糖尿病心肌病的防治研究进展

糖尿病心肌病是糖尿病(DM)的主要合并证之一，它以心肌肥大、心肌纤维化、细胞水平钙转运缺陷、心肌收缩蛋白胶原形成和脂肪酸代谢异常等为特征的一种独特的心肌病变。临床分为亚临床和临床阶段，前者无任何临床表现，可有左室舒展功能障碍，后者可有充血性心衰，不伴明显动脉粥样硬化和高血压。糖尿病心肌病的形成与碳水化合物代谢、脂代谢以及钙、钾转运异常有关，也与微血管狭窄、微动脉瘤、心肌肥     

中医药防治糖尿病心肌病的研究探讨

糖尿病心肌病(DCM)是糖尿病的主要慢性并发症之一,致残、致死率较高.DCM的发病机制复杂,涉及多个方面.目前临床治疗DCM尚无特效药物,中医药在其治疗上取得了一定疗效.从DCM的病因、病机及近年来中医药在DCM防治方面的研究进行综述,以期为临床提供经验参考.     

糖尿病心肌病的CMR诊断及研究进展

心脏磁共振（CMR）成像技术具有多参数、多成像序列的特点,可以对糖尿病心肌病（DbCM）进行早期诊断,评价DbCM存在的心脏结构重塑、心脏整体和局部的收缩和舒张功能障碍、心肌灌注受损、心脏局部及弥漫性纤维化及心脏能量代谢和脂质异常,为病人的早期治疗及预后评估提供重要信息。就CMR对DbCM的心脏组织特征、风险评估和远期预后方面的诊断予以综述。     

活性氧在糖尿病心肌病中的作用机制研究进展

糖尿病心肌病是由糖尿病引起的葡萄糖及脂质代谢紊乱,这些代谢紊乱又可增强氧化应激,激活各种炎症途径,介导细胞及细胞外损伤,从而造成病理性心肌重构,进而导致心脏舒张及收缩功能障碍。尽管目前已提出了关于糖尿病心肌病的几种病理生理机制,但其确切发病机制仍不完全清楚。氧化应激为该病的主要机制之一,其中活性氧的生成增多是引起不良心肌重构的主要机制。因此,该文将针对糖尿病心肌病中活性氧的主要来源(NADPH氧化酶、线粒体、解偶联eNOS及黄嘌呤氧化酶)及其介导的心肌损害(脂质过氧化、蛋白质氧化及DNA损害)进行综述。     

苁蓉益肾颗粒治疗糖尿病肾病的潜在作用机制

 目的 探索苁蓉益肾颗粒治疗糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)的多成分、多靶点、多通路间的复杂网状关系,预测其潜在作用机制。方法 通过TCMSP等多个数据库在线检索并筛选苁蓉益肾颗粒活性成分及其作用于DN的相关靶点。利用STRING和Cytoscape分析软件对所得靶点进行网络可视化处理,筛选关键成分和核心靶点。借助ClueGO插件对核心靶点KEGG富集分析,预测苁蓉益肾颗粒治疗DN的潜在作用机制。结果 从苁蓉益肾颗粒中筛选出69个活性成分及37个作用于DN的核心靶标。通路富集分析显示,中药复方可能作用于糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、TNF信号通路、流体剪切应力和动脉粥样硬化等94条显著相关信号通路,涉及炎性反应、对活性氧的反应、细胞增殖等352个显著相关生物过程。结论 苁蓉益肾颗粒可能是通过AKT1、IL-6、TNF、VEGFA等关键靶点,干预人体AGE-RAGE信号通路、TNF信号通路,进而参与到炎性反应、对活性氧的反应、氧化应激等生物过程来发挥治疗DN的作用。     

糖尿病心肌病患者心脏超声与心功能的相关性分析

目的 研究糖尿病心肌病患者心脏超声与心功能的关系。方法 将2020年1月～2022年1月收治的100例糖尿病心肌病患者纳入观察组,将同期进行体检的100例健康志愿者纳入对照组,参照纽约心脏病协会(NYHA)分级标准对观察组患者进行心功能分级。比较两组研究对象的心脏超声参数,比较不同心功能分级患者的心脏超声参数,采用Spearman对糖尿病心肌病患者的心脏超声参数与心功能分级进行相关性分析。结果 观察组的左室舒张末内径(LVEDD)、左室收缩末内径(LVESD)、二尖瓣口血流峰值速度A、二尖瓣口血流峰值速度E水平与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组的左室后壁厚度(LVPWT)、舒张期室间隔厚度(IVST)、Tei指数水平高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);观察组的左室射血分数(LVEF)、E/A比值水平低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。不同心功能分级的糖尿病心肌病患者的LVEDD、LVESD、二尖瓣口血流峰值速度A、二尖瓣口血流峰值速度E水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。不同心功能分级的糖尿病心肌病患者的LVP...     

糖尿病心肌病的发病机制与诊断治疗

近年来,糖尿病发病率迅速上升,调查显示,至2005年全球糖尿病患者高达3亿。最新研究显示,中国糖尿病患者高达9240万,而糖尿病前期患者高达1.48亿,防控形势十分严峻[1]。     

亚临床期糖尿病心肌病的CMR应用进展

亚临床期糖尿病心肌病（DCM）的早期诊断对改善糖尿病病人预后至关重要。心脏磁共振（CMR）作为心肌疾病无创诊断的“金标准”,可通过形态学变化、功能学变化、微循环障碍、心肌纤维化、心肌脂肪变性等方面对亚临床期DCM进行早期诊断。就CMR在亚临床期DCM应用的研究进展予以综述。     

苍耳子治疗过敏性鼻炎的分子机制研究

目的 运用网络药理学和分子对接的方法研究苍耳子治疗过敏性鼻炎的分子机制。 方法 利用中药系统药理学数据库与分析平台（traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform, TCMSP）数据库查找苍耳子的有效成分及相关靶点,运用Uniprot数据库对靶点进行人类基因名称标注并规范化处理。通过在线人类孟德尔遗传数据库（online mendelian inheritance in man, OMIM）及GeneCards数据库查找过敏性鼻炎的疾病靶点。找出药物与疾病的共同蛋白靶点。运用Cytoscape（V3.7.0）构建“成分-靶点”网络,找出苍耳子的主要活性成分。通过String数据库对共同靶点进行PPI分析,找出关键靶点蛋白。借助 R包（ClusterProfiler）对共同蛋白靶点进行基因本体（gene ontology, GO）功能富集和（kyoto encyclopedia of genes and genomes, KEGG）通路富集分析。通过iGemdock及AutoDock Tools 软件对筛选出的主要活性成分与关键蛋白靶点的最优结合模式进行分子对接。 结果 筛选出苍耳子有效成分7个,治疗疾病的潜在靶点15个。分子对接显示Cleomiscosin A与关键靶点TP53、CASP3、ESR1、MYC、PGR都能较好结合,可能为苍耳子发挥作用最主要的物质。通过GO富集和KEGG富集发现,苍耳子可能通过甲状腺激素信号通路、p53信号通路及PI3K-Akt信号通路来达到调节上皮细胞及控制神经胶质细胞的凋亡,从而达到治疗过敏性鼻炎的作用。 结论 本研究显示了苍耳子可能通过对T细胞和上皮细胞的调控来达到治疗过敏性鼻炎的目的,也为后期实验验证提供了理论依据。     

运动对PPARs及糖尿病心肌病糖代谢和脂肪代谢紊乱的影响

糖尿病是常见的慢性疾病之一,糖尿病心肌病是一种由糖尿病引起的心肌结构和功能改变同时不伴有冠状动脉粥样硬化病和高血压的疾病,正在逐步被临床医生和运动学家所关注。糖尿病心肌病发病过程中心脏出现以脂肪酸利用率增加和葡萄糖利用率下降为特征的代谢紊乱,严重影响心脏正常的生理功能。过氧化物酶增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptors,PPARs)是属于核受体超家族的配体依赖型转录因子,有3个亚基:PPARα、PPARβ/δ和PPARγ,在调节机体糖代谢和脂代谢紊乱以及胰岛素敏感性方面发挥重要作用,在糖尿病心肌病发病过程中扮演重要角色。运动是预防和治疗肥胖和2型糖尿病的有效方法,经过一段时间的运动训练,肥胖人群和糖尿病患者心脏功能有一定改善,因此运动具有保护心脏的作用。近年来运动学家也逐步系统的研究运动对心肌PPARs的影响,并取得一定进展。因此,本文就PPARs与糖尿病心肌病的关系以及运动对其影响做一综述,为糖尿病心肌病的防治提供依据。     

组织同步成像评价糖尿病心肌病左心室收缩同步性的研究

目的探讨组织同步成像（TSI）对糖尿病心肌病（DCM）患者左心室收缩同步性的诊断价值。方法选择糖尿病心肌病患者30例和正常对照者30例进行超声心动图检查。使用GEVivid7在TSI模式下测量12个心肌节段收缩期达峰值速度时间（time to peak systolic velocity,Ts）、计算12个心肌节段Ts的标准差（Ts—SD）,仪器自动计算TSI指数,并以彩色牛眼图显示出来。结果DCM组除中间段（Masept）外,其他11个节段心肌Ts均较正常对照组明显延长,差异具有统计学意义（P=0．024和P≤0．001）;DCM组Ts—SD较正常对照组延长,差异具有统计学意义（P〈0．001）。TSI指数除septpost-delay外,其余指标DCM组与正常对照组差异具有统计学意义（P〈0．001）。心肌收缩延迟程度与年龄及左房大小均呈正相关（P≤0．001）,与性别无相关性。结论DCM患者早期即出现心肌收缩不同步,以轻度延迟为主,晚期患者的中重度延迟较早期患者增多,TSI技术可对其进行准确评价。     

运动影响糖尿病心肌病患者心肌代谢机能的研究进展

<正>糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)是一种特殊的心肌病,由糖尿病继发而来,且独立于冠心病和高血压之外,通过影响心肌细胞重塑最终引起心脏收缩舒张功能障碍[1]。糖尿病心肌病患者存在脂肪酸代谢增加和葡萄糖代谢的慢性抑制,尽管这种能量转换在发病初期是适应性的变化,但是由于过度的利     

红花治疗动脉粥样硬化潜在靶点及机制

目的 基于网络药理学分析红花包含的有效成分,预测其治疗动脉粥样硬化的潜在靶点和信号通路,探讨潜在作用机制.方法 采用传统中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)筛选出红花包含的活性成分和作用靶点.采用Dis-GeNET、GeneCards数据库获得动脉粥样硬化的疾病靶点.通过STRING数据库构建红花治疗动脉粥样硬...     

组织同步成像评价糖尿病心肌病左心室舒张同步性的研究

目的探讨组织同步成像(TSI)对糖尿病心肌病(DCM)患者左心室舒张同步性的诊断价值。方法选择糖尿病心肌病患者30例和正常对照者30例进行超声心动图检查。在二维模式下测量左心房(LA)、左心室(LV)内径、室间隔厚度(IVSd)及左室射血分数(EF)。用脉冲频谱多普勒检测二尖瓣口舒张早期E峰流速(E)和舒张晚期A峰流速(A),计算E、A峰比值。在TSI模式下测量12个心肌节段舒张期达峰值速度时间(time to peak diastolic velocity,Te)、计算12个心肌节段Te的最大差值(Te-dif)和标准差(Te-SD)。结果 DCM组心肌各节段Te与正常对照组差异无统计学意义(P>0.05)。DCM组Te-SD和Te-dif与正常对照组差异非常显著(P<0.001)。DCM组不同性别之间Te、Te-SD和Te-dif无差异性(P>0.05)。50岁以上患者Te-SD和Te-dif较50岁以下的患者明显延长,差异显著(P≤0.05)。结论 DCM患者早期即出现心肌舒张不同步,年长者舒张不同步较年轻者显著。TSI技术可对其进行准确评价。     

基于网络药理学与GEO 差异基因芯片数据分析复方苦参注射液治疗宫颈癌的机理和分子靶点

目的 利用网络药理学结合GEO基因芯片分析的方法,研究复方苦参注射液治疗宫颈癌的靶点和分子机制。方法 首先利用TCMSP、TCMID、SwisstargetpredicitionTCMIP等数据库筛选收集复方苦参注射液的化合物和靶点。然后利用GEODataset数据库获取宫颈癌芯片数据,再通过R软件获得其差异基因,同时绘制火山图和热图。再利用R软件对复方苦参注射液靶标基因与GEO差异基因取交集,作为复方苦参注射液治疗宫颈癌的潜在作用靶标,通过string数据库和Cytoscape3.7.2软件对交集基因进行蛋白相互作用网络富集分析并图示化,利用Cytoscape3.7.2软件制作药物-化合物-靶点-疾病网络图。最后利用R语言的clusterfiler程序包对复方苦参注射液治疗宫颈癌的潜在作用靶标进行GO富集分析和KEGG信号通路富集分析。结果 复方苦参注射液治疗宫颈癌候选活性成分共计178个,包括苦参碱、槐定碱、右旋异苦参碱等;118个潜在作用靶标,包括OPN、MMP-9、SIRT1、VEGFR-3等;135条通路,包括PI3K-Akt、apelin/APJ、P38MAPK、NF-kB、AMPK等信号通路。分子对接表明苦参碱与3个关键候选靶蛋白（CCND1、CDK1、MMP-9）有较好的结合性。结论 研究揭示了复方苦参注射液在治疗宫颈癌中化合物、作用靶标和作用机制,丰富其临床与实验应用的理论基础。     

丹红注射液保护糖尿病心肌病大鼠心肌细胞分析

目的研究血管紧张素Ⅱ受体2型（AT2）及丹红注射液对糖尿病心肌病大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法建立Wistar大鼠2型糖尿病心肌病模型。将等容舒张期左室内压下降的最大速率（-dp/dtmax）≤5250mmHg/s的糖尿病大鼠（31只）分组：9只用双蒸水腹腔注射,为心肌病非干预组;12只通过腹腔注射AT2激动剂（CGP42112A,用三蒸水溶解,加30%乙酸使pH=6.0,4μg/kg）,为激动剂组;10只腹腔注射丹红（5ml/kg）,为丹红组。以上注射每天1次,连续4周。记录心脏重量,通过凋亡试剂盒检测心肌细胞凋亡指数,逆转录聚合酶链反应法（RT-PCR）检测心肌细胞AT2和Bcl-2mRNA量,免疫组化染色法检测心肌细胞AT2和Bcl-2蛋白表达量。结果AT2激动剂组和心肌病非干预组-dp/dtmax分别显著低于丹红组（均P〈0.01）,而心肌细胞凋亡指数、AT2的mRNA量和蛋白质表达量及心脏重量却分别显著高于丹红组（均P〈0.01）;各组Bcl-2变化正好与AT2变化相反。结论AT2高表达促进糖尿病心肌病大鼠心肌细胞的凋亡,是糖尿病心肌病的重要促发因素之一,丹红注射液通过下调血管紧张素Ⅱ受体2表达保护糖尿病心肌病大鼠心肌细胞。     

NAD依赖性蛋白脱乙酰酶Sirtuin-3对糖尿病心肌病影响及机制

目的 探讨NAD依赖性蛋白脱乙酰酶Sirtuin-3(Sirt3)对糖尿病心肌病(DCM)的影响及其相关机制。方法 将6只8周龄雄性C57BL/6J小鼠分入正常组和DCM模型组,每组各3只。DCM模型组高脂饮食4周后连续5 d腹腔注射链脲菌素;正常组正常饮食,腹腔注射等量的柠檬酸缓冲液5 d。用300μmol/L的棕榈酸(PA)刺激H9C2细胞24 h构建心肌细胞脂毒性模型,将PA处理过的细胞纳入PA组,未处理过则纳入对照组。对细胞进行Sirt3的干扰RNA(si-Sirt3)和对照试剂(si-con)转染,转染24 h后给予PA刺激24 h并收集细胞。将细胞按照处理方式不同分入4组：si-con组,si-Sirt3组,si-con+PA组,si-Sirt3+PA组。采用Western blot检测正常组和DCM模型组小鼠心肌组织中Sirt3蛋白水平,以及对照组和PA组细胞中Sirt3蛋白水平。采用Western blot检测H9C2细胞中超氧化物歧化酶2(SOD2)乙酰化水平。采用DHE染色检测活性氧产生情况。结果 与正常组比较,DCM模型组小鼠心肌组织中Sirt3蛋白水平降低,差异...     

基于基因表达综合数据库筛选调控急性T淋巴细胞白血病超高剂量率放疗敏感性的枢纽基因

目的 通过生物信息学方法对基因表达综合(GEO)数据库中超高剂量率(FLASH)放疗的数据进行分析,寻找参与调控急性T淋巴细胞白血病FLASH放疗敏感性的枢纽(Hub)基因。方法 从GEO数据库中下载和提取接受FLASH放疗恶性肿瘤基因表达谱芯片数据,采用R软件进行差异基因的筛选,并对这些基因进行生物学功能、信号传导通路等分析。通过STRING在线软件分析差异基因的蛋白质相互作用(PPI) 网络,Cytoscape插件筛选Hub基因。最后,应用肿瘤基因组图谱(TCGA)和GTEx数据库验证Hub基因在急性T淋巴细胞白血病中的表达情况。结果 自GEO数据库中获得GSE100718芯片数据,共有12 800个基因与急性T淋巴细胞白血病放疗敏感性相关。选择表达量显著改变的61个基因进行进一步分析,这些基因参与代谢、应激反应、免疫应答等生物学过程。主要涉及氧化磷酸化、未折叠蛋白应答、脂质代谢等信号转导通路。通过PPI分析筛选出的Hub基因及后续验证表明HSPA5及SCD参与调控FLASH放疗敏感性,且在合并TRD/LMO2融合基因的急性T淋巴细胞白血病中显著高表达。结论 通过生物信息学分析可以有效筛选出调控FLASH放疗敏感性的Hub基因,基因表达谱可用于指导肿瘤患者分层以实现精准放疗。