毁损Meynert基底核造成皮层及海马的乙酰胆硷酯酶减少：行为学 …

本研究通过毁损Ｍｅｙｎｅｒｔ基底核（ｎｂＭ）建立Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ氏病（ＡＤ）动物模型。用乙酰胆硷酯酶（ＡＣｈＥ）细胞化学方法对模型动物大脑皮层及海马进行反应,评价ＡｃｈＥ与ＡＤ之间可能存在的关系,将４８只大鼠分成对照组及实验组,用Ｍｏｒｒｉｓ水宫（ＭＷＭ）测定行为学变化,在实验组,以局部注射海人藻酸的方法毁损ｎｂＭ。术后７ｄ,再次检测其行为学变化,存活不同时间后,用ＡＣｈＥ酶细胞化学技术染色脑切     

毁损Meynert基底核造成的大脑皮层及海马β-淀粉样蛋白和τ蛋白的增加:行为学和形态学研究(英文)

通过毁损Wistar大鼠Mevnert基底核建立Alzheimer's病动物模型。用Morris水迷宫检测动物的行为变化,用β-淀粉样蛋白（β-AP）和τ蛋白疫细胞化学技术反应脑切片．用图象分析系统测算海马及皮层阳性神经无数目／μm2,以评价毁损胆碱能神经与Alzheimer's时特殊蛋白β-AP及τ蛋白的关系。结果显示,毁损Meynert基底核大鼠寻找逃避平台的时间延长,模型动物脑新皮层及海马的β-AP及τ蛋白样免疫反应阳性神经元明显增加.此变化在毁损Meynert基底核9～10个月动物比毁损3～4个月动物更为显著。本研究证明：胆硷能系统受损导致脑皮层及海马的β-AP及τ蛋白过度表达,可能是散发性Alzheimer's病的重要病因。     

大鼠Meynert基底核TrkA和ChAT的表达

本实验用免疫组织化学方法研究了 Trk A在大鼠 Meynert基底核的分布及 Trk A、Ch AT免疫反应神经元的生后发育及两者表达的相互关系。用图像分析仪检测 Meynert基底核 Trk A-、Ch AT-IR神经元的数量、截面积和灰度值。结果表明 :　Tr-k A、Ch AT分布于 Meynert基底核神经元。生后 1d可见 Trk A表达 ,但未见 Ch AT表达 ;生后 5 d方出现 Ch AT表达 ;生后 2 0 dTrk A、Ch AT表达达高峰 ;生后 3 0 d下降 ,到成年时维持相对较高水平。老龄鼠 Trk A-、Ch AT-IR神经元萎缩 ,数量分别减少 41.3 8%和 5 1.61% ,胞体平均截面积分别减少 3 9.4%和 3 0 .4% ,平均灰度值分别减少 11.8%和 9.9%。大鼠 Trk A-、Ch AT-IR神经元截面积呈正相关。大鼠 Meynert基底核神经元 Trk A表达早于 Ch AT表达 ,从生后 5 d开始 ,Trk A、Ch AT表达有相似的时间模式。 Trk A可能参与 Meynert基底核胆碱能神经元的发育、分化、成熟和老化。老龄鼠 Trk A、Ch AT表达下降可能是老年动物和老年性痴呆病人基底前脑胆碱能神经元变性的易感性增加的原因之一     

毁损Meynert基底核造成的大脑皮层及海马β—淀粉样蛋白和τ蛋白的？…

通过毁损Ｗｉｓｔａｒ大鼠Ｍｅｙｎｅｒｔ基底核建立Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ病动物模型。用Ｍｏｒｒｉｓ水迷宫检测动物的行为变化，用β－淀粉样蛋白和τ蛋白免疫细胞化学技术反应脑脑片，用图象分析系统测算海马及皮层阳性神经元数目／μｍ＾２，     

平行绑定多电极技术研究大鼠基底核毁损对海马自发放电的影响

目的:研究应用平行绑定多电极细胞外记录技术探讨海人藻酸(KA)注射毁损Meynert基底核(NBM)后海马CA1区自发放电活动的改变。方法:雄性SD大鼠在水合氯醛麻醉和脑立体定位仪引导下,KA注射后破坏双侧NBM,一周后用改装的平行绑定多电极记录大鼠海马CA1区自发放电活动。结果:(1)与传统的细胞外单电极或多电极记录相比,本方法电极制备简单、灵活、造价低廉,细胞损伤小,可同时记录单个核团内多个神经元或相邻脑区多个神经元的活动,便于进一步对神经元环路活动进行分析。结合锋电位分类技术,可对单一通道获得的多个神经元活动进行甑别,大大提高实验精度和效率;(2)比较NBM毁损组和对照组核团放电发现:NBM毁损组大鼠CA1区自发放电频率明显减少,其中单个放电与爆发式(burst)放电类型的平均放电频率同时降低;NBM毁损组自发放电类型发生改变,burst数量增加,但burst内发放频率下降,burst间隔延长。结论:(1)平行绑定多电极技术简便、易行、灵活,结合多通道记录技术可为开展神经元环路活动研究提供有力工具;(2)NBM毁损可致大鼠海马CA1区自发放电频率减少和放电模式改变,提示NBM胆碱能系统参与海马环路的神经活动调控,NBM损伤所致海马自发放电活动的改变可能有助于解释阿尔茨海默病认知功能的下降。     

慢性酒精中毒大鼠学习记忆及Meynert基底核胆碱能神经元的变化

目的研究酒精致大鼠学习记忆障碍与Meynert基底核(NBM)胆碱能神经元变化的关系。方法将24只雄性Wister大鼠随机均分成对照组和酒精中毒组,酒精中毒组大鼠隔日胃内注入含酒精(2.5 g/kg)的蒸馏水2 ml共90d,对照组则注入不含酒精的蒸馏水2 ml。然后采用Morris水迷宫和免疫组织化学技术,分析大鼠Meynert基底核胆碱能神经元、额叶皮层星形胶质细胞数的变化和学习记忆能力的关系。结果酒精中毒组大鼠Morris水迷宫潜伏期明显延长,Meynert基底核胆碱能神经元数目明显减少,额叶皮层星形胶质细胞数目反应性增生。结论酒精致大鼠学习记忆能力障碍与Meynert基底核胆碱能神经元减少有关。     

促肾上腺皮质激素释放因子在Meynert基底核中对大鼠学习记忆的影响

为了探讨Meynert基底核内促肾上腺皮质激素释放因子对学习记忆的影响,本实验采用脑内埋管微量注射技术,把促肾上腺皮质激素释放因子(0,0.01,0.1和0.4nmol四个剂量组)分别注入大鼠双侧的Meynert基底核内,采用Morris水迷宫对大鼠进行空间辨别性学习记忆能力的测试。结果发现:0.1和0.4nmol剂量促肾上腺皮质激素释放因子均能使大鼠训练时寻找平台的时间(逃避潜伏期)延长,第12d的空间探索试验,0.1和0.4nmol剂量组的大鼠找到平台的时间也显著延长。结果提示:促肾上腺皮质激素释放因子在Meynert基底核内可损害大鼠的空间辨别性学习能力和记忆的巩固。     

人参皂甙对老龄大鼠Meynert核及大脑皮质脑源性神经营养因子含量的影响

目的观察Meyaert核（NBM）与大脑皮质神经元内脑源性神经营养因子（BDNF）的老龄性改变,探讨人参皂甙对BDNF蛋白含量表达的影响.方法雌性Wistar大鼠随机分为青年组、老龄组及老龄给药组.老龄给药组大鼠自18个月开始饲以人参皂甙至27月龄.对各组NBM及大脑皮层神经元进行免疫组织化学法染色、图像分析及统计学处理.结果老龄组大鼠NBM及大脑皮质内BDNF含量均显著低于青年组（P＜0.01）.给药组大脑皮质内BDNF含量较老龄组显著增加（P＜0.01）,但NBM内BDNF含量变化无统计学意义.结论老龄大鼠NBM及大脑皮质内BDNF含量显著降低,给予人参皂甙可显著提高大脑皮质神经元BDNF的表达.     

Nogo(N-18)在大鼠海马及大脑皮质中分布和发育的免疫组织化学研究

目的 观察Nogo(N-18)在成年大鼠、乳鼠和胎鼠海马及大脑皮质中的分布规律，探讨其存在的意义。方法 采用抗Nogo(N-18)多克隆抗体免疫组织化学链霉卵白素-过氧化物酶SP(streptavidin peroxidase，SP)法。结果 成年大鼠海马以及大脑皮质神经元胞核Nogo(N-18)免疫反应呈强阳性，胞浆和突起的反应较弱，而乳鼠和胎鼠海马及大脑皮质神经元Nogo(N-18)免疫反应阳性产物只存在于突起和胞浆中。结论 Nogo(N-18)免疫反应阳性神经元广泛分布于成年大鼠、乳鼠和胎鼠海马及大脑皮质，其生物学意义有待探讨。     

长时间应用L-精氨酸增强大鼠学习记忆功能和大脑皮质、海马nNOS或c-fos的表达及神经元数目的增加(英文)

为探讨长时间应用一氧化氮(NO)对学习记忆功能和神经系统可塑性的影响,以及NO与c-fos基因表达的关系,分别给初断乳的大鼠灌胃NO前体左旋-精氨酸(L-Arg)或一氧化氮合酶抑制剂L-NAME,用Morris水迷宫检测大鼠的学习记忆功能,用免疫组化技术和HE染色检测大脑皮质和海马CA1、CA3、DG区的神经元型一氧化氮合酶(nNOS)和c-fos基因的表达以及神经细胞数目的变化。将大鼠随机分成L-Arg组、L-NAME组和对照组。大鼠断乳后分别每天用L-Arg[200mg/(kg.d)]、L-NAME[50mg/(kg.d)]和等剂量的蒸馏水灌胃,持续3个月。结果显示:长期应用NO前体L-Arg可明显缩短大鼠的寻台潜伏期,促进nNOS和c-fos基因的表达,同时大脑皮质和海马CA1、CA3、DG区的神经元数目增加;而长期应用一氧化氮合酶抑制剂L-NAME可抑制大鼠寻台潜伏期的缩短和nNOS、c-fos基因的表达,同时大脑皮质和海马CA1、CA3、DG区的神经元数目减少。因此我们认为长时间应用NO可促进神经系统c-fos基因的表达和幼鼠神经系统的发育,即可塑性的变化,继而影响大鼠的学习记忆功能。     

新生大鼠大脑皮层神经细胞的体外原代培养

本文探讨了新生大鼠出生２４ｈ内大脑皮层神经细胞原代培养的方法，建立了稳定的神经细胞培养模型。通过光镜和细胞Ｎｉｓｓｌ染色、ＡＣｈＥ染色，对培养各阶段的神经细胞进行了观察，系统地描述了它们的生长发育过程和形态特征。本方法扩大了大脑皮层神经细胞培养材料的来源。另外，对培养方法的特点进行了讨论。     

老年鼠皮质内胆硷能纤维损伤后的再生和抽芽

老年SD大鼠(24月龄)顶皮质切一宽2mm的冠状切口,用染色AChE纤维的组织化学方法分析术后1、2、3,4、5、8周切口嘴、尾侧区的胆硷能纤维的再生和抽芽状况.结果显示损伤后切口嘴侧纤维先轻度减少,然后迅速增加超过正常22.6%,并沿切口嘴侧缘形成密集的AChE阳性纤维丛;损伤后第1周切口尾侧纤维显著减少,相当于正常的22.3%,从第2周开始纤维数量逐渐增加,到8周时恢复到正常的82.7%;并发现少量纤维直接穿过切口进入尾侧区.提示老年哺乳类皮质胆硷能纤维有一定的再生和侧支抽芽能力.     

脑缺血早期大脑皮质和尾壳核一氧化氮合酶神经元的进程变化

目的：探讨一氧化氮合酶神经元在脑缺血早期（２４ｈ内）的变化规律。方法：ＮＡＤＰＨ－ｄ组织化学方法。结果：各组间正常侧ＮＯＳ神经元无明显变化，散在分布于皮质的Ⅱ～Ⅵ层，以Ⅳ～Ⅵ为主，尾壳核内ＮＯＳ神经元数量较多，密集分布于外侧区。缺血１５ｍｉｎ和３０ｍｉｎ组，缺血中心区皮质和尾壳核ＮＯＳ神经元数量减少，形态无明显变化；缺血１ｈ和２ｈ组，皮质和尾壳核内ＮＯＳ神经元数量进一步减少，突起变短；缺血３ｈ和６     

猫臂旁核向大脑皮质的投射——HRP逆轴突传递法研究

用HRP逆轴突传递法观察了24只猫臂旁核(PB)向大脑皮质的投射。结果表明:本实验所涉及到的所有皮质区均从PB接受数量不等的投射纤维。PB投射纤维的起源细胞主要分布在臂旁内侧核(PBm),少量在臂旁外侧核(PB1)和结合臂(CB)内;这些细胞主要出现在PB的吻侧2/3,以中等大的梭形细胞居多。根据各注射例PB内标记细胞数的多少可知:PB发出的纤维广泛投向皮质各脑回,重点投向前半皮质,其中前,后乙状回是投射中心,其余各脑回(包括未见报道的听区、梨状区、压上回、压旁回和海马)只接受PB的少量上行投射纤维。     

大鼠额叶皮质损害的脑电功率谱和形态学研究

３５只ＳＤ大鼠随机分成三组：正常组、假损害组和损害组。采用机械抽吸法制作大鼠右侧额叶皮质损害模型。对各组大鼠分别进行脑电功率谱分析和比较．结果发现：正常大鼠和假损害大鼠两侧大脑半球δ、θ、α和β频段相对功率值相近似（Ｐ＞０．０５），ＤＴ／ＡＢ值（即δ＋θ／α＋β的绝对功率值之比）也相似（Ｐ＞０．０５），功率谱曲线两侧基本对称。额叶皮质损害大鼠损害侧δ、θ频段相对功率值较健例显著增高（Ｐ＜０．０５），α、β段相对功率值较健侧显著降低（Ｐ＜０．０５）；ＤＴ／ＡＢ值较健侧显著增加（Ｐ＜０．０５），功率谱曲线两侧明显不对称。额叶皮质损害后３天、２周、４用及８周功率谱分析结果无明显不同。形态学观察证实额叶皮质存在缺损区不因时间延长而自行修复．额叶皮质损害出现的脑功能障碍及损害区形态变化均不能自行修复，表明功能效应和形态结果相一致，提示脑电功率谱分析可作为临床和实验研究中评价脑功能的有效手段。     

阻断一氧化氮形成对大鼠海马和大脑皮层由行为训练诱发的生长抑素mRNA表达的影响(英文)

用水迷宫和一次性被动回避反应两种行为学训练方法 ,结合脑室内注射一氧化氮合酶 (NOS)抑制剂 NAME(Nω-nitro-L -arginine)和原位杂交技术 ,观察了阻断 NOS前后大鼠海马和大脑皮层前额叶等区域由行为学训练诱发的生长抑素 (somatostatin,SOM) m RNA阳性细胞数量的改变。结果显示 :(1)同未经训练的对照组相比 ,两种行为学训练都引起海马和大脑皮层中 SOMm RNA阳性细胞的显著增加 ;(2 )在脑室中注射了 NAME的实验组动物 ,两种行为学训练都不能再诱发上述阳性细胞的增加 ,同时NAME也阻止了训练组出现的学习和记忆的形成。以上结果提示 ,一氧化氮参与了作为脑内学习和记忆神经化学基础之一的生长抑素表达增加的调控     

大鼠丘脑板内核向大脑皮质和尾-壳核的投射——荧光素双标法

将荧光素DY注入大鼠的大脑皮质背外侧面的感觉区、运动区和扣带回前分,同时将FB注入尾-壳核,在丘脑板内核见到了DY标记细胞、FB标记细胞和双标细胞。DY标记细胞较少,排列稀疏,FB标记细胞较多,排列紧密。DY标记细胞多散在于FB标记细胞之间,在少数动物也见DY标记细胞集聚成团。同时注射扣带回前分皮质和尾-壳核之后,双标细胞出现于中央内侧核和中央外侧核;注射运动皮质和尾-壳核后,双标细胞除见于已有报导的中央外侧核外,在旁中央核也见到了双标细胞。双标细胞数量少,且在不同动物数量也不一致。半数实验动物的板内核未出现双标细胞,这可能是由于轴突分支向皮质和尾-壳核投射的细胞少,也可能还由于荧光索只注射于皮质和尾-壳核的某一点,一个神经元向此二处投射的轴突分支未能同时都被标记之故。