复方莫匹罗星成膜凝胶的制备及质量控制

摘 要 目的：制备复方莫匹罗星成膜凝胶并建立其质量控制方法。方法: 采用单宁酸和水杨酸为酯化剂,与羟丙基纤维素发生酯化反应,再与酒石酸和山梨醇交联形成新型成膜材料,加入抗菌药莫匹罗星和局麻药达克罗宁,制备得复方成膜凝胶。用高效液相法测定主药莫匹罗星和达克罗宁的含量,色谱柱：Hypersil ODS2（250 mm×4.6 mm,5 μm）,流动相：甲醇-醋酸铵缓冲液（醋酸铵1.15 g,加水300 ml溶解,加冰醋酸1 ml）（75∶25）,流速：1.0 ml·min^-1,检测波长：230 nm,柱温：30℃,进样量：20 μl。结果: 所制得的成膜凝胶室温下为淡黄棕色澄明液体,涂布于皮肤后会形成一层透明的药膜。莫匹罗星和达克罗宁的线性范围分别为20~400 μg·ml^-1（r=0.999 9）和10~200 μg·ml^-1（r=0.999 6）,平均回收率分别为99.9%（RSD=0.54%,n=9）和99.6%（RSD=1.45%,n=9）。结论:该制剂处方合理,制备工艺简单,质量可控,适用于制备较为理想的成膜凝胶。     

莫匹罗星温敏水凝胶的制备和性能研究

目的 制备具有温敏效应的莫匹罗星水凝胶,以达到控释作用。方法 将明胶用马来酸酐改性后得酰化明胶,与热敏材料N-异丙基丙烯酰胺在引发剂和促引发剂的作用下通过自由基聚合的方式制备5种不同配比的水凝胶,然后用干态浸泡法制备1,0.5 mg·mL^-1莫匹罗星溶液浸泡的莫匹罗星温敏水凝胶,并进行表面结构、温敏性、溶胀率、力学性能、载药率、控释率及抑菌性能的研究。结果 本研究制备的莫匹罗星水凝胶具有温敏性,其中酰化明胶与N-异丙基丙烯酰胺比例为1∶1时,表面孔洞结构最致密均匀,25℃时的溶胀率最高,制备的莫匹罗星温敏水凝胶的载药率和释放率以及抑菌率都最高,力学性能随酰化明胶增加而增强;1 mg·mL^-1莫匹罗星溶液制备的水凝胶的载药率和抑菌率高于0.5 mg·mL^-1溶液制备的,释药率则相反,而且水凝胶在2 h左右可达到释药平衡。结论 制备的莫匹罗星水凝胶可达到控释效果,对减少细菌耐药性具有长远的意义。当酰化明胶与N-异丙基丙烯酰胺比例为1∶1时,各个性能相对较好。     

莫匹罗星软膏的质量评价

目的评价国内不同企业生产的莫匹罗星软膏的质量。方法按照现行质量标准检验结合探索性研究,包括对产品的有关物质、聚乙二醇含量、黏度、粒度、酸碱度、透皮吸收等的考察,综合评价产品质量及现行质量标准对产品质量的可控性。结果抽取的127批样品,按国家标准检验合格率为100.0%。探索性研究结果表明,酸碱度测定结果均近中性;6个生产企业样品杂质种类和水平相近;但黏度、粒度、透皮吸收等存在差异。结论目前莫匹罗星软膏总体质量较好;现行标准需进一步完善,建议增/修订有关物质检测方法;建议企业对莫匹罗星软膏剂的处方、工艺进行再评价。     

莫匹罗星剂型改造研究进展

莫匹罗星(Mupirocin,MPC)是一种广泛使用的外用抗生素,其抑制细菌异亮氨酰-tRNA的形成使其抑菌效果独特,但常规使用的MPC软膏有一定毒副作用,如其对创伤部位正常成纤维细胞的毒性作用及软膏基质的毒副作用等。同时,随着细菌对MPC的耐药性逐渐提高,MPC的抑菌效果也受到影响。近年来针对MPC的特点,已经发展出多种更加方便患者使用的新剂型。更重要的是,新剂型可以减少MPC的毒副作用、控制药物释放速度、延长血清半衰期等,在增进疗效的同时,一定程度上减少了耐药菌的筛选。本文主要综述莫匹罗星喷雾剂、贴剂、水凝胶和纳米等新制剂的研究进展。     

莫匹罗星壳聚糖纳米粒原位凝胶的制备与体外抗菌活性研究

目的：制备莫匹罗星壳聚糖纳米粒（Mupirocin-loaded chitosan nanoparticles,Mup-loaded CNs）原位凝胶,并考察其体外抗菌活性。方法：采用离子凝胶化法制备Mup-loaded CNs,以药物与壳聚糖比例（X₁）、pH值（X₂）、搅拌速度（X₃）作为考察对象,以药物包封率（Y）作为评价指标,运用Box-Behnken实验设计法优化Mup-loaded CNs处方和制备工艺;采用Malvern Zetasizer Nano型激光粒度仪测定其粒径分布和Zeta电位,透射电镜观察微观形态;以泊洛沙姆407作为凝胶基质将Mup-loaded CNs制备成原位凝胶;并比较了莫匹罗星软膏、Mup-loaded CNs以及原位凝胶的体外抗菌活性。结果：优化得到Mup-loaded CNs处方组成及制备工艺为：药物与壳聚糖比例为0.2、pH值为3.5、搅拌速度为350 r·min^-1,Mup-loaded CNs的包封率为（89.5±1.8）%,平均粒径为（217.8±10.5） nm,PdI为（0.158±0.015）,Zeta电位为（24.8±1.8） mV;在透射电镜下可观察到Mup-loaded CNs呈近似呈球形或类球形分布,粒径分布较均匀;Mup-loaded CNs原位凝胶对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌均有较好的抗菌效果。结论：Mup-loaded CNs原位凝胶处方设计合理,制备工艺简单,具有良好的物理性能和抗菌活性,有望成为Mup外用给药的一种新途径。     

氟康唑莫西沙星眼用即型凝胶的制备及质量控制

目的:制备氟康唑莫西沙星眼用即型凝胶并建立其质量控制方法。方法:试验不同浓度的泊洛沙姆为基质制备凝胶,采用高效液相色谱法测定氟康唑、莫西沙星和羟苯乙酯的含量。色谱柱为依利特Hypersil ODS,流动相为三乙胺缓冲液(pH3.3)-甲醇(61∶39),流速为1.0 mL.min-1,柱温为30℃,检测波长为260 nm。结果:以15.5%泊洛沙姆407为基质制备凝胶,其胶凝温度为32℃。氟康唑、莫西沙星、羟苯乙酯的检测浓度线性范围分别为100～600(r=0.999 9)、100～600(r=0.999 9)、10～60μg.mL-(1r=0.999 8),平均回收率分别为99.75%、99.89%、100.10%,RSD分别为1.26%、1.08%、1.72%。结论:该制剂处方设计合理,制备方法简单,质量可控。     

莫匹罗星软膏治疗寻常型痤疮的疗效观察

目的:观察莫匹罗星软膏对寻常型痤疮的临床疗效及不良反应.方法:以随机、自身对照的方法,选择50例寻常型痤疮患者配对的靶皮损,应用莫匹罗星软膏外搽,并以5%硫磺霜作对照.结果:莫匹罗星软膏对寻常型痤疮的临床疗效与5%硫磺霜相当,且无明显不良反应发生.结论:莫匹罗星软膏是治疗轻、中度寻常型痤疮安全有效的外用药.     

莫匹罗星软膏治疗感染性皮肤病的疗效观察

目的观察莫匹罗星软膏治疗感染性皮肤病的疗效及不良反应。方法用莫匹罗星软膏外擦每日2次,7d为1个疗程。结果莫匹罗星软膏治疗感染性皮肤病的总有效率为94.9%,无明显不良反应。结论莫匹罗星软膏是治疗感染性皮肤病的安全有效的外用药。     

莫匹罗星对金黄色葡萄球菌感染创面的治疗

烧伤后期金黄色葡萄球菌（下称金葡菌）感染９１个创面用２％莫匹罗星治疗，金葡萄清除率为１００％。连续用药３ｄ，金葡萄清除率已达８５％，但其中５个创面上又出现了革兰阴性杆菌，表明莫匹罗星对革兰阴性杆菌无效。     

盐酸莫西沙星即型凝胶滴眼剂的制备及质量控制

目的:制备盐酸莫西沙星即型凝胶滴眼剂并建立其质量控制方法。方法:以盐酸莫西沙星为主药制备滴眼剂;采用高效液相色谱法测定其中主药含量,并进行家兔刺激性实验。结果:所制制剂为无色或淡黄色澄明液体,检查符合2005年版《中国药典》中的相关规定;盐酸莫西沙星检测浓度的线性范围为0.4~3.2μg.mL-1(r=0.999 4),平均回收率为99.99%(RSD=0.343%);该制剂对家兔眼未见刺激性发生。结论:本制剂制备工艺简便可行,质量稳定可控。     

加替沙星热敏型凝胶滴眼液的制备与质量控制

目的制备加替沙星热敏型眼用凝胶并建立其质量控制方法。方法以泊洛沙姆P407为热敏型材料、加替沙星为主药制备加替沙星热敏凝胶,采用紫外分光光度法测定加替沙星含量,并考察产品的稳定性。结果所得制剂为透明度高、流动性好的凝胶剂;加替沙星检测质量浓度线性范围为1．25～80．00μg／mL（r=0．9989,n=7）,平均回收率99．80％,RSD=0．82％（n=9）;泊洛沙姆P407在处方中的质量分数为19％;产品室温观察1年质量稳定。结论该制剂制备简单、质量稳定可控。     

复方双氯芬酸钠温敏型水凝胶的制备及质量控制

目的:制备复方双氯芬酸钠温度敏感型水凝胶,并建立其质量控制方法。方法:以泊洛沙姆P407和P188为基质,以双氯芬酸钠和盐酸屈他维林为主药制备温敏型水凝胶;采用高效液相色谱法测定其中双氯芬酸钠和盐酸屈他维林的含量。结果:制剂的胶凝温度、胶凝强度和装量等均符合2010年版《中国药典》相关要求;双氯芬酸钠和盐酸屈他维林检测质量浓度线性范围分别为30.10～301.03、10.15～91.32mg/L(r=0.9996、0.9999),平均加样回收率分别为99.77%(RSD=1.19%)、100.88%(RSD=1.23%)。结论:本制剂制备工艺简单,质量可控。     

巴洛沙星眼用原位凝胶的制备及质量控制

目的：建立巴洛沙星眼用原位凝胶剂的制备及质量控制方法。方法：以泊洛沙姆407为基质,卡波姆940为增稠剂,尼泊金乙酯为抑茵荆,氯化钠为渗透压调节剂,制备巴洛沙星眼用原位凝胶剂;采用HPLC法测定含量。结果：巴洛沙星浓度在5．0～50．0μg·ml^-1范围内线性关系良好（r=0．9996）,平均回收率为100．6％（RSD=1．41％）;家免眼刺激性实验表明本制剂无刺激性,符合《中国药典》对眼用制剂的质量要求。结论：该制剂处方设计合理,制备方法简便,含量测定方法适用于本品质量控制。     

苯麻鼻用温敏凝胶的制备及质量控制

摘 要 目的： 制备苯麻鼻用温敏凝胶,并建立其质量控制方法。方法: 以胶凝温度为指标,通过正交试验考察泊洛沙姆407（P407）、泊洛沙姆188（P188）及聚乙二醇6000（PEG 6000）的用量;采用高效液相色谱法测定制剂中盐酸苯海拉明和盐酸麻黄碱的含量。结果: P407、P188及PEG 6000的最佳处方量分别为19%、2%和1%;盐酸麻黄碱在1.600 0～2.400 0 mg·mL^-1浓度范围内线性关系良好（r=0.999 6）,平均加样回收率为99.76%,RSD为1.02%（n=9）;盐酸苯海拉明在0.160 0～0.240 0 mg·mL^-1浓度范围内线性关系良好（r=0.999 7）,平均加样回收率为101.27%,RSD为1.10%（n=9）。结论:该制剂处方设计和工艺方法可行,建立的高效液相色谱法可用于该制剂的质量控制。     

外用多糖温敏凝胶相变温度的选择及处方筛选

目的 建立外用多糖温敏凝胶处方筛选的方法并筛选处方。方法以泊洛沙姆为主要基质,通过考察凝胶相变温度及相变时间的关系,建立固定环境温度下相变时间的对数lgt-相变温度T曲线,并以此筛选处方。结果处方P407／P188（17％／1％）相变温度为29～30℃,相变时间为30～60s。结论筛选所得处方符合夏枯草多糖温敏凝胶外用的要求,并为同类制剂的处方筛选提供可借鉴的方法。     

美洛昔康温敏性水凝胶的制备及质量控制

目的:制备美洛昔康温敏性水凝胶并建立其质量控制方法。方法:以泊洛沙姆P407、P188为基质制备温敏性水凝胶;采用紫外分光光度法测定其中主药的含量。结果:所制制剂为水溶性淡黄色或淡黄绿色透明凝胶,鉴别、检查均符合2005年版《中国药典》中的相关规定;美洛昔康检测浓度的线性范围为1.956~19.56mg·L-1(r=0.999 7);平均回收率为98.42%(RSD=1.53%)。结论:本制剂制备工艺简单,质量可控。     

氨来呫诺鼻用温敏凝胶喷雾剂处方优化及质量控制

摘 要 目的： 研制氨来呫诺鼻用温敏凝胶喷雾剂,建立其质量控制方法。方法: 采用冷法工艺制备氨来呫诺鼻用温敏凝胶喷雾剂,以泊洛沙姆407和泊洛沙姆188为基质,并以胶凝温度与成胶前黏度为考察指标,采用星点设计 效应面法对两种基质的用量进行考察;采用HPLC法测定氨来呫诺的含量,参照《中国药典》2010年版相关规定,对氨来呫诺鼻用温敏凝胶喷雾剂的外观、pH、黏度、含量、装量、每瓶总喷次和每喷主药含量进行测定。结果: 泊洛沙姆407和泊洛沙姆188的最佳配比为17.0%和0.9%;凝胶中氨来呫诺含量测定的平均回收率为98.8%,RSD为1.7%（n = 9）;制备的3批样品各项质量指标均符合规定。结论:氨来呫诺鼻用温敏凝胶喷雾剂处方和制备工艺合理可行,质量可控,可进一步研究开发。     

阿昔洛韦温敏凝胶的制备及评价

目的制备阿昔洛韦温敏凝胶,对其理化特性和使用效果进行初步评价。方法以泊洛沙姆407为凝胶基质,制备阿昔洛韦温敏凝胶剂。采用试管倒置法研究相变行为。采用紫外分光光度法测定含量,采用Franz扩散池法考察体外释药行为,家兔皮肤局部使用初步评价胶凝效果和刺激性。结果制得阿昔洛韦温敏凝胶外观均一透明,胶凝温度约27℃,相变可逆,含主药(2.86±0.02)%,体外缓释6 h,符合一级释药特性。家兔皮肤局部使用证明其分散性良好,胶凝时间为(10±1)s,药物滞留量约为溶液剂的6倍,且无皮肤刺激性。结论制得阿昔洛韦温敏凝胶剂,质量评价结果良好。     

富马酸喹硫平鼻用固体脂质纳米粒原位凝胶的制备及质量控制

目的:制备富马酸喹硫平鼻用固体脂质纳米粒(QF-SLN)原位凝胶,并进行质量控制。方法:以加热融化的单硬脂酸甘油酯为油相,油酸山梨坦为乳化剂,正丁醇为助乳化剂,通过三元相图筛选乳化剂与助乳化剂比例(Km),采用微乳法制备QF-SLN。以胶凝温度为指标,采用星点设计-效应面法优化原位凝胶处方中泊洛沙姆407(P407)、P188的质量分数。透射电镜观察所制原位凝胶的颗粒形态,马尔文粒度电位仪测定粒径大小和电位分布,超滤离心配合反相高效液相色谱法测定包封率和稳定性。结果:Km为1∶9时微乳面积最大;最优处方中P407为21%,P188为5.6%,水为73.4%;所制原位凝胶为均匀的球体,平均粒径为(136.3±6.4)nm,包封率为(97.60±0.48)%,4℃放置1个月其粒径和包封率无明显变化。结论:成功制备符合鼻用药要求的QF-SLN原位凝胶。