高效液相色谱-串联质谱法同时测定大鼠血浆中阿托伐他汀钙和非洛地平的浓度

目的：建立快速灵敏高效液相色谱-串联质谱（HPLC-MS/MS）法同时测定大鼠血浆中阿托伐他汀钙和非洛地平的浓度,并研究其单用及联用时在其体内的药动学特征。方法：色谱柱：Diamonsil ODS C₁₈（150 mm×4.6 mm,5 μm）;流动相：甲醇-0.1%甲酸水溶液（70∶30,V/V）;流速：0.8 mL·min^-1,进样量10 μL。采用ESI+源,选择性离子检测方式（SIM）,对离子反应m/z 559.2（阿托伐他汀钙）,m/z 406.0（非洛地平）,m/z 325.2（内标为甲基睾酮）进行检测。结果：阿托伐他汀钙和非洛地平在0.01~0.8 μg·mL^-1范围内线性关系良好,定量下限0.01 μg·mL^-1,精密度、稳定性均符合要求。与单用组相比,药物联用组阿托伐他汀钙的最大血药浓度由（677.74±100.86）μg·L^-1增加到（789.80±12.16）μg·L^-1,血浆药物-时间曲线下面积由（5 755.90±1 210.84）h·μg·L^-1增加到（6 931.74±228.11）h·μg·L^-1,半衰期由（3.77±0.89）h变为（3.60±0.36）h;联用组中非洛地平的最大血药浓度由（492.40±69.30）μg·L^-1上升到（751.50±26.12）μg·L^-1,血浆曲线下面积由（4 150.66±725.61）h·μg·L^-1增加到（6 854.87±725.61）h·μg·L^-1,半衰期由（2.64±0.20）h延长至（2.88±0.23）h。结论：该方法灵敏、准确、可靠,专属性强,适用于阿托伐他汀钙和非洛地平在大鼠体内的药动学研究。     

高效液相色谱法测定大鼠血浆中欧前胡素与异欧前胡素的浓度及药动学研究

目的：建立利用高效液相色谱法检测大鼠血浆内欧前胡素及异欧前胡素的方法,并进行灌胃及静脉注射后药动学研究。方法：血浆样品经乙醚萃取,吸取上层液置于氮气流下吹干,甲醇溶解后取20 μL进行检测。采用Agilent 1100型液相色谱仪,Hypersil ODS2（250 mm×4.6 mm,5 μm）色谱柱,Agilent C₁₈（12.5 mm×4.6 mm）预柱,流动相为甲醇-水（70：30）,流速为1.0 mL·min^-1,紫外波长为300 nm,进样体积为20 μL,蛇床子素作为内标物质。大鼠灌胃和静脉注射欧前胡素与异欧前胡素,定时剪尾取血测定血浆中药物浓度,药动学参数以3p97统计学软件处理。结果：欧前胡素及异欧前胡素浓度均为0.05~36.45 μg·mL^-1时,线性较好（r=0.999 9）;定量限均为0.05 μg·mL^-1;日内、日间精密度RSD<15%;方法回收率均在80%~90%之间;低、中、高3个系列规格的血浆样品在4℃保存7 d、-20℃及-80℃各保存2个月后结果均保持稳定。灌胃给予含欧前胡素与异欧前胡素剂量均为30 mg·kg^-1混合溶液,房室模型均拟合为一室模型：欧前胡素t_1/2Ke（74.7±18.15）min,t_max（8.7±1.54） min,C_max（1.15±0.16） μg·mL^-1,AUC（124.42±44.74） μg·min·mL^-1,CL/F（s）（0.25±0.1） L·kg^-1·min^-1,V/F（c）（24.44±3.55） L·kg^-1;异欧前胡素t_1/2Ke（60.48±14.22）min,t_max（8.6±1.21）min,C_max（0.3±0.04）μg·mL^-1,AUC（27.27±5.46） μg·min·mL^-1,CL/F（s）（1.14±0.25）L·kg^-1·min^-1,V/F（c）（96.42±12.96）L·kg^-1。静脉给予含欧前胡素与异欧前胡素剂量均为20 mg·kg^-1混合溶液,房室模型均拟合为二室模型：欧前胡素t_1/2β（85.64±23.25） min,AUC（1 152.02±555.25） μg·min·mL^-1,CL（s）（0.022 8±0.014 2） L·kg^-1·min^-1,V（c）（0.73±0.31）L·kg^-1;异欧前胡素t_1/2β（89.28±29.02） min,AUC（210.26±75.76） μg·min·mL^-1,CL（s）（0.105 4±0.034 1） L·kg^-1·min^-1,V（c）（2.74±0.6） L·kg^-1。欧前胡素与异欧前胡素灌胃给药,其绝对生物利用度经过计算结果为7.20%与8.65%。结论：经方法学验证,此方法具有操作简单、专属性强和准确率高等特点,能满足大鼠体内中欧前胡素与异欧前胡素含量检测及药动学研究。     

阿莫西林克拉维酸钾的质量分析及人体生物等效性、生物利用度研究

目的：评价阿莫西林克拉维酸钾的质量,并探讨其人体生物等效性、生物利用度。方法：24例健康志愿者随机交叉口服阿莫西林克拉维酸钾片（参比制剂）或阿莫西林克拉维酸钾分散片（受试制剂）625 mg后,采用液质联用仪测定血浆中阿莫西林、克拉维酸钾的血药浓度,并计算药动学参数及评价生物等效性。结果：国产制剂不同批次的样品含量差异较小,生产质量稳定;但单个杂质及总杂质均高于进口制剂。参比制剂中阿莫西林C_max（6.836±2.453）μg·mL^-1、t_max（1.8±0.8） h、t_1/2（1.6±0.2） h、AUC_0-∞（23.2±4.2）μg·h·mL^-1;克拉维酸钾C_max（3.644±0.406）μg·mL^-1、t_max（1.5±0.4） h、t_1/2（1.5±0.3） h、AUC_0-∞（24.1±5.6）μg·h·mL^-1。受试制剂中阿莫西林C_max（6.717±2.463）μg·mL^-1、t_max（1.5±0.5） h、t_1/2（1.4±0.3） h、AUC_0-∞（23.5±5.3）μg·h·mL^-1;克拉维酸钾C_max（3.597±0.399）μg·mL^-1、t_max（1.6±0.3） h、t_1/2（1.5±0.2） h、AUC_0-∞（24.5±4.8）μg·h·mL^-1。经计算可知受试制剂的单次给药后阿莫西林的相对生物利用度为96.6%,克拉维酸钾的相对生物利用度为97.3%,受试制剂与参比制剂生物等效。结论：阿莫西林克拉维酸钾分散片含量及有关物质符合药典标准,且与阿莫西林克拉维酸钾片人体生物等效性。     

pH敏感型魟鱼软骨多糖眼用原位凝胶兔眼药动学及其抑制角膜新生血管的研究

目的：制备pH敏感型魟鱼软骨多糖眼用原位凝胶剂（RCG凝胶）并考察其兔眼药动学和抑制角膜新生血管作用。方法：以卡波姆940和HPMC（1∶4, w/w）为辅料制得pH敏感型原位凝胶。取健康家兔30只,向兔眼中滴入50 μL RCG凝胶,分别于给药10,30,60,120,180 min后处死家兔,收集兔眼玻璃体、房水、角膜和虹膜,并测定药物含量。取家兔20只,建立角膜新生血管模型并随机分为4组,分别给予生理盐水,25,50,100 mg·mL^-1 RCG凝胶。观察给药后第3,6,9,12天新生血管面积及角膜病理切片。结果：魟鱼软骨多糖在玻璃体、房水、角膜和虹膜的药动学均符合二室模型,在玻璃体、房水、角膜和虹膜中的C_max分别为（1.35±0.41）,（9.31±0.39）,（27.78±0.32）,（15.97±0.13） μg·mL^-1;AUC_0-180分别为（80.54±9.65）,（571.91±18.32）,（1 763.72±48.66）,（1 034.55±33.87） μg·mL^-1·min。对照组、低、中、高剂量组在第12天的新生血管面积分别为（30.00±3.45）,（24.31±3.12）,（5.36±1.24）,（4.89±1.09） mm²。角膜病理切片中,对照组和低剂量组中有大量炎性细胞浸润,新生血管较多;而中剂量和高剂量组中角膜中炎性细胞和新生血管明显较少。结论：制备了一种pH敏感型魟鱼软骨多糖眼用原位凝胶,该凝胶给药后在角膜部位具有最大的药物浓度,其给药剂量高于50 mg·mL^-1时,具有显著的抑制新生血管生成的作用,该原位凝胶剂具有较好的临床应用价值。     

高效液相色谱法测定大鼠血浆中总槲皮素浓度及其药动学的应用

目的：建立高效液相色谱法测定大鼠血浆中总槲皮素的浓度,并应用于其药动学研究。方法：血浆样本在酸性条件下经酶水解后,经乙酸乙酯进行萃取,以乙腈-0.2%磷酸水溶液（30：70）为流动相,阿魏酸作内标,采用Inertsil ODS-SP（4.6 mm×150 mm,5 μm）色谱柱进行分离,检测波长366 nm,进样体积20 μL,流速1.0 mL·min^-1,柱温30℃。8只SD雄性大鼠单次灌胃槲皮素50 mg·kg^-1后采集血样,以高效液相色谱法测定槲皮素浓度,采用DAS3.0软件计算药动学参数并进行分析。结果：槲皮素在0.10~10.07 μg·mL^-1范围内线性关系良好,方法定量下限为0.10 μg·mL^-1,回收率为88.85%~101.66%,日内精密度为1.11%~2.79%,日间精密度为2.60%~3.64%。大鼠单次灌胃50 mg·kg^-1的槲皮素后的C_max=（1.97±0.41） μg·mL^-1,t_1/2=（6.10±2.84） h,t_max=（8.63±3.89）h,AUC_0-∞=（29.07±8.24） μg·h·mL^-1。结论：该方法专属性强、灵敏度高,能准确地定量大鼠血浆中槲皮素的总浓度,适用于槲皮素的药代动力学研究。     

晚期非小细胞肺癌患者吉西他滨血药浓度与临床疗效及不良反应相关性研究

目的：通过液质联用（LC-MS）技术测定非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者吉西他滨血药浓度,探讨吉西他滨血药浓度与临床疗效及不良反应的相关性。方法：入组某院化疗病区确诊为非小细胞肺癌,并接受吉西他滨联合顺铂方案化疗的患者,于输注吉西他滨完后5 min取血,采用LC-MS测定吉西他滨血药浓度,每两周期评估近期疗效,收集不良反应信息,比较高血药浓度组和低血药浓度组的临床疗效、不良反应差异,探讨两者之间相关性。结果：53例患者吉西他滨峰浓度范围为：1.58~28.70 μg·mL^-1,均值（14.37±8.63）μg·mL^-1,其中>15 μg·mL^-1组28例,≤15 μg·mL^-1组25例。>15 μg·mL^-1组客观缓解率（ORR）、临床获益率（CBR）显著高于≤15 μg·mL^-1组（P<0.05）;>15 μg·mL^-1组白细胞降低、中性粒细胞降低、血小板降低、Ⅲ~Ⅳ级胃肠道反应发生率显著高于≤15 μg·mL^-1组（P<0.05）,两组血红蛋白降低、肝肾功能损害、过敏反应及皮疹等发生率差异无显著性（P>0.05）。结论：NSCLC患者吉西他滨峰浓度与临床疗效及不良反应具有相关性,高峰浓度能提高患者治疗的临床疗效,但增加了白细胞减少、粒细胞减少和血小板减少及Ⅲ~Ⅳ级胃肠道反应发生率。     

尼可地尔对不停跳冠脉移植术中患者血流动力学和心肌肌钙蛋白Ⅰ的影响

目的观察尼可地尔对不停跳冠脉移植术中患者血流动力学和心肌肌钙蛋白Ⅰ（cTnⅠ）的影响。方法 60例择期行不停跳冠脉旁路移植术患者,随机分为对照组（Ⅰ组）,尼可地尔10 mg舌下含服组（Ⅱ组）、尼可地尔10 mg舌下含服加20mg静脉泵注组（Ⅲ组）、尼可地尔20 mg静脉泵注组（Ⅳ组）。分别在麻醉诱导建立监测即刻（T0）、泵注完尼可地尔或生理盐水后（T1）、冠脉移植完毕1,2,4,12,24 h（分别记为T2,T3,T4,T5,T6）记录心率（HR）、平均动脉压（MAP）、心指数（CI）、肺毛细血管契压（PCWP）,同时取静脉血测定心肌肌钙蛋白Ⅰ（cTnⅠ）含量。结果 4组间HR,MAP,PCWP无明显差异（P〉0.05）;T4~T5时,Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ组CI明显高于Ⅰ组（P〈0.05）,Ⅲ组明显高于Ⅱ,Ⅳ组（P〈0.05）;T4时,Ⅱ,Ⅲ组cTnⅠ明显低于Ⅰ,Ⅳ组,T5~T6时Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ组cTnⅠ明显低于Ⅰ组（P〈0.05）;Ⅲ组明显低于Ⅱ,Ⅳ组。结论尼可地尔可改善不停跳冠脉旁路移植术患者心脏功能和心肌受损的程度,且和剂量及用药时机有关,对血流动力学无不利影响。     

微透析技术结合液质联用的不同黄芪剂量的补阳还五汤在脑缺血损伤大鼠血药动学研究

目的：探讨不同黄芪剂量的补阳还五汤益气组与活血组有效成分在MCAO大鼠体内的药动学特征。方法：复制大鼠脑缺血再灌注动物模型，建立补阳还五汤微透析样品的液质联用检测方法，研究补阳还五汤益气组低、中、高剂量（3.09，6.17，12.34 g·kg^-1），活血组注射液给药剂量为2.32 g·kg^-1，股静脉给药后脑缺血再灌注损失大鼠中有效成分的药动学特征。结果：补阳还五汤不同给药组中芒柄花素和芍药苷血液药动学过程符合一房室模型，低剂量益气组和活血组中芒柄花素和芍药苷的半衰期（t_1/2）分别为（46.89±1.77），（25.47±1.43）min，平均滞留时间（MRT）分别为（67.66±2.55），（36.74±2.07）min，药-时曲线下面积（AUC_0-t）分别为（39 325.21±7 411.43），（225 496.40±24 990.38）ng·mL^-1·min；中剂量益气组和活血组中芒柄花素和芍药苷的t_1/2分别为（43.73±0.47），（26.24±1.10）min，MRT分别为（63.09±0.68，37.85±1.59）min，AUC_0-t（67 556.41±7 043.40），（242 206.10±19 296.12）ng·mL^-1·min；高剂量益气组和活血组中芒柄花素和芍药苷的t_1/2分别为（43.34±5.70），（29.37±2.23）min，MRT分别为（62.54±8.22），（42.37±3.22）min，AUC_0-t分别为（145 611.50±24 607.85），（259 667.70±27 544.71）ng·mL^-1·min。结论：不同黄芪剂量组中芒柄花素的MRT及t_1/2均无明显差异。高剂量益气组能延长芍药苷t_1/2、MRT，能延缓芍药苷在体内被代谢，有利于芍药苷在体内维持更持久的作用时间。     

高效液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆中抗肿瘤化合物WJD-A-1及其药动学研究

目的：建立大鼠血浆中抗肿瘤化合物WJD-A-1的高效液相色谱-串联质谱（HPLC-MS/MS）测定方法，并研究静脉注射WJD-A-1后在大鼠体内的药动学特征。方法：以苯海拉明为内标，大鼠血浆样品经甲醇-乙腈处理，用色谱柱Waters ACQUITY UPLC^® BEH C₁₈（2.1 mm×50 mm，1.7 μm）进行分离，以甲醇-0.1%甲酸（80∶20）为流动相，采用电喷雾离子源（ESI）正离子模式及多重反应监测模式，检测离子对分别为WJD-A-1（m/z 480.6→334.6，480.6→164.3）以及苯海拉明（m/z 256.0→166.8）。将建立的检测方法应用于测定大鼠静脉注射化合物WJD-A-1后的血浆浓度。结果：大鼠血浆中化合物WJD-A-1在5.40~5.40×10³ ng·mL^-1浓度范围内线性关系良好；低、中、高3个质控浓度下的日内、日间精密度均小于10%，质控样品的准确度为97.45%~106.80%；提取回收率为95.40%~96.17%，无明显基质效应且稳定性良好。大鼠静脉给与化合物WJD-A-1三个剂量75，150，300 μg·kg^-1后，血浆中WJD-A-1的半衰期t_1/2分别为（0.10±0.05） h、（0.24±0.02） h、（0.51±0.06） h；其浓度-时间曲线下的面积AUC_（0-t）分别为（150.60±21.69）μg·h·L^-1、（883.07±135.68）μg·h·L^-1、（3 311.59±418.15）μg·h·L^-1。结论：该检测方法简单、快速、灵敏、准确，适用于抗肿瘤化合物WJD-A-1在大鼠血浆内的浓度测定及其药动学研究。药动学参数表明大鼠静脉注射该化合物后体内消除较快，且该化合物在大鼠体内的暴露量与给药剂量成正比。     

不同浓度七氟醚联合丙泊酚麻醉对罗库溴铵药效学的影响

目的 观察吸入不同浓度七氟醚联合丙泊酚麻醉对罗库溴铵药效学的影响。 方法 选择 2014 年 11 月— 2015 年 2 月在我院行择期腹部手术患者 67 例, 按随机数字表法分为 3 组： 丙泊酚联合呼气末 0.5 最低肺泡有效浓度（MAC）七氟醚组（Ⅰ 组, 24 例）;丙泊酚联合 0.75 MAC 七氟醚组（Ⅱ 组, 20 例）;丙泊酚联合 1 MAC 七氟醚组（Ⅲ组, 23 例）。 3 组患者采用咪达唑仑 0.05 mg/kg、舒芬太尼 0.3 μg/kg、依托咪酯 0.3 mg/kg 诱导麻醉, 闭环肌松输注系统（CLMRIS）输注 2 倍 95%有效剂量（ED95）的罗库溴铵（0.6 mg/kg）, 并采用 T1 模式进行肌松监测。 记录罗库溴铵平均使用剂量、恢复指数以及丙泊酚和瑞芬太尼的平均使用剂量。 结果 Ⅰ ~Ⅲ 组罗库溴铵平均使用剂量依次降低（ [ 9.71±2.38 vs 7.50±0.98 vs 6.90±1.14）μg· kg-1· min-1, F=18.562, P < 0.05], 3 组间恢复指数差异无统计学意义（ [ 8.92± 2.62 vs 8.95±2.58 vs 10.30±3.65） min, F=1.577, P > 0.05], 同时Ⅲ组丙泊酚和瑞芬太尼的平均使用剂量较Ⅰ 组、Ⅱ 组降低（P < 0.05）。 结论 高浓度的七氟醚可增强罗库溴铵的肌松作用, 同时可减少丙泊酚和瑞芬太尼使用量。     

瑞芬太尼对小儿七氟烷麻醉自主呼吸的影响

目的 研究不同剂量瑞芬太尼持续输注对小儿七氟烷麻醉下自主呼吸的影响。方法 选择3～6岁七氟烷麻醉下斜视手术患儿120例,根据术中给予瑞芬太尼的剂量,将患儿随机分为四组（n=30）:C组（生理盐水）、L组（瑞芬太尼0.03μg?kg-1?min-1）,M组（瑞芬太尼0.06μg?kg-1?min-1）和H组（瑞芬太尼0.09μg?kg-1?min-1）,每组30例。观察记录喉罩置入后（T1）、静注负荷量后（T2）、持续输注10min（T3）、持续输注15min（T4）、拔出喉罩（T5）时患儿呼吸频率（RR）、潮气量（VT）、分钟通气量（MV）、呼末CO2浓度（PETCO2）、呼末七氟烷浓度(PETSev)以及平均动脉压（MBP）、心率（HR）等循环指标,记录手术、麻醉、苏醒时间和术中不良反应情况。结果 四组患儿的基本情况和循环指标无统计学差异,四组患儿术中均无体动和低氧血症的发生。H组T3、T4时点RR和MV明显低于其他三组（P<0.05）,PETCO2则高于其他三组;M组与L组RR和MV比较无统计学差异,但均显著低于C组（P<0.05）;四组VT比较无统计学差异。结论 0.03～0.09μg?kg-1?min-1瑞芬太尼持续输注对小儿七氟烷麻醉下自主呼吸具有抑制作用,但不会造成低氧血症的发生。呼吸抑制作用主要表现为患儿RR的降低,0.09μg?kg-1?min-1剂量抑制作用最明显,0.03～0.06μg?kg-1?min-1剂量间差异不显著。根据手术需要,选择中低剂量瑞芬太尼持续输注,既可保留患儿自主呼吸,又可减少对呼吸的抑制作用。      

不同剂量右美托咪定对单肺通气患者脑氧饱和度及 肺内分流的影响

摘要： 目的 研究右美托咪定对单肺通气患者脑氧饱和度 （SctO2） 及肺内分流 （Qs/Qt） 的影响。方法 选取 60 例 行开胸手术患者, 年龄 46～71 岁, 体质指数 （BMI） 18～24 kg/m2, ASA 分级Ⅰ～Ⅱ级, 随机分为 3 组 （n=20）： 右美托咪 定高剂量组 （D1 组）、 右美托咪定低剂量组 （D2 组）、 对照组 （C 组）。麻醉诱导后 D1 组 10 min 泵注右美托咪定 1 μg/kg, 并按 0.5 μg·kg-1·h-1持续泵注; D2 组 10 min 泵注右美托咪定 0.5 μg/kg, 并按 0.3 μg·kg-1·h-1持续泵注; C 组给予等量生 理盐水。术中丙泊酚-瑞芬太尼维持全身麻醉, 间断追加罗库溴铵。于麻醉诱导前 （T0）、 双肺通气 15 min （T1）、 单肺通气 5 min （T2）、 单肺通气 30 min （T3） 时采集动脉血, 颈内静脉血进行血气分析, 计算 Qs/Qt, 并记录相应时间点的 SctO2。结 果 Qs/Qt 在 T2 时 D1 组低于 C 组、 D2 组, 在 T3 时 D1 组和 D2 组均低于 C 组, 且 D1 组低于 D2 组 （P < 0.05）。与 T0、 T1 时比较, C 组和 D1 组患者 SctO2在 T2、 T3 时均降低 （P < 0.05）; D2 组 SctO2在 T2、 T3 时较 C 组、 D1 组明显增高 （P < 0.05）。结论 右美托咪定可改善开胸手术患者单肺通气期间的氧合, 降低 Qs/Qt, 减少 SctO2下降。     

重组人脑钠肽对慢性心衰犬血流动力学和肾功能的影响

目的研究国产重组人脑钠肽(rhBNP)对慢性心衰犬血流动力学及肾功能的影响。方法用右心室快速起搏(RVP)或狭窄下腔静脉(TIVCC)形成犬的心衰模型。结果RVP心衰犬iv rhBNP后,平均动脉压(MAP)、左室内压(LVSP)、LVdp/dt、肺动脉压(PAP)、左室舒张末期压(LVEDP)、总外周阻力(TPR)及肾血管阻力(RVR)呈剂量依赖性下降,LVdp/dt/P、左室做功(LVW)、心输出量(CO)和心率(HR)无明显改变;TIVCC心衰犬在iv同剂量rhBNP后,MAP,LVEDP和CO下降,其他心功能指标无明显改变。两种心衰犬给药后尿量和尿钠排出量均增加。结论rhBNP有舒张血管和利尿作用,能明显降低心衰犬的心脏前后负荷,不影响心脏收缩功能。     

重组人脑利钠肽对冠心病患者择期PCI术后心肌损伤的影响

目的：探讨重组人脑利钠肽（ rhBNP）对冠心病患者择期经皮冠状动脉介入治疗（ PCI）术后心肌损伤的影响。方法选择行择期PCI治疗的冠心病患者210例,随机分为rhBNP组（ n ＝106）和对照组（ n ＝104）。2组患者基础治疗相同,rhBNP组于术前2 h应用rhBNP,首先以1贩．5μg／kg负荷剂量静脉注射,后以0．01μg· kg－1· min－1持续静脉泵入72 h。分别于术前、术后8 h、24 h及3 d测定2组患者血清肌酸激酶同工酶（ CK-MB ）、肌钙蛋白I （ cT-NI）、N-末端前脑利钠肽（NT-proBNP）及白介素-8（IL-8）水平。观察2组患者治疗前后血清CK-MB、cTNI、NT-proBNP和IL-8水平变化,比较2组患者术后心肌损伤发生率。结果2组术前血清CK-MB、cTNI、NT-proBNP、IL-8水平差异无统计学意义（ P ＞0．05）。 rhBNP组术后8 h2、4 h血清CK-MB峰值水平低于对照组（P ＜0．05）,术后8 h、24 h及3 d血清cTNI峰值水平均明显低于对照组（ P ＜0．05）。2组术前血清NT-proBNP、IL-8水平变化,差异无统计学意义（ P ＞0．05）。 rhBNP组术后8h、24h和3d NT-proBNP、IL-8均明显低于对照组（ P ＜0．05）。 rhBNP治疗组PCI术后心肌损伤发生率明显低于对照组（ P ＜0．05）。结论冠心病择期PCI术前给予rhBNP可通过抑制交感神经-内分泌系统激活和影响炎症因子对PCI术后心肌损伤起到一定保护作用。     

硝酸甘油和尼可地尔对缺血区冠脉循环作用的比较

采用实验性冠脉狭窄犬模型,冠脉内恒流灌注硝酸甘油和尼可地尔(均为1μg·kg~(-1)·min~(-1)).发现硝酸甘油有两种作用:灌注5min时能扩张冠脉狭窄段(R_L)及狭窄远端小动脉(R_s),增加冠脉血流量(CBF),改善心肌缺血;但灌注10min后.却引起R_L的增加、CBF的减少,使冠状静脉全血粘度(Hb)、血细胞比容(Hct)增加。加重心肌缺血和恶化冠脉循环。尼可地尔能持久和缓和地扩张冠脉.使R_S降低,CBF增加,降低冠状静脉的Hb、Hct.改善缺血区冠脉循环。     

急性心肌缺血激光心肌血管重建术与碱性成纤维生长因子联合应用对心脏功能及心肌存活性影响的实验研究

目的：评价急性心肌缺血激光心肌血管重建术（TMLR）与碱性成纤维生长因子纤维蛋白胶（bFGF-FG）联合应用对缺血心肌存活性及心脏局部和整体功能的影响。方法：18只健康杂种犬随机分为3组，即急性心肌缺血组（AMI组）、激光打孔组（TM－LR组）和碱性成纤维生长因子组（bFGF-FG组），所在实验犬均结扎冠状动脉左前降支，建立急性心肌缺血模型，结扎后30minTMLR组和bFGF-FG组行激光心肌打孔，bFGF-FG组于打孔后即刻将碱性成纤维生长因子纤维蛋白胶埋植入心肌激光隧道，15只犬在冠脉结扎后2mon进行了常规及脉冲组织多普勒多巴酚丁胺负荷超声心动图检查，另外3只犬（每组1只）分别于术后42、56和60d死亡。结果：左房室腔径3组之间无明显差异（P＞0．05），左室局部及整体功能参数TMLR组和bFGF-FG组较AMI组改善，部分指标的组间差异有显性（P＜0．05或P＜0．01）。AMI组静注输注小剂量多巴酚丁胺后，左室功能参数恶化，部分指标的变化有显性意义（P＜0．05或P＜0．01 ）。TMLR组按5μg.kg^-1.min^-1静脉输注多巴酚丁胺后，左室功能参数改善，剂量增大到10μg.kg^-1.min^-1,上述功能参数基本维持在5μg.kg^-1.min^-1时的水平（P＞0．05）。结论：TMLR能够改善急性心肌缺血的灌注，与bbFGF-FG联合应用加强心肌灌注的改善，以维持缺血心肌的存活性，阻止心脏局部及整体功能的进一步损害。     

高效液相色谱-串联质谱法同时测定人血浆中瑞格列奈和二甲双胍及其在人体药动学中的应用

目的:建立高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)同时测定人血浆中瑞格列奈和二甲双胍浓度的方法,并进行人体药动学研究。方法:以乙腈沉淀蛋白处理血浆样品,替米沙坦做内标,采用Kromasil 60-5CN色谱柱(2.1 mm×100 mm, 5 μm),流动相为20 mmol·L^-1醋酸铵水溶液(含0.2%甲酸)-乙腈(45:55);质谱采用电喷雾离子化-多反应离子监测(ESI-MRM)。并测定12名健康志愿者单剂量口服瑞格列奈盐酸二甲双胍复方片(2 mg:500 mg)后瑞格列奈和二甲双胍的血浆浓度。结果:瑞格列奈和二甲双胍分别在0.05~50 μg·L^-1、2~2 000 μg·L^-1范围内线性良好,定量下限分别为0.05 μg·L^-1和2 μg·L^-1,日内日间精密度均小于8%,提取回收率分别为77.32%~80.65%和78.98%~82.46%。瑞格列奈和二甲双胍的主要药动学参数C_max分别为(29.50±9.57),(1 167±197.77)μg·L^-1;t_max分别为(0.83±0.39),(1.88±0.64)h;t_1/2分别为(1.11±0.38),(4.31±0.86)h;AUC_0→∞分别为(56.90±20.31),(7 407.32±1 653.25)μg·L^-1·h^-1。结论:建立的分析方法灵敏、准确可靠,样品处理快速、简便,适用于瑞格列奈/盐酸二甲双胍复方片人体药动学和生物等效性研究。