液相色谱-串联质谱法测定人血浆中艾普拉唑的浓度北大核心CSCD

目的:建立LC-MS/MS法测定人血浆中艾普拉唑的浓度。方法:人血浆样本用乙酸乙酯提取后,选用Zorbax SB-C18色谱柱(150 mm×2.1 mm,5μm),以乙腈-10 mmol.L-1醋酸铵溶液(80∶20)为流动相,流速为0.20 mL.min-1;选用三重四极杆串联质谱仪的多重反应监测(MRM)扫描方式进行监测,电喷雾离子化源,正离子方式,选择监测离子反应分别为m/z367.5→m/z184.1(艾普拉唑)和m/z 383.2→m/z 266.8(内标氯雷他定)。结果:艾普拉唑和氯雷他定的保留时间分别为2.0 min和3.9 min;血浆中艾普拉唑的线性范围为5～1500 ng.mL-1(r>0.99),定量下限为5 ng.mL-1;日内、日间RSD均小于15%;低、中、高3个浓度下的提取回收率分别为(76.5±4.9)%、(78.8±6.3)%、(77.1±4.9)%。结论:该方法快速、灵敏、准确,专属性强,重复性好,适用于人血浆中艾普拉唑浓度的测定,可应用于艾普拉唑肠溶片的人体药代动力学及生物等效性研究。     

雷贝拉唑钠肠溶片人体生物等效性研究

目的 建立人血浆中雷贝拉唑钠的HPLC-MS测定方法,测定健康志愿者口服雷贝拉唑钠肠溶片后的血药经时过程,并对受试制剂和参比制剂的生物等效性进行评价.方法 20名男性健康受试者随机交叉两种雷贝拉唑钠肠溶片20 mg后,采用HPLC-MS分析测定人血浆中雷贝拉唑钠的浓度,评价两种雷贝拉唑钠肠溶片的生物等效性.HPLC-MS的色谱柱为C18柱,流动相为10 mmol·L-1的醋酸铵水溶液(含0.3%甲酸)-甲醇(25∶75,v/v),流速为1.0 mL·min-1.检测离子为雷贝拉唑的[M H] 离子m/z 360.1和兰索拉唑(内标)的[M H] 离子m/z370.0,裂解电压为100V.结果在0.5～1200 ng·mL-1范围内雷贝拉唑钠线性良好(r=0.9995),最低定量限为0.5 ng·mL-1,批内、批间精密度均小于8.0%.以AUC0～12计算,受试制剂的相对生物利用度为99.2±11.8%.结论 本试验建立的测定方法灵敏、准确、简便,适用于雷贝拉唑钠血药浓度的测定及药代动力学研究.     

艾普拉唑肠溶片在中国健康人体中药代动力学及绝对生物利用度研究

目的 采用液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)分析方法研究艾普拉唑肠溶片在中国健康人体中的吸收特性. 方法 采用随机交叉自身对照试验设计,16名健康受试者随机等分成4组,先后口服艾普拉唑肠溶片或静脉注射艾普拉唑钠,采用UPLC-MS/MS测定血浆药物浓度.利用WinNonlin(V6.1)软件标准非房室模型方法进行药代动力学参数的计算. 结果 注射用艾普拉唑钠(10mg)的主要药代动力学参数:最大血药浓度(Cmax)为(834.3±101.2)ng/mL,消除半衰期(t1/2)为(3.4±0.9)h,表观分布容积(Vz)为(14.0±2.2)L, 0到t时间药时曲线下面积(AUC0_t)为(3520.9±915.3)ng·h/mL,血浆清除率(CL)为(3.0±0.9)L/h.艾普拉唑肠溶片(10mg)的主要药代动力学参数:Cmax为(347.9±176.3)ng/mL,t1/2为(3.5±0.8)h,Vz为(29.1±12.2)L,AUC0_t为(1970.2±834.7)ng·h/mL,CL为(5.9±2.5)L/h.与静脉给药相比,口服艾普拉唑肠溶片的绝对生物利用度为(55.2±13.9)%. 结论 艾普拉唑肠溶片生物利用度良好,适于开发.     

双氯芬酸依泊胺凝胶在大鼠体内的药动学

建立了液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆中的双氯芬酸,并考察皮肤局部给予双氯芬酸依泊胺凝胶后大鼠体内的药动学特征.血浆样品用甲醇沉淀蛋白,以布洛芬为内标,采用ESI源负离子模式、多反应监测(MRM)进行定量分析.检测离子对为m/z 295.9→m/z 252.0(双氯芬酸)和m/z 205.1→m/z 161.2(布洛芬).双氯芬酸在1～200 ng/ml浓度范围内线性关系良好,方法回收率为97.80％～104.4％,日内、日间RSD分别小于6.12％和7.51％.SD大鼠经皮给予0.3 g双氯芬酸依泊胺凝胶后,主要药动学参数分别为:cmax(79.90±29.8)ng/ml,AUC0 →,(1 198±349) ng·ml-1·h,AUC0 →∞(1 358±567) ng.ml-1·h,tmax(4.8±23)h,t1/2 (9.208±4.60)h,MRT0→1(11.22±1.06)h.     

液相色谱—质谱联用法测定人血浆中艾普拉唑的浓度

目的 建立液相色谱-质谱联用法（HPLC-MS/MS）法测定人血浆中艾普拉唑的浓度,并将其应用于艾普拉唑肠溶片的人体药代动力学研究。方法 以埃索奥美拉唑为内标,血浆样品经蛋白沉淀法处理后进样。色谱柱：Thermo Hypersil GOLD-C₁₈柱;流动相：A相为0.1%乙酸-1 mmol·L^-1乙酸铵水溶液,B相为乙腈进行梯度洗脱;流速：0.17 mL·min^-1。采用电喷雾离子源（ESI）;多重反应监测（MRM）,艾普拉唑定量离子对m/z 367.3→m/z 184.1,内标埃索奥美拉唑定量离子对m/z 346.3→m/z 198.1。结果 艾普拉唑在5～2 000 ng·mL^-1线性关系良好,质控样品结果显示,批内和批间精密度相对标准差小于15%,准确度在85%～115%范围内,提取回收率在90.49%～99.12%、专属性良好、稳定性均符合接受标准,无明显基质效应。结论 本分析方法简单、快速、灵敏,该方法成功用于中国健康受试者单次空腹口服艾普拉唑肠溶片后的人体药代动力学研究。     

LC-MS/MS法同时测定人血浆伊曲康唑和羟基伊曲康唑浓度

目的:建立同时测定人血浆伊曲康唑和羟基伊曲康唑浓度的液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)。方法:100μL血浆样品经液-液萃取后,以乙腈-水-冰醋酸(60:40:1.5)为流动相,经Neucleosil ODS柱(50 mm×2.0 mm,5μm)分离,采用电喷雾电离源,以多反应监测(MRM)方式进行正离子检测。用于定量分析的离子分别为m/z 705→m/z 392(伊曲康唑),m/z 721→m/z 408(羟基伊曲康唑)和m/z 383→m/z 337(内标氯雷他定)。结果:测定血浆伊曲康唑和羟基伊曲康唑的线性范围分别为:10～2 500 ng.mL-1和20～4 000ng.mL-1,最低定量限(LLOQ)分别为:10和20 ng.mL-1。日内、日间精密度(RSD)均<15.0%,准确度(RE)在±7.8%以内。结论:该方法分析时间短、灵敏度高、专属性强,适用于伊曲康唑和羟基伊曲康唑的药动学研究。     

HPLC-MS法测定人血浆中雷贝拉唑的浓度及其药动学

目的建立人血浆中雷贝拉唑的HPLC-MS测定方法,用其测定了志愿者口服雷贝拉唑钠肠溶片(20 mg)后的血药浓度,并评价两种制剂的生物等效性。方法18名健康男性志愿者分别单剂量口服受试制剂和参比制剂20 mg,采用HPLC-MS法测定血浆中雷贝拉唑的浓度。计算主要药动学参数及相对生物利用度,以判断生物等效性。结果受试制剂和参比制剂在受试者体内的药动学参数:tmax分别为(2.6±0.4)和(2.6±0.3)h,ρmax分别为(684.8±114.1)和(692.4±89.0)μg.L-1,t1/2分别为(1.7±0.5)和(1.8±0.5)h;用梯形法计算,AUC0→t分别为(2 036±358.6)和(2 194±340.3)μg.h.L-1,AUC0→∞分别为(2 169±430.2)和(2 287±348.5)μg.h.L-1;以AUC0→t计算,雷贝拉唑的相对生物利用度平均为(93.1±14.6)%。结论两种雷贝拉唑片具有生物等效性。     

人血浆中单硝酸异山梨酯的LC-MS/MS法测定及其药动学

建立了液相色谱-串联质谱法测定人血浆中的单硝酸异山梨酯.采用Venusil ASB C8色谱柱,以甲醇-5 mmol/L乙酸铵溶液(60∶40)为流动相,电喷雾离子源,负离子模式,多反应监测(MRM).监测离子为m/z 249.9→58.2(单硝酸异山梨酯)和m/z 149.9→106.4(内标,对乙酰氨基酚).单硝酸异山梨酯在5～1 000 ng/ml范围内线性关系良好,低、中、高浓度组的提取回收率分别为69.6％、58.9％和64.6％.志愿者单剂量U服20 mg单硝酸异山梨酯口崩片后的主要药动学参数为:cmax (343.0±87.3) ng/ml,tmax (1.11±0.67)h,t1/2 (6.01±1.29)h,AUC0-0→t(2 578±605) ng·h·ml-1,AUC0→∞(2 785±653) ng·h·ml-1.     

雷贝拉唑肠溶制剂的人体相对生物利用度

目的:评价雷贝拉唑钠肠溶片和肠溶胶囊的人体生物等效性.方法:18名男性健康志愿者随机交叉口服国产制剂雷贝拉唑钠肠溶片和肠溶胶囊以及日本生产的雷贝拉唑钠肠溶片各20 mg,采用液相色谱-质谱-质谱联用法测定血浆药物浓度.结果:受试肠溶片、肠溶胶囊和参比肠溶片的Tmax分别为(2.8±1.1),(2.8±1.6)和(3.5±1.3)h;Cmax分别为(0.8±0.4),(0.8±0.4)和(0.8±0.4)mg·L-1;AUC0-12分别为(1.8±1.0),(1.8±1.0)和(1.8±1.0)mg·L-1·h;AUC0-∞分别为(1.9±1.1),(1.9±1.1),(1.8±1.0)mg·L-1·h.受试雷贝拉唑钠肠溶片、肠溶胶囊与市售雷贝拉唑钠肠溶片比较的人体相对生物利用度为(106.8±29.5)%和(108.3±34.6)%.结论:经统计学分析,国产雷贝拉唑钠肠溶片和肠溶胶囊与日本产雷贝拉唑钠肠溶片具有生物等效性.     

大鼠血浆中利伐沙班的LC-MS/MS法测定及其药动学

建立了液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆中的利伐沙班(1).采用C18色谱柱,以艾瑞昔布(2)为内标,乙腈∶10 mmol/L乙酸铵溶液(用甲酸调至pH 3.14) (50∶50)为流动相,ESI源正离子检测方式,多反应监测,监测离子对m/z 436.2→m/z 145.2 (1),m/z 370.1→m/z 278.0(2).SD大鼠经口灌胃给予1,主要药动学参数分别为:Cmax(438.19±122.02) ng/ml,tmax(0.69±0.20)h,AUC0→24h(1 692.75±654.72) ng·h·ml-1,AUC0→∞(1 760.25±649.11)ng·h·ml-1,t1/2 (3.46±1.10)h.