阿苯达唑的合成

阿苯达唑(albendazole,1),化学名为5(6)-丙硫基苯并咪唑-2-氨基甲酸甲酯,是美国Smith Kline公司1977年上市的一种广谱、高效、低毒的驱虫药。据文献报道,1的合成路线达7种以上。目前,国内工业化生产多用邻硝基苯胺路线。但这一路线所用的主要原料有毒性,且单耗也大。现介绍一种以农药多菌灵为起始原料,二步合成1的简捷方法。多菌灵价廉易得,质     

阿苯达唑的不良反应

阿苯达唑（albendazole,商品名：肠虫清）是一种高效广谱驱虫新药。较常见的不良反应有头晕、头痛、发热等。但有关该药新的不良反应时有报道,现综述如下：1过敏性紫席多畸,多满祥［‘j报道1女患儿,12岁,服用阿苯达硅片0．4g,sh后出现过敏性紫盛。2白细胞和血小板减少温浩,姚秉礼,邹培范［’j报道用该药治疗包虫病时出现白细胞减少。国外学者也报道了该药引起白细胞减少的病例。Davis报道服用该药治疗包虫病时有血小板减少病例发生。3恶性脱发刘光汉,李建元［”报道用该药治疗脑囊虫病时,有2例病人出现恶性脱发。Davis亦报道治疗…     

阿苯达唑的不良反应

阿苯达唑的不良反应０５６０００河北医科大学附属第二医院药剂科苏春平，杨香爱，崔晓红，王川平石家庄市第二医院苏春晓阿苯达唑（丙硫咪唑，肠虫清，Ａｌｂｅｎｄａｚｏｌｅ，Ｚｅｎｔｅｌ），由美国ＳｍｉｔｈＫｌｉｎ，厂商开发，并于１９７７年首次上市，属高效低毒...     

阿苯达唑的不良反应

阿苯达唑的不良反应陆运龙（广西玉林地区卫生防疫站５３７０００）阿苯达唑（Ａｌｂｅｎｄａｚｏｌｅ），又名丙硫咪唑、肠虫清，是一种苯并咪唑衍生物，为一种广谱、高效、低毒的驱虫新药，近年来我国已广泛应用于临床。该药用于驱治肠道蠕虫的常见副反应为头晕、头痛、...     

阿苯达唑不良反应的文献分析

目的了解阿苯达唑的不良反应尤其是常见严重不良反应,为指导临床和广大公众安全用药提供参考。方法分别检索中国期刊全文数据库、美国国立生物技术信息中心数据库中阿苯达唑不良反应文献资料,并进行整理、归纳、统计和分析。结果阿苯达唑不良反应主要累及消化系统、皮肤及其附件害、神经系统、血液系统等。常见严重不良反应主要包括:脑炎/脱髓鞘脑病、肝脏损害、贫血、白细胞减少。结论阿苯达唑治疗寄生虫病临床疗效肯定,但应重视其不良反应的发生,促进安全合理用药。     

由多菌灵合成阿苯达唑的研究

以多菌灵为原料,经硫氰化、水解和醚化得阿苯达唑。探讨了硫氰酸钾的干燥方法、通氯次序、溶剂用量和反应温度等对关键试剂氯化硫氰的影响。并用 N-氯代琥珀酰亚胺代替氯。还考察了不同介质对水解和醚化的影响。     

阿苯达唑严重不良反应

目的 了解阿苯达唑引起的严重不良反应.并提出意见与建议.方法 检索了<中国期刊全文数据库>(1994～2004)有关文献共40篇,病例110例.结果 服用阿苯达唑的患者中出现了严重的不良反应,主要为脑炎综合征(41.8%),其次为变态反应性休克(16.4%)、流感样综合征(7.3%)、过敏性紫癜(6.4%)、药疹(6.4%)、急性肝损伤(5.5%).其他少见的不良反应为脱发、血尿、胃出血、过敏性肠炎、视神经炎、心脏传导障碍、癫痫发作、高热和左下肢抽搐.结论 对阿苯达唑引起的严重不良反应,广大用药人群和临床医生必须高度重视,并继续加强对阿苯达唑不良反应的监测.     

阿苯达唑精制方法

介绍了阿苯达唑精制的四种成盐游离方法:1.混合溶剂法,2.稀溶剂法,3.水法,4.盐析分离法。     

阿苯达唑致皮疹1例

患者,女,21岁,学生。因胸腹部奇痒1h来门诊就医。患者曾于1d前因腹痛,自服阿苯达唑(湖北中天爱百棵药业有限公司制剂一分厂,批号:20030201)2片驱虫,1d后,患者自感胸腹部奇痒。体检:一般情况良好,查体合作。心率76次·min~(-1),呼吸28次·min~(-1),血压14.7/9.33kPa。皮肤巩膜无黄染,浅表淋巴结无肿大,咽部充血。肺部叩清,未闻及干湿罗音,律齐,无杂音。胸部正中及左侧下腹部见散在红色斑丘疹,无水疱、脓疱。腹软,肝脾肋下未及。患者用药前未用过其他药物及海产品,因此,诊断为阿苯达唑(肠虫清)过敏。遂给予地塞米松10mg+维生素C 3.0+10％葡萄糖溶液200mL静脉点滴,25％葡萄糖酸钙20mL iv。半天后皮疹消失。     

阿苯达唑纳米晶体的制备与表征

目的： 采用微射流高压均质-喷雾干燥法技术制备阿苯达唑纳米晶体,并进行表征和体外溶出考察。方法： 釆用高压均质法制备阿苯达唑纳米混悬液,并进一步喷雾干燥得纳米晶体。通过正交试验优化制备工艺;对最佳制备工艺所得纳米晶体进行粒径测定、DSC分析和傅里叶红外图谱分析,并测定其体外溶出度。结果： 微射流高压均质最佳制备工艺条件：在均质温度35℃,103.44 MPa和137.93 MPa下各循环20次,得到纳米混悬液平均粒径为（363.52±1.5） nm。喷雾干燥最佳工艺为：进样速度5 mL·min^-1,进风温度180℃,在此条件下得粉率（66.71±0.96）%,含水量（6.61±0.16）%,平均粒径367.34±0.68 nm。DSC分析及傅里叶红外图谱结果表明制备成纳米晶体后形成新的物象;体外溶出度实验结果表明,纳米晶体的溶出度显著高于原料药和混合物。结论： 微射流高压均质-喷雾干燥工艺,可以制备平均粒径小且较为均匀的纳米晶体;纳米化后形成新的物象,可以明显提高阿苯达唑的溶出性能,利于改善药物的口服吸收,这为阿苯达唑进一步开发提供了依据。     

真空冷冻干燥技术在提高药物新剂型稳定性中的应用

随着药物新剂型的广泛应用,解决其系统不稳定性,延长其贮存时间对药物新剂型的发展具有深远意义.冷冻干燥技术可以解决一些药物新剂型长期贮存容易发生沉降、絮凝、聚结、变质的问题,提高其稳定性,因此药物新剂型与真空冷冻干燥技术联用,具有广阔的应用前景.笔者对真空冷冻干燥技术的原理及特点、药物新剂型的特点和优势进行介绍,并对近年来冻干技术在药物新剂型领域中的应用进行了综述.     

Preparation and Optimization of N-Acetylcysteine Nanosuspension through Nanoprecipitation: An Artificial Neural Networks Study

Purpose

Nanosuspensions, as a promising strategy to improve the solubility and bioavailability of poorly water soluble drugs, have been widely investigated in recent years. However, no comprehensive work so far has detailed the effect of independent processing/formulation parameters on the quality of the prepared nanosuspension.

Methods

In the present study, the relations between solvent flow rate, stirring rate of antisolvent and surfactant concentration (i.e., inputs) on size, and polydispersity index (PDI) (i.e., outputs) of an N-acetylcysteine nanosuspension were investigated using artificial neural networks (ANNs).

Results and conclusion

The response surfaces, generated as 3D graphs after ANNs modeling, demonstrated that all the three factors have a reverse effect on size and PDI. The dominant factor appeared to be the concentration of surfactant. Overall, it was found that the optimum formulation (i.e., minimum size and PDI value) is obtained at high values of surfactant concentration, solvent flow rate, and stirring rate (i.e., >0.9 mg/ml and 120 ml/h and 500 rpm, respectively).     

丁香苦苷冻干粉针的处方优化及制备工艺的研究

目的:研究适合注射用丁香苦苷冻干粉针的处方配比和制备工艺。方法:以产品外观,复水性,含量等为指标,运用正交试验法优化其处方配比;采用真空冷冻干燥法制备其样品,用高效液相色谱法检测其含量,并对制备条件如装量、共晶点、预冻温度、升华温度、解吸温度等进行研究。结果:经优化,确定丁香苦苷含量为8%(A2),赋形剂用量为5%甘露醇(B2),装量为2.5mL(C3),西林瓶规格为7mL(D1);生产工艺为pH值为7.0,-45℃下预冻、-30℃下升华干燥和25℃时解吸干燥。结论:该工艺制备的丁香苦苷冻干粉针符合《中国药典》(2005版)冻干粉针的相关规定。     

纳米混悬剂研究进展

对近年来纳米混悬剂的研究进展,包括其制剂特点、制备方法、处方设计及应用情况进行了综述。纳米混悬剂是20世纪末发展起来的一种纳米微粒药物传递系统,作为一种新的制剂技术,纳米混悬剂在提高低溶解度药物的生物利用度和有效性等方面具有重要作用。     

纳米混悬剂研究概况及在药物中的应用

纳米混悬剂可增大难溶性药物的溶解度和生物利用度,提高药物的安全性和有效性。纳米混悬剂作为20世纪末发展起来的一种新的给药系统,在药物中的应用受到广泛关注。本文对纳米混悬剂的制备方法、原理、应用现状进行了阐述,列举了其在药物制剂中的研究应用,并对其优势、存在的问题进行了分析和展望。     

熔融乳化法制备非诺贝特纳米混悬剂

采用熔融乳化法制备非诺贝特纳米混悬剂,以粒径和ζ电位为指标,筛选优化处方.体外溶出试验显示,所制纳米混悬剂溶出速率显著高于原药和微粉化原药.大鼠体内药动学试验表明,纳米混悬剂组的AUC和Cmax显著高于原药组和微粉化原药组.     

注射用奥沙利铂纳米结构脂质载体冻干制剂的工艺优选

目的考察注射用奥沙利铂纳米结构脂质载体（OP NLC）冻干粉末处方及工艺。方法通过单因素实验优选冻干制剂的处方工艺,并评价其制剂学性质。结果以5%甘露醇溶液作为冻干保护剂,确定最终的冻干工艺。冻干后制剂粒径（124±16） nm,Zeta电位－10.8 mV,包封率67.3%,与冻干前［粒径（115±17） nm,Zeta电位－16.0 mV,包封率72.6%］相比,无明显变化。结论在优选的冻干工艺条件下可制得稳定的奥沙利铂纳米结构脂质载体冻干制剂。     

卡巴他赛纳米混悬剂的制备与质量评价

摘 要 目的：制备卡巴他赛纳米混悬剂,并考察其理化性质。方法: 采用高压均质法制备卡巴他赛纳米混悬剂,以粒径分布作为评价指标,均质压力（X1）和均质次数（X2）为考察对象,利用Box Behnken效应面法优化卡巴他赛纳米混悬剂的制备工艺;考察卡巴他赛纳米混悬剂的外观、微观形态、平均粒径、Zeta电位等理化性质,比较卡巴他赛纳米混悬剂与市售卡巴他赛注射液的体外释药行为。结果: 卡巴他赛纳米混悬剂最优制备工艺为：850 bar均质压力下均质处理6次,制备的卡巴他赛纳米混悬剂在扫描电镜下呈大小均匀分布,平均粒径为（208.6±33.6）nm,PdI为（0.179±0.015）,Zeta电位为（-32.4±0.3）mV,将卡巴他赛制备成纳米混悬剂可提高其体外溶出速率。结论: 高压均质法制备卡巴他赛纳米混悬剂工艺简单易行,卡巴他赛纳米混悬剂能够加快药物释放,提高药物体外溶出速度。     

氯雷他定纳米混悬剂冻干粉制备及其溶出度考察

摘 要 目的：制备氯雷他定纳米混悬剂冻干粉,并考察体外溶出度和稳定性。方法: 采取反溶剂沉淀法制备氯雷纳米混悬剂冻干粉,采用纳米粒度仪、透射电镜进行形态表征,筛选出最优的冻干保护剂;利用HPLC法考察体外溶出度和稳定性。结果:制备所得氯雷他定纳米混悬剂复溶后平均粒径为175.6 nm,多相分散系数（PDI）为0.200,zeta电位为-56.3 mV;透射电镜观察到氯雷他定纳米混悬剂冻干粉成类球形;以10%蔗糖做冻干保护剂极易复溶,复溶后粒径和PDI最优;冻干粉的体外累积溶出度显著高于原料药,且在4℃条件下稳定性良好。结论:纳米混悬剂冻干粉制备方法简便,有望成为氯雷他定新型给药方式。     

Small intestinal sulphoxidation of Albendazole

1. The in vitro sulphoxidation of Albendazole (ABZ) by rat intestinal microsomes has been examined. The results revealed intestinal sulphoxidation of ABZ by intestinal microsomes in a NADPH-dependent enzymatic system. The kinetic constants for sulphoxidase activity were V_max = 46 pmol/min/mg protein and Michaelis constant K_m = 6·8 μM.

2. The possible effect of inducers (Arochlor 1254 and ABZ pretreatment) and inhibitors (erythromycin, methimazole, carbon monoxide and fenbendazole), was also studied. In rat pretreated with Arochlor 1254, V_max was 52 pmol/min/mg protein, whereas oral administration of ABZ increased the intestinal sulphoxidation of the drug, V_max being 103 pmol/min/mg protein.

3. Erythromycin did not change the enzymatic biconversion of ABZ, but methimazole and carbon monoxide inhibited the enzyme activity by approximately 60 and 30% respectively. Fenbendazole (a structural analogue of ABZ) was a competitive inhibitor of the sulphoxidation process, characterized by a K_i or 69 μM.

4. These data demonstrate that the intestinal enzymes contributing to the initial sulphoxidation of ABZ may be similar to the hepatic enzymes involved in the biotransformation process by the P450 and FMO systems, a conclusion that needs to be further established.