大电导钙激活钾通道在高血压病中的研究进展

大电导钙激活钾通道（BKCa）是血管平滑肌细胞（VSMCs）上表达最丰富的钾通道,对维持VSMCs的膜电位及血管收缩和舒张的动态平衡具有重要的调节作用。BKCa通道的激活可使细胞膜发生超极化,从而抑制电压依赖性钙通道的激活和钙离子内流,导致平滑肌舒张。对高血压患者的观察和高血压动物模型的研究发现,高血压血管张力升高时平滑肌细胞膜表面钾离子和钙离子通道表达和功能均发生异常,因此,有人推测高血压是离子通道重构导致平滑肌细胞去极化的结果。本文主要综述近年来BKCa通道在高血压病中的研究进展。     

氯离子通道与肺动脉血管张力

肺血管张力的变化直接影响着肺循环的压力，具有十分重要的生理和病理生理学意义。血管张力的维持与血管平滑肌细胞膜的离子通道密切相关。肺动脉平滑肌细胞(pulmonary artery smooth muscle cells，PASMCs)膜上主要分布有四种离子通道如钾、钠、钙及氯离子通道。这些离子通道均参与和决定了平滑肌细胞膜的膜电位，而膜电位不仅是调节钙离子经由电压依赖性(或电压门控)钙通道(voltage-dependent Ca^2 channels，VDC)内流，而且也是影响细胞内库存钙离子释放和平滑肌收缩装置对钙离子敏感性的关键的调节因素。通过调控钙离子的运输和膜电位，离子通道参与了产生和调节血管张力的各个方面。     

SK4通道和BK通道对心脏起搏功能的影响

钙离子激活的钾离子通道根据其电导的大小主要分为三种类型：小电导钙离子激活的钾离子通道SK（SK1-3）,中电导钙离子激活的钾离子通道(IK或SK4)和大电导钙离子激活的钾离子通道(BK)。既往研究已表明SK、SK4和BK在心律失常,高血压,心肌再灌注损伤等的发生发展中发挥重要作用。最近研究提示SK4和BK具有调节心脏起搏的功能。本文旨在综述这两种离子通道在心脏起搏中的作用和机制及构建生物起搏的潜在可能     

心肌细胞电压门控型钠离子通道

离子通道是一类膜蛋白的总称。它们可以是单纯离子通道蛋白，如钠离子通道、短暂外向钾离子通道等；也可能是通道与受体或酶结合的蛋白质复合体，包括ATP-敏感性钾离子通道、乙酰胆碱激活型钾离子通道。离子通道必然具备两种最基本的特性：离子的通透性(permeability)和选择性(selectivity)。通透性是指某种离子从细胞膜的一侧向另一侧转运的能力，而选择性则指离子通道只允许通透一种离子。     

小电导钙激活钾离子通道对心房颤动的影响

小电导钙激活钾离子(SK)通道是非电压依赖性的钾离子通道,细胞内钙离子可激活SK通道。由于SK通道主要表达在心房肌细胞中,且研究表明心房颤动(简称房颤)的发生与SK通道有关,SK通道抑制剂对房颤有潜在治疗作用,SK通道可能是房颤治疗的潜在靶点。     

遗传性长QT综合征患者携带SCN5A及AKAP9突变基因报道一例

正遗传性长QT综合征(congenital long QT syndrome,cLQTS)是由于编码心脏离子通道的基因突变导致的一组综合征,表现为心脏结构正常,QT间期延长和T波异常,心律失常发作时呈典型的尖端扭转型室性心动过速,易发生晕厥、抽搐和猝死[1]。cLQTS根据基因型分为15个亚型,分别由编码钾离子通道、钠离子通道、钙离子通道等结构蛋白及相关因子和膜调节蛋白的基因突变造成。其中LQT1的致病突变基因是编码缓慢激活延迟整流钾离子通道基因     

心肌细胞钙离子通道

钙离子通道(简称钙通道)几乎存在所有可兴奋细胞.钙通道的重要功能就是调节细胞内钙离子浓度.正常静息条件下,心肌细胞内的钙离子浓度很低(10～300 nmol/L),在兴奋条件下其生理浓度可高达 1μmol/L 以上.升高的细胞内钙离子一方面直接引起心肌收缩;另一方面也参与其他多种钙依赖蛋白酶活性的调节,起到第二信使作用.心肌细胞钙通道主要分为电压门控型钙通道和钙释放通道两种.笔者就它们的结构、功能及门控特点作一简介.     

小电导钙激活钾离子通道在心房颤动中的研究进展

小电导钙激活钾离子通道(small conductance Ca~(2+)-activated K~+ channels,SK通道)是广泛存在于心肌细胞中的仅受细胞内Ca~(2+)调控的离子通道,可以调节细胞膜电位平衡。近来研究发现,SK通道参与了心房颤动(房颤)的发生与发展,有望成为房颤治疗的新靶点。该文介绍了SK通道在房颤中的研究进展及SK通道阻滞剂的临床应用前景。     

大电导钙激活钾通道与大动脉血管舒缩功能研究进展

大动脉血管平滑肌细胞膜上存在许多大电导钙激活钾(BK_(Ca))通道,其在维持细胞正常生理活动及血管舒缩功能中起重要作用。研究发现,当细胞膜去极化和(或)细胞内钙离子浓度增加时可激活BK_(Ca)通道,使其开放,细胞内钾离子外流增加,导致细胞膜超极化,阻断电压依赖性钙通道,钙离子内流减少,引起血管平滑肌舒张。在高血压、糖尿病、尿毒症、缺氧、心力衰竭和老化等许多生理、病理情况下,BK_(Ca)通道结构、功能及门控特性发生改变,从而影响其正常生理功能以及对血管舒缩功能的调节。本文主要综述近年来BK_(Ca)通道在大动脉血管平滑肌细胞舒缩调节机制中的研究进展。     

氯离子通道与肺动脉血管张力

肺血管张力的变化直接影响着肺循环的压力,具有十分重要的生理和病理生理学意义。血管张力的维持与血管平滑肌细胞膜的离子通道密切相关。肺动脉平滑肌细胞(pul monary artery smoothmuscle cells,PASMCs)膜上主要分布有四种离子通道[1]如钾、钠、钙及氯离子通道。这些离子通道均参与和决定了平滑肌细胞膜的膜电位,而膜电位不仅是调节钙离子经由电压依赖性(或电压门控)钙通道(voltage-dependent Ca2+channels,VDC)内流,而且也是影响细胞内库存钙离子释放和平滑肌收缩装置对钙离子敏感性的关键的调节因素。通过调控钙离子的运输和膜电位,…     

高胆固醇血症时大电导钙激活钾离子通道的改变及其调控机制

大电导钙激活钾通道(BK通道)在血管平滑肌细胞上分布极为广泛,参与血管张力调节、神经兴奋、神经递质释放和缺血再灌注损伤等多种重要生理和病理活动。高胆固醇血症时BK通道的功能和表达会发生变化,可能与质膜双分子层性质改变、胆固醇-蛋白直接作用或细胞分子信号通路传导等密切相关。     

大电导钙激活钾离子通道与糖尿病视网膜动脉病变

大电导钙激活钾离子通道，即BK。通道，最早于1981年在牛嗜铬细胞中发现，1991年其仪亚基从果蝇中克隆并表达出来，由于Ⅸ亚基位点上的突变与肌肉和神经元的钙激活钾电流相关，因此又称为dSlo通道，随后在哺乳动物、人和线虫上也克隆了出来。后续研究证明，BK。通道广泛分布于各种组织细胞中，犬及人平滑肌细胞中最多怛。     

钙离子通道在肺动脉高压发病机制中作用的研究进展

肺动脉高压(PAH)是一组以不受控制的肺血管重塑、持续的血管收缩和原位血栓形成为特征的临床综合征。PAH的发病机制至今仍不完全清楚,但越来越多研究表明,离子通道在PAH发病机制中具有重要作用。在离子通道中,Ca²⁺作为第二信使,能够参与人体内众多的生理和病理过程。电压门控钙通道、钙库操纵性钙通道、受体操纵性钙通道、牵拉激活离子通道中的Piezo1、N-甲基-D-天冬氨酸受体等钙离子通道对细胞内钙稳态至关重要,不仅可通过Ca²⁺浓度改变引起肺血管收缩,还可通过不同信号通路引起肺血管重塑,从而参与PAH的发生、发展。但钙离子通道在PAH中的具体作用机制仍需进一步探索。     

ClC-1氯离子通道的非均衡性门控及其对细胞外氯离子浓度的依赖性

Cl C- 1是一种具有电压依赖门控特性的氯离子通道。但这种通道的门控机制与其他电压门控的阳离子通道有很大的差别。为探讨 Cl C- 1离子通道的门控机制 ,本文应用爪蟾卵母细胞异源性表达野生型 Cl C- 1氯离子通道 ,并通过改变细胞外氯离子浓度 ,对其门控机制进行了研究。结果表明 ,Cl C- 1氯离子通道的门控具有对电压和氯离子浓度的双重依赖性。这提示一种非均衡性的门控机制。     

酸敏感的漏钾通道TASK-1与呼吸调节及其临床意义

钾离子通道是一种广泛存在于细胞膜上的K 选择性通过的蛋白复合体 ,在结构和功能方面形成离子通道的一个大家族。这类离子通道在维持细胞内外K 稳态和细胞容积方面有着重要作用 ,并通过膜电位调控神经元和肌肉兴奋性、影响着神经递质和激素的产生。这其中酸敏感的K 通道TASK 1是一种近几年在哺乳动物细胞膜上克隆到的 ,对细胞外生理H 浓度敏感的开放 整流型漏钾离子通道。本文就此离子通道的研究进展 ,与呼吸调节的关系及其临床意义做一综述。一、K 通道家族及其特点根据K 通道在细胞膜上的构象特点 ,主要分为三大类基因家族。第…     

大电导钙离子激活钾通道在心血管疾病中的研究进展

冠状动脉平滑肌细胞膜上存在许多大电导钙离子激活钾（BKCa）通道,在维持细胞正常生理活动中起重要作用。研究发现当细胞膜去极化或/（和）细胞内钙离子增加时,BKCa通道激活,开放增加,钾离子外流,细胞膜超极化,血管舒张。而在高血压、糖尿病、缺氧、心力衰竭和老化等许多病理情况下,BKCa通道功能发生改变,从而影响对血管功能的调节。本文主要综述近年来BK通道在心血管疾病中的研究进展。     

编码钾离子通道蛋白的KCNE基因家族与心律失常

心肌细胞电压依赖性钾离子通道（Kv）由α亚基和β亚基共同组成,α亚基以四聚体形式形成孔道;β亚基作为α亚基的辅助亚单位,调节其门控动力学特性和对药物的反应性,影响通道蛋白的转运、修饰以及细胞膜定位。KCNE基因家族编码一类钾离子通道β亚基,与KCNQ1、HERG、Kv3．4、Kv2．1、Kv4．2以及HCN等多种离子通道相互作用,维持细胞正常的电生理学特性,其结构和功能的异常将导致心脏电活动的紊乱,引起各种心律失常。笔现对其相关研究进展作一综述。     

大鼠肝星状细胞大电导钙激活钾通道特性与细胞增殖的关系

目的探讨肝星状细胞（HSC）钙激活钾通道特性,以及钾通道对HSC增殖的影响。方法以胶原酶循环灌流法分离大鼠HSC,用结蛋白抗体及α-抗平滑肌抗体进行分离细胞鉴定,采用单通道细胞膜片钳技术检测传代HSC钾通道的特性,通过MTT法、流式细胞术分别检测钾离子通道阻滞剂四乙胺（TEA）对HSC的增殖、细胞周期的影响。结果所分离细胞为HSC。传代活化的HSC有单通道存在,其电导值为（210.86±5.49）pS（n=7）,属于大电导通道;其通道表现出明显的电压依赖性以及对钙敏感性,TEA可明显减少外向钾离子通道开放概率。TAE对HSC的增殖抑制效应具有时间依赖与剂量依赖的特点,可使细胞周期阻滞于G0/G1期。结论 HSC上大电导钙激活钾通道可能参与了HSC活化增殖。     

心肌细胞电压门控性钾离子通道

心肌细胞电压门控性钾离子通道（voltage—gated potassium channels,Kv通道）是心肌细胞最重要的钾离予通道家族之一。当跨膜电位发生变化时,通道开放或关闭,钾离子选择性通过细胞膜,参与心肌细胞动作电位的形成,尤其是动作电位的复极,故Kv通道在心肌细胞的兴奋和电信号传导过程中起重要的生理作用。当Kv通道异常时,可出现各种恶性或致死性心律失常。     

心肌细胞离子通道与心律失常

从生物物理学的观点来看 ,离子通道应具有三个最重要性质 :通透性、选择性及门控机制。离子通道是以该通道允许通透的主要离子命名的 ,门控机制则调节着该离子的流动过程。细胞膜离子通道根据其门控机制可以分为三类 :电压门控性通道、配体门控性通道以及机械敏感性通道。另外 ,还有细胞器离子通道和细胞间离子通道。膜片钳技术与分子克隆、基因突变技术相结合 ,已成为一种非常有力的研究手段 ,从分子水平解释离子通道的孔道特性、动力学过程、结构和功能的关系以及功能的调节。本文将系统介绍心脏细胞离子通道的研究进展 ;根据各种离子通道…