CAG预激方案联合伊马替尼治疗复发/难治性Ph+急性淋巴细胞白血病首例报道

目的:寻找有效治疗复发/难治性Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph ALL)的疗法。方法:以CAG预激方案联合伊马替尼诱导治疗复发/难治性Ph ALL病例1例。结果:该复发/难治Ph ALL患者经CAG方案联合伊马替尼诱导治疗后达缓解。结论:对于复发/难治性Ph ALL,CAG联合伊马替尼是一个值得尝试的方案。     

3例复发难治性B细胞急性淋巴细胞白血病的治疗及移植物抗宿主病预防

目的 通过对3例复发难治性B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)患者的治疗方法及移植治疗后移植物抗宿主病(GVHD)的预防方法分析,总结这类疾病有效治疗方案及预防方案.方法 3例复发难治性B-ALL患者中2例为费城染色体Ph(+),在确定半相合供者后,给予CD19靶向嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞桥接治疗,缓解后接受亲缘半相合异基因造血干细胞移植(haplo-HSCT),采用造血干细胞移植方案GIAC进行移植治疗,同时在移植后给予小剂量环磷酰胺(PTCY,14.5 mg/kg体质量)预防GVHD.结果 3例B-ALL患者CAR-T细胞治疗后均获得了完全缓解(CR),其中2例达分子生物学缓解,1例达流式MRD阴性缓解;其中2例患者顺利接受haplo-HSCT,回输后均成功供者细胞造血重建,无严重GVHD,白血病疾病状态稳定.另1例伴有p.T315I突变的Ph(+)-ALL患者,CAR-T细胞治疗后获得短暂分子生物学缓解,但在移植准备过程中再次复发后失去移植机会.结论 CAR-T治疗后序贯亲缘半相合移植治疗复发难治性B-ALL患者效果良好;小剂量PTCY联合GIAC移植方案可以安全有效地预防GVHD的发生;CAR-T细胞治疗后短期再次复发的B-ALL患者目前仍然治疗困难.     

HLA半相合移植治疗复发难治性急性淋巴细胞性白血病1例分析

目前，关于HIA半相合造血干细胞移植治疗难治性白血病的报道较少。我科对1例难治性急性淋巴细胞性白血病（ALL）患者采用此疗法治疗。现报告如下。     

APBSCT治疗淋巴系统恶性血液病临床研究

采用自体外周血造血干细胞移植(APBSCT)治疗5例恶性淋巴瘤和2例急性淋巴细胞白血病(ALL).干细胞动员采用大剂量VP16或MOEP方案 G-CSF;经过CVB或CVBA方案预处理后行APBSCT治疗.结果 全部病例均成功获得造血重建,移植后外周血中性粒细胞达到绝对数(ANC)≥0.5×109/L平均时间为11 d,Plt达到≥20×109/L平均时间为16 d.随访1～8个月,无复发及死亡病例.提示APBSCT是治疗淋巴系统恶性血液病安全、有效的方法.     

自体造血干细胞移植对急性髓系白血病的治疗进展

自20世纪80年代至今,自体造血干细胞移植已成为一种治疗急性髓系白血病(AML)的主要疗法。目前自体造血干细胞移植成为因难以找到人类白细胞抗原(HLA)配型相合者而不能行异基因造血干细胞移植的主要治疗手段。该文综述了自体造血干细胞移植在低危、中高危AML及难治性或复发性AML患者中的治疗进展,追踪了降低自体造血干细胞移植治疗AML复发率的策略。     

淋巴母细胞淋巴瘤生物学特征与治疗进展

淋巴母细胞淋巴瘤(lymphoblastic lymphoma,LBL) 是非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma,NHL) 中的一 种少见类型, 生物学特征类似于急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)。临床进展迅速, 预后较差, 标准的NHL 样治疗方案效果较差, 目前明确应采用ALL 样方案治疗, 造血干细胞移植可能改善LBL 的预后。     

难治性或复发性白血病治疗进展

难治性白血病的诊断依据如下:①标准诱导缓解方案2疗程未达到完全缓解(CR)者;②首次CR后半年内复发者(早期复发);③首次CR后半年后复发(晚期复发),但再用原诱导方案治疗无效者;④复发2次及以上者.凡符合上述一条者即为难治性白血病.难治性白血病中的"难治"两字含义极为复杂,目前还远未达到完全认识其本质的程度,这也是目前对此尚无有效对策的原因所在.鉴于复发性白血病常呈难治倾向,故一并讨论.主要治疗措施包括:①化疗方案的调整包括应用新化疗药物和大剂量化疗②造血干细胞移植包括自体和异基因干细胞移植③MDR的逆转④生物治疗包括免疫治疗和基因治疗等.前两者已应用于临床,其余尚处于不同实验阶段,下文分别简述如下.     

免疫靶向治疗结合异基因造血干细胞移植治疗成人Ph阴性急性B淋巴细胞白血病

虽然成人费城染色体(Ph)阴性急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)化疗缓解率较高，但缓解后易复发，长期生存率仍有待提高。嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法迅速发展，极大提高了B-ALL缓解及预后。新兴的免疫靶向药物(单克隆抗体及抗体药物偶联物)为复发难治性患者带来新的希望。异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是ALL最重要的治疗手段。如何将不同治疗有效组合进一步改善成人Ph阴性B-ALL生存是重要课题。本综述总结了目前免疫靶向治疗联合allo-HSCT治疗成人Ph阴性B-ALL的最新进展。     

对成人急性淋巴细胞白血病的治疗策略的思考

 通过适当的诱导治疗,成人急性淋巴细胞白血病(ALL)完全缓解(CR)率可达到70%~90%,但复发率高,长期生存(OS)率仅为30%~40%,远远低于儿童ALL的疗效。因此,异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)作为白血病的主要治疗措施在成人ALL的治疗中显得尤为重要。尽管allo-HSCT后复发率低,但相对较高的移植相关死亡(TRM)率已成为移植的主要障碍。目前对于高危成人ALL患者治疗的选择,意见趋于一致,由于诱导缓解后极易复发,故建议在第1次完全缓解(CR1)后即进行allo-HSCT;但标危成人ALL患者进行allo-HSCT的具体时机和适应证并未完全确定。     

成人急性淋巴细胞白血病中枢神经系统白血病的诊断和处理

成人急性淋巴细胞白血病(ALL)总体疗效仍不能令人满意,特别是Ph(+)ALL预后最差。除了探索新的治疗方案,规范治疗是提高生存率的重要手段。成人ALL易发生中枢神经系统累及和中枢神经系统白血病(CNSL)复发。如果不进行充足的CNSL预防,CNSL复发率高,影响患者生存。酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的应用改变了Ph(+)ALL的治疗模式,有望使其预后全面改观。但如何选择TKI,如何联用化疗,能否替代造血干细胞移植都是需要进一步研究的问题。通过文中讨论的病例,希望能使读者对成人ALL CNSL的诊断、预防和治疗有一个全面的认识,从而达到规范诊治,提高此类患者的生存率。     

成人急性淋巴细胞白血病中枢神经系统白血病的诊断和处理

成人急性淋巴细胞白血病(ALL)总体疗效仍不能令人满意,特别是Ph(+)ALL预后最差。除了探索新的治疗方案,规范治疗是提高生存率的重要手段。成人ALL易发生中枢神经系统累及和中枢神经系统白血病(CNSL)复发。如果不进行充足的CNSL预防,CNSL复发率高,影响患者生存。酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的应用改变了Ph(+)ALL的治疗模式,有望使其预后全面改观。但如何选择TKI,如何联用化疗,能否替代造血干细胞移植都是需要进一步研究的问题。通过文中讨论的病例,希望能使读者对成人ALL CNSL的诊断、预防和治疗有一个全面的认识,从而达到规范诊治,提高此类患者的生存率。     

格列卫联合异基因造血干细胞移植治疗Ph~+白血病6例疗效分析

目的:观察格列卫(STI571)联合异基因造血干细胞移植(alloHSCT)治疗Ph+白血病疗效。方法:采用STI571联合alloHSCT治疗5例Ph+慢性髓细胞性白血病(CML)急变期(BP)及1例Ph+难治性急性淋巴细胞白血病(ALL)患者。结果:5例Ph+CMLBP患者及1例Ph+ALL患者均获临床血液学缓解,并且顺利进行了alloHSCT。结论:STI571对Ph+白血病患者有显著疗效。STI571联合alloHSCT避免了直接进行移植引起的严重并发症,且复发率低。     

改良BU/CY预处理方案行异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病的临床研究

异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)是目前治疗恶性血液病的有效方法,致力于提高植入率和无病存活率,降低移植相关毒性及移植相关病死率,其预处理方案的优化设计是造血干细胞移植的重点.现将我院应用改良BU/CY预处理方案治疗恶性血液病的临床及长期观察情况报道如如下.     

含全身照射预处理方案行HLA不相合非去T造血干细胞移植治疗白血病8例临床分析

目的探讨采用全身照射(TBI)预处理方案行人类白细胞抗原(HLA)配型不相合亲缘供者非去T异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗白血病的疗效。方法2002年4月至2007年1月北京大学血液病研究所8例采用TBI预处理方案行HLA不合非去T亲缘供者allo-HSCT的白血病患者,其中急性髓性白血病(AML)3例,急性淋巴细胞性白血病(ALL)4例,慢性粒细胞白血病1例;预处理方案采用TBI加环磷酰胺(CY)方案4例,TBI加氟达拉滨(FLU)方案4例;干细胞来源包括骨髓和外周血造血干细胞移植6例,外周血造血干细胞移植(PBSCT)2例;移植物抗宿主病(GVHD)预防采用经典的环孢素A(CsA) 霉酚酸酯(MMF) 短程甲氨蝶呤(MTX)方案。结果8例供者采集单个核细胞(MNC)中位数为7.39(6.27~12.46)×108/kg,粒细胞植入中位时间11(11~13)d,血小板植入中位时间13(11~21)d。5例发生Ⅰ~Ⅱ度急性GVHD,2例出现慢性广泛性GVHD,无严重急性GVHD或因GVHD死亡病例。中位随访时间9(3~53)个月,除1例复发存活外,其余病例无病存活。结论对于HLA不相合异基因造血干细胞移植,TBI方案是一种比较安全、有效的非去T预处理方案,对于高危和二次移植患者同样有效。     

异基因造血干细胞移植治疗成人费城染色体阳性急性淋巴细胞性白血病的疗效分析

目的:探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗成人费城染色体阳性(Ph+)的急性淋巴细胞白血病(ALL)的疗效。方法:回顾性分析经VDP(长春新碱、蒽环类、糖皮质激素)±C(环磷酰胺或异环磷酰胺)±L(左旋门冬酰胺酶或培门冬酶)方案诱导化学治疗(化疗)的12例Ph+ALL患者。初始诱导缓解患者在等待移植期间进行巩固化疗,并加用伊马替尼(400～800 mg/d),与化疗同步或交替应用。初始诱导失败患者及巩固治疗期间复发患者应用Hyper-CVAD/LALA(大剂量环磷酰胺、长春新碱、多柔比星、地塞米松或米托蒽醌、阿糖胞苷)方案联合伊马替尼或达沙替尼进行再次诱导。所有患者缓解后经白消安联合环磷酰胺(Bu-Cy)或改良Bu-Cy方案预处理后进行allo-HSCT。部分患者干细胞回输后2～3个月始继续服用酪氨酸激酶抑制剂。结果:12例患者移植前均获得血液学缓解、7例获得分子学缓解。其中完全缓解(CR)1期9例、CR 2期2例、初发难治性1例。移植前11例患者应用伊马替尼;移植后5例患者应用酪氨酸激酶抑制剂,其中4例应用伊马替尼、1例应用达沙替尼。中位随访时间12.7(3～54)个月,7例患者生存,3例患者死于疾病复发,2例患者死于治疗相关并发症。所有患者均植入,移植后2年总生存率66.7%±13.6%;2年累计复发率40.6%±16.0%;2年累计非复发病死率16.7%±10.8%。首次缓解(CR1)后移植治疗的2年总生存率70.0%±14.5%;2年累计复发率40.0%±18.2%;2年累计非复发病死率20.0%±12.6%。结论:酪氨酸激酶抑制剂可能会使更多患者获得缓解,从而有机会进行allo-HSCT。CR1的生存获益更大。allo-HSCT联合酪氨酸激酶抑制剂为Ph+ALL患者有前景的治疗方案。     

自体造血干细胞移植后DC-CIK细胞预防急性白血病复发的效果探讨

目的 探讨白血病自体造血干细胞移植后应用树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞(DC-CIK细胞)预防急性白血病复发的临床疗效.方法 4例白血病自体造血干细胞移植后静注及腹股沟注射DC-CIK 细胞3次,观察疾病的复发情况以及DC-CIK细胞输注后的不良反应.结果 3例治疗后持续完全缓解(CR),CR期分别为32、36、45个月;1例急性非淋巴细胞白血病(M4)复发后进行异基因半相合造血干细胞移植,无病生存24个月.结论 DC-CIK细胞治疗可能协助清除微小残留病、预防复发,可作为白血病自体造血干细胞移植后预防复发的有效方法.     

治疗相关性急性淋巴细胞白血病与新发急性淋巴细胞白血病异基因造血干细胞移植后疗效比较

目的:回顾性分析成人治疗相关性急性淋巴细胞白血病(t-ALL)与新发急性淋巴细胞白血病(de novo ALL)异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后疗效。方法:分析2006-01-2015-12在北京大学血液病研究所行allo-HSCT的所有成人t-ALL共6例,用巢式病例对照研究的方法选出对照组de novo ALL共30例,比较2组患者接受allo-HSCT后造血植入、移植物抗宿主病、复发及生存情况。结果:t-ALL组与de novo ALL组的3年总体生存率和无白血病生存率分别是63%vs.70%(P=0.26)和62%vs.69%(P=0.36)。t-ALL组无一例复发,de novo ALL组有2例(6.7%)复发。t-ALL组与de novo ALL组的3年累积非复发死亡率分别是33%vs.23%(P=0.23)。结论:本研究结果提示t-ALL移植后疗效接近de novo ALL。尽管t-ALL常规化疗疗效差,但移植能显著改善t-ALL的预后。     

自体造血干细胞移植联合CIK细胞免疫疗法治疗难治性淋巴瘤的临床研究

目的:探讨自体造血干细胞移植联合细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK细胞)免疫疗法治疗难治性淋巴瘤的安全性及有效性。方法:48例难治性淋巴瘤患者分为2组,其中23例进行自体造血干细胞移植联合自体外周血来源的CIK细胞治疗,25例仅采用自体造血干细胞移植治疗。治疗后观察移植疗效,CIK细胞治疗相关不良反应,比较2组3年随访下的无病生存及总生存情况。结果:48例难治性淋巴瘤患者均顺利完成自体造血干细胞移植,无移植相关死亡,自体移植治疗后2组患者的完全缓解率分别为34.8%和44%(P=0.514);部分缓解率47.8%和32%(P=0.263);CIK治疗组11/23例患者(47.8%)出现1~2级的自限性畏寒、发热等输注反应。CIK细胞治疗组与移植组的患者1年,2年,3年的总生存率(OS)分别为(95.7%±4.3%)∶(79.8%±8.1%);(90.3%±6.5%)∶(70.9%±9.3%);(69.7%±1.4%)∶(49.8%±11.1%);无疾病进展生存(PFS)分别为:(82.6%±7.9%)∶(68.0%±9.3%);(59.7%±11.4%)∶(36.0%±9.6%);(44.8%±11.5%)∶(18.0%±8.0%)。2组OS比较差异无统计学意义(P=0.197);PFS比较CIK组较好(P=0.024)。结论:在自体造血干细胞移植基础上联合CIK细胞治疗可以进一步提高难治性淋巴瘤的疗效。     

造血干细胞移植展望

造血干细胞移植是治疗血液恶性疾病等人类疾患的一种规范化手段。亲缘单倍体等移植模式的发展使造血干细胞来源日渐丰富,进入"人人都能进行造血干细胞移植"的新时代。复发、移植物抗宿主病防治、预处理方案等技术的成熟和规范,促进了规范化造血干细胞移植体系的形成,使移植的适应证更广,疗效更好,生存质量更高,将促成"个性化移植时代"的到来。     

急性儿童白血病的外周血干细胞采集：DIAVE动员方案的有效性

虽然外周血造干细胞自体移植(HSCT)在成人造血干细胞移植中广泛应用,但在儿童白血病(AL)中较少有动员外周血造血干细胞进行自体移植的经验。本文根据大量儿童AL患者的动员结果,对DIAVE动员方案的有效性进行评估。 方法 1995年1月～2001年6月,共29(男20、女9)例儿童AL患者进行了外周血动员HSCT以拯救大剂量化疗;中位年龄8(3～21)岁,中位体重34(15～73)kg;23例为急性淋巴细胞白血病(ALL),分别处于第2缓解期(CR2,21例)及CR3(2例);6例为急性非淋巴细胞白血病(ANLL),处于CRI。在诱导及巩固化疗结束后,采用DIAVE方案动员,包括:地塞米松5mg/m_2每日1次,共7日;去甲氧柔红霉素10mg/m_2和阿糖胞苷3mg/m_2第1日;长