阿托伐他汀改善自发性高血压大鼠的心肌脂质代谢和抑制心肌肥厚

目的通过研究阿托伐他汀对自发性高血压大鼠(SHR)心肌中PPARα、CPTⅠ表达和心肌脂质代谢变化及心肌肥厚指标的影响,探讨阿托伐他汀对SHR心肌肥厚的改善作用及其机理。方法观察阿托伐他汀灌胃10周的SHR心肌肥厚指标、血清和心肌游离脂肪酸含量及心肌PPARα、CPTⅠmRNA表达的改变。结果与WKY(n=6)比较,SHR(n=6)心肌中PPARαmRNA(0.285±0.062比WKY:0.478±0.093,P<0.01)与CPTⅠmRNA(0.795±0.139比WKY:1.115±0.109,P<0.01)表达减少,血清及心肌中游离脂肪酸含量增加,分别为[(798.2±38.0比WKY:354.7±27.7)nmol/L,P<0.01]和[(635.0±77.4比WKY:245.3±47.3)nmol/L,P<0.01],心室质量指数增加(VWI)[(3.16±0.08比WKY:2.99±0.10)g/kg,P<0.05],心肌细胞直径增加(TDM)[(21.3±1.3比WKY:18.18±0.75)μm,P<0.01];阿托伐他汀50mg/kg·d治疗10周后(n=6),心肌中PPARα、CPTⅠmRNA表达增加,心肌中游离脂肪酸含量明显降低、VWI降低,TDM降低。结论阿托伐他汀能够增加心肌中PPARα、CPTⅠmRNA表达,降低心肌中游离脂肪酸含量,改善心肌脂质代谢障碍,可能是其抑制心肌肥厚发生与发展的机制之一。     

异莲心碱防止高血压大鼠左室肥厚的可能机制

背景 既往报告异莲心碱是从莲子心中分离的一种双苄基喹啉生物碱单体,具有抗心律失常、Ca2 拮抗及阻断α受体作用,对高血压左室肥厚有不同程度的改善.高血压左室肥厚心肌肌浆网钙泵(SERCA)活力较正常心肌降低.目的 探讨异莲心碱对高血压大鼠左室肥厚及SERCA活力的影响.方法 将二肾一夹肾血管性高血压大鼠(RHR)模型,随机分为3组:正常对照组、肾血管性高血压大鼠对照组(未治疗RHR组)和异莲心碱治疗组.在异莲心碱治疗组持续给药10周后,分别测定各组大鼠的血压、左室质量/体质量,以及左室心肌SERCA活力.结果 治疗后,异莲心碱治疗组血压(136.4±14.6)mm Hg较未治疗RHR组(189.8±4.4)mm Hg显著降低(P＜0.01);异莲心碱治疗组左室质量/体质量(2.23±0.43)也较未治疗RHR组(2.93±0.52)显著降低(P＜0.05);异莲心碱治疗组左室心肌SERCA活力[(0.91±0.18)μmol/(g protein·min)]较未治疗RHR组[(0.61±0.23)μmol/(g protein·min)]显著升高(P＜0.05),但仍较正常对照组[(1.32±0.18)μmol/(g protein·min)]低(P＜0.01).结论 异莲心碱能降低RHR的血压,减低RHR的左室质量/体质量,对高血压左室肥厚具有一定的防治作用;其机制可能与异莲心碱能升高RHR肥厚心肌肌浆网SERCA活力,改善心肌细胞内钙超载有关.     

阿托伐他汀对压力负荷引起高血压大鼠心肌肌浆网钙泵活力的影响

目的观察阿托伐他汀对压力负荷增高所致左心室肥厚(LVH)和心肌肌浆网钙泵(SERCA)活力的影响。方法雄性SD大鼠50只随机分为假手术组、腹主动脉缩窄(AAC)组、阿托伐他汀10mg/(kg·d)(Ato10mg)、阿托伐他汀30mg/(kg·d)(Ato30mg)和氨氯地平5mg/(kg·d)组,每组10只。采用腹主动脉缩窄术建立LVH动物模型,灌胃法给药4周。鼠尾容积法测量收缩压,计算左心室质量指数(LVMI),即左心室质量/体质量(LVM/BM);HE染色检测心肌细胞平均直径;无极磷酸根法测定SERCA活力;双波长荧光分光光度计检测心肌细胞内Ca2+浓度。结果与假手术组相比,AAC组收缩压、LVMI、心肌细胞平均直径、细胞内Ca2+浓度均显著升高,心肌SERCA活力(4.0±0.6)比假手术组(6.4±0.8)μmol/(mgpro.h)明显降低(均P<0.05)。与AAC组比较,阿托伐他汀30mg组及氨氯地平组均能降低大鼠收缩压、LVMI、心肌细胞平均直径和细胞内Ca2+浓度,同时能明显提高心肌SERCA活力[Ato30mg组(4.9±0.4),氨氯地平组(4.8±0.5)比AAC组(4.0±0.6)...     

抑制NADPH氧化酶对心力衰竭兔心肌钙调节蛋白的影响

目的 探讨抑制NADPH氧化酶对心力衰竭(心衰)兔心功能的影响及其机制.方法 通过超容最负荷联合压力负荷建立家兔心衰模型,以NADPH氧化酶特异性抑制剂apocynin给予干预.8周后,观察兔心脏结构和功能的变化,并检测心肌NADPH氧化酶活性以及心肌肌浆网钙泵(sarcoplasmic reticulum Ca~(2+) ATPase,SERCA2a)、雷诺定受体2(ryanodine receptor 2,RyR2)、受磷蛋白(phospholamban,PLB)和钠钙交换体(sodium-calcium exchanger,NCX)基因表达的变化.结果 心衰兔出现明显的心脏扩大和心功能异常,这些改变与心肌NADPH氧化酶活性增加、SERCA2a、RyR2和PLB mRNA表达降低以及NCX mRNA表达增加相关.apocynin显著抑制心衰兔心肌NADPH氧化酶活性(P<0.05),上调SERCA2a、RyR2和PLB mRNA表达(SERCA2a/GAPDH比值:0.63±0.11与0.34±0.08,RyR2/GAPDH比值:0.23±0.04与0.17±0.06,PLB/GAPDH比值:1.28±0.13与0.95±0.09,P<0.05),下调NCX mRNA表达(NCX/GAPDH比值:0.67±0.10与0.95±0.12,P<0.05),并改善心功能[左室射血分数(60.06±10.07)%与(38.87±3.31)%,左室短轴缩短率(30.12±6.56)%与(17.40±2.45)%,P<0.05].结论 抑制NADPH氧化酶能够调节心衰时心肌钙调节蛋白异常表达,这可能是其改善心衰时心功能的分子机制.     

阿托伐他汀改善自发性高血压大鼠的心肌脂质代谢和抑制心肌肥厚

目的 通过研究阿托伐他汀对自发性高血压大鼠(SHR)心肌中PPARα、CPT-Ⅰ表达和心肌脂质代谢变化及心肌肥厚指标的影响,探讨阿托伐他汀对SHR心肌肥厚的改善作用及其机理.方法 观察阿托伐他汀灌胃10周的SHR心肌肥厚指标、血清和心肌游离脂肪酸含量及心肌PPARα、CPT-ⅠmRNA表达的改变.结果 与WKY(n=6)比较,SHR(n=6)心肌中PPARα mRNA(0.285±0.062比WKY:0.478±0.093,P＜0.01)与CPT-Ⅰ mRNA(0.795±0.139比WKY:1.115±0.109,P＜0.01)表达减少,血清及心肌中游离脂肪酸含量增加,分别为[(798.2±38.0比WKY:354.7±27.7)nmol/L,P＜0.01]和[(635.0±77.4比WKY:245.3±47.3)nmol/L,P＜0.01],心室质量指数增加(VWI)[(3.16±0.08比WKY:2.99±0.10)g/kg,P＜0.05],心肌细胞直径增加(TDM)[(21.3±1.3比WKY:18.18±0.75)μm,P＜0.01];阿托伐他汀50 mg/kg·d治疗10周后(n=6),心肌中PPARα、CPT-Ⅰ mRNA表达增加,心肌中游离脂肪酸含量明显降低、VWI降低,TDM降低.结论 阿托伐他汀能够增加心肌中PPARα、CPT-Ⅰ mRNA表达,降低心肌中游离脂肪酸含量,改善心肌脂质代谢障碍,可能是其抑制心肌肥厚发生与发展的机制之一.     

Ca^2＋／CaM依赖的蛋白激酶Ⅱ对神经肽Y诱导心肌细胞内钙重分布的作用

背景神经肽Y(NPY)是中枢神经及末梢神经重要的调节剂,作用广泛,包括调节心脏及血管正常的生理活动,并参与许多心血管疾病的发生发展.研究表明,急性的NPY 刺激可促进心肌细胞钙活动,对心肌产生正性肌力作用.而持续NPY刺激对心肌钙活动的影响及其机制,目前还未见报道.目的 观察NPY刺激对大鼠心肌细胞胞浆钙和肌浆网(SR)内钙分布的影响,以及Ca2 /CaM依赖的蛋白激酶Ⅱ(CaMK Ⅱ)在其中的作用.方法 用100 nmol/L NPY刺激Sprague-Dawley乳鼠心肌细胞24 h,CaMKⅡ特异性抑制剂KN-93干预.应用荧光染料Fluo-4 AM负载胞浆钙;Fluo-5N AM负载肌浆网内游离钙离子,所有钙影像均由激光共聚焦显微镜记录.应用Western-blot法和免疫荧光法检测Ca2 -ATP酶(SERCA2a)和ryanodine受体(RyR2)两种蛋白的分布及蛋白量的变化.结果 经100 nmol/L NPY刺激24 h后,与对照组相比,心肌细胞胞浆游离钙浓度明显升高(65.3±6.2 VS50.7±4.1,P<0.05),心肌细胞肌浆网内游离钙含量明显低于对照组(67.6±8.3 VS 85.5±6.0,P<0.05),而KN-93可抑制上述效应;NPY可增加SERCA2a和RyR2的蛋白表达(SERCA2a:2.4±0.7 VS对照组:1.4±0.3;RyRz:2.3±0.4 vs对照组:1.2士0.4),KN-93可抑制上述作用.结论 CaMK Ⅱ通过影响SERCA2a和RyR2,调控SR的钙转运,进而介导NPY刺激下的细胞内钙重分布效应.     

绞股蓝总皂苷对阿霉素致心力衰竭大鼠心功能的影响

目的观察绞股蓝总皂苷(GP)对阿霉素(ADR)致心衰大鼠心肌ATPase活性和肌浆网Ca2+-ATPase(SERCA2a)的影响。方法 50只SD大鼠随机分为5组,正常对照组(NC),阿霉素组(ADR),绞股蓝总皂苷低、中、高剂量组(L-GP,MPGP and H-GP)。大鼠腹腔注射ADR2.5 mg·kg-1·d-1,隔日1次,共6次,复制心衰模型。绞股蓝总皂苷低、中、高剂量组分别给予绞股蓝总皂苷50、100和200 mg·kg-1·d-1灌胃。第7周末,采集大鼠心室内压,分析心功能;电镜观察心肌组织超微结构变化,同时测定心肌组织ATPase活性、琥珀酸脱氢酶(SDH)和SERCA2a活性;RT-PCR检测心肌SERCA2a mRNA表达。结果 (1)与NC组相比,ADR组大鼠LVSP和±dP/dtmax均明显下降,LVEDP上抬(P<0.05或P<0.01),心肌ATPase活性和SDH活性显著下降(P<0.01);SERCA2a活性和SERCA2a mRNA表达水平显著下降(P<0.01);电镜显示心肌细胞变性坏死;(2)与ADR组比较,给予中、高剂量GP后大鼠心功能均有改善,电镜下心肌细胞变性坏死程度及心肌细胞超微结构形态改变显著减轻,心肌ATPase活性、SDH活性和SERCA2a活性明显升高,SERCA2a mRNA表达水平增加(P<0.05或P<0.01)。结论绞股蓝总皂苷改善阿霉素致心衰大鼠心肌功能,其机制可能与升高心肌组织ATPase活性、SERCA2a活性有关。     

缬沙坦对代谢综合征大鼠心脏血管紧张素转换酶2表达的影响

目的 探讨代谢综合征(MS)大鼠心肌组织中血管紧张素转换酶2(ACE2)表达,及其与血浆心肌局部血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的关系并观察缬沙坦对其影响.方法 SPF级雄性Wistar大鼠50只,随机分5组,每组各10只:正常对照组;MS模型组;MS 缬沙坦10 mg/(kg·d)组;MS 缬沙坦20 mg/(kg·d)组;MS 缬沙坦30 mg/(kg·d)组.6周后用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法测定心肌ACE2 mRNA表达;免疫组化法测定心肌ACE2;放射免疫法测定血浆及心肌局部AngⅡ水平.结果 与正常大鼠组比较,MS大鼠收缩压升高(P<0.01),心肌组织中ACE2 mRNA及ACE2表达降低(mRNA:0.6±0.02 vs 0.85±0.03,P<0.01;蛋白:113.69±5.62 vs 168.20±3.46,P<0.01),心肌及血浆AngⅡ水平明显升高(P<0.01).缬沙坦干预后收缩压明显下降,心肌及血浆AngⅡ水平进一步升高(P<0.01),心肌组织中ACE2 mRNA及ACE2表达增加(mRNA,10 mg/d:0.45±0.02,20 mg/d:0.65±0.03,30 mg/d:0.75±0.03;蛋白:10 mg/d:127.58±5.48,20 mg/d:140.66±4.18,30 mg/d:157.63±3.50)明显高于MS模型组(mRNA:0.26±0.02,P<0.01;蛋白:113.69±5.62,P<0.01),呈剂量依赖型(P<0.01).结论 MS大鼠心肌ACE2表达降低.缬沙坦降低收缩压水平,还可能通过升高血浆及心肌局部Ang Ⅱ水平来提高MS大鼠心肌组织中ACE2 mRNA及蛋白表达.     

缬沙坦对代谢综合征大鼠心脏血管紧张素转换酶2表达的影响

目的探讨代谢综合征(MS)大鼠心肌组织中血管紧张素转换酶2(ACE2)表达,及其与血浆心肌局部血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的关系并观察缬沙坦对其影响。方法 SPF 级雄性 Wistar 大鼠50只,随机分5组,每组各10只:正常对照组;MS 模型组;MS+缬沙坦10 mg/(kg·d)组;MS+缬沙坦20 mg/(kg·d)组;MS+缬沙坦30 mg/(kg·d)组。6周后用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法测定心肌 ACE2 mRNA 表达;免疫组化法测定心肌 ACE2;放射免疫法测定血浆及心肌局部 AngⅡ水平。结果与正常大鼠组比较,MS 大鼠收缩压升高(P<0.01),心肌组织中 ACE2 mRNA 及 ACE2表达降低(mRNA:0.26±0.02 vs 0.85±0.03,P<0.01;蛋白:113.69±5.62 vs 168.20±3.46,P<0.01),心肌及血浆 AngⅡ水平明显升高(P<0.01)。缬沙坦干预后收缩压明显下降,心肌及血浆 AngⅡ水平进一步升高(P<0.01),心肌组织中 ACE2 mRNA 及 ACE2表达增加(mRNA,10 mg/d:0.45±0.02,20 mg/...     

苯那普利和缬沙坦对原发性高血压患者心肌声学密度的影响

目的:观察原发性高血压患者应用苯那普利和缬沙坦前后心肌声学密度各指标的变化情况,以探讨苯那普利和缬沙坦对高血压心肌纤维化的作用。方法:共入选原发性高血压患者75例(A组),随机分为3个亚组:A1组(25例),给予苯那普利10mg/d;A2组(25例),给予缬沙坦160mg/d;A3组(25例),给予苯那普利和缬沙坦半剂量合用(苯那普利5mg/d加缬沙坦80mg/d),均治疗6个月,并设立正常对照组(B组)75例。应用超声心动图测量心肌声学密度各项值:室间隔矫正的声学强度(CAI1)和左室后壁矫正的声学强度(CAI2)及室间隔背向散射积分周期变化值(CVIB1)、左室后壁背向散射积分周期变化值(CVIB2)。结果:A组的收缩压和舒张压显著高于B组,A1、A2、A3亚组用药后的收缩压和舒张压均显著低于用药前(均P<0.01);A组的CAI1、CAI2(0.88±0.06,0.73±0.06)显著高于B组(0.66±0.19,0.54±0.06)(P<0.01),而A组的CVIB1、CVIB2(6.07±0.85),(7.00±1.15)dB显著低于B组(8.60±3.12),(11.85±3.06)dB(均P<0.05);A1和A2亚组用药后CAI1、CAI2、CVIB1、CVIB2比较均差异无统计学意义(均P>0.05);A3组用药后CAI1、CAI2显著低于A1、A2组用药后(P<0.01),而A3组用药后CVIB1、CVIB2显著高于A1、A2组用药后(P<0.01;P<0.05)。结论:心肌声学密度各参数可用于评价高血压心肌纤维化,苯那普利和缬沙坦都减轻心肌纤维化,两者合用在减轻心肌纤维化方面效果更明显。     

慢性间歇低氧对大鼠颏舌肌细胞线粒体功能的影响及脂联素的干预作用

目的 探讨慢性间歇低氧(CIH)对大鼠颏舌肌细胞线粒体功能的影响及脂联素干预作用.方法 健康雄性Wistar大鼠39只,采用随机数字表法分成健康对照(NC)组、CIH组、CIH脂联素干预组(CIH+Ad组),每组13只.NC组大鼠呼吸正常空气,CIH组与CIH+Ad组均接受CIH环境(CIH 8 h/d,共5周),CIH+Ad组加用经静脉脂联素注射10 μg/次,2次/周,共5周.于实验终止(第35天)时测定并比较各组大鼠血清脂联素浓度、颏舌肌线粒体膜电位、线粒体复合物Ⅰ活性、线粒体复合物Ⅳ活性.结果 CIH组血清脂联素浓度明显低于NC组[(1108±112)ng/ml,(2241±121)ng/ml,P＜0.01];CIH+Ad组高于CIH组[(1889±119)ng/ml]但低于NC组[(2241±121)ng/ml,均P＜0.01].CIH组颏舌肌线粒体膜电位相对值(1.82±0.11)明显低于NC组(2.09±0.14,P＜0.01),CIH+Ad组(1.98±0.09)较CIH组略高但低于NC组,差异均有统计学差异(均P＜0.05).CIH组线粒体复合物Ⅰ、Ⅳ浓度[(35.68±1.73)μmol·min-1·mg-1,(2.37±0.11)nmol·min-1·mg-1]最低,CIH+Ad组[(37.18±1.95)μmol·min-1·mg-1,(2.49±0.09)nmol·min-1·mg-1]及NC组[(39.02±1.38)μmol·min-1·mg-1,(2.81±0.12)nmol·min-1·mg-1]依次增高.NC组与CIH组比较差异有统计学意义(P＜0.01),CIH+Ad组与CIH组和NC组比较差异有统计学意义(均P＜0.05).结论 CIH可致大鼠血清脂联素水平降低,并能显著损伤颏舌肌细胞线粒体功能,补充外源性脂联素能部分改善CIH对大鼠颏舌肌细胞线粒体功能的损伤,提示低脂联素血症可能参与CIH导致的颏舌肌能量代谢障碍.

Abstract：

Objective To investigate the effect of chronic intermittent hypoxia (CIH) on mitochondrial function in genioglossus cells of rats and intervention role of adiponectin (Ad). Methods Thirty-nine healthy male Wistar rats were randomly divided into 3 groups, normal control (NC) group, CIH group and CIH + Ad group with 13 rats in each. Rats in NC group were kept breathing normal air, while rats in both CIH and CIH + Ad groups experienced the same CIH environment ( CIH 8 h/day for successive 5 weeks). However, rats in CIH + Ad group was given intravenous Ad supplement at the dosage of 10 μg,twice a week for sucessive 5 weeks. At the end of experiment ( day 35 ), the levels of plasma adiponectin,mitochondrial membrane potential activities of respiratory chain complexes Ⅰ and Ⅳ in mitochondrion of genioglossus cells were compared among different groups. Results Serum Ad level was significantly lower in CIH group than that in NC group [(1108 ± 112) ng/ml vs (2241 ± 121) ng/ml, P＜0.01 ]. Serum Ad level in CIH + Ad group [ ( 1889 ± 119) ng/ml] was significantly higher than that in NC group but lower than that in CIH group ( all P ＜ 0. 01 ). Mitochondrial membrane potential was significantly lower in CIH group than that in NC group [ ( 1.82 ± 0. 11 ) vs (2. 09 ± 0. 14), P ＜ 0. 01 ]. Mitochondrial membrane potential in CIH + Ad group ( 1.98 ± 0. 09) was higher than that in CIH group but lower than that in NC group ( all P ＜ 0. 05 ). The concentrations of mitochondrial respiratory chain complexes Ⅰ and Ⅳ in CIH group ( 35.68 ± 1.73 ) μmol · min - 1 · mg- 1 and (2. 37 ± 0. 11 ) nmol · min - 1 ·mg - 1, respectively) were the lowest but became higher from CIH + Ad group [ (37. 18 ± 1.95) μ mol· min-1 · mg-1 and (2. 49 ±0.09) nmol · min-1 ·mg-1 ,respectively] to NC group (39.02 ± 1.38) μmol · min-1 · mg-1 and (2. 81±0. 12) nmol · min-1 ·mg-1 ,respectively), with a significant difference between NC and CIH groups ( P ＜ 0. 01 ), between CIH + Ad and CIH groups ( P ＜ 0. 05 ), as well as between CIH + Ad and NC groups (P ＜ 0. 05 ). Conclusion CIH could lead to hypoadiponectinemia and impaired mitochondrial function in genioglossus cells of rats. Since such changes could be partially improved by supplement of adiponectin, it was suggested that hypoadiponectinemia might be involved in CIH-induced impairment of genioglossus energy metabolism.     

高血压及左心室肥厚患者的心肺运动功能

目的 评估高血压及伴左心室肥厚(LVH)患者心肺运动功能改变并探讨LVH对心脏贮备功能的影响.方法 对70例原发性高血压(EH)患者根据超声心动图测定的左心室质量指数(LVMI)分为LVH组和非LVH组,选健康体检者为对照组.应用内置同步12导联心电图的运动心肺功能仪测定和比较各组在分级递增运动后达无氧阈(AT)和最大摄氧量(VO2max)时的代谢当量(METs),摄氧量(VO2),公斤体重摄氧量(VO2/kg),和每搏摄氧量(VO2/HR).结果 (1)在达AT值时,EH并LVH组和非LVH组METs和VO2/kg均低于对照组[METs:3.57±0.8和4.34±1.47比5.21±1.45,P<0.01;VO2/kg:(12.38±2.85)ml·min-1·kg-1和(14.42±4.33)ml·min-1·kg-1比(18.48±4.52)ml·min-1·kg-1,P<0.01],EH并LVH组的降低较非LVH组差异也有统计学意义(P<0.05).(2)在VO2max时,EH并LVH组和非LVH组METs和VO2/kg均低于对照组[METs:4.94±1.24和5.90±1.51比6.96±1.85;VO2/kg:(17.20±4.34)ml·min-1·kg-1和(20.41±4.59)ml·min-1·kg-1比(24.04±5.21)ml·min-1·kg-1,P均<0.01],EH并LVH组的降低较非LVH组差异也有统计学意义(P<0.05).(3)经相关分析显示,EH并LVH组LVMI与VO2/kg呈显著负相关(在AT值R=-0.40,在VO2max值R=-0.31,P<0.01).结论 EH患者心肺运动指标METs和VO2/kg降低,运动耐量受损,并与LVMI增高相关.提示EH患者心脏贮备功能下降.     

心力衰竭家兔钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ异常的研究

目的探讨家兔慢性心力衰竭（心衰）时心肌钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ（CaMKⅡ）蛋白表达及活性改变的意义。方法14只家兔随机分为2组,假手术组和心衰组各7只,通过超容量负荷联合压力负荷建立家兔心衰模型,于术后7周观察左心室结构、血流动力学的变化及CaMKⅡ的表达和活性的改变。结果与假手术组比,心衰组左心室重量指数[（1．3±0．1）g／kg比3．6±0．1）g／kg]、左室舒张末径[（13．3±1．8）him比（21．4±2．5）mm]、左室后壁厚度[（2．0±0．2）mm比（2．9±0．8）min]、左心室舒张末压[（01．5±O．5）mm Hg比（23．0±2．4）mmHg]明显升高（P〈0．05）,左心室缩短率[（37．8±3．6）％比（17．4±3．1）％]及左室射血分数[（71．9±4．6）％比（38．5±6．1）％]明显降低（P〈O．05）;CaMKII蛋白表达（1．45±0．13）及活性[（3．54±0．17）pmol·min-1·μg-1]显著高于假手术组[（O．89±0．05）,（2．18±0．13）pmol·min-1·μg-1]（P〈0．05）。结论心肌CaMKⅡ蛋白表达及活性增加可能是导致心力衰竭的发生因素之一。     

脂联素对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的 观察脂联素对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用并探讨其机制.方法 32只8周龄雄性大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组、地尔硫革组和脂联素组,每组8只.(1)假手术组:只穿线,旷置90 min.(2)缺血再灌注组:先阻断血流30 min,再灌注60 min.(3)地尔硫(革)组和脂联素组:先阻断血流30 min,于再灌注开始时,从鼠尾静脉分别注射地尔硫(革)(3.5 μg·g~(-1)min~(-1))或脂联素(60 ng·g~(-1)·min~(-1)),注射2 min,再灌注60 min.各模型组于再灌注60 min后处死大鼠.测定心肌组织一氧化氮(NO),心肌组织半胱氨酸蛋白酶3(Caspase 3)活性,心肌组织腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)活性,过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的含量,同时用透射电镜观察大鼠心肌线粒体结构.结果 (1)缺血再灌注组心肌组织中Caspase 3活性显著高于假手术组[(168.50±30.08)μmol/L比(53.25±11.41)μmol/L,P<0.01],AMPK活性、PPARγ含量均显著低于假手术组[(0.74±0.59)IU/ml比(25.63±4.61)IU/ml,P<0.01;0.1894比0.7949,P<0.01],心肌组织中NO含量显著低于假手术组[(6.359±1.355)μmol/L比(10.396±1.901)μmol.L,P<0.01].(2)脂联素组心肌组织中Caspase 3活性显著低于缺血再灌注组[(88.75±6.92)μmol/L比(168.50±30.08)μmol/L,P<0.01],AMPK活性、PPARγ含量均显著高于缺血再灌注组[(27.22 ±4.76)IU/ml比(0.74±0.59)IU/ml,P<0.01;0.8613比0.1894,P<0.01],心肌组织中NO含量显著高于缺血再灌注组[(15.755±1.045)μmol/L比(6.359±1.355)μmol/L,P<0.01].脂联素可保护急性心肌缺血再灌注过程中大鼠心肌细胞线粒体结构的完整性,上述作用优于地尔硫(革).结论 脂联素对缺血再灌注造成的心肌损伤有一定的保护作用,机制可能与其增加心肌细胞AMPK、PPARγ表达,以及抗心肌细胞凋亡作用有关.     

血管紧张素-(1-7)在减轻兔腹主动脉球囊损伤后血管壁胶原合成中的作用

目的 探讨血管紧张素(ANG)-(1-7)对兔腹主动脉球囊损伤后血管壁胶原合成的影响及转化生长因子(TGF)β/Smad通路在其中的作用.方法 将32只健康新西兰白兔随机分为4组.假手术组不予任何处理,模型组、ANG-(1-7)组和ANG-(1-7)+A-779组均行腹主动脉球囊扩张术,术后分别通过微泵持续静脉给予生理盐水(2.5 μl/h)、ANG-(1-7)(576 μg·kg~(-1)·d~(-1)及ANG-(1-7)+A-779(576 μg·kg~(-1·d~(-1)4周.于术前、术后4周采血,用酶联免疫吸附测定方法测定血浆中ANG Ⅱ的水平.术后4周行腹主动脉造影及苏木精-伊红染色,计算血管腔的内径及新生内膜面积和管腔狭窄率等.以逆转录聚合酶链反应及免疫组织化学法测定血管壁中Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的含量和表达部位,同时以Western blot方法测定血管组织中TGF-β_1、磷酸化Smad2的表达水平.结果 术后4周,与模型组相比,ANG-(1-7)组和ANG-(1-7)+A-779组管腔内径较大[(4.11 ±0.10)mm和(3.34±0.1) mm比(2.88 ±0.08)mm,P均<0.05],新生内膜面积[(0.27±0.09)mm~2和(0.38±0.01)mm~2比(0.41±0.02)mm~2,P均<0.05],内膜厚度[(208 ±17)μm和(407 ±25)μm比(448 ±15)μm,P均<0.05]和管腔狭窄率[(28.1 ±2.7)%和(36.8 ±2.2)%比(40.1 ±2.7)%,P均<0.05]均较小,ANG-(1-7)+A-779组与ANG-(1-7)组间差异也有统计学意义(P<0.05).与假手术组比较,术后4周模型组、ANG-(1-7)组和ANG-(1-7)+A-779组血管组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白,TGF-β_1和磷酸化Smad2的表达水平均较高(P<0.01或P<0.05),ANG-(1-7)组Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白,TGF-β_1和磷酸化Smad2的表达均低于模型组(P均<0.05),ANG-(1-7)+A-779组与模型组间Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白,TGF-β_1和磷酸化Smad2的表达差异无统计学意义.术后模型组和ANG-(1-7)组血浆中ANG Ⅱ水平均较术前升高(P<0.05),但两组差异无统计学意义.结论 ANG-(1-7)可明显减轻兔腹主动脉球囊损伤后的再狭窄及血管壁胶原合成,这可能与调节组织中TGF-β_1的表达,间接抑制Smads途径的激活有关.     

PET心肌血流绝对定量评估冠状动脉微血管疾病的临床研究

目的比较非阻塞及阻塞性冠状动脉(冠脉)疾病患者的冠脉微血管疾病(CMVD)发生情况。方法回顾性分析2015年12月至2019年12月在山西医科大学附属第一医院成功完成13N-氨水正电子发射计算机断层显像(PET)心肌血流绝对定量检查并在PET检查90 d内完成冠脉造影或CTA的97例疑诊CMVD患者,根据造影及CTA结果将患者分为非阻塞组(72例,3支冠脉均不存在狭窄≥50%的病变)和阻塞组(25例,至少存在1支冠脉狭窄≥50%,且至少存在1支冠脉狭窄<50%),以冠脉血流储备(CFR)<2.90且负荷心肌血流量(SMBF)<2.17 ml·min-1·g-1为CMVD的判定标准,从血管及患者层面分析两组患者非阻塞性冠脉的CMVD发生情况,并比较两组间发生CMVD的冠脉支配区的静息心肌血流量(RMBF)、SMBF及CFR。结果在血管层面,阻塞组非阻塞性冠脉存在CMVD的比例高于非阻塞组[47.1%(16/34)比25.5%(55/216),χ2=6.738,P=0.009]。在患者层面,两组发生CMVD的比例差异无统计学意义[(44%(11/25)比33.3%(24/72),χ2=0.915,P=0.339]。两组间发生CMVD的冠脉支配区的RMBF[(0.83±0.14)ml·min-1·g-1比(0.82±0.17)ml·min-1·g-1]、SMBF[(2.13±0.60)ml·min-1·g-1比(1.91±0.50)ml·min-1·g-1]及CFR(2.59±0.66比2.36±0.47)比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论非阻塞与阻塞性冠脉疾病患者的非阻塞性冠脉均可存在CMVD,后者的CMVD检出率更高,两者CMVD的严重程度基本一致。     

血管紧张素Ⅱ对LLC-PK1细胞DNA、RNA和蛋白质合成的作用

目的探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对近端肾小管上皮细胞DNA、RNA及蛋白质合成的作用。方法采用     

积雪草酸对糖尿病大鼠肾脏氧化应激及细胞凋亡的影响

目的探讨积雪草酸对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠肾脏氧化应激及细胞凋亡的影响。方法29只清洁级健康雄性sD大鼠（体质量170～210g,2～3月龄）腹腔注射65μg／g链脲佐菌素,建模成功后将存活的24只大鼠按数字表法随机分至糖尿病组（n=6）、10μg·g^-1·d^-1。积雪草酸组（n=6）、20μg·g^-1·d^-1积雪草酸组（n=6）、40μg·g^-1·d^-1积雪草酸组（n=6）。另以6只健康SD大鼠为正常对照组。干预8周后观察各组大鼠尿白蛋白排泄率、血糖、血尿素氮、血肌酐变化;检测。肾皮质中超氧化物歧化酶、丙二醛水平;采用原位末端标记法检测肾脏细胞凋亡情况,免疫组织化学法检测肾脏聚ADP-核糖多聚酶表达水平,Westernblot法检测半胱氨酸蛋白酶3表达水平。应用单因素方差分析和LSD法进行数据统计。结果与正常对照组相比,糖尿病组大鼠尿白蛋白排泄率、血糖、血尿素氮、血肌酐显著升高,肾皮质超氧化物歧化酶活性显著下降,丙二醛含量显著升高,肾脏细胞凋亡率、聚ADP-核糖多聚酶表达和半胱氨酸蛋白酶3蛋白表达水平显著升高（分别为31．0％±5．5％VS5．0％±1．2％、3．9±0．5VS1．7±0．6、1．7±0．4vs0．4±0．3,t值分别为0．84、7．45、6．14,均P〈0．01）。与糖尿病组相比,3个积雪草酸干预组尿白蛋白排泄率、血尿素氮、血肌酐明显降低,超氧化物歧化酶活性明显上升,丙二醛含量明显下降,。肾脏细胞凋亡率明显减少（糖尿病组为31．0％±5．5％,10μg·g^-1·d^-1积雪草酸组为20．6％±4．7％,20μg·g^-1·d^-1积雪草酸组为15．8％±2．6％,40μg·g^-1·d^-1积雪草酸组为10．3％±3．3％）,聚ADP-核糖多聚酶表达明显下调（糖尿病组为3．9±0．5,10μg·g^-1·d^-1积雪草酸组为3．0±0．2,20μg·g^-1·d^-1积雪草酸组为2．6±0．4,40μg·g^-1·d^-1积雪草酸组为2．0±0．3）,半胱氨酸蛋白酶3蛋白表达下调（糖尿病组为1．7±0．3,10μg·g^-1·d^-1积雪草酸组为1．0±0．2,20μg·g^-1·d^-1积雪草酸组为0．7±0．2,40μg·g^-1·d^-1积雪草酸组为0．5±0．3）。结论积雪草酸对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠肾脏病变有一定保护作用,其机制可能与氧化应激反应和细胞凋亡被抑制有关。     

环孢素A对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠肾脏基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9表达的影响

目的 观察免疫抑制剂环孢素A(CsA)对糖尿病大鼠肾脏基质金属蛋白酶(MMP)表达的影响.方法 健康雄性SD大鼠74只,平均体重250 g,采用数字表法随机分为正常对照组(n=10)、单纯糖尿病组(n=8)、胰岛素治疗组(n=9)、造模前低剂量CsA治疗组(n=9;造模前1周皮下注射1μg·g-1·d-1 CsA)、造模前中剂量CsA治疗组(n=8;造模前1周皮下注射4μg·g-1·d-1CsA)、造模前高剂量CsA治疗组(n=8;造模前1周皮下注射8μg·g-1·d-1CsA)、造模后低剂量CsA治疗组(n=8;造模后1周皮下注射1μg·g-1·d-1CsA)、造模后中剂量CsA治疗组(n=7;造模后1周皮下注射4μg·g-1·d-1 CsA)和造模后高剂量CsA治疗组(n=7;造模后1周皮下注射8μg·g-1·d-1 CsA).8周后处死动物,采用免疫组织化学法、逆转录-聚合酶链反应和Western blot检测肾脏MMP-2、MMP-9 mRNA和蛋白表达水平.采用单因素方差分析和直线相关分析进行统计学分析.结果 8周时,单纯糖尿病组24 h尿微量蛋白显著高于正常对照组[分别为(5.80±3.23)、(1.24±0.21)mg/24 h,F=4.229,P＜0.01];各CsA治疗组24 h尿微量蛋白不同程度降低,与正常对照组比较差异无统计学意义.单纯糖尿病组肾小管上皮细胞和肾小球系膜基质MMP-2、MMP-9mRNA(分别为2.22±0.08、2.55±1.10)和蛋白表达(分别为3.1±1.5、2.8±1.0)显著高于正常对照组(MMP-2 mRNA:0.70±0.26,F=6.031;MMP-9 mRNA:0.37±0.24,F=5.193;MMP-2蛋白:1.0±0.0,F=7.532;MMP-9蛋白:1.0±0.0,F=6.100;均P＜0.01).胰岛素治疗对其表达无影响,但CsA干预可下调MMP-2、MMP-9 mRNA和蛋白的异常表达.MMP-2 mRNA与蛋白表达呈显著正相关(r=0.618,P＜0.01),而MMP-9 mRNA与蛋白表达未见相关性(r=0.420,P＞0.05).结论 CsA可减少糖尿病大鼠肾脏MMP-2和MMP-9基因转录和蛋白表达,改善细胞外基质代谢紊乱,可能具有延缓糖尿病肾病发生的作用.     

白藜芦醇对兔动脉粥样硬化斑块内细胞凋亡的拮抗作用

目的 探讨白藜芦醇对兔动脉粥样硬化斑块内细胞凋亡的作用. 方法成熟健康雄性新西兰白兔70只,适应性喂养10 d后随机分为5组:正常对照组给予普通饲料,病理对照组及白藜芦醇下预组给予高脂饲料,干预组同时每天分别给予4 mg/kg、8 rag/kg和16 mg/kg的白藜芦醇;苏木精-伊红染色观察病理组织学变化,脱氧核苷酸未端转移酶介导的脱氧三磷酸尿苷缺口末端标记法(TUNEI)榆测细胞凋亡. 结果高脂饲料喂养12周后,成功建立兔动脉粥样硬化模型.正常对照组血管内膜偶见少量的凋亡细胞,病理对照组有严重的动脉粥样硬化病理改变,粥样斑块内有大量的凋亡细胞.两组细胞凋亡指数分别为2.21±0.31和10.62±1.53(P<0.01);白藜芦醇干预均可抑制斑块内细胞的凋亡,且具有剂量依赖性.与病理对照组比较,低剂量组细胞凋亡指数为9.07±1.41(P<0.05),中、高剂量组分别为7.55±0.96和5.41±1.00(P<0.01). 结论白藜芦醇可抑制兔动脉粥样硬化斑块内的细胞凋亡.从而稳定斑块、抑制动脉粥样硬化病变进展.