地尔硫(廾卓)对肾移植受者他克莫司用量及肾功能的影响

目的:观察地尔硫(廾卓)(Dil)减少肾移植受者他克莫司(Tac)用量、改善肾功能的效能.方法:肾移植术后3周,将Dil用于36例服用Tac的肾移植受者,以同期30例受者为对照,观察两组用药后1年内Tac用量和肾功能变化.结果:用Dil后1周,该组Tac血浓度平均升高56%,术后12月内,每例Tac用量平均较对照组少380 mg,两组Tac血浓度无显著差异(P＞0.05);12月时,Dil组血肌酐明显低于对照组(126.1±36.3 vs.145.8±41.5μmol·L-,P＜0.05).结论:Dil可明显减少肾移植受者的Tac用量,对移植肾功能亦具有保护作用.     

五酯胶囊对肾移植受者他克莫司血药浓度的影响

目的：探讨应用五酯胶囊提高肾移植受者他克莫司血药浓度的可能性。方法：将50例肾移植术后长期服用他克莫司的受者（〉6个月）作为研究对象,他克莫司和五酯胶囊同时服用的受者为五酯胶囊组（26例）,单纯口服他克莫司的受者为对照组（24例）,检测两组他克莫司血药浓度谷值及肝、肾功能和空腹血糖,作为临床评价指标。结果：五酯胶囊组服药1周后他克莫司血药浓度谷值比服药前增加了（3.051±0.774）ng/mL,增幅达56.91%,服药前后比较差异有显著性（P〈0.01）;与对照组服药后比较亦有显著性差异（P〈0.01）。停用五酯胶囊1周后,他克莫司血药浓度谷值明显降低,降幅达35.36%,停药前后差异有显著性（P〈0.01）。他克莫司和五酯胶囊联用对肝、肾功能指标无明显不良影响,对4例肝功能异常的受者有降低丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶的作用,未发现与药物相关不良反应导致停止治疗的记录。结论：五酯胶囊能明显提高他克莫司血药浓度谷值,同时可能对肝功能有保护作用。     

80例肾移植患者他克莫司血药浓度数据分析

目的探讨肾移植患者他克莫司血药浓度与效应关系,定性分析影响他克莫司血药浓度的各种因素。方法收集我院2000年～2001年80例肾移植患者他克莫司血药浓度达稳态后谷浓度数据,并作回顾性分析。结果与结论他克莫司有效血药浓度与疗程有关,肾移植术后2wk内,他克莫司血药浓度宜为12～15ng/ml,2wk以后应为8～15ng/ml。     

移植后高血压与他克莫司剂量及血药浓度的关系

目的:调查肾移植患者服用他克莫司后高血压的发生率,并探讨移植后高血压与他克莫司的服用剂量、血药浓度及血药浓度/剂量的相关性。方法:选取以他克莫司进行治疗的肾移植患者200例,测量患者的血压。然后从中随机抽取53例高血压患者和53例正常血压患者,待患者服用他克莫司至少3d后,运用微粒子酶免疫分析(MEIA)法测定他克莫司谷浓度,分析他克莫司剂量、血药浓度与血压水平的相关性,并比较两组患者的他克莫司剂量、血药浓度及血药浓度/剂量的差异。结果:在200例肾移植患者中,104例患者(52.0%)患有移植后高血压;他克莫司日剂量与患者的SBP呈正相关(r=0.216,P<0.05),而剂量与DBP,血药浓度与血压水平均无相关性;高血压组他克莫司的服用剂量明显高于正常血压组[(3.11±1.49)mg/d∶(2.42±1.07)mg/d,P<0.05];谷浓度两组间比较差异无统计学意义(P>0.05);高血压组患者的谷浓度/剂量明显低于正常血压组[(2.94±1.57)ng.d/mg.mL∶(3.95±3.02)ng.d/mg.mL,P<0.05]。结论:肾移植患者的SBP与他克莫司日剂量具有明显相关性,服用更高剂量他克莫司的患者更易发生高血压。     

35例肾移植患者他克莫司血药浓度监测分析

目的：分析肾移植患者不同时期他克莫司血药浓度与用药量的关系,为他克莫司的使用提供参考。方法对我院2013年4月～2014年3月35例肾移植患者进行长期血药浓度监测,统计分析术后时间、用药剂量等因素与他克莫司血药浓度的关系。结果35例肾移植患者血药浓度监测共计195次,血药浓度个体差异较大。肾移植手术1个月后,他克莫司用药剂量、血药浓度较高,超过1个月后血药浓度控制在4～8ng/mL较为理想。结论他克莫司治疗窗较窄,建议服药期间进行他克莫司血药浓度监测。     

肝肾移植受者他克莫司血药浓度正常范围及其影响因素的初步研究

目的：对肝肾移植受者他克莫司血药浓度的正常范围及其影响因素进行研究。方法：我院选取2012年7月～2014年12月接受肝肾移植手术治疗的92例患者进行对他克莫司血药浓度的临床研究分析,在受者接受肝肾移植手术后,使用他克莫司与麦考酚酸酯与激素作用于受者机体,针对92例肝肾移植受体进行血液样本取样,测定血药浓度。结果：在临床检测过程中,发现术后他克莫司血药浓度波动较大（1.2～24ng/mL）;在血药浓度检测过程中发现,为达到药效与他克莫司对身体毒副作用的均衡,随着服药调整次数的增加,他克莫司的血药浓度增加（P<0.05）。结论：在临床用药过程中,若能找到他克莫司药力与血药浓度关系的规律,临床给药方案就会显得更加合理。     

肾移植患者他克莫司血药浓度监测的临床分析

目的：研究肾移植患者术后不同时间他克莫司血药浓度的监测情况,为临床使用他克莫司提供参考。方法：以110例肾移植患者为研究对象,统计分析术后时间、用药剂量、性别、年龄等因素与他克莫司血药浓度的关系。结果：肾移植手术1个月后,他克莫司用药剂量、血药浓度随术后时间的延长而逐渐下降,且血药浓度个体差异较大;同一时间段内,性别对血药浓度影响不大（P〉0．05）;术后同一时间段内,C组（年龄〉60岁）用药剂量、血药浓度均低于A组（年龄13-45岁）和B组（年龄45-60岁）（P〈0．05）,A、B组用药剂量、血药浓度未见明显差异（P〉0．05）。结论：他克莫司血药浓度监测可防止免疫过度、不足和药物毒性,有利于提高移植肾的长期存活率。     

地尔硫■在器官移植和小儿肾病综合征患者中对他克莫司血药浓度的影响规律研究进展

他克莫司是钙调磷酸酶抑制剂型免疫抑制剂,在临床上有着广泛的应用,但它在体内血药浓度易受多种因素影响,部分患者常规剂量达不到有效治疗浓度。地尔硫■是非二氢吡啶类钙离子拮抗剂,通过抑制CYP3A代谢酶和P-糖蛋白活性,使他克莫司代谢和排出减少,从而导致血药浓度上升,临床常作为他克莫司保留剂以提高他克莫司治疗效果,减少患者药物治疗费用。该文综述了地尔硫■对他克莫司血药浓度的作用机制和在不同疾病状态下对患者血药浓度的影响规律,以期为临床使用地尔硫■作为他克莫司保留剂提供参考和借鉴。     

肾移植患者他克莫司血药浓度影响因素的研究进展

他克莫司作为一种强效免疫抑制剂,被广泛应用于肾移植术后的抗排斥治疗。但其治疗窗窄,血药浓度个体差异大,且移植术后各时间段的目标浓度范围不同,需密切监测血药浓度,以期保证疗效,减少不良反应的发生。笔者全面探讨肾移植术后患者他克莫司血药浓度的影响因素,为他克莫司的治疗药物监测和剂量调整提供参考。     

氨氯地平对合并高血压肾病综合征患者他克莫司血药浓度的影响

目的探讨氨氯地平对合并高血压肾病综合征患者他克莫司血药浓度的影响。方法收集2013年12月至2015年10月我科收治的合并高血压肾病综合征患者13例,比较合用氨氯地平前后患者血压控制情况及患者他克莫司的血药浓度。结果两药合用后,所有患者清晨血压较合用前降低(P<0.05),他克莫司血药浓度升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论合用氨氯地平可使合并高血压肾病综合征患者血压控制良好,维持他克莫司血药浓度在治疗窗内的同时降低其用药剂量,提高了患者的依从性。     

联用抗真菌药对肺移植受者他克莫司血药浓度的影响研究

目的:研究抗真菌药伊曲康唑、伏立康唑以及卡泊芬净对肺移植受者术后他克莫司血药浓度的影响。方法:采用化学发光微粒子免疫检测仪对2010-2013年实施肺脏移植术的27例患者进行1 038例次他克莫司血药浓度检测,分析联用抗真菌药对他克莫司血药浓度及使用剂量的影响。结果:1 038例次他克莫司血药浓度中有820例次联用了抗真菌药。其中,联用卡泊芬净(n=185)时他克莫司平均剂量为(3.428±2.529)mg/d,而联用伊曲康唑(n=274)和伏立康唑(n=361)时他克莫司的平均剂量为(2.252±1.634)mg/d和(1.737±1.375)mg/d,联用伊曲康唑或伏立康唑较联用卡泊芬净时他克莫司的用药剂量分别降低34.3%和49.3%。27例患者在肺移植术后的1⁶个月内共出现38例次的抗真菌药物更换,更换抗真菌药可引起他克莫司血药浓度的明显波动。分析显示,在他克莫司使用剂量无显著改变的前提下,联用伊曲康唑或伏立康唑可分别高于联用卡泊芬净时他克莫司平均血药浓度的102.4%(P=0.023)和62.2%(P=0.038)。结论:联用不同抗真菌药对他克莫司的血药浓度和用药剂量会产生不同影响。伏立康唑或伊曲康唑与卡泊芬净换药治疗时,可造成他克莫司血药浓度的显著波动。     

CYP3A4、3A5基因多态性对肾移植患者术后他克莫司浓度/剂量比值的影响

摘 要 目的:探讨CYP3A4*18B(82266G>A,rs2242480)、CYP3A5*3(6986A>G,rs776746)位点的基因多态性对肾移植术后服用他克莫司（FK506）用药的指导作用。方法: 采用PCR RFLP(聚合酶链反应 限制性片段长度多态性)方法对280名肾移植患者进行CYP3A4*18B、CYP3A5*3基因型检测,利用化学发光微粒子免疫分析技术（CMIA）检测肾移植患者FK506血浓度,比较不同基因型患者之间FK506血药谷浓度/剂量*体质量(C₀/D)比值。 结果:280例肾移植患者中,CYP3A4*18B和CYP3A5*3基因型的突变频率分别为29.1%和69.3%。CYP3A4*18B/*18B基因型肾移植患者术后1个月,3个月FK506的C₀及C₀/D值显著低于CYP3A4*1/*1、CYP3A4*1/*18B基因型（P<0.05）。CYP3A5*3/*3基因型肾移植患者术后7日,1个月FK506的C₀及C₀/D值显著高于CYP3A5*1/*1、CYP3A5*1/*3基因型（P<0.05）。将CYP3A4*18B和CYP3A5*3进行单倍体基因型组合分析,用药后15 d、1个月,GG-GG基因型组的C₀明显高于AA-GG基因型组（P<0.05）;用药后6月,GG-GG、GA-GG、GA-AG基因型组的C₀均明显高于AA GG基因型组（P<0.05）。结论: CYP3A4*18B和CYP3A5*3基因多态性对肾移植患者的FK506血药浓度及其C₀/D值有一定影响,患者在使用FK506前进行CYP3A4*18B和CYP3A5*3基因型检测,对预测FK506用药剂量有一定的指导作用。     

五酯胶囊对肾移植患者他克莫司血药浓度的影响

目的：探讨五酯胶囊对肾移植患者他克莫司（FK506）血药浓度的影响。方法：对实施同种异体肾移植并予以FK506为基础的免疫抑制治疗的患者进行回顾性分析。采用微粒子酶免疫法（MEIA）监测患者服用五酯胶囊前后FK506的血药浓度,记录FK506的给药剂量,观察肾移植术后免疫抑制的疗效、用药后的不良反应,以及用药对肾移植患者血常规的影响。结果：五酯胶囊用药前、后FK506的血药浓度比较差异有统计学意义（P〈0．05）。五酯胶囊服用剂量增大1倍后,FK506血药浓度增加的幅度大于60％,平均为87．28％,增加幅度存在个体差异,且增加值与五酯胶囊给药剂量呈正相关。患者服用五酯胶囊后未出现急性排斥反应和严重肝功能损害,血常规与用药前比较差异无统计学意义。结论：为防止器官移植后的排斥反应,肾移植患者在同时应用FK506和五酯胶囊时,应考虑五酯胶囊对FK506血药浓度的影响。     

CYP3A基因多态性与肾移植术后不同时期环孢素浓度剂量个体差异的相关性研究

摘 要 目的：探讨肾移植受者口服免疫抑制药环孢素(CsA)浓度剂量的个体差异与代谢酶CYP3A4/5基因多态性的关系。 方法: 应用连接酶检测反应法分析221例肾移植受者CYP3A4 rs4646437C>T和CYP3A5 6986G>A基因型,考察其对术后服用CsA后6个月内、6～24个月、超过24个月的CsA体质量校正剂量谷浓度(C0/D)和服药2h后浓度(C2/D)的影响。结果: 不同CYP3A5 6986G>A基因型移植术后6个月内、6～24个月、24个月后C0/D均有统计差异（P<0.05）,C0/D值CYP3A5 6986GG>GA>AA。不同基因型CYP3A4 rs4646437C>T、CYP3A5 6986G>A在移植术后24个月以上C2/D均有明显差异（P<0.05）,C2/D值CYP3A4 CC>CT>TT,CYP3A5 GG>GA>AA。结论:不同CYP3A5 6986G>A基因型影响移植受者的C0/D和C2/D;不同CYP3A4 rs4646437C>T基因型影响移植受者的C2/D,可作为移植术后CsA个体化用药的参考指标。移植后用药时间不同,基因型对C0/D和/或C2/D的影响也不同。     

肾移植患者SLCO1B3基因多态性与他克莫司血药浓度相关性研究

目的 探究肾移植患者SLCO1B3基因多态性与术后早期他克莫司血药浓度的相关性。方法 选取昆明市第一人民医院68例肾移植患者为研究对象,运用化学免疫发光法监测他克莫司血药浓度,同时采用聚合酶链反应法检测CYP3A5^*3、SLCO1B3 T334G和G699A基因多态性,并进行基因分型,分析各基因型与他克莫司血药浓度的相关性。结果 CYP3A5^*3不同基因型对术后他克莫司血药浓度和标准化血药浓度有影响,差异具有统计学意义(P＜0.05),SLCO1B3 T334G和G699A基因位点不同基因型对术后他克莫司血药浓度和标准化血药浓度无影响,差异均无统计学意义。结论 与CYP3A5^*3/^*3基因型相比,CYP3A5^*1等位基因携带者达到相同的他克莫司浓度需要增加他克莫司给药剂量。SLCO1B3 T334G和G699A基因多态性对肾移植术后早期他克莫司血药浓度无影响。     

非诺贝特对肾移植后高脂血症环孢素浓度影响

目的观察苯氧芳酸类降脂药物非诺贝特对肾移植患者血脂代谢和环孢素（CsA）浓度、尿酸水平的影响。方法56例高脂血症的肾移植患者服用微粒化的非诺贝特200mg/d,一个月后观察其血脂、尿酸水平和CsA浓度的改变。结果治疗一个月后所有患者甘油三酯（TG）和总胆固醇（T-CHOL）均降低,TG降低更为明显,同时高密度脂蛋白（HDL）水平升高,但低密度脂蛋白（LDL）降低没有统计学意义。CsA浓度用药前后无明显改变,尿酸水平降低。结论非诺贝特可显著改善肾移植患者的高TG血症,且对环孢素浓度影响不大。对高尿酸血症患者有降低尿酸作用。     

基因多态性与肾移植患者他克莫司个体化治疗研究进展

目的:他克莫司(tacrolimus,FK506)是防治肾移植术后排斥反应的常用药,其狭窄的治疗窗和药动学及药效学方面显著的个体差异一直困扰着临床。现有研究表明,CYP3A4、CYP3A5、MDR1单倍型以及IL-10、PXR基因多态性可能对FK506的药动学和药效学产生不同影响,进一步深入研究基因多态性对临床实施肾移植患者个体化治疗具有十分重要的意义。方法:对国内外近期文献进行分析。结果与结论:进一步系统查明CYP3A4、CYP3A5、MDR1单倍型以及IL-10、PXR基因多态性对指导肾移植患者FK506个体化用药具有十分重要的意义。     

亚洲人群MDR1 C3435T基因多态性与肾移植患者他克莫司血药浓度关系的Meta分析

目的:系统评价亚洲人群多药耐药基因1(MDR1)C3435T基因多态性与肾移植患者他克莫司(FK506)血药浓度的关系,以为临床治疗提供循证参考。方法:计算机检索Pub Med、ELSEVIER、Cochrane图书馆、EBSCO、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、万方数据库,收集有关亚洲人群MDR1 C3435T基因多态性与肾移植患者FK506血药浓度关系的研究,提取资料并进行质量评价后,采用Rev Man 5.2统计软件进行Meta分析。结果:共纳入8篇文献,包含826例患者。Meta分析结果显示,MDR1 C3435T基因型中TT型携带者在肾移植术后6个月[MD=-26.49,95%CI(-31.26,-21.72),P<0.000]、12个月[MD=-8.70,95%CI(-13.81,-3.60),P<0.000]时FK506血药浓度/剂量值高于同期CT型携带者;CT型携带者在肾移植术后6个月[MD=-17.44,95%CI(-21.10,-13.77),P<0.000]、12个月[MD=-15.13,95%CI(-21.92,-8.33),P<0.000]时FK506血药浓度/剂量值高于同期CC型携带者。结论:亚洲人群肾移植术后FK506血药浓度/剂量值与MDR1 C3435T基因型相关,且TT型>CT型>CC型。由于纳入研究数量较少、样本量不大,该结论有待大样本、高质量的研究进一步证实。