雷公藤甲素透皮吸收特性的初步研究

为研究雷公藤甲素透皮吸收的过程及甘草次酸、甘草酸对于雷公藤甲素的透皮吸收是否有促进作用 ,采用静态扩散装置 ,用 HPLC测定扩散池中不同时间药物的含量 ,计算渗透系数和累积透皮吸收百分率。结果显示 ,雷公藤甲素的渗透系数为 0 .0 194cm/ h,7小时雷公藤甲素的累积透皮吸收百分率为 2 8%。提示雷公藤甲素的透皮吸收符合 Fick s扩散定律     

雷公藤甲素对2型糖尿病大鼠足细胞的影响研究

目的探讨雷公藤甲素(TP)对2型糖尿病(T2DM)大鼠肾脏nephrin、podocin表达的影响及对TP的调节作用。方法高脂高糖喂养联合小剂量链脲佐菌素(STZ,30mg/kg)建立T2DM大鼠模型,将模型大鼠随机分为两组:模型对照组(DM组)与TP治疗组(DT组),另设正常对照组(NC组)。8周末测血糖及尿清蛋白(UAL);光镜观察肾脏病理改变,电镜观察足细胞超微结构的变化;免疫组化技术测定各组肾组织nephrin、podocin蛋白的表达。结果 DM组较NC组UAL明显升高,DT组较DM组UAL明显降低,差异均有统计学意义(P<0.01);TP可改善其病理改变及足细胞超微结构;DM组较NC组肾组织nephrin和podocin蛋白质表达均显著减少,差异有统计学意义(P<0.01),TP干预8周后可明显恢复nephrin和podocin蛋白质表达,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论 TP可能通过恢复糖尿病大鼠肾组织nephrin与podocin蛋白表达来减少UAL排泄。     

雷公藤甲素对变应性鼻炎大鼠模型Fas表达的影响及机制研究

目的探讨变应性鼻炎(AR)大鼠鼻黏膜Fas的表达和雷公藤甲素对他们的干预作用,为雷公藤甲素治疗变应性鼻炎提供初步理论依据。方法选健康SD大鼠40只,雌雄不限,随机分为卵清蛋白(OVA)致敏组,雷公藤(TP)处理组,地塞米松(DM)处理组和生理盐水(SC)对照组,每组10只,用卵清蛋白腹腔注射致敏,继之鼻局部激发建立AR大鼠模型,TP处理组、DM处理组和SC对照组分别用TP、DM和SC在激发前30m in腹腔注射和鼻腔滴入。取各组大鼠鼻黏膜,行Fas蛋白免疫组织化学染色,图像分析软件分析阳性区的灰度值。实验数据采用统计软件包SPSS13.0,统计学分析采用单因素方差分析并继以最小显著差(LSD)t检验比较组间差异。结果变应性鼻炎大鼠鼻黏膜Fas主要表达于上皮、腺体、平滑肌及血管周围的炎性细胞中;TP处理组和DM处理组Fas的表达水平显著高于OVA组(P<0.01),TP处理组和DM处理组间表达水平比较无显著性差异(P>0.05)。结论 TB能够促进大鼠鼻黏膜组织Fas的表达、且与DM比较无显著差异,这可能是其药理作用机制之一。     

雷公藤甲素对生殖系统毒性的研究进展

雷公藤甲素为雷公藤的主要活性成分之一,也是雷公藤片、雷公藤多苷片等制剂的主要有效成分。它具有抗炎、抗肿瘤、免疫调节等药理作用,是热点研究的天然活性化合物。但是,雷公藤甲素的副作用在很大程度上影响了其在临床上的应用,其中对生殖系统的毒性及抗生育作用尤为明显,特别是对雄性生殖系统的影响。综述了雷公藤甲素对男性睾丸、附睾和精子等,以及对女性生殖系统的损害及作用机制,并建议系统开展配伍减毒增效的研究,实现对配伍雷公藤甲素安全窗口的拓宽优化,为安全有效地应用于临床提供有力依据。     

雷公藤甲素对小鼠免疫功能的抑制作用

研究了雷公藤甲素对小鼠免疫功能的影响。分别用碳粒廓清实验、DNFB诱导小鼠迟发型变态反应实验、T淋巴细胞转化实验和血清溶血素测定方法,观察雷公藤甲素对小鼠免疫功能的影响。发现雷公藤甲素25μg/kg能抑制小鼠的血清溶血素水平;100μg/kg抑制小鼠迟发型变态反应;雷公藤甲素0.3～25μg/ml处理小鼠T淋巴细胞,其受刺激后增殖情况显著差于正常小鼠;以25、50、100μg/kg雷公藤甲素处理的小鼠,吞噬系数α与正常小鼠比较,有免疫抑制的趋势,但无统计学意义。     

雷公藤甲素对新生大鼠心肌细胞搏动的影响

目的 探讨雷公藤甲素对新生大鼠心肌细胞搏动的影响.方法 新生大鼠心肌细胞予0、2.5、5、10、20、40、80、160和200 μmol/雷公藤甲素处理,采用实时细胞分析系统(RTCA)于给药前至给药后20 h连续记录心肌细胞搏动频率的变化.结果 浓度大于等于2.5 μmol/L的雷公藤甲素于给药后10 min可明显...     

雷公藤甲素对胰腺癌干细胞的影响

目的探讨雷公藤甲素（TPL）对胰腺癌干细胞的影响。方法利用不同浓度TPL处理人胰腺癌细胞PANC 1,流式细胞术检测胰腺癌干细胞相关分子CD44、CD24、ESA、CD133及ALDH1表达,流式分选CD＋44、CD＋24ESA＋表型的PANC 1细胞作为干细胞,再分别通过体外细胞球体形成实验及NOD/SCID小鼠体内移植瘤成瘤实验,验证TPL对胰腺癌干细胞成球及成瘤能力的影响。结果10,25 nmol&#8226;L－1 TPL可抑制PANC 1细胞表面CD44、CD24、CD133及ALDH1表达,并可以抑制胰腺癌干细胞成球能力［对照组成球（30±4）个,5 nmol&#8226;L－1TPL组（13±2）个,10 nmol&#8226;L－1TPL组（5±1）个,P＜0.01］及成瘤能力（抑瘤率76.5%）。结论TPL能够抑制胰腺癌干细胞功能,可能是其抑制胰腺癌的机制之一。     

雷公藤涂膜剂中阿魏酸体外透皮吸收特性

目的研究复方雷公藤涂膜剂中阿魏酸的体外透皮吸收特性,为阐明复方雷公藤涂膜剂的作用机制提供实验依据.方法采用静态扩散装置,用HPLC测定扩散池中不同时间阿魏酸的含量,计算其渗透系数和累积透皮吸收百分率.结果阿魏酸的渗透系数为0.25*h-1,7h内阿魏酸的累积透皮吸收百分率为15.4%.结论雷公藤涂膜剂中阿魏酸的透皮吸收符合Fick扩散定律,其渗透系数为0.25*h-1;提示阿魏酸可从雷公藤涂膜剂中溶解出来并透过皮肤发挥作用.     

雷公藤甲素在正常大鼠和佐剂性关节炎模型大鼠体内的药动学研究

目的:研究雷公藤多苷片中活性成分雷公藤甲素在正常大鼠和佐剂性关节炎模型大鼠体内的药动学特征,为其临床合理用药提供参考。方法:将12只SD大鼠随机分为正常组和模型组,每组6只。模型组大鼠sc完全弗氏佐剂0.1 m L复制佐剂性关节炎模型,正常组大鼠sc等体积生理盐水。造模14 d后,两组大鼠均ig雷公藤多苷片混悬液96 mg/kg,分别于给药前及给药后10、30、45、60、90、120、150、180、240、300、420 min眼眶取血0.4 m L,采用高效液相色谱法测定雷公藤甲素的血药浓度;采用DAS 2.0药动学软件计算药动学参数,并进行比较。结果:雷公藤甲素在正常组、模型组大鼠体内的c_(max)分别为(1.139±0.114)、(0.916±0.103)μg/m L,t_(max)分别为(2.167±0.606)、(3.083±0.801)h,t_(1/2α)分别为(5.500±3.610)、(5.593±1.795)h,AUC_(0-7 h)分别为(5.052±0.371)、(4.707±0.347)μg·h/m L,MRT_(0-7 h)分别为(3.224±0.119)、(3.429±0.139)h,CL分别为(11.616±2.986)、(11.246±2.638)m L/h。与正常组比较,模型组大鼠c_(max)显著减小,t_(max)和MRT_(0-7 h)显著延长(P<0.05)。结论:佐剂性关节炎会影响大鼠体内雷公藤甲素的药动学特征,其可促进大鼠体内雷公藤甲素的吸收与消除。     

不同基质氢化可的松软膏经糖尿病模型大鼠皮肤的透过性研究

目的:研究不同基质的氢化可的松软膏经糖尿病模型大鼠皮肤的透过性。方法:分别制备氢化可的松O/W型软膏、水溶性基质软膏和油脂性基质软膏。取Wistar大鼠随机分为正常对照组和模型组,模型组大鼠ip给予链脲菌素(40 mg/kg)以复制糖尿病模型。采用Franz扩散池透皮试验和高效液相色谱法,考察氢化可的松O/W型软膏、水溶性基质软膏和油脂性基质软膏分别经两组大鼠皮肤的透过速率。结果:与正常对照组比较,氢化可的松O/W型软膏和水溶性基质软膏经模型组大鼠皮肤的透过速率明显增加,差异具有统计学意义(P<0.05);氢化可的松油脂性基质软膏经模型大鼠皮肤的透过速率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:氢化可的松O/W型软膏、水溶性基质软膏较易透过糖尿病模型大鼠皮肤;氢化可的松油脂性基质软膏不易透过糖尿病模型大鼠皮肤。     

栀子苷对糖尿病模型大鼠认知功能障碍的改善作用研究

目的:研究栀子苷对糖尿病模型大鼠认知功能障碍的改善作用。方法:将50只大鼠随机分为空白对照组(蒸馏水)、模型组(蒸馏水)和栀子苷低、中、高剂量组(5、10、20 g/kg),每组10只。除空白对照组外,其余4组大鼠均饲以高糖高脂饲料+注射链脲佐菌素复制糖尿病模型。成模后,各组大鼠ig相应药物,每日1次,连续8周。末次给药后检测各组大鼠空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA_1c)水平,并检测Morris水迷宫实验的逃避潜伏期和Y迷宫实验的行为正确率。结果:与空白对照组比较,模型组大鼠FPG、HbA_1c水平明显升高,逃避潜伏期明显延长,Y迷宫行为正确率明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,栀子苷各剂量组大鼠上述指标均明显改善(P<0.05),且与剂量呈正相关(P<0.05)。结论:栀子苷可有效降低糖尿病模型大鼠血糖水平,改善其认知功能障碍。     

双歧杆菌对应激模型大鼠肠道通透性的影响

目的:研究双歧杆菌对应激模型大鼠肠道通透性的影响及其与蒙脱石散联用的协同作用。方法:取SD大鼠50只随机均分为正常对照组、模型对照组、双歧杆菌干预组(2×108cfu)、蒙脱石散干预组(0.6 g.kg-1)及其联合干预组(双歧杆菌2×108cfu+蒙脱石散0.6 g.kg-1),每日灌胃给药1次,连续给药7 d,后4组每日给药后以避水压力模型(WAS)方法建立大鼠应激模型。第8天各组分别灌胃给予探针药物甘露醇80 mg、三氯蔗糖60 mg,检测各组大鼠给药后5、24 h尿液中甘露醇、三氯蔗糖的量及其比值,以评价肠道通透性。实验结束处死大鼠,检测各组大鼠血清中促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)和促肾上腺皮质激素(ACTH)的含量。结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠24 h尿液中甘露醇的量及血清中CRF、ACTH含量均明显升高(P<0.05);与模型对照组比较,双歧杆菌干预组和联合干预组ACTH含量均明显降低(P<0.05),其余指标均有降低,但没有统计学意义。结论:双歧杆菌对应激模型大鼠的肠道通透性有影响,其与蒙脱石散联用对应激所致的肠道屏障功能紊乱无协同作用。     

改善美洛昔康体外经皮渗透的研究

目的:研究几种常用促渗剂对美洛昔康体外经皮渗透的影响,改善美洛昔康体外经皮.方法:用紫外分光光度法检测浓度,采用改进Franz扩散池,比较几种常用促渗剂对美洛昔康渗透速率的影响.结果:氮酮(Azone)单独使用不能明显提高美洛昔康的渗透速率(P>0.05),而丙二醇.薄荷醇、丙二醇 Azone(1:1),丙二醇 薄荷醇(1:1)能显著提高美洛昔康的渗透速率(P<0.01).结论:丙二醇、薄荷醇、丙二醇 Azone(1:1)、丙二醇 薄荷肆(1:1)可作为促渗剂用于美洛昔康经皮吸收制剂.     

舒糖宝对糖尿病小鼠治疗效果的实验性研究

目的 探讨舒糖宝对糖尿病小鼠的治疗效果。方法 腹腔注射四氧嘧啶建立糖尿病小鼠动物模型，小鼠血糖升高后，隔天灌服舒糖宝溶液对其进行治疗，定期测定血糖含量，连续一个月；实验结束，采血测定糖尿病小鼠的各项生化指标；取眼球、肾脏等器官进行组织切片，在光镜、电镜下进行形态学观察其病理变化。结果 治疗组服药后血糖明显下降，总胆固醇、甘油三酯等各生化指标明显低于糖尿病对照组（P＜0.05)；眼球、肾脏损害明显减轻。结论 舒糖宝对糖尿病有明显的治疗效果。     

雷公藤内酯醇抗生育作用的有效性与安全性研究

［摘要］目的探讨雷公藤内酯醇的抗生育作用部位和安全性。方法选用健康雄性Wistar大鼠，观察雷公藤内酯醇对其精子生成及对睾丸、附睾和心、肝、肾等的影响。实验分两个阶段，第一阶段给实验组大鼠喂服雷公藤内酯醇0.05 mg·kg-1·d-1［用1%二甲亚砜（DMSO）配制］，每周6 d，连续8周,对照组喂服1% DMSO 2 mL·kg-1·d-1；第二阶段给实验组大鼠分别喂服雷公藤内酯醇0.10，0.05，0.03 mg·kg-1·d-1，每周6 d，连续8周，对照组喂服1%DMSO 2 mL·kg-1·d-1。每周称量体重，取材观察睾丸生精细胞凋亡情况，附睾精子活力及对心、肝、肾、睾丸的影响。结果实验组精子活性明显下降，雷公藤内酯醇剂量≥0.05 mg·kg-1·d-1时，大鼠精子活性为0，睾丸内精曲小管生精上皮损伤，管腔内上皮脱落，对照组大鼠形态学观察未见明显异常。实验组与对照组睾丸生精细胞凋亡差异无显著性，不同剂量雷公藤内酯醇对实验组和对照组的体重影响差异无显著性。结论雷公藤内酯醇是一种有效的抗生育药，对组织器官的毒性较小，且避孕作用是可逆性的。［关键词］雷公藤内酯；生育力 ；避孕； 大鼠     

糖尿病大鼠并发牙周炎血清AGEs浓度变化的研究

目的:观察分析糖尿病牙周炎大鼠血清中糖基化终末产物(AGEs)的浓度变化.方法:2月龄雄性Wistar大鼠32只随机分为糖尿病牙周炎组(DP组)、糖尿病组(DM组)、牙周炎组(P组)、对照组(N组)各8只.采用一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法诱导糖尿病大鼠模型,用正畸结扎丝结扎下颌磨牙牙颈部加高糖软食的方法建立牙周炎大鼠模型,2种方法结合建立糖尿病牙周炎大鼠模型.实验的第4周和第6周处死大鼠,取下颌骨做病理切片HE染色,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清中的AGEs.结果:DM组和DP组大鼠出现多食多饮多尿体质量相对减轻的症状,血糖大于16.7 mmol/L.;4组大鼠牙周袋探诊深度值DP组与DM组、P组、N组,P组与DM组、N组之间差别均有统计学意义(P<0.05);DP组大鼠第6周出现牙槽骨重度吸收,形成骨下袋牙周炎症状;第6周DP组与N组、P组,DM组与P组、N组血清AGEs比较差别有统计学意义(P<0.05).糖尿病牙周炎大鼠牙周袋探诊深度与血清AGEs浓度呈正相关(r=0.848,P<0.05).结论:糖尿病合并牙周炎大鼠血清中.AGEs水平明显升高.     

咪康唑莫米松皮肤成膜凝胶的体外透皮研究

目的：观察咪康唑莫米松皮肤成膜凝胶的体外透皮性能。方法：采用HPLC-DAD法测定咪康唑莫米松的含量,用Franz扩散池以离体鼠皮为透皮屏障进行体外透皮扩散试验,并计算咪康唑莫米松药物累积透皮量Q（Q 咪和Q 莫）和透皮速率常数J（J 咪和J 莫）。结果：咪康唑与莫米松的色谱峰能有效分离,进样量分别在1.0～400.0μg·ml-1和0.1～40.0μg·ml-1范围与各自峰面积呈良好线性关系,r值分别为0.9988和0.9982（n=6）,咪康唑与莫米松的J值分别为（17.810±0.558）μg·cm-2和（1.821±0.941）μg·cm-2·h-1,r值分别为0.9913和0.9908,无显著差异（P≥0.05）,咪康唑莫米松的透皮吸收行为均符合零级动力学方程。结论：咪康唑莫米松皮肤成膜凝胶,可开发为经皮给药制剂。     

雷公藤内酯醇对大鼠生殖内分泌及双氢睾丸酮受体的影响

雄性Sprague-Dawley大鼠口服雷公藤内酯醇（75μg/kg/d）共35天，服药28天后，交配实验表明，所有给药大鼠均已产生抗生育作用。给药35天后，给药组动物体重、睾丸、精囊、腹前列腺及垂体前叶的重量，血清及睾丸间质液中的睾酮浓度；垂体促间质细胞激素（LH）、促卵泡激素（FSH）浓度以及睾丸内FSH受体的浓度与对照组相比均无改变；附睾中精子密度及附睾重量明显降低，精子均不活动。在光镜和相差显微镜下观察给药大鼠睾丸生精细胞及附睾上皮细胞没有损伤。然而，在附睾头、尾管腔中的精子分别呈现中度和严重的损伤。如精子头尾断裂，轴丝膨大。给药大鼠附睾头、尾的胸浆及胞核，双氢睾酮受体（DHT）的含量增高，但无显著的统计学意义。腹前列腺胞核受体也无显著差异。而腹前列腺胞浆DHT受体与对照组相比有显著升高（P＜0.01）。实验结果提示雷公藤内酯醇的抗生育作用部位之一在附睾。