高迁移率族蛋白B1对调节性树突状细胞的免疫效应及其作用机制

目的 观察高迁移率族蛋白B1(high mobility group box-1 protein,HMGB1)对分泌IL-10树突状细胞(dendritic cell,DC)亚群CD11clowCD45RBhigh DC功能的影响. 方法 采用磁珠分选技术获得Bab/c小鼠脾脏CD11clowCD45RBhighDC和CD4+T淋巴细胞,加不同浓度HMGB1处理(20,100,500 ng/ml,以不加HMGB1的细胞作为对照)CD11clowCD45RBhighDC细胞;流式细胞术检测CD11clow CD45RBhigh DC表面分子CD40、CD80、CD86、Ⅰ-a/e及Toll样受体(TLR)4的表达强度;应用ELISA检测CD11clowCD45RBhighDC培养液中IL-10的含量.将CD4+T淋巴细胞分为正常对照组(未作任何处理)、未刺激组(加入未经HMGB1处理的CD11clowCD45RBhighDC与CD4+T淋巴细胞混合培养)、高浓度HMGB1刺激组(加入经500 ng/ml HMGB1处理后的CD11clowCD45RBhighDC与CD4+T淋巴细胞混合培养)、高浓度HMGB1刺激+抗体1组(加入经500 ng/mlHMGB1处理后的CD11clowCD45RBhighDC、抗IL-10抗体与CD4+T淋巴细胞混合培养)和高浓度HMGB1刺激+抗体2组(加入经500 ng/ml HMGB1处理后的CD11clowCD45RBhighDC、IL-10的同型对照抗体与CD4+T淋巴细胞混合培养).流式细胞术检测CD4+T淋巴细胞培养液中IL-4和干扰素-γ(IFN-γ)的含量. 结果 与未加HMGB1刺激相比,HMGB1能显著增强CD11clowCD45RBhighDC表面分子CD86、TLR4的表达及IL-10的分泌,其中IL-10分泌呈HMGB1浓度依赖性.高浓度HMGB1刺激组IFN-γ水平为(279±17) pg/ml,显著低于未刺激组(963±11)pg/ml(P＜0.05);高浓度HMGB1刺激组IL-4水平为(372±14) pg/ml,明显高于未刺激组(213±10) pg/ml(P ＜0.05). 结论 HMGB1可促进CD11clowCD45RBhighDC IL-10的分泌,诱导CD4+T淋巴细胞向Th2型反应分化,通过激活CD11clowCD45RBhighDC介导机体免疫抑制活性.     

多形核白细胞导致血管内皮细胞粘附蛋白磷酸化和通透性增高

 目的 内皮细胞粘附连接(AJ)是由交换膜粘附蛋白复合物构成的。其中β-catenin将血管内皮细胞VE-cad-herin与细胞骨架蛋白连接在一起,并在其相互调节中起信号作用。本研究致力于激活的多形核白细胞(PMNs)对血管内皮细胞完整性和β-catenin和VE-cadherin的修饰作用。方法 本文采用免疫沉淀、Western印迹法和双室式单层细胞模型系统检测白蛋白通过内皮细胞的清除率。结果 测得激活的PMNs可导致β-catenin和VE-cadherin酪氨酸磷酸化表达增加和培养的单层内皮细胞通透性增高;而抑制β-catenin和VE-cadherin可以封闭内皮细胞的高通透性反应。结论 本研究首次将激活的PMNs引起AJ蛋白磷酸化与导致培养的微血管内皮细胞通透性增高结合起来,提示激活的PMNs可通过β-catenin和VE-cadherin使内皮细胞构型改变来调节内皮屏障功能。     

高迁移率族蛋白B1对烫伤大鼠脾脏调节性T细胞免疫功能的影响

目的 观察严蕈烫伤延迟复苏大鼠体内高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的变化及其对调节性T细胞(Treg)免疫功能的影响. 方法采用30%体表面积Ⅲ度烫伤延迟复苏模型,将136只大鼠按随机数字表法分为正常对照组(8只)、假烫伤组(32只)、烫伤组(32只)、丙酮酸乙酯(EP)干预组(32只)及晚期糖基化终末产物受体(RAGE)抗体干预组(32只).后4组实验动物再分为4个亚组,分别于烫伤后1,3,5,7 d无菌取血和脾脏,免疫磁珠法分离大鼠脾脏CD4+CD25+Treg.采用ELISA检测血清HMGB1水平,应用流式细胞术检测Treg表面晚期糖基化终末产物受体(RAGE)、细胞毒性T淋巴相关抗原4(CTLA-4)及叉头翼状螺旋转录因子P3(Foxp3)表达. 结果 (1)烫伤延迟复苏导致大鼠血清HMGB1水平在伤后1～7 d显著升高,于第3天达峰值(P<0.01).EP干预后烫伤大鼠血清HMGB1水平1～7 d均明显降低.RAGE抗体干预对烫伤大鼠血清HMGB1水平无明显影响(P>0.05).(2)与假烫伤组比较,严重烫伤后1～7 d脾脏Treg表面RAGE、CTLA-4及Foxp3表达均不同程度增强.EP干预组及RAGE抗体干预组上述三项指标较烫伤组明显降低(P<0.05或0.01). 结论严重烫伤后HMGB1可通过RAGE受体对Treg免疫抑制活性产生影响,进而参与烫伤后脓毒症的发病过程.     

冠心病患者循环内皮细胞与血浆内皮素的相关性研究

为探讨冠心病患者血管内皮细胞损伤与血浆内皮素浓度的关系,本文以循环内皮细胞(CEC)数量作为判断体内血管内皮细胞损伤的指示物,同时以放免法检测血浆内皮素含量,对36例冠心病患者与30例正常人的循环内皮细胞数及血浆内皮素含量进行了测定。结果表明,冠心病组与正常组相比,CEC数量和血浆内皮素浓度显著增高(P<0.001),CEC数量和血浆内皮素浓度呈显著正相关,r=0.81,P<0.001。提示冠心病人存在明显的血管内皮细胞损伤和内皮素分泌增多,两者呈显著正相关,共同参与冠心病的病理过程。     

热打击单核细胞外泌体高迁移率族蛋白B1对内皮细胞炎症的作用

目的 观察热打击单核细胞外泌体高迁移率族蛋白B1(HMGB1)对内皮细胞炎症的作用。方法 制备中暑大鼠模型，将大鼠分为对照组(n=6)与中暑组(n=6)，分离单核细胞提取外泌体并进行鉴定；对外泌体蛋白进行质谱分析并采用注释数据库进行功能描述；采用Western blotting及酶联免疫吸附法(ELISA)分别验证中暑大鼠及患者单核细胞来源外泌体HMGB1的表达变化；将脐静脉内皮细胞(HUVECs)分为对照组、中暑组以及中暑+丙酮酸乙酯(ethylpyruvate,EP)组，分别添加来自对照组、中暑组大鼠外周血单核细胞上清中提取的外泌体及EP，采用RT-qPCR及Western blotting检测内皮细胞NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)及白细胞介素-1β(IL-1β)的表达水平；采用ELISA检测健康志愿者及中暑患者外泌体NLRP3及IL-1β的表达水平。结果 与对照组比较，中暑组大鼠单核细胞来源外泌体数量(×10⁴/单核细胞)明显增多(11.24±2.66vs.1.52±0.21,P<0.001)。蛋白质组学分析表明中暑组外泌体HMGB1...     

金钠多对缺氧、血管紧张素Ⅱ及两者联合作用条件下血管内皮细胞的保护作用

目的 观察金钠多对急性缺氧、血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)及两者联合作用条件下血管内皮细胞(VEC)的保护作用.方法 将培养的血管内皮细胞分为7个组:1)对照组;2)单纯缺氧组;3)缺氧+金钠多组;4)单纯血管紧张素Ⅱ组;5)血管紧张素Ⅱ+金钠多组;6)缺氧+血管紧张素Ⅱ组;7)缺氧+血管紧张素Ⅱ+金钠多组.有缺氧因素的各组均置于低压舱内上升至5 000 m高度、停留30 min,对培养的各组血管内皮细胞进行缺氧.用放射免疫法测定缺氧及血管紧张素Ⅱ和金钠多作用前、作用后0.5h、6.0 h、24.0 h各组细胞培养液中的内皮素含量. 结果1)单纯缺氧和单纯血管紧张素Ⅱ均可明显促进血管内皮细胞分泌内皮素(P<0.01);2)在缺氧和血管紧张素.Ⅱ联合作用下促血管内皮细胞分泌内皮素的作用高于单纯缺氧组和单纯血管紧张素Ⅱ组(P<0.01);3)金钠多能显著降低单纯缺氧、单纯血管紧张素Ⅱ及缺氧加血管紧张素Ⅱ条件下血管内皮细胞分泌的内皮素含量.结论 1)在单纯缺氧、单纯血管紧张素Ⅱ及两者联合作用条件下均可显著增加血管内皮细胞分泌内皮素的功能;2)金钠多对单纯缺氧、单纯血管紧张素Ⅱ及两者联合作用条件下血管内皮细胞均有明显的保护作用.     

艾司洛尔与金钠多对AngⅡ致血管内皮细胞分泌内皮素的影响

目的:观察血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对血管内皮细胞分泌内皮素的影响及艾司洛尔与金钠多的保护作用。方法:将培养的血管内皮细胞分为空白对照组、AngⅡ组、AngⅡ+艾司洛尔组、AngⅡ+金钠多组,用放免法测定不同时间各组内皮素含量。结果:AngⅡ能明显促进血管内皮细胞分泌内皮素,艾司洛尔和金钠多能明显抑制血管紧张素Ⅱ的这种作用(P<0.01)。金钠多作用强于艾司洛尔(P<0.01)。结论:AngⅡ可明显刺激血管内皮细胞分泌内皮素。艾司洛尔和金钠多可抑制AngⅡ的作用,从而起到保护作用。金钠多的保护作用强于艾司洛尔。     

内质网应激和Ca2+超载在热打击诱导的肺微血管内皮细胞损伤中的作用与机制

目的 研究内质网应激和Ca2+超载在热打击诱导的肺微血管内皮细胞(PMVECs)损伤中的作用及其可能的机制.方法 建立PMVECs温度梯度热打击模型.对照组细胞始终置于标准37℃、5%CO2细胞培养箱孵育,热打击组细胞分别置于39、41、43℃细胞培养箱中热打击2h,热打击后继续在37℃、5%CO2细胞培养箱孵育6h;另取细胞在43℃热打击前分别以20μmol/L钙离子抑制剂BAPTA-AM和50μmol/L环孢霉素A(CsA)预处理,后续处理同43℃热打击组细胞.Western blotting检测磷酸化的蛋白激酶样内质网激酶(p-PERK)、磷酸化的真核生物翻译起始因子2α(p-eIF2α)、活性转录因子4(ATF4)以及葡萄糖调节蛋白78(GRP78)蛋白表达;流式检测细胞内Ca2+、线粒体膜电位以及线粒体通透性转换孔的变化;Caspase活性试剂盒检测caspase-3变化以反映细胞凋亡情况;Millicell-ERS细胞电阻仪测定细胞的跨上皮细胞电阻(TER)以了解细胞通透性的改变.结果 随着热打击温度的增高(41~43℃),PMVECs内p-PERK、p-eIF2α以及ATF4、GRP78蛋白表达增强,细胞内Ca2+水平增高,线粒体通透性转换孔开放,线粒体膜电位下降,细胞通透性增加,凋亡增多,且在43℃热打击组最为明显,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05).使用Ca2+抑制剂预处理细胞可以促使PMVECs线粒体通透性转换孔、膜电位以及细胞通透性恢复,减少凋亡的发生;使用线粒体保护剂预处理细胞并不能减轻PMVECs的Ca2+释放,但可促进细胞通透性恢复以及减少凋亡发生.结论 热打击可激活PMVECs的内质网应激反应,并诱导细胞内Ca2+超载介导的细胞和线粒体损伤,这可能是中暑导致内皮细胞损伤的重要机制之一.     

呼吸系统功能状态与sICAM-1、sVCAM-1、E-selectin的相关性

  目的 探讨呼吸系统功能状态与E-选择素(E-selectin)、可溶性细胞间黏附分子1(soluble inteFAellular adhesion molecule-1, sICAM-1)、可溶性血管细胞黏附分子1(souble vascular cell adhesion molecule 1, sVCAM-1)的相关性。 方法 选取体检中心健康体检者216名,根据HRA系统检测的呼吸系统功能状态的结果,将研究对象分为呼吸功能正常组,呼吸功能轻度改变组,支气管、呼吸道炎性反应状态组三组,分别编号为A、B、C组。清晨空腹采血,留取血清,测定sICAM-1、sVCAM-1、E-selectin的含量。 结果 与A组相比,吸烟使B、C组呼吸系统功能状态改变的危险性增大(OR=1.216,95%CI:0.6~2.466;OR=3.2,95%CI:1.502~6.819)。随着呼吸系统功能状态炎性程度的增加,E-selectin、sICAM-1、sVCAM-1的浓度明显增高,且差异有统计学意义(P均＜0.01)。A组中E-selectin、sICAM-1、sVCAM-1的浓度在吸烟组和非吸烟组的差异均无统计学意义;B组中,与非吸烟组相比,吸烟组sICAM-1、sVCAM-1明显增高(P均<0.01);在C组中,吸烟组中E-selectin、sICAM-1、sVCAM-1明显高于非吸烟组,且差异均有统计学意义(P均＜0.01)。 结论 随着呼吸系统功能状态严重程度的增高,E-selectin、sICAM-1、sVCAM-1的浓度明显增高。吸烟者血清E-selectin、sICAM-1、sVCAM-1的水平增加。     

丹参多酚注射液对COPD合并低氧血症患者的肺血管内皮细胞功能的保护作用

目的探讨丹参多酚注射液对慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并低氧血症患者肺血管内皮细胞功能的保护作用。方法将143例COPD患者分为常规治疗组(A组)70例和丹参多酚注射液+常规治疗组(B组)73例,测定A、B两组患者治疗前、后右室射血前期时间与肺动脉血流加速时间比值(RVPEP/AT)的变化,作为评价肺动脉压的指标;测定健康组(C组)68例及A、B两组患者治疗前、后血浆内皮素-1(ET-1)和一氧化氮(NO)含量的变化。结果治疗前A、B两组患者血浆ET-1明显高于C组,且血浆NO明显低于C组(P<0.01)。治疗后A、B两组患者的RVPEP/AT比值、血浆ET-1含量均低于治疗前,且血浆NO明显高于治疗前(P<0.01)。上述这些变化均以B组变化程度最明显(P<0.01)。A、B两组血浆ET-1含量与RVPEP/AT比值呈正相关(r=0.613,P<0.01);A、B两组血浆NO含量与RVPEP/AT比值呈负相关(r=-0.627,P<0.01)。结论丹参多酚注射液治疗CPHD患者有助于缓解肺动脉高压,其机制可能与保护肺血管内皮细胞、重建血管活性因子平衡相关。     

异丙酚对热打击后内皮细胞线粒体氧化应激损伤的保护作用

目的 探讨热损伤过程中异丙酚对内皮细胞的抗氧化作用以及对线粒体的保护效应.方法 采用43℃培养2h后37℃、5%CO2常规培养6h的方法建立人脐静脉内皮细胞(HUVECs)热打击模型;实验分为37℃组、37℃+脂肪乳组(阴性对照组)、37℃+异丙酚组、43℃组、43℃+异丙酚组、H2O2+异丙酚组(阳性对照组)6组,其中异丙酚、脂肪乳均于热打击或H2O2作用前先行与细胞孵育.应用CCK-8法检测细胞活力;流式细胞术检测细胞内活性氧(ROS)、线粒体膜电位(ΔΨm)以及线粒体通透性转换孔(MPTP)的变化;荧光素-荧光素酶法检测ATP含量;Caspase活性试剂盒检测caspase-9和caspase-3活性的变化.结果 热打击后,HUVECs活力明显降低,线粒体功能受损(P<0.05);经异丙酚预处理的HUVECs在热打击后保持了细胞活力,胞内ROS水平较单纯43℃热打击组明显降低(P<0.05),线粒体膜电位下降的细胞占比(JC-1单体所占比例)明显减少(P<0.05),线粒体通透性转换孔开放,细胞内ATP含量明显升高(P<0.05),同时线粒体损伤相关的caspase-9/3所介导的线粒体凋亡通路的激活也被抑制.结论 异丙酚在热损伤过程中具有抗氧化损伤、抗凋亡以及线粒体保护作用.     

血清Ⅳ型胶原和层粘连蛋白在2型糖尿病肾病中的临床价值

目的　探讨血清Ⅳ型胶原 (ⅣC)和层粘连蛋白 (LN)在 2型糖尿病 (DM)肾病中的临床价值。方法　 78例 2型DM患者 (男 4 2例 ,女 36例 )分为正常白蛋白尿组 (A组 ) 35例 ,微量白蛋白尿组 (B组 ) 2 8例和大量白蛋白尿组 (C组 ) 15例。采用放射免疫分析法测定其血清ⅣC和LN含量。对照组为健康体格检查者 30例。结果　 78例DM患者血清ⅣC[(97 6± 19 2 ) μg/L]、LN[(132 4±31 5 ) μg/L]水平明显高于对照组 [(77 4± 8 2 )、(10 1 5± 17 6 ) μg/L ,P <0 0 5 ];微量及大量白蛋白尿组患者血清ⅣC、LN水平均明显高于对照组 (P <0 0 5 ,P <0 0 1) ;DM各组间血清ⅣC、LN水平差异有显著性 ,随 2 4h尿白蛋白排泄率 (UAER)增加及病程延长 ,血清ⅣC、LN水平递增 ,病程 >10年者 [ⅣC(10 6 6± 2 0 1) μg/L ,LN (14 5 3± 31 1) μg/L]明显高于病程 <5年者 [(89 4± 17 5 ) μg/L ,(117 8±2 7 4 ) μg/L ,P <0 .0 5 ];血清ⅣC、LN与病程、尿素氮 (BUN)、肌酐 (Cr)、UAER呈高度正相关。 结论　联合检测血清ⅣC、LN、UAER能为早期诊断和治疗DM肾病提供依据 ,并可用于判断预后。     

SARS 25例临床诊断患者血浆特异性抗体和病毒的动态检测

目的 动态检测SARS患者血浆特异性IgM和IgG以及SARS冠状病毒(SARS-CoV)的变化规律。方法 用酶联吸附免疫法对25例145份SARS临床诊断患者血浆特异性IgM和IgG进行定性检测,用RT-PCR对其中114份血浆进行SARS-CoV定性检测。结果 IgM和IgG抗体的阳性样本检出率分别为49．0％(71／145)和54．5％(79／145),阳性患者检出率均为84．0％(21／25),两种抗体大多在发病第2～4周产生,前5周检出率相近,均呈上升趋势,以后IgM抗体检出率开始下降,IgG抗体检出率则继续上升。血浆SAPS-CoV阳性样本检出率为15．8％(18／114),阳性患者检出率为40．0％(10／25),多为发病后4周内采集的样本,抗体检测阴性或初次阳性。结论 血浆特异性抗体以及SARS-CoV检测可作为SARS的确诊依据;抗体产生后大多数病人血浆病毒很快转阴,但有个别病人在抗体产生2～3周后仍能在血浆中检测到病毒序列。     

SLE患者外周血淋巴细胞亚群变化的临床意义

目的探讨淋巴细胞亚群在系统性红斑狼疮(SLE)病人发病中的临床意义。方法采用流式细胞术检测了70例SLE患者(其中活动期38例,非活动期32例)以及30例健康体检者外周血CD3+/CD4+、CD3+/CD8+、CD3+/CD19+、NK(CD3+/CD16++CD56+)细胞的表达水平。结果与正常对照组相比,活动期SLE患者CD4+、NK细胞百分率明显降低(P<0.05),CD8+、B(CD19+)细胞百分率明显升高(P<0.05),CD4+/CD8+比值显著降低(P<0.01)。SLE患者活动期与非活动期比较,CD4+细胞数低于稳定期,CD8+细胞数明显高于稳定期。结论 SLE患者外周血淋巴细胞亚群细胞数的变化与疾病的病程和临床表现相关联。     

高迁移率族蛋白B1对激素难治性前列腺癌冷冻免疫反应的影响

目的探讨高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1,HMGB1)对激素难治性前列腺癌冷冻免疫反应的影响。方法复制RM-1细胞激素非依赖性前列腺癌模型,将50只小鼠随机分为对照组(n=25)和冷冻消融治疗组(n=25)。利用氩氦冷冻系统针式冷冻器行皮下移植瘤冷冻消融治疗。分别于冷冻消融治疗前、治疗后1、7、14、21 d应用Western印迹技术检测HMGB1蛋白在肿瘤局部的表达情况,应用流式细胞术检测肿瘤局部树突状细胞(DC)的数量及活化比例。结果治疗组肿瘤局部HMGB1表达水平及DC数量及活化比例均于术后第7天达最高值,与术前相比差异有统计学意义(P<0.05);对照组HMGB1表达水平及DC数量及活化比例无明显改变,组内比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组术后1、7、14 d,肿瘤局部HMGB1表达水平及DC数量及活化比例均高于对照组,组间差异有统计学意义(P<0.05)。相关性分析显示,治疗组肿瘤局部HMGB1表达量与DC数量、DC活化比例均呈高度正相关(r=0.883,r=0.997,P<0.05)。结论冷冻消融治疗导致肿瘤细胞坏死的同时可释放大量HMGB1,这些释放至细胞外的HMGB1在冷冻消融治疗后刺激机体产生特异性抗肿瘤冷冻免疫反应中发挥重要作用。     

健康成人外周血EB病毒感染98例的研究

目的:探讨鼻咽癌高发区健康人群外周血EB病毒DNA阳性率与EB病毒血清学抗体水平之间的关系.方法:收集98例祖籍广东的健康成人外周血,分离外周血单个核细胞和血浆/血清,用巢式PCR法检测EB病毒DNA的W片段,同时用免疫酶标法检测EB病毒VCA/IgA和EA/IgA的血清学滴度.结果:57例外周血单个核细胞可以扩增出阳性产物(57/98,58.16%),这57例外周血单个核细胞EB病毒DNA阳性者中有10例(10/57,17.54%)的血浆/血清也扩增出EB病毒DNA.98例健康成人的VCA/IgA抗体的几何平均滴度为1:20.61,只有1例可检出EA/IgA(滴度为1:5).结论:大部分居住在鼻咽癌高发区的健康成人外周血携带有EB病毒,部分可进入溶解周期.外周血单个核细胞EB病毒DNA阳性组与阴性组之间的抗EB病毒抗体水平(VCA/IgA)没有差异.     

高压氧预处理对皮瓣移植术后大鼠缺血再灌注损伤炎症反应的影响

目的 探讨高压氧(HBO)预处理对皮瓣移植术后大鼠缺血再灌注损伤炎症反应的影响.方法 56只SD大鼠按数字表法随机均分为7组:假手术组(SH组)、缺血再灌注1d组、3d组、5d组(IR 1d组、3d组、5d组)、HBO预处理+缺血再灌注1d组、3d组、5d组(HBO + IR 1d组、3d组、5d组).建立腹部带蒂移植皮瓣动物模型,进行HBO预处理,应用ELISA法检测各组大鼠血清中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)及高迁移率族蛋白B1( HMGB1)水平.结果 IR 1d组、3d组和5d组NE水平明显高于SH组(P＜0.01),HBO+ IR1 d组NE水平明显低于IR1 d组(P＜0.01),HBO + IR 3d组和5d组NE水平低于相应的IR组(P＜0.05).IR1d组、3d组和5d组HMGB1水平明显高于SH组(P＜0.01);HBO+ IR 1d组、3d组HMGBI水平低于相应IR组(P＜0.05);HBO + IR 5d组HMGB1水平明显低于相应IR组(P＜0.01).结论 HBO预处理可使皮瓣移植术后大鼠NE和HMGB1水平降低,减轻移植术后缺血再灌注损伤造成的炎症反应,提高皮瓣成活率.     

急进高原环境对血管内皮功能的影响及其与急性高原病的关系

目的 观察人群急进高原后血管内皮功能相关指标的变化,并探讨其与急性高原病(AMS)的关系.方法 在平原地区招募32名受试者,以汽车方式急进高原(海拔3900m).进入高原第5天根据路易斯湖量表评分,将受试者分为AMS+组(n=14)和AMS-组(n=18).ELISA法检测人群血清一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)、血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮钙黏蛋白(VE-cadherin)、丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)等指标的变化.采用Pearson相关法分析上述指标与AMS的关系.结果 急进高原后第5天时32名受试者中AMS的发生率为43.8％.与平原相比,受试者急进高原后血清NO、SOD水平明显降低(P＜0.05,P＜0.01),ET-1和MDA水平明显升高(P＜0.05).与AMS-人群比较,AMS+人群NO、VEGF和VE-cadherin、SOD水平均明显降低(P＜0.05,P＜0.01),ET-1水平明显升高(P＜0.01).相关性分析显示,急性高原暴露第5天人群血清NO、VEGF、VE-cadherin、SOD水平与AMS呈显著负相关,ET-1水平与AMS呈显著正相关.结论 急进高海拔环境可能导致血管内皮功能受损,血管内皮功能相关指标的变化可能为AMS的预警及诊断提供参考.     

高迁移率族蛋白B1沉默对人端粒酶逆转录酶抑制作用及其与肺癌放疗敏感性关系研究

目的 探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)沉默对人端粒酶逆转录酶(hTERT)的抑制作用,以及其与肺癌放疗敏感性的关系.方法 建立稳定转染细胞系(H-1299)和HMGB1沉默(H-1299-shHMGB1)细胞系,采用实时荧光定量聚合酶链反应检测HMGB1 mRNA的表达.根据处理方式不同将细胞分为对照组(无X射线照...     

内皮素1和血管紧张素Ⅱ在过度训练致大鼠急性肾损伤中的作用

目的 观察大鼠力竭后不同时期血浆及肾组织中内皮素1(ET-1)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的变化及其与肾损伤的关系,探讨ET-1和AngⅡ在过度训练致急性肾损伤(OTIAKI)中的作用.方法 健康雄性Wistar大鼠40只随机分为对照组(n=8)和力竭组(ES,n=32).ES组又根据力竭后恢复时间分为力竭后即刻(ESI)组、ES 6h组、ES 12h组和ES 24h组,每组8只大鼠.采用大鼠游泳至力竭建立过度训练模型,而对照组大鼠未进行力竭运动.各组于力竭后即刻,6、12、24h分别检测各组大鼠血清尿素(Ur)、肌酐(Cr)水平;光镜观察肾组织结构改变;采用TUNEL法检测各组大鼠肾组织细胞凋亡;放射免疫分析法测定血浆和肾组织ET-1和AngⅡ含量,并分析力竭大鼠血浆及肾组织ET-1与血清Ur、Cr的相关性及肾组织AngⅡ与肾组织细胞凋亡率之间的相关性.结果 力竭即刻大鼠血清Ur、Cr明显升高(P＜0.05),6h达高峰(P＜0.05),24h恢复到对照水平.力竭后即刻、6、12、24h大鼠肾组织结构变化轻微,但逐渐加重.力竭后即刻至24h大鼠肾细胞凋亡率呈进行性升高(P＜0.01).力竭后大鼠血浆ET-1和AngⅡ均明显升高(P＜0.01),于力竭即刻AngⅡ达高峰(P＜0.01),之后则逐渐降低,至24h恢复至对照组水平;而ET-1于力竭后6h达高峰(P＜0.01),至24h恢复至对照组水平.肾组织ET-1的变化趋势与血浆ET-1平行,而肾组织AngⅡ于力竭后即刻至24h则呈进行性增高(P＜0.01).力竭大鼠血浆及肾组织ET-1含量与血清Ur和Cr均呈明显的正相关(P＜0.001),肾组织AngⅡ含量与肾组织细胞凋亡率呈明显正相关(P＜0.01).结论 过度训练大鼠血液循环中ET-1和AngⅡ的升高主要参与力竭后早期肾损伤的发生;在OTIAKI早期,肾组织ET-1比AngⅡ发挥更重要的作用;而在OTIAKI的维持期,肾组织Ang培Ⅱ比ET-1发挥更重要作用.