SOCS-3在肥胖及糖尿病发病中的作用

SOCS-3是细胞因子信号传导抑制因子(SOCS)家族成员之一,作为JAK-STAT通路的负反馈抑制因子,一方面在瘦素抵抗所致的肥胖中起重要作用,并且在其他细胞因子刺激下调节脂代谢;另一方面SOCS-3作用于胰岛素与受体结合到最后靶分子过程中的多个环节,抑制胰岛素信号传导,导致胰岛素抵抗,从而引起2型糖尿病。但SOCS-3与1型糖尿病的关系尚不明确。     

Th17细胞研究进展

Th17细胞是一类新型CD4＋T细胞,它与Th1、Th2、调节性T细胞一起构成了CD4＋T细胞的4个主要亚群。Th17细胞的分化过程需要IL-6和转化生长因子-β、转录因子孤独核受体γt及信号传导和转录激活子3等参与,这一分化过程在细胞和分子水平都受到精细的调节。Th17细胞分泌IL-17、IL-22、IL-6等多种细胞因子,在自身免疫性疾病、感染性疾病和移植排斥中发挥着重要作用。因此,Th17细胞及相关细胞因子可能为此类疾病的治疗提供新的靶点和途径。     

卡介苗对哮喘患儿细胞免疫调节的研究进展

卡介苗使树突细胞正调节CD40、CD80、Ⅱ类分子等表面分子的表达,并使活化的T细胞分泌γ干扰素;使辅助T细胞Th1产生增多而Th2分泌减少,诱导Th1型免疫反应,抑制Th2型免疫应答,纠正Th1/Th2的失衡;显著抑制γδT细胞活性,使γ干扰素增高,而白细胞介素-4下降;能上调CD4+ CD25+ 调节性T细胞的表面Toll样受体表达,促进其增殖,发挥其调抑功能;促使T细胞活化抑制和凋亡,发挥负向免疫调节作用;抑制GATA-3表达,减少Th2型细胞因子生成;抑制哮喘状态下巨噬细胞集落刺激因子的表达,调节气道巨噬细胞的功能,促使巨噬细胞产生的Th1类细胞因子增多,提高Th1免疫应答,纠正Th1/Th2的失衡.卡介苗可以通过多种机制干预哮喘的发病,为哮喘的治疗提供新的思路.     

血管活性肠肽在Toll样受体表达调控中的作用

随着Toll样受体(TLR)及其信号传导途径研究的日趋深入,人们对脓毒症的发病机制和治疗方案有了新的认识,如研发TLR及其下游信号分子的拟似剂和拮抗剂来调节炎症因子的生成量等.但炎症时各促炎因子相互作用形成一个复杂网络,阻断单一促炎因子疗效并不显著.而血管活性肠肽(VIP)作为一种神经免疫活性肽,可通过影响细胞因子的产生、调节炎症反应、影响胸腺细胞的分化、调节辅助T细胞应答来参与免疫自稳调节,并可抑制T细胞的凋亡及T细胞介导的细胞毒作用以发挥抗炎效用.由此看来,VIP和TLR在脓毒症中均扮演着特定的角色.该文就目前VIP及TLR的相关性研究作一综述.     

Th17细胞研究进展

Th17细胞是一类新型CD4+T细胞,它与Th1、Th2、调节性T细胞一起构成了CD4+T细胞的4个主要亚群.Th17细胞的分化过程需要IL-6和转化生长因子-β、转录因子孤独核受体γt及信号传导和转录激活子3等参与,这一分化过程在细胞和分子水平都受到精细的调节.Th17细胞分泌IL-17、IL-22、IL-6等多种细...     

干扰素调节因子4对淋巴细胞调控研究进展

干扰素调节因子(interferon regulatory factor,IRF)是诱导干扰素的关键因子.IRF4是IRF转录因子家族之一,在免疫细胞上表达,并从不同受体途径激活或抑制基因传导信号.IRF4的表达对辅助性T细胞亚群发育和B细胞分化是重要的.研究发现,IRF4在感染、自身免疫性疾病以及血液肿瘤等方面发挥重...     

免疫学进展

免疫系统组成可大概分为3个层次:免疫器官组织、免疫细胞及免疫分子,本文重点综述免疫活性细胞及免疫分子水平的有关进展。细胞免疫免疫活性细胞是参与免疫应答的细胞,主要包括T淋巴细胞、B淋巴细胞、吞噬细胞等。一、T淋巴细胞亚群根据细胞因子产生的特     

新生儿TLR及SOCS mRNA的表达及意义

新生儿感染是新生儿期的常见病、多发病,而Toll样受体（tou-like receptors,TLRs）被认为是炎症反应的启动闸门,通过激活NF-κB等转录因子,诱导TNF-α等效应炎症分子的产生,从而引起炎症及损伤。细胞因子信号抑制因子（suppressors of cytokine signaling,SOCS）是一种能抑制一系列细胞因子信号转导的负反馈调节分子。为探讨新生儿感染时机体的炎症反应及抗炎症损伤机制,2005年3月至7月,我们观察了LPS刺激新生儿脐血单个核细胞（MNC）TLR、SOCSmRNA表达的研究,现报告如下。     

转录因子GATA-3与支气管哮喘的治疗

转录因子GATA-3是具有锌指结构的GATA家族中的一员,可诱导辅助性T细胞(Th)2分化、调控Th1/Th2平衡及调节一些细胞因子的表达,且嗜酸性细胞在受抗原刺激后也表达GATA-3,表明GATA-3在支气管哮喘的发病中起重要作用。GATA-3反义寡核苷酸、GATA-3抑制剂、GATA-3-decoy寡核苷酸可抑制GATA-3表达,为从分子水平治疗支气管哮喘提供了一个崭新的切入点。     

哮喘儿童细胞因子信号转导抑制因子mRNA表达与Th1/Th2的关系

目的：细胞因子信号转导抑制因子(SOCS)对JAK-STAT途径的细胞因子如白介素、干扰素等的调节起重要作用,目前SOCS与哮喘的关系仍在研究中。本研究观察SOCS1和SOCS3 mRNA在哮喘儿童外周血单个核细胞（PBMC）中的表达水平与CD4+ T细胞IFN-γ/IL-4平衡及特异性IgE（sIgE）的关系。方法：采集44例4~14岁过敏性哮喘患儿及30例健康儿童PBMC,分别用流式细胞仪分析CD4+ T细胞IFN-γ/IL-4比值,另提取总RNA,采用SYBR Green I逆转录荧光定量PCR的方法检测每组SOCS1和SOCS3 mRNA的表达。结果：哮喘组患儿外周血IFN-γ阳性的CD4+T细胞百分比［（15.7±2.0）%］及IFN-γ/IL-4比值（3.4±1.5）均低于对照组［分别为（19.1±2.7)%、4.8±2.9］;而SOCS1 mRNA（⊿Ct值11.1±1.9）表达显著高于对照组（⊿Ct值12.6±2.8）。两组儿童SOCS1 mRNA表达均与外周血分泌IFN-γ的CD4+ T细胞百分比呈负相关（P<0.05）。SOCS1和SOCS3与sIgE均无相关性。结论：SOCS1 mRNA在哮喘组患儿外周血中高表达,并与Th2占优势的免疫失衡有关。     

小儿肾母细胞瘤中SOCS-1和SOCS-3的表达及其临床意义

目的 探讨小儿肾母细胞瘤中细胞因子信号转导抑制因子-1(SOCS-1)和细胞因子信号转导抑制因子-3(SOCS-3)的表达,以及与小儿肾母细胞瘤不同病理类型之间的内在关系.方法 应用RT-PCR法及Western-Blot法测定10例小儿正常肾脏组织、30例小儿肾母细胞瘤及瘤旁组织中sOCS-1和SOCS-3的表达.结果 与正常小儿肾脏组织(mRNA表达:0.721±0.183、0.694±0.148,蛋白表达:0.746±0.168、0.652±0.183)相比,肾母细胞瘤组织中SOCS-1和SOCS-3 mRNA表达(0.156±0.027、0.103±0.021)及蛋白的表达(0.205±0.079、0.185±0.041)均明显降低(P＜0.01).在肿瘤不同病理类型之间SOCS-1和SOCS-3mRNA的表达(预后良好型:0.175±0.086、0.149±0.100,预后不良型:0.128±0.074、0.091±0.067)有差异(P＜0.05).瘤旁组织SOCS-1 和SOCS-3mRNA的表达(0.572±0.154、0.315±0.137)及蛋白的表达(0.628±0.183、0.439±0.137)与正常肾脏组织有差异(P＜0.05).结论 SOCS-1和SOCS-3的表达下降可能与小儿肾母细胞瘤的发生、发展密切相关,与病理分期也有一定联系.

Abstract：

Objective To investigate the expression levels of suppressor of cytokine signaling-1 and suppressor of cytokine signaling-3 in the Wilms' tumor and to study the inherent relationship between the different pathological types. Methods The expression levels of SOCS-1 and SOCS-3 were assessed by RT-PCR and Western-Blot in ten normal kidney tissues, thirty nephroblastoma specimens and adjacent tissues. Results Compared to the normal kidney tissues(mRNA expressions: 0.721±0.183、0.694±0.148,protein expressions:0.746±0.168、0.652±0.183), the expressions of mRNA (0.156±0.027、0.103±0.021)and protein(0.205±0.079、0.185±0.041)of the SOCS-1 and SOCS-3 in nephroblastoma were significantly lower (P＜0.01). There were statistically significant between mRNA expressions and the different pathological types(FH:0.175±0.086,0、149±0.100,UH:0. 128±0.074、0.091±0.067) (P＜0.05).The difference betweenneuroblastoma and the normal tissues in expressions of mRNA (0. 572 ± 0. 154、0. 315 ± 0. 137)and protein(0. 628± 0. 183、0. 439 ± 0. 137)of the SOCS-1 and SOCS-3 were statistically significant (P＜0. 05). Conclusions The low SOCS-1 and SOCS-3 expressions may have a role in the development and progress of nephroblastoma, and the different pathological types.     

调节性T细胞和树突细胞在食物过敏与耐受中的作用

近年来食物过敏的发生率增加，对食物过敏在细胞和分子水平的研究成为当前的热点。大量文献证明，CD4^＋CD25^＋调节性T细胞（Tr）、树突细胞等参与了胃肠道对食物抗原的免疫应答，CD4^＋CD25^＋Tr通过细胞接触依赖机制和抑制性细胞因子依赖机制主动抑制自身反应性T细胞活化，维持自身反应性耐受。树突细胞通过多种机制诱导T细胞产生抗原特异性免疫耐受，其中包括诱导Tr、专一性释放免疫抑制细胞因子及诱导免疫偏离。该文主要对CD4^＋CD25^＋Tr、树突细胞在食物过敏与耐受中的作用进行综述。     

自身免疫性疾病治疗的新靶点

临床治疗自身免疫性疾病主要靠免疫抑制剂,但大量使用免疫抑制剂会引起迟发性的功能异常、感染、肿瘤等不良反应,因此诱导机体免疫耐受和抑制免疫应答是最有效的方法 .树突状细胞(DC)是迄今发现的功能最强的专职抗原提呈细胞.一方面,DC作为专职抗原递呈细胞触发和调节固有性及获得性免疫反应,启动免疫应答;另一方面,DC通过多种机制诱导抗原特异性T细胞无能,且在免疫耐受中展示出极强的可塑性,在机体免疫调节中起重要作用.核因子(NF)-κB是细胞内的一种核转录因子,树突状细胞内的NF-κB对其自身的调节包括DC的发育、成熟、抗原提呈、刺激T细胞发生免疫应答功能等方面,这些调节在自身免疫性疾病的发病机制中起重要作用,将成为自身免疫性疾病治疗的新靶点.     

儿童造血系统恶性肿瘤的免疫治疗

近年国内外对小儿白血病、恶性淋巴瘤的治疗水平不断进步,明显提高了上述疾病的长期无病生存率.但以白血病为例,经化疗获完全缓解后,体内仍残留10 8～10 9的白血病细胞,最大限度地杀灭肿瘤细胞是延长缓解期和无病生存期的关键.免疫治疗可能使患儿建立对肿瘤的特异性免疫应答,使机体最终能清除肿瘤细胞.但白血病、恶性淋巴瘤患儿常不能产生对肿瘤细胞有效的免疫应答,可能与患者化疗后机体处于免疫抑制状态,肿瘤细胞主要组织相容复合体(MHC)分子表达及免疫原性减低,缺乏共刺激分子(如 B7-1/CD80、B7-2/CD86、CD40等)和黏附分子 LFA-3/CD58、ICAM-1/CD54,以上因素对启动和调节机体的初始和回忆免疫应答起关键作用:肿瘤细胞通过表达Fas(APO-1/CD95)配体诱导T细胞凋亡,分泌IL-10等细胞因子抑制树突细胞成熟,或机体对肿瘤抗原产生耐受等多种因素有关.随着人类对免疫系统和肿瘤细胞的逐步深入了解,进一步探索通过免疫治疗,诱导患者建立对肿瘤细胞的特异免疫应答,使机体能清除化疗后体内残存肿瘤细胞,己成为当前的研究热点[1].     

细胞因子的免疫应答调控及其临床意义

细胞因子(CK)具有双相性、多样性和整体性等特点,其动态平衡的网络在免疫应答调控中起重要作用。不同抗原刺激T细胞亚群分泌不同的CK,构成了CK免疫应答调控的中心环节,CK网络平衡失调可致异常免疫应答反应。CK参与了免疫缺陷、AIDS、肿瘤、特应性哮喘、严重感染及自身免疫等疾病的发生、发展。针对CK在上述疾病中的异常情况,调节CK网络平衡,可望从根本上阻断疾病的发展。     

Tim-1基因多态性与疾病的关系

T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子(Tim)-1是Tim基因家族的重要成员,主要在T细胞表面表达,在调节T细胞免疫应答中起着重要作用.近年发现Tim-1基因多态性可能与过敏性疾病、自身免疫性疾病及感染等多种疾病有关.阐明Tim-1基因多态性与相关疾病的关系,可能会对这些疾病发病机制的明确产生深远的影响,对疾病的预防及治疗提供新...     

特发性血小板减少性紫癜免疫紊乱状态的研究进展

特发性血小板减少性紫癜(ITP)是一种自身免疫性疾病,其病因和发病机制尚未完全明确.目前研究认为与免疫紊乱密切相关:急性期呈辅助T细胞(Th)1优势分化、缓解期呈Th2优势分化;CD4+T细胞是机体的重要调节细胞,在转录因子T-bet/GATA3的作用下,其激活后选择性地优势分化为Th1/Th2,通过分泌特征性细胞因子而发挥免疫作用;也有研究认为,ITP患儿自身反应性T细胞凋亡受到抑制,引起自身反应性T细胞克隆积聚,不断刺激B细胞产生自身抗体并激活细胞毒性T细胞,导致血小板持续破坏.     

结核病细胞免疫反应及免疫调节的研究进展

细胞免疫通过不同的作用机制影响着结核病的病程及转归。CD4^ 和CD8^ T细胞通过不同的作用机制参与机体对结核杆菌的免疫应答，T细胞亚群动力学和细胞因子表达方式随着损伤的类型和程度而改变，γ干扰素、白细胞介素－12、肿瘤坏死因子－α及结核结节的形成对有效地控制脑部结核菌扩散十分必要。诸多的细胞因子在免疫应答的调节和效应中起着重要作用。其在体内水平的高低直接影响机体免疫状况。探讨结核病细胞免疫反应及影响因素对结核病的预防、诊治和预后有重要意义。     

结核病细胞免疫反应及免疫调节的研究进展

细胞免疫通过不同的作用机制影响着结核病的病程及转归。CD4+和CD8+T细胞通过不同的作用机制参与机体对结核杆菌的免疫应答,T细胞亚群动力学和细胞因子表达方式随着损伤的类型和程度而改变,γ干扰素、白细胞介素-12、肿瘤坏死因子-α及结核结节的形成对有效地控制肺部结核菌扩散十分必要。诸多的细胞因子在免疫应答的调节和效应中起着重要作用,其在体内水平的高低直接影响机体免疫状况。探讨结核病细胞免疫反应及影响因素对结核病的预防、诊治和预后有重要意义。