子宫巨噬细胞在正常妊娠及病理性妊娠中的作用

巨噬细胞（macrophages）是妊娠期母体子宫蜕膜中数量第二丰富的淋巴细胞,可分泌多种具有抗炎和促炎作用的细胞因子和趋化因子。巨噬细胞除作为主要抗原呈递细胞参与蜕膜免疫外,还在母胎界面免疫耐受的建立和维持、滋养细胞侵入、血管生成和螺旋动脉重塑以及凋亡细胞的吞噬中发挥关键作用。因此,巨噬细胞的细胞数量、极化和功能异常与妊娠并发症如流产、子痫前期和早产等密切相关。综述近年子宫巨噬细胞极化、功能及其在正常妊娠建立、维持和病理性妊娠中作用机制的最新研究进展,以期为从免疫角度探讨病理性妊娠发病机制及研发精准防治策略提供新的思路。     

子宫螺旋动脉重铸与病理妊娠

子宫螺旋动脉重铸是妊娠正常进行的关键环节,绒毛外滋养细胞的增殖和侵袭是血管重铸过程的必要条件。滋养细胞生物学功能的完整和调控机制的协调起着至关重要的作用。滋养细胞浸润不足,栓塞螺旋动脉不彻底,母-胎循环的发生提前,使绒毛受到直接的机械损伤,氧化应激作用间接地造成细胞机能障碍和损伤,出现胎盘退化变性;人肿瘤蛋白p53(TP53)介导细胞通路对细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1A(CDKN1A)和Bax基因的异常表达,微小RNA-520(miR-520)过度调控滋养细胞的凋亡导致母体出现复发性流产。由滋养细胞分泌产生的基质金属蛋白酶9(MMP-9)的异常表达和大量炎性因子的释放造成了胎盘缺血缺氧,表现出子痫前期的相关症状。胎盘绒毛的血管密度、绒毛间隙体积的降低、滋养细胞分化程度下降、微环境缺氧以及突触缺陷因子1(SYDE1)呈低水平表达,可能是造成胎儿生长受限的重要原因。因此研究螺旋动脉重铸过程对病理妊娠的早期诊治有着重要意义。     

胎盘外泌体在子宫螺旋动脉重铸不全相关妊娠并发症中的作用

子宫螺旋动脉重铸是胎盘滋养细胞与母体血管内皮、平滑肌细胞、免疫细胞等相互作用下完成的,细胞间信息传递在这一过程中起重要作用。外泌体的发现更新了学者们对细胞间信息传递的思考模式。外泌体是细胞主动分泌的直径40~100 nm的囊泡,可由多种细胞分泌并可从多种体液中分离出来,携带多种蛋白质、mRNA、微小RNA(miRNA)等信号分子,在细胞间通讯起重要作用。研究证明,胎盘滋养细胞能分泌外泌体,在母血中能检测并分离出胎盘外泌体,胎盘外泌体携带滋养细胞信息,作用于母体细胞,调节血管形成,重铸子宫螺旋动脉,调节母体免疫,参与胎盘屏障的形成。综述胎盘外泌体的特征、生物学功能及其在螺旋动脉重铸不全相关妊娠并发症中的变化,探讨胎盘外泌体作为诊断妊娠并发症血清标志物的临床价值。     

氧化应激在子痫前期与子宫内膜异位症中的作用

氧化应激是指体内的氧化作用与抗氧化作用失衡,倾向于氧化作用,进而激活或损伤内皮细胞。这一作于会影响女性整个生命周期的生殖功能。目前有正在逐渐兴起的学说提出氧化应激对子痫前期和子宫内膜异位症有一定作用。总之,氧化应激是一个复杂的过程,需要人们的不断探索和研究。     

妊娠妇女血清胎盘生长因子低水平似为先兆子痫的前兆

为探讨临床先兆子痫之前妊娠妇女血清胎盘生长因子(PIGF)水平明显降低及其在时间方面的变化进行研究。受试     

胎盘线粒体功能在妊娠并发症发生机制中作用的研究

胎盘作为维持正常妊娠的基础,是母胎交流的重要媒介。胎盘组织处于纤维化、缺氧、慢性炎症和血液供应不足等状态可导致流产、子痫前期、妊娠期糖尿病和早产等妊娠并发症的发生,严重影响女性健康及胎儿结局。线粒体作为能量代谢的枢纽,其动力学、生物合成、氧化磷酸化等过程异常会引起胎盘组织炎症因子水平增加,氧化和抗氧化失衡,造成胎盘功能损伤,从而促进各种妊娠并发症的发生发展。综述目前关于胎盘线粒体功能障碍对多种妊娠并发症的影响,探讨其中的潜在机制。     

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子在子痫前期及子痫患者胎盘组织中表达的研究

目的探讨细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)在子痫前期及子痫患者胎盘组织中的表达及其与子痫前期及子痫发病的关系。方法采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶连接法和RT-PCR技术检测不同孕周的44例子痫前期(重度)孕妇(子痫前期组)、38例子痫孕妇(子痫组)和49例正常孕妇(正常妊娠组)胎盘组织中EMMPRIN蛋白及mRNA的表达。结果(1)EMMPRIN蛋白阳性表达：子痫前期组EMMPRIN蛋白表达中度阳性率为18%(8/44),强阳性率为9%(4/44);子痫组EMMPRIN蛋白中度阳性率为21%(8/38),强阳性率为13%(5/38),两组分别比较,差异均无统计学意义(P＞0．05)。正常妊娠组EMMPRIN蛋白表达中度阳性率为12%(6/49),强阳性率为82%(40/49),与子痫前期组及子痫组比较,差异均有统计学意义(P＜0．001)。(2) EMMPRIN mRNA表达：子痫前期组孕晚期(37～40周)EMMPRIN mRNA为0．342±0．002,子痫组为0．344±0．023,两组比较,差异均无统计学意义(P＞0．05)。正常妊娠组孕晚期(37～40周) EMMPRIN mRNA为0．872±0．094,分别与子痫前期组及子痫组比较,差异均有统计学意义(P＜0．001)。结论子痫前期及子痫患者胎盘组织中EMMPRIN表达水平下降是子痫前期及子痫发病的重要原因;EMMPRIN可作为子痫前期及子痫发病的一个预测指标。     

膜型基质金属蛋白酶表达与妊娠疾病的关系

目的 :研究葡萄胎和先兆子痫等与滋养层细胞密切相关的妊娠疾病在病理发生机制上与膜型基质金属蛋白酶表达的关系。方法 :采用逆转录多聚酶链反应 (RT PCR)检测方法 ,比较葡萄胎组织、早孕绒毛、先兆子痫足月胎盘和正常足月胎盘 (自然分娩和剖宫产 )组织中膜型基质金属蛋白酶 (MT MMP)的表达情况。结果 :5种胎盘绒毛组织均表达MT2 MMP和MT5 MMP。在相对表达量上 ,MT2 MMP及MT3 MMP在正常早孕绒毛组织中的表达强于葡萄胎组织 ,正常足月胎盘组织中MT2 MMP和MT5 MMP的表达也强于先兆子痫患者胎盘组织中 (P <0 .0 5 )。而自然分娩和剖宫产足月胎盘绒毛组织中MT2 MMP、MT3 MMP和MT5 MMP的表达差异均无显著性 (P >0 .0 5 )。结论 :MT2 MMP、MT3 MMP和MT5 MMP等膜型MMP在胎盘绒毛组织中的表达差异 ,与葡萄胎、先兆子痫等和滋养层密切相关的妊娠疾病的病理发生有关     

血管内皮生长因子与先兆子痫

血管内皮生长因子又称血管通透因子。１９８９年Ｇｏｓｐｏｄａｒｏｗｉｃｚ等首先从牛垂体滤泡星状细胞液中分离纯化出来。ＶＥＧＦ是一种多功能生长因子和特异性血管生长因子,具有特异性促内皮细胞有丝分裂的作用,强烈诱发活体内新血管形成,引起血管通透性增加。在胚胎发育、肿瘤的生长和转移、心血管疾病的发病和防治中具有重要意义。近年来,国外有学者将其应用到先兆子痫的病因研究中,初步证实二者之间存在密切的关系。     

半乳糖凝集素在妊娠期的表达

半乳糖凝集素是一个系统学上保守的凝集素家族,可与β-半乳糖苷特异结合,由15种不同的类型组成,每种类型都有特定的功能.在人类发现的13种半乳糖凝集素中,7种在胎盘中表达,调节免疫和发育.半乳糖凝集素通过调节妊娠早期滋养层细胞的发育、迁移和侵袭而促进胎盘形成.此外,半乳糖凝集素是调节母体对胚胎免疫耐受的关键因子.近年来,...     

Whole Blood Platelet Aggregation in Normal Pregnancy and Pre-Eclampsia

Platelet aggregation in whole blood in response to ADP, plasma beta-thromboglobulin (beta-TG) and thromboxane B₂ (TXB₂) levels, were evaluated in third-trimester patients with pre-eclanipsia (PE) (n=15) and in healthy third-trimester pregnant controls (n=43). 1 min after blood collection there was no difference in platelet response to ADP between PE and controls. Storage of blood unmasked hypoaggregability of platelets in PE implicating contribution of labile pro-aggregatory substance to ADP-induced aggregation tested at I min. Plasma TXB₂ in 10 controls (39.4 ± 8.7 pg/ml) was lower (p<0.05) than in 4 PE subjects (212.8 ± 130.0 pg/ml). Thus, seemingly normal aggregation of platelets to ADP in PE at I min after blood collection may be attributed to increased plasma level of TXA₂. Increased plasma level of beta-TG in PE (49.2 ± 7.0 ng/ml vs 27.3 ± 3.0 ng/ml; p<0.01) appears to be secondary to platelet consumption in which circulating TXA₂ may play a role.     

缝隙连接在妊娠过程中的作用及其调控机制

缝隙连接（gap junctions,GJs）沟通相邻两个细胞的胞质,介导离子、第二信使和小分子代谢物的交流及电、生化耦联,调节细胞的增殖、分化和代谢等过程。GJs数量和功能状态受多种机制调控,在机体组织内处于动态变化中。妊娠过程中,子宫GJs的变化适时调整子宫平滑肌细胞和内膜细胞的增殖分化,调节子宫平滑肌的收缩性,使子宫适应妊娠不同阶段的要求,在胚胎植入、胎盘和胚胎发育、分娩发动和调节产程及妊娠结局中都起着不可缺少的作用。     

缝隙连接在妊娠过程中的作用及其调控机制

缝隙连接(gap junctions,GJs)沟通相邻两个细胞的胞质,介导离子、第二信使和小分子代谢物的交流及电、生化耦联,调节细胞的增殖、分化和代谢等过程。GJs数量和功能状态受多种机制调控,在机体组织内处于动态变化中。妊娠过程中,子宫GJs的变化适时调整子宫平滑肌细胞和内膜细胞的增殖分化,调节子宫平滑肌的收缩性,使子宫适应妊娠不同阶段的要求,在胚胎植入、胎盘和胚胎发育、分娩发动和调节产程及妊娠结局中都起着不可缺少的作用。     

正常妊娠和妊高征胎盘中血管内皮生长因子的表达及其意义

目的　观察血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）在妊高征（ＰＩＨ） 胎盘中的变化。　方法　用免疫组织化学法,检测２０ 例正常妊娠胎盘（ 对照组）和２３ 例妊高征胎盘（ 妊高征组） 中ＶＥＧＦ的水平。　结果ＶＥＧＦ在正常妊娠胎盘和妊高征胎盘中分布基本一致,分布在滋养细胞、血管及绒毛间质。在妊高征组ＶＥＧＦ为轻度表达占７９－２％ ,无重度表达;而在对照组ＶＥＧＦ 轻度表达占２５％ ,中度表达占４５％ ,重度表达占３０ ％ 。妊高征组中ＶＥＧＦ表达明显低于对照组（ Ｐ＜ ０．０１）。　结论　妊高征胎盘中ＶＥＧＦ的减少可能与胎盘血管生成减少及胎盘滋养叶细胞侵入异常有关,在妊高征发病中占有一定的地位。     

Placental tissue cyclo-oxygenase 1 and 2 in pre-eclamptic and normal pregnancy.

OBJECTIVE: To investigate the activities of the 2 isoforms of prostaglandin synthetic enzyme cyclo-oxygenase (COX), COX-1 and COX-2, in the placental tissue of women with pre-eclampsia and healthy pregnant women. The relationship between placental lipid peroxidation and the activities of COX-1 and COX-2 was also investigated. METHODS: Tissue specimens were obtained from pre-eclamptic women (20 had severe pre-eclampsia and 38 had mild pre-eclampsia) and 27 healthy pregnant women who underwent cesarean section before the onset of labor. Malondialdehyde (MDA) levels and COX-1 and COX-2 activities were measured in placental tissue homogenates. RESULTS: Mean activities for COX-1 and COX-2 were significantly lower in women with severe pre-eclampsia than in healthy controls (P<0.05 and P<0.01, respectively). COX-1 and COX-2 activities were also lower in women with mild pre-eclampsia than in healthy controls, but the difference was of borderline significance (P=0.049 and P=0.059, respectively). The mean placental MDA level was significantly higher in pregnant women with severe and mild pre-eclampsia than in healthy pregnant women (P<0.01 for both). The correlation analysis showed significant negative correlations between MDA and COX-1 (r=-0.44, P<0.001) and MDA and COX-2 (r=-0.45, P<0.001) in the placental tissue of women with pre-eclampsia. CONCLUSION: These results suggest that COX-1 and COX-2 activities are decreased in the placental tissue of women with pre-eclampsia, probably by oxidative stress.     

COX-1,COX-2在子痫前期患者胎盘和脐带组织的表达

目的:研究环氧合酶-1(COX-1),环氧合酶-2(COX-2)在子痫前期患者胎盘和脐带组织的表达,探讨它们在子痫前期发病机制中的作用。方法:用免疫组化SP法检测50例子痫前期患者(轻度30例,重度20例)胎盘和脐带组织中COX-1,COX-2表达,20例正常孕妇为对照组。结果:(1)COX-1、COX-2在轻、重度子痫前期组的表达水平均明显高于对照组,两两比较,差异有统计学意义(P<0.05)。COX-1在重度子痫前期组和轻度子痫前期组中表达均无统计学差异(P>0.05),而COX-2重度子痫前期组与轻度子痫前期组的差异有统计学意义(P<0.05)。结论:COX-1,COX-2参与了子痫前期胎盘螺旋小动脉和脐带血管动脉粥样硬化的发展过程。