pH敏感型苦参结肠靶向微丸的处方筛选及其释药性能评价

目的:筛选确定pH敏感型苦参结肠靶向微丸的制剂处方,评价其释药性能。方法:采用挤出-滚圆法制备丸芯,以圆整度、脆碎度、得率、粒度分布、溶出度为评价指标,对丸芯处方进行筛选。采用流化床包衣技术,以释药性能为评价指标,对pH敏感包衣处方进行筛选,以浆法对包衣微丸的体外释药性能进行评价。结果:以主药4倍量的微晶纤维素为稀释剂,加入6%羧甲基淀粉钠混匀,加入28%水润湿,制软材,挤出滚圆得丸芯;以Eudragit S100为膜控材料,加入25%滑石粉,20%柠檬酸三乙酯,以95%乙醇为溶剂,配制包衣液,包衣使丸芯增重30%,得包衣微丸。该微丸在人工胃液、小肠液中苦参碱、氧化苦参碱的累积泄漏率为21.6%,结肠液中累积释放率达95.3%。结论:拟定了苦参结肠靶向微丸的制剂处方,制备得微丸质量稳定,具有良好结肠靶向释药性能。     

pH敏感双层型苦参结肠靶向微丸的体内外释药性能评价

目的:评价pH敏感双层型苦参结肠靶向微丸的体内外结肠靶向性能。方法:采用桨法对微丸的体外释药性能进行评价,采用多层螺旋CT扫描技术,实时监测微丸在人体消化道内的运转情况。结果:该微丸在人工胃液2 h、小肠液4 h共累积释药26.18%,而在人工结肠液中2 h后,累积释药达99.52%,基本释放完全。微丸口服后1 h,完全自胃部排空,5 h后所有微丸均到达结肠。在胃、小肠各部均未检测到微丸的崩解,进入结肠后开始检测到崩解溶散现象,10 h后检测到明显崩解,24 h后微丸在结肠完全崩解溶散。结论:该微丸在体内外均具有良好的结肠靶向释药性能。     

大黄结肠靶向微丸的制备及处方优化

目的制备pH依赖-酶触型大黄结肠靶向微丸,并优化筛选微丸的制备处方。方法采用滴制法制备丸芯,以载药量、包封率和释放度为指标,通过正交试验对丸芯处方进行优化。以丸芯包衣后的释药性能为评价指标,进行包衣增重的筛选,最终得到能够在结肠释放药物的大黄微丸。结果以2%海藻酸钠-果胶溶液、0.7%壳聚糖溶液、1%CaCl_2溶液、pH6.0的壳聚糖-CaCl_2溶液,投药量4∶1(大黄-辅料)的处方制备丸芯,肠溶包衣增重30%,得包衣微丸。该微丸在人工胃液2h和小肠液3h的累积释放率分别为2.01%和8.72%,在人工结肠液中4h累积释放率为92.58%。结论确定了大黄结肠靶向微丸的制剂处方,初步实现了结肠靶向释放的效果。     

夏枯草有效组分结肠靶向微丸的制备及其体外释药行为

目的制备夏枯草有效组分结肠靶向微丸,并评价其体外释药行为。方法流化床包衣法制备微丸。以体外累积释放率为评价指标,羟丙基甲基纤维素(HPMC)、聚丙烯酸树脂(Eudragit S100)、枸橼酸三乙酯(TEC)用量为影响因素,正交试验优化处方。以迷迭香酸含有量为指标,评价体外释药行为。结果最佳处方为HPMC用量5%,Eudragit S100用量70%,TEC用量20%,所得微丸在pH 7.6 PBS(转运2 h)中累积释放率达90%以上,而在pH 1.0HCl(转运2 h)、pH 6.8 PBS(转运3 h)中未溶出药物。结论夏枯草有效组分结肠靶向微丸可达到体外结肠靶向效果。     

溃康结肠靶向微丸靶向性评价研究

目的：探索大鼠胃肠药物浓度测定评价溃康结肠靶向微丸的可行性。方法：HPLC测定黄芩苷和黄芩素的含量，比较给药3 h和6 h后，靶向微丸和普通微丸在大鼠胃肠道中药物浓度差异。结果：给药3 h后，靶向微丸组大鼠胃肠道中黄芩苷原形的回收率约70%，明显高于普通微丸组(约20%)，微丸形状完整，大部分集中于小肠下段，表明其释药部位为小肠下段或结肠；6 h后，药物以黄芩素形式分布于大肠，证明制剂释药完全。结论：在体测定胃肠道中黄芩苷的残余量，适用于溃康结肠靶向微丸的靶向性评价。该制剂能使药物达到结肠靶向给药效果。     

白头翁总皂苷结肠靶向微丸的制备

目的: 优选白头翁总皂苷结肠靶向微丸的制备工艺。方法: 采用HPLC测定白头翁总皂苷含量,色谱条件为Hypersil ODS-C₁₈色谱柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),流动相乙腈-0.1%磷酸水溶液(39:61),流速1.0 mL·min^-1,柱温30℃,检测波长203 nm,进样量20 μL。利用挤出滚圆法制备白头翁结肠靶向微丸载药丸心,以微丸得率、圆整度、堆密度、脆碎度的综合评分为指标,通过正交试验优选白头翁结肠靶向微丸载药丸心的制备工艺;以累积释放率为指标,通过单因素试验考察增塑剂用量、抗黏剂用量、包衣增重对包衣工艺的影响。结果: 载药丸心的最佳制备工艺为微晶纤维素用量60%,甘露醇用量10%,挤出频率20 Hz,滚圆频率45 Hz,滚圆时间5~8 min;最佳包衣工艺为以Eudragit S100为包衣材料,15%柠檬酸三乙酯为增塑剂,50%滑石粉为抗黏剂,包衣增重20%。结论: 优选的工艺稳定可行,制备的微丸成型性高、靶向效果好。     

康复新结肠靶向微丸的制备工艺

目的：将康复新制备成pH依赖和酶依赖2种结肠靶向微丸,使其在结肠定位释放,发挥局部治疗作用。方法：采用泛丸法制备素丸,流化床包衣技术对素丸进行包衣,分别对泛丸工艺和包衣参数进行了研究,筛选出最佳成型及包衣工艺。结果：微丸制备为干浸膏加125%淀粉+2%羧甲基纤维素钠,以30％乙醇为黏合剂,应用泛丸法制得素丸；制备得由Eudragit S100包衣得到的pH依赖及由果胶-羟丙基甲基纤维素(HPMC)包衣制得的酶依赖结肠靶向微丸。结论：制备得到了pH依赖和酶依赖2种康复新结肠靶向微丸。     

肠安康微丸结肠靶向验证实验

目的：应用体外溶出度测定和体内X-射线造影技术，对用Surelease和Eudragit薄膜包衣的肠安康微丸进行结肠靶向验证。方法：将药物与硫酸钡医用干粉混合后按原制备工艺和包衣方法制备成试验性微丸，经体外测定后，由志愿者A与B同时服用，经医用X-射线造影检测，根据各时间段图像显示，观察和分析该微丸在健康人体的分布位置与运行状态。结果：实验表明用本法制成的微丸有能力携带药物通过胃、小肠，到达结肠定位释放，体内外实验均表明pH值依赖性与时间相结合的Eudragit薄膜包衣的肠安康微丸效果较好。结论：建立用硫酸钡医用干粉作造影剂进行X-射线造影的方法，实验初步表明肠安康微丸可以达到结肠靶向释放的目的，此方法可作为观察结肠释药的检测方法之一。     

结肠靶向空白微丸制备工艺的研究

目的采用离心包衣造粒法制备结肠靶向空白微丸。方法采用离心包衣造粒机制备空白丸芯,以蒸馏水为粘合剂,以产率、粒径分布、表面形态和圆整度为微丸丸芯质量评价指标,优化工艺条件。以Eudragit S100为包衣材料对空白微丸进行包衣,并初步考察其在模拟胃肠道的体外溶解性能。结果微晶纤维素(MCC)为制备微丸丸芯的优选辅料。制备空白微丸的最佳工艺条件为:主机转速22.00 Hz,风机转速22.00 Hz,喷气压力0.15 MPa,供粉速度15～20 r/min,喷浆流量8～40 mL/min,滚圆时间4 min。结论以Eudragit S100为包衣材料制备的空白微丸可以达到在结肠定位释放的目的。     

结肠靶向粘附释药系统的展望

 目的：介绍结肠靶向粘附释药系统的概念、原理及其优点，为从事该类研究提供参考。方法：以国内外大量文献为基础，结合笔者们的工作进行分析和归纳。结果与结论：综述了结肠靶向粘附释药系统设计原理、体内外检测方法和可用的载体，结肠靶向粘附释药系统具有重大的临床应用价值。     

大黄酸肠溶缓释微丸在家兔体内的药代动力学研究

目的:考察自制大黄酸肠溶缓释微丸在家兔体内的药动学过程,将其与大黄酸海藻酸钠溶液在兔体内大黄酸的药动学行为作比较,以明确该缓释制剂在体内的药动学特征,并对其相对生物利用度进行初步研究.方法:采用双周期交叉设计,按大黄酸量10只家兔单剂量口服35 mg·kg-1.自制大黄酸肠溶缓释微丸和大黄酸的海藻酸钠溶液,分别于服药前、服药后0.5,1,2,3,4,6,8,9,10,12,14,24,28,32,36 h采血,以高效液相色谱法测定大黄酸不同时间点的血浆浓度,并进行统计学处理.结果:两种制剂在家兔体内的药-时曲线中自制的大黄酸肠溶缓释微丸:tmax(9.73 ±0.68)h,Cmax (3.00±0.81)g·L-1,AUC0～∞(59.21±4.35) mg·L·h-1,MRT(21.12±1.12)h;参比制剂:tmax(4.17 ±0.12)h,C max(2.71 ±0.74)g·L-1,AUC0～∞(39.72-±3.11) mg·L·h-1,MRT(9.33 ±2.08)与参比制剂相比,自制大黄酸肠溶缓释微丸的达峰时间更晚,峰浓度更大,两制剂间有显著性差异(P＜0.05).结论:自制大黄酸肠溶缓释微丸生物利用度优于参比制剂.     

pH-时滞结合型丹皮酚结肠靶向片的包衣处方考察

目的对丹皮酚片进行包衣,制备p H-时滞结合型丹皮酚结肠靶向片剂。方法通过确定各包衣层增重,考察体外积累释放度。结果以美多秀E6为隔离层增重1.7%,以10%PVP苏丽丝为时滞层增重3%,以雅克宜为肠溶层增重3.5%,制得结肠靶向制剂在0.1 mol/L HCl 2 h、PBS(p H 6.8)3 h释药小于10%,在PBS(p H 7.8~8.0)2 h后药物累计释放达到80%以上。结论制得的p H-时滞结合型丹皮酚结肠靶向片能够控制药物在模拟胃液p H环境中不释药或少释药,而在模拟小肠p H环境(3 h后)和模拟结肠p H环境中大量释放,体外释放结果表明能够达到结肠定位释药目的。     

干法压制包衣制备黄芩苷结肠靶向片及其处方工艺研究

目的 采用干法压制包衣法制备黄芩苷结肠靶向片。方法 根据单因素考察结果,以结肠靶向片的释药时滞和8 h累积释放度为指标,采用Box-Behnken响应面法对结肠靶向片的包衣处方进行优化。通过体外释放研究,优选包衣处方并评价其结肠靶向性。通过DDSolver软件进行释药模型拟合。结果 确定最佳的包衣处方为包衣增重110 mg,微晶纤维素和乳糖比例1∶2,瓜尔胶和填充剂比例1∶1,制备的包衣片释药时滞约6.5 h,在人工胃液和小肠液中均无释放,8 h累积释放度可达90%。黄芩苷结肠靶向片的体外释放度拟合度顺序为Logistic模型>Korsmeyer-Peppas模型>Higuch模型,Logistic模型的拟优合度(Rsqr＿adj)为0.999 9,拟合度(AIC)为10.974 2,因此该结肠靶向片的释药机制为S型的溶蚀过程。结论 按Box-Behnken响应面法优选处方制备的黄芩苷压制包衣结肠靶向片,符合结肠靶向制剂的释药标准。     

pH依赖型黄连总生物碱结肠靶向微丸的制备及其体内外释放性能评价

目的:制备用于治疗溃疡性结肠炎的pH依赖型黄连总生物碱靶向微丸并对其体内外释放性能进行评价。方法:采用丙烯酸树脂(eudragit)S100和eudragit L100-55双层包衣制备pH依赖型黄连总生物碱结肠靶向微丸。以盐酸小檗碱为指标进行了体外释放度和大鼠体内释放的初步评价。结果:体外释放度试验表明盐酸小檗碱在人工胃液中2 h累计释放度<0.1%,在人工小肠液中4 h累计释放度<10%,在人工结肠液中3 h累计释放度>90%;体内试验表明在大鼠体内包衣微丸大部分能完整到达盲肠或结肠部,并在上述部位开始崩解释放。结论:pH依赖型黄连总生物碱靶向微丸能够实现结肠的定向释放。     

肠安康结肠定位微丸的制备工艺研究

目的：根据慢性溃疡性结肠炎本虚标实的特征，研制两步释放的微丸剂型。黄芪等治本药在胃中即开始释药，使药物吸收入血发挥补中益气、健脾温阳等整体调节作用，黄连等具有抗菌消炎、收敛止血的药物通过薄膜包衣，在通过胃和小肠后到达结肠定位释药，发挥局部治疗作用。通过实验确定微丸的制备工艺。方法：采用滚动成圆法与流经床包衣技术，对肠安康微丸进行工艺研究，筛选出药粉与辅料的最佳比例和薄膜包衣的最佳工艺条件。结果：药粉与羧甲基淀粉纳的比例6：1为优，可保证微丸在5h内释放完全；薄膜包衣的最佳工艺条件为：流量2ml／分钟，压力0．9kgf／cm^2，风速为60m^3／小时，温度为28℃。结论：滚动成圆法可应用于中药复方微丸剂的制备，通过调整包衣尽度，可达到结肠定位的要求。     

交泰丸有效部位自微乳化释药系统的处方设计

目的:研究交泰丸(黄连、肉桂)有效部位自微乳化释药系统的处方工艺。方法:通过溶解度实验、乳化剂的选择、伪三元相图的绘制、处方比例的优化,以所形成自乳剂外观、乳化后乳剂的外观、自乳化时间为指标筛选最佳处方;通过药物在不同温度的溶解情况确定载药量。结果:最优处方为辛酸/葵酸甘油三酯-CremophorRH40-丙二醇-黄连总碱-肉桂油(以桂皮醛含量计)(20∶50∶30∶3∶0.6)。结论:交泰丸有效部位自微乳对药物增溶作用明显,制备方法简单。     

中药缓控释微丸包衣材料处方及成型工艺研究进展

目的:探讨近几年来中药缓控释微丸在包衣,成型工艺等方面的研究概况。方法:查阅、综述及分析近几年来中药缓控释微丸在包衣材料、制备工艺等方面的研究文献。结果与结论:合理的包衣材料与成型工艺能使中药缓控释微丸达到理想的释药效果,促进药物吸收,提高生物利用度,在中药缓控释微丸方面具有实用和开发价值。     

结肠定位释药双氯芬酸钠包衣片的制备及其体外释放

 目的以3种不同包衣材料制备时间依赖型结肠定位释药包衣片，并考察其体外释放影响因素。方法以双氯芬酸钠为模型药物，分别以乙基纤维素、Surelease和醋酸纤维素为包衣材料制备包衣片，用释放度测定法考察影响药物释放的因素。结果膨胀剂种类、包衣增重和包衣液中致孔剂浓度是影响药物释放的关键因素。3种包衣材料制备的双氯芬酸钠包衣片体外延时时间均可达到5～6 h。结论本实验为时间作为开关的结肠定位释药系统的进一步研究奠定了基础。     

肠安康结肠定位微丸的制备工艺研究

目的 :根据慢性溃疡性结肠炎本虚标实的特征 ,研制两步释放的微丸剂型。黄芪等治本药在胃中即开始释药 ,使药物吸收入血发挥补中益气、健脾温阳等整体调节作用 ,黄连等具有抗菌消炎、收敛止血的药物通过薄膜包衣 ,在通过胃和小肠后到达结肠定位释药 ,发挥局部治疗作用。通过实验确定微丸的制备工艺。方法 :采用滚动成圆法与流经床包衣技术 ,对肠安康微丸进行工艺研究 ,筛选出药粉与辅料的最佳比例和薄膜包衣的最佳工艺条件。结果 :药粉与羧甲基淀粉纳的比例 6∶1为优 ,可保证微丸在 5h内释放完全 ;薄膜包衣的最佳工艺条件为 :流量 2ml/分钟 ,压力 0 .9kgf/cm2 ,风速为 6 0m3 /小时 ,温度为 2 8℃。结论 :滚动成圆法可应用于中药复方微丸剂的制备 ,通过调整包衣厚度 ,可达到结肠定位的要求。     

白头翁总皂苷-羟丙基-β-环糊精包合物结肠靶向微丸的制备

目的：制备白头翁总皂苷结肠靶向微丸。方法：采用水溶液-搅拌法制备白头翁总皂苷-羟丙基-β-环糊精包合物,再以制粒-滚圆法制备微丸,利用Glatt流化床进行包衣。结果：白头翁总皂苷微丸2 h溶出度为16.0%,而包合物微丸0.5 h溶出度达91.9%。以Eudragit S100为包衣材料、TEC为增塑剂、滑石粉为抗黏剂、包衣增重为12%时,包衣效率高,几乎无黏结现象,包衣微丸在人工胃液中2 h几乎无药物释放,人工小肠液4 h药物累积释放度小于15%,人工结肠液4 h药物累积释放度大于90%。结论：白头翁总皂苷-羟丙基-β-环糊精包合物包衣微丸具有良好的体外结肠靶向释药特征,可进一步研制成口服结肠靶向制剂。