糖尿病视网膜病变相关“代谢记忆”的研究进展

糖尿病患者若高血糖不能及时有效控制,即使后期血糖长期控制良好,仍可能发生糖尿病慢性并发症即为高血糖的“代谢记忆”效应。糖尿病视网膜病变（DR）是糖尿病最常见的微血管并发症之一,糖尿病早期高血糖如不能得到及时控制,后期及时严格控制血糖,DR仍会发生、发展。多项糖尿病临床试验研究发现早期严格控制血糖可以延缓DR的病程,但糖尿病血管性应激物仍然处于高水平。炎症因子瀑布、氧化应激增强以及表观遗传修饰的变化等在高血糖“代谢记忆”现象发生发展中发挥重要作用。     

高血糖“代谢记忆”与糖尿病视网膜病变的关系

大规模临床试验表明糖尿病后期血糖即使有效控制,糖尿病各种并发症仍然持续进展,即高糖“记忆”效应.高糖“记忆”引起糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)的机制尚不清楚,氧化应激被认为具有关键作用.高糖导致视网膜上细胞线粒体结构与功能障碍,活性氧不断释放并激活下游的多条致病通路,造成“代谢记忆”在视网膜上产生,DR不断进展.此外,非酶促糖基化作用、基因表观遗传修饰以及炎症与凋亡因素等机制也可能参与其中.     

表观遗传修饰参与糖尿病视网膜病变代谢记忆的研究进展

糖尿病视网膜病变(DR)在血糖控制良好的情况下仍可能持续并进展,这表明先前的高血糖会导致长期有害的血管功能障碍,这种现象被定义为糖尿病视网膜病变的“代谢记忆”(metabolic memory)。糖尿病视网膜病变起病隐匿,目前的治疗方式主要为临床对症治疗,缺乏有效早期诊断、精准治疗和判断预后的手段,新的诊治思路亟待开发。近年来许多新兴研究证明表观遗传修饰在DNA甲基化、组蛋白翻译后修饰和微小RNA(microRNAs,miRNAs)调控等方面参与了糖尿病视网膜病变“代谢记忆”的发病机制,为糖尿病视网膜病变分子机制的探究提供了努力方向和研究策略。本文综述了表观遗传修饰在糖尿病视网膜病变发病机制中的作用,潜在挑战和治疗前景,旨在为未来早期诊断和治疗糖尿病视网膜病变提供参考。     

糖尿病视网膜病变早期优化代谢治疗研究进展

糖尿病视网膜病变（DR）是导致糖尿病人群视力严重损害的主要原因。现有的治疗措施大多针对已有视力受损的中晚期患者,且为有创性治疗,效果有限。因此,迫切需要早期预防DR发生风险或延缓DR进展的非侵入性新疗法和新靶点。早期优化代谢治疗,即在糖尿病早期严格控制血糖、血压、血脂至正常范围,可能预防或改善潜在的、可逆的微血管病变,...     

糖尿病性视网膜病变脂质代谢的研究进展

脂质代谢异常是糖尿病性视网膜病变可能的危险因素。糖尿病性视网膜病变被认为是致盲的主要原因。近年来研究认为总胆固醇、三酰甘油等血脂与糖尿病性视网膜病变及糖尿病黄斑水肿的进展有关,降脂药物的应用能够延缓糖尿病性视网膜病变进展。随着色谱分离和质谱分析等脂质组学分析方法的发展,除了常规的血清脂质标志物以外的各种脂质成分也被发现可能与糖尿病性视网膜病变进展有关。现总结脂质及其衍生物在糖尿病性视网膜病变发病机制中的作用,阐述糖尿病性视网膜病变脂质代谢治疗的潜在靶点和前景。     

糖尿病视网膜病变发病机制

糖尿病视网膜病变(diabetic retinapathy,DR)是糖尿病常见并发症,具有高发病率、高致盲率.DR的发生可能与多元醇通路激活、蛋白质的非酶糖基化、蛋白激酶C(PKC)旁路、已糖胺旁路、糖化血红蛋白(GHb)、氧化应激水平增强、细胞因子等有关.     

重视基于代谢异质性的糖尿病视网膜病变早期诊断和精准防治研究

糖尿病是多病因引起的慢性代谢性疾病,糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病的主要眼部并发症,是导致工作年龄人群不可逆盲的代谢性眼病。目前全球糖尿病患病率明显增加,且因DR早期导致的眼底血管神经单元病变无明显体征而常常延误诊疗,故DR的早期诊断和防控面临着巨大挑战。现阶段DR的早期临床预测指标具有较好的预测和防控DR发生发展的...     

糖尿病性视网膜病变

糖尿病性视网膜病变是目前严重的致盲眼病,本文简介了其病因、发病机制、患病率、危险因素等,详细复习了其临床表现,在诊断中重点介绍了其各种分期方法,强调激光光凝是其重要治疗手段,对激光光凝治疗的作用机制、适应证、光凝方法及随访处理进行了详细介绍.     

代谢组学技术在糖尿病视网膜病变中的研究进展

代谢组学是研究生物体系受外部刺激或扰动后所产生的内源性代谢物整体及其变化的新兴学科.糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)代谢组学共同特征表现在三大代谢途径及抗坏血酸途径的显著富集,其中d-葡萄糖、2-脱氧核糖酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、精氨酸、瓜氨酸、脯氨酸及肉碱含量升高,抗坏血酸、天冬氨酸及...     

环状RNA在糖尿病视网膜病变中的作用研究进展

视网膜微血管功能失调、炎症反应过度激活以及神经元的退行性病变是糖尿病视网膜病变(DR)的主要发病机制。环状RNA(circRNA)是一类主要由前体RNA经剪切加工后具有特殊环状结构的内源性非编码RNA,其广泛存在于视网膜中并参与各种眼底疾病的发生发展。已有研究表明,circRNA在DR视网膜组织中存在异常表达,并且其可作为miRNA的海绵,通过参与视网膜微血管功能失调、炎症反应及神经元退行性病变过程影响DR的发生发展。未来,对circRNA在DR中的探索将深入阐明DR的病理生理过程,使其有望成为DR诊断的生物标志物及治疗的分子靶点,从而实现DR早期诊断及精准治疗的目标。     

Advances in the treatment of diabetic retinopathy

Diabetic retinopathy, the most common long-term complication of diabetes mellitus, remains one of the leading causes of blindness worldwide. Strict metabolic control, tight blood pressure control, laser photocoagulation, and vitrectomy remain the standard care for diabetic retinopathy. Focal/grid photocoagulation is a better treatment than intravitreal triamcinolone acetonide in eyes with diabetic macular edema and should be considered as the first-line therapeutic option. The current evidence suggests that intravitreal triamcinolone acetonide or anti-vascular endothelial growth factor agents result in a temporary improvement of visual acuity and a short-term reduction in central macular thickness in patients with refractory diabetic macular edema and are an effective adjunctive treatments to laser photocoagulation or vitrectomy. However, triamcinolone is associated with risks of elevated intraocular pressure and cataract. Vitrectomy with the removal of the posterior hyaloid without internal limiting membrane peeling seems to be effective in eyes with persistent diffuse diabetic macular edema, particularly in eyes with associated vitreomacular traction. Emerging therapies include islet cell transplantation, fenofibrate, ruboxistaurin, pharmacologic vitreolysis, rennin-angiotensin system blockers, and peroxisome proliferator-activated receptor gamma agonists.     

糖尿病视网膜病变合并白血病的诊疗进展

白血病是加重糖尿病视网膜病变（DR）的危险因素。DR合并白血病的患者常首诊于眼科,其眼底除了会出现视网膜静脉纡曲扩张、微动脉瘤和视网膜出血、渗出等典型DR表现,还会合并罗斯斑等白血病视网膜病变的表现。其在微血管异常轻微的病变早期就可能出现大量视网膜血管无灌注区及新生血管,同时玻璃体积血、纤维血管增生膜及牵引性视网膜脱离...     

Metabolic memory and diabetic retinopathy: Role of inflammatory mediators in retinal pericytes

Diabetic retinopathy shares many characteristics features of a low grade chronic inflammatory disease. Its progression resists arrest when good metabolic control is re-established after a period of poor metabolic control, suggesting a ‘metabolic memory’ phenomenon. The aim of this study is to investigate the effect of reversal of high glucose to normal glucose on the inflammatory mediators in pericytes, the site of histopathology in diabetic retinopathy. Bovine retinal pericytes were incubated in high glucose (20 mM) for 2 days followed by normal glucose (5 mM) for 4 days (2 → 4), or in high glucose for 4 days followed by normal glucose for 4 days (4 → 4) or 8 days (4 → 8). Pericytes incubated in continuous normal or high glucose for 2-12 days served as controls. Continuous high glucose exposure for 2-12 days significantly elevated gene expressions and protein concentrations of IL-1β, NF-kB, VEGF, TNF-α, TGF-β and ICAM-1 in retinal pericytes. Four days of normal glucose that followed 2 days of high glucose (2 → 4) had marginal, but significant, beneficial effect on the increases in these inflammatory mediators. Four days of normal glucose in 4 → 4 group failed to reverse increases in inflammatory mediators and cell apoptosis remained elevated, but addition of dexamethasone during normal glucose exposure ameliorated such increases. However, when normal glucose exposure, after 4 days of high glucose was extended to 8 days (4 → 8), increases in these mediators were significantly decreased. Hyperglycemia-induced elevations in inflammatory mediators in retinal microvascular cells resist reversal after re-institution of normal glucose conditions. Both, the duration of the initial exposure to high glucose, and normal glucose that follows high glucose, are critical in determining the outcome of the alterations in the inflammatory mediators.     

糖尿病视网膜病的免疫机制研究进展

糖尿病视网膜病变（DR）作为糖尿病患者晚期出现严重视力障碍甚至致盲的主要病因之一,也是糖尿病晚期出现全身微血管病变的重要局部表现。它直接导致糖尿病患者晚期生活质量出现严重下降。在现有的研究结果显示,免疫炎症因子作用与DR的产生与进展息息相关,其中以ICAM-1、抗内皮细胞抗体、TNF-α、VEGF、补体、HLA等的作用尤为突出,并一直作为研究热门方向被广泛关注。以下将对相关免疫炎症因子在DR中的作用机制进行综述。     

玻璃体液中细胞因子表达水平与糖尿病视网膜病变发病关系的研究进展

血视网膜屏障破坏、神经损伤、新生血管及纤维增生膜形成作为糖尿病视网膜病变(DR)的重要病理改变与多种玻璃体细胞因子的综合作用相关。VEGF主要参与增加视网膜血管通透性和诱导新生血管形成;色素上皮衍生因子则具有降低血管通透性,神经保护功能;IL在介导炎症反应中起关键作用,在缺氧状态下血浆和玻璃体液TNF-α显著升高,诱导炎症反应;多种眼部结构均可分泌TGF-β,是调节细胞增生分化的重要细胞因子;结缔组织生长因子则可促进内皮细胞生长、迁移和黏附。另有多项具体分子机制尚未完全阐明,需继续深入研究DR发生的分子机制。我们相信随着DR发生分子机制研究的深入,DR的早期干预及靶向治疗的效果将日趋理想。     

糖尿病视网膜病变氩激光治疗疗效观察

目的 :探讨糖尿病视网膜病变氩激光治疗临床疗效。方法 :对 87例 12 2眼糖尿病视网膜病变患者用氩激光进行全视网膜光凝 ,治疗后 3个月作第一次FAA检查 ,并检查视力、眼底情况 ,随诊 6个月～ 2年。结果 :术后视力提高 5 0眼 (4 0 98% ) ,不变者 5 5眼 (4 5 0 8% ) ,下降 17眼 (13 94% ) ,黄斑水肿消退及部分消退者 46眼(82 14 % ) ,本组治疗后无发生并发症。结论 :氩激光治疗糖尿病性视网膜病变是安全、有效的方法。     

单核细胞趋化蛋白-1在糖尿病视网膜病变中的作用研究进展

糖尿病视网膜病变（DR）是糖尿病最为常见和严重的并发症之一,是成年人视力丧失的主要原因。越来越多的证据表明,炎症在DR的发病机制中发挥关键作用,抗炎治疗或许能有效延缓DR的发生和发展。单核细胞趋化蛋白-1 （MCP-1）作为炎症反应过程中一种重要的趋化因子,通过趋化和激活因子、破坏血视网膜屏障、引起视网膜血管病变、激活...     

氩激光光凝治疗糖尿病视网膜病变疗效观察

目的：观察氩激光视网膜光凝术治疗增殖前期和增殖期糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy,DR）疗效。方法:对70例（118眼，其中增殖前期25眼，增殖期93眼）DR病人，依病变程度分别行全视网膜光凝或次全视网膜光凝治疗。术后随访1年，观察光凝后患者的视力、眼底及荧光血管造影变化，并进行分析和对比。结果：光凝治疗后102眼有效。总有效率为86.4%，其中增殖前期23眼有效，有效率92％，增殖期79眼有效，有效率85％，二者有显著差异（P＜0.01），治疗后27眼视力提高（23％）；77眼视力不变（65％）；14眼视力下降（12％）。在治疗前有黄斑水肿的62眼中，治疗后有13眼黄斑水肿安全吸收（21％），40眼部分吸收（64.5%），9眼不变（14.5%）。结论：氩激光视网膜光凝术是治疗DR的有效手段，对其增殖前期应尽早发现及时进行光凝治疗，以阻病情发展，保护视功能。