伊伐布雷定在快速性心律失常治疗中的研究进展

伊伐布雷定是一种新型减慢心率药物,对快速性心律失常有潜在的治疗作用。伊伐布雷定特异性地抑制起搏电流(If),降低窦房结节律,对不适当窦性心动过速及体位性心动过速综合征的治疗有一定的作用。伊伐布雷定能降低心肌细胞自发动作电位的频率,减慢房室结的传导速度,可能减少心房颤动的发生并且控制心室率,其临床疗效观察存在不一致性,其疗效有待观察。伊伐布雷定通过抑制超极化激活环核苷酸门控通道(HCN)通道介导的If增加,其可能减少室性心律失常的发生率,降低心室颤动阈值,其临床疗效有待验证。     

伊伐布雷定在心血管疾病应用中的研究进展

伊伐布雷定是目前唯一的特异性If电流通道阻滞剂,通过抑制窦房结P细胞动作电位4期If电流而达到减慢心率的作用.伊伐布雷定在减慢心率的同时不影响左心室收缩功能;治疗剂量范围内不影响PR间期、QRS间期及QTc;也不影响支气管平滑肌、糖脂代谢、血压.多项研究表明伊伐布雷定能明确改善冠心病、慢性心力衰竭等心血管疾病患者的临床症状及预后,且对窦性心动过速亦有疗效.     

伊伐布雷定治疗心力衰竭的基础和临床研究进展

伊伐布雷定是高度特异性的If离子通道阻滞剂,通过抑制If电流降低窦房结节律,减慢心率,而对心内传导系统、心肌收缩力以及血流动力学无明显影响。很多基础和临床研究表明,伊伐布雷定能改善心力衰竭患者临床症状、提高生活质量、降低病死率及心血管事件发生率。     

伊伐布雷丁在心血管疾病中的现状与进展

降低心率可能成为心血管疾病治疗的新靶标,伊伐布雷定可通过特异性地抑制If起搏电流通过降低窦房结节律而减慢心率,目前在心血管疾病领域取得了一定的进展,现对其临床应用进行综述。     

伊伐布雷定临床与药学实践专家共识

心率是心血管疾病的独立危险因子,心率增快不仅易引起心肌缺血,也会加速动脉粥样硬化、心律失常和心力衰竭(心衰)等疾病的进程.伊伐布雷定(Ivabradine)是首个窦房结If电流选择特异性抑制剂,具有单纯减慢心率的作用,对心肌收缩力和心脏传导无明显影响.伊伐布雷定最早于2005年在欧洲被批准上市,于2015年在我国被批准...     

If电流抑制剂伊伐布雷定在心血管疾病中的临床应用进展

伊伐布雷定通过选择性抑制超极化激活环核苷酸门控阳离子通道(HCN)介导的I_f电流,降低窦房结4期自动去极化速率而减慢心率。此外,伊伐布雷定还能通过降低心率来改善心肌能量供应,预防心脏重构并改善远期预后,目前在心力衰竭、冠心病心绞痛和不适当窦性心动过速三方面具有明确的治疗作用。本文仅就伊伐布雷定的电生理作用特点及其在临床应用中的重要研究进展作扼要介绍。     

If电流抑制剂一伊伐布雷定

伊伐布雷定作为目前临床上唯一的If 电流抑制剂,通过选择性作用于窦房结上高表达的HCN4通道减慢心率。大量的临床研究表明,它对冠心病、心力衰竭、心律失常等疾病具有明确治疗效果,能够提高患者预后及生存质量。伊伐布雷定无负性肌力、负性传导作用,对支气管平滑肌、血压无干扰,为B受体阻滞剂及钙离子拮抗剂禁用的患者提供了新的选择,为心血管疾病的治疗提供了更广阔的前景。     

2010欧洲心脏病学年会(ESC)会议纪要

<正>心力衰竭(心衰)治疗方面最大的热点莫过于对伊伐布雷定(Ivabradine)治疗心衰研究结果的公布。伊伐布雷定作为窦房结If通道抑制剂,已经可以用于冠心病治疗。根据在热点分会以及同步在柳叶刀杂志发表的结果提示,当它被用于治疗慢性心衰合并心率较快患者的时候,可以显著降低心血管病死亡率以及住院率。     

伊伐布雷定在心血管疾病中的临床研究进展

伊伐布雷定为第一个特异性心脏起搏电流抑制剂,具有特异性降低心率的作用,其相关的动物实验及临床研究也在日益增多。大量临床研究表明,伊伐布雷定对冠心病、心力衰竭、心律失常、心肌梗死等有明确治疗效果。现对伊伐布雷定的药理机制及在心血管系统疾病中的临床应用进行综述。     

伊伐布雷定对慢性心力衰竭伴持续性心房颤动患者的疗效

目的评价常规治疗基础上加用伊伐布雷定对慢性心力衰竭伴持续性心房颤动患者的疗效及安全性。方法 44名慢性心力衰竭伴心房颤动患者,在常规抗心律失常治疗基础上,随机分为两组:常规治疗组22例保持原有的内科药物治疗(包括阿司匹林肠溶片、ACEI、利尿剂及比索洛尔),伊伐布雷定组加用伊伐布雷定,为期12个月,治疗前及治疗1月、12月行24小时动态心电图检查评价心率控制情况,查C反应蛋白(CRP)、左心室射血分数(LVEF)值及脑钠肽(BNP)。结果与常规治疗组比较,伊伐布雷定组在长期治疗后平均心室率更低,CRP水平降低更加明显,LVEF改善,BNP降低,心力衰竭再住院率、脑卒中发生率无统计学意义。结论在常规心力衰竭治疗基础上应用伊伐布雷定,可降低慢性心力衰竭合并持续性心房颤动患者的炎症水平及BNP水平,改善左心室收缩功能及心功能。     

起搏电流及其抑制剂伊伐布雷定和室性心律失常的研究进展

室性心律失常是临床上常见的心律失常，由于常规抗心律失常药物的潜在致心律失常和血液动力学影响等副作用，对结构性心脏病室性心律失常的治疗药物需新的策略。研究发现在心脏病理状态下，心室肌细胞起搏电流活动明显增强，可能是异位节律形成的基础。而起搏电流抑制剂伊伐布雷定作为心率降低药物，越来越多的研究显示伊伐布雷定可减少结构性心脏病中室性心律失常的发生率。本文就起搏电流及其抑制剂伊伐布雷定在室性心律失常治疗方面的基础实验和临床研究作一综述。     

伊伐布雷定增加心房颤动发生的可能机制及临床应用注意事项

伊伐布雷定在降低窦性心律下心力衰竭或冠心病患者的心室率方面有明显益处。但临床实践提示,伊伐布雷定的应用会增加非心房颤动(房颤)患者的房颤发生风险。基于相关临床和基础研究证据,本文将系统阐述伊伐布雷定增加房颤发生风险的可能机制,并为伊伐布雷定的临床应用提供注意事项。     

伊伐布雷定在心血管疾病中的应用进展

心力衰竭、冠心病、心律失常等心血管疾病是临床常见疾病,患者常伴有异常的心率加快,这与心肌氧耗的供需失衡相关。目前认为心率异常增快是影响患者预后的独立危险因素之一,且与疾病状态、死亡率等密切相关。多项研究表明心率的良好控制可以明显改善患者预后,而新型药物伊伐布雷定作为首个If通道阻滞剂,能有效控制心率,改善心衰患者的预后,提高生存率。伊伐布雷定还可改善冠心病患者的生活质量,提高运动耐量。此外,对于某些心律失常也有一定的疗效。     

伊伐布雷定在冠心病患者中的应用进展

心率过快缩短心肌血流灌注时间,加剧心肌供氧不足和耗氧过多的不平衡,不利于冠心病患者的病情控制。伊伐布雷定可特异性减慢窦性心率,且对心肌收缩、房室传导、支气管平滑肌无影响,相比于β受体阻滞剂,在冠心病的应用具备一定的优势。现阶段临床研究表明,伊伐布雷定可降低稳定性冠心病患者心率,具有一定的抗心肌缺血、缓解胸痛的作用;对于合并慢性心力衰竭者,还可改善心室重构和远期临床转归;伊伐布雷定在急性冠状动脉综合征中可能具有潜在的临床应用价值,但其长期应用的安全性和有效性仍待观察和验证。     

HCN4在缺血诱导乳兔窦房结细胞损伤中的作用

目的:观察乳兔窦房结细胞在缺血条件下HCN4的表达变化及其对窦房结功能及细胞凋亡的影响。方法:将原代培养的乳兔窦房结细胞分为正常对照组和模拟单纯缺血组(缺血1h、3h、6h);采用RT-PCR和Western blot法检测细胞中HCN1-4的表达;采用细胞免疫荧光方法检测窦房结细胞内HCN4蛋白的亚细胞分布;采用RT-qPCR检测Bax和Bcl-2的表达;采用全细胞膜片钳记录单个窦房结细胞的If电流,并运用HCN通道抑制剂伊伐布雷定观察抑制HCN4对乳兔窦房结细胞电活动的影响。结果:原代乳兔窦房结细胞主要表达HCN4,少量表达HCN1和HCN2,HCN3 mRNA未检出,Western blot仅检测出HCN4,未检测出HCN1、HCN2、HCN3的蛋白水平,HCN4蛋白广泛分布于细胞质内;膜片钳可记录到单一窦房结细胞自发起搏电流,伊伐布雷定可通过特异性的降低窦房结舒张期去极化速率来延缓自发活动,伊伐布雷定可持续抑制窦房结细胞的If电流产生,使If明显减小;与正常对照组相比,随着缺血时间的延长(1h、3h、6h),HCN4mRNA表达及蛋白水平逐渐减少,同时Bax mRNA表达及蛋白水平明显上调,Bcl-2mRNA表达及蛋白水平明显下降;急性缺血处理显著抑制了窦房结细胞的电活动,与正常对照组相比,随着时间的延长,窦房结细胞的起搏电流If也逐渐减少。结论:HCN4蛋白参与调控乳兔窦房结细胞的起搏功能。急性缺血可引起窦房结细胞凋亡,导致HCN4的表达下降,使得通道If电流密度减少导致窦房结功能障碍。     

伊伐布雷定在心血管疾病中的研究进展

伊伐布雷定为首个特异性心脏起搏电流抑制剂,具有特异性降低心率的作用,相关的动物实验及大规模临床研究也日益增多。现对伊伐布雷定在心血管疾病中的研究进展进行综述。     

伊伐布雷定延长离体心脏单相动作电位时程及其致心律失常作用

目的:本研究在兔离体心脏模型上观察伊伐布雷定对心房和心室肌单相动作电位时程(MAPD)的影响及其在海葵毒素(ATX-Ⅱ)处理后的致心律失常作用。方法:雌性新西兰兔离体心脏采用Langendorff系统进行灌流,记录左心耳和左心室内外膜动作电位,观察在固定频率起搏刺激周长为350 ms(对应的心率为171次/min)时,伊伐布雷定单独作用以及ATX-Ⅱ(3 nmol/L)作用下伊伐布雷定对心房肌和心室肌复极90%的单相动作电位时程(MAPD90)的影响。此外,观察伊伐布雷定减慢心率至自主心率为(156±10)次/min时,伊伐布雷定单独和ATX-Ⅱ(3 nmol/L)作用下伊伐布雷定的致心律失常作用。结果:伊伐布雷定(3~10μmol/L)单独作用可显著延长心房肌、心室肌内膜和外膜的MAPD90,延长幅度分别为(15.9±2.0)ms、(31.5±4.0)ms和(23.9±3.0)ms(n=6,P0.01)。ATX-Ⅱ(3 nmol/L)可显著延长心房肌和心室肌MAPD90,延长幅度在心房肌为(36.5±5.0)ms(n=6,P0.01),而在心室肌内膜和外膜分别为(19.9±3.0)ms和(19.5±4.0)ms(n=6,P0.01)。在ATX-Ⅱ处理后的心脏,伊伐布雷定(6~10μmol/L)可使心房肌MAPD90显著缩短(14.4±4.0)ms(n=6,P0.01),且可诱发房性心律失常;但在心室肌伊伐布雷定(3~10μmol/L)显著延长心内膜和心外膜MAPD90,延长幅度分别为(36.2±7.0)ms和(27.5±5.0)ms(n=6,P0.01)。无论是否经ATX-Ⅱ处理,伊伐布雷定均不增加心室肌MAPD90的逐搏变异性和跨壁离散度,且无室性心律失常发生。结论:伊伐布雷定可延长心房肌和心室肌MAPD。在晚钠电流增大后,伊伐布雷定可诱发房性心律失常,但不引起室性心律失常。     

新药伊伐布雷定

正伊伐布雷定(Ivabradine)是全球第一个选择性If通道抑制剂,早在1992年就已获得化合物专利。2005年10月欧洲药品监管局批准伊伐布雷定上市及临床用于治疗伴有窦性心动过速,但对β受体阻滞剂不能耐受或存在禁忌的稳定型心绞痛患者;2009年欧洲药品监管局又批准了伊伐布雷定应用的新适应证,可用于已进行了β受体阻滞剂最佳剂量的治疗,但病情尚未充分控制,心率仍高于60bpm的慢性稳定     

依伐布雷定对心力衰竭及心室重构的影响

心力衰竭(心衰)过程中最核心的环节是心室重构,它是影响心衰患者预后的一项重要的因素。依伐布雷定是一种减慢心率药,通过阻断窦房结的If电流发挥作用,且无负性肌力作用,能增加心搏量,改善心衰症状,减少住院率和死亡率。依伐布雷定对心室重构有无改善作用,仍存争议。     

伊伐布雷定治疗HFrEF患者的疗效及其对心脏结构功能的影响

目的:研究伊伐布雷定治疗射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)患者的疗效及其对心脏结构、功能的影响.方法:于我院治疗的104例HFrEF患者被随机均分为常规治疗组和伊伐布雷定组(在常规治疗组基础上加用伊伐布雷定),两组均治疗24周.观察比较两组治疗前后LVEF、心率、血浆N基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平、6m...