MDR1／P—gp介导的多药耐药性

多药耐药性（ＭＤＲ）是指肿瘤细胞接触一种化疗药物并产生耐药性，同时对其它多种结构和作用机制不同的化疗药物亦产生耐药性。ＭＤＲ为临床肿瘤化疗失败的主要原因之一。研究产生ＭＤＲ现象的机制及克服的方法为提高肿瘤化疗效果的主要途径之一，已成为重要的研究课题。目前已知的ＭＤＲ机制有ｐ１７０糖蛋白（Ｐ－ｇｐ）、多药耐药相关蛋白（ＭＤＲ）和肺耐药蛋白（ＬＲＰ）的高表达，谷胱甘肽Ｓ转移酶（ＧＳＴ）和谷胱甘肽（ＧＳＨ）升高，拓扑异构酶（Ｔｏｐｏ）活力降低，凋亡抑制，以及肿瘤细胞的某些生化特征的改变如膜离子通道、蛋…     

逆转肿瘤多药耐药性的系列研究

多药耐药性（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ, ＭＤＲ）是指肿瘤细胞接触一种来源于天然的抗肿瘤药物并产生耐药性的同时,对结构和作用机理不同的多种来源于天然的抗肿瘤药物产生交叉耐药性。多药耐药性是肿瘤化疗失败的主要原因。ＭＤＲ产生的原因复杂,但ｍｄｒｌ基因过度表达产生的Ｐ－糖蛋白（Ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙ　 ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ, Ｐ－ｇｐ）是 ＭＤＲ产生的最重要和最常见的原因。实际上,Ｐ－ｇｐ是一种能量依赖性药物转出泵,能将化疗药物从癌细胞内泵出细胞外,从而使药物在细胞内积蓄浓度降低,使…     

肿瘤的多药耐药及耐药逆转剂研究

目前 ,尽管不断有新的化疗药物和化疗方案推出 ,但肿瘤细胞对多种化疗药物产生的多药耐药性(ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ,ＭＤＲ)仍是化疗失败的主要原因。所谓ＭＤＲ系指肿瘤对一种抗肿瘤药物出现耐药的同时 ,对其他许多结构各异、作用机制不同的抗肿瘤药物亦产生交叉耐药现象。ＭＤＲ现象可以原发性和继发性两种形式出现。原发性 (ｐｒｉｍａｒｙｒｅｓｉｓ ｔａｎｃｅ)是肿瘤细胞固有的对化疗药物不敏感 ,故首次使用化疗药物就产生耐药 ;继发性 (ｓｅｃｏｎｄａｒｙｒｅ ｓｉｓｔａｎｃｅ)则是初始对化疗药物敏感 ,但经过几…     

逆转胃肠道肿瘤多药耐药性的研究进展

化疗是治疗人体恶性肿瘤的重要手段之一 ,然而肿瘤细胞耐药性常常限制了疗效的提高。自从发现多药耐药 (ＭＤＲ )现象以来 ,国内外对ＭＤＲ进行了广泛、深入的实验和临床研究 ,证明其机制包括 :多药耐药基因 (ＭＤＲ 1基因 )及其编码的Ｐ -糖蛋白 (Ｐ ｇｐ)过度表达 ;多药耐药相关蛋白 (ＭＲＰ)表达增加 ;谷胱甘肽 (ＧＳＨ )依赖性解毒酶系统活性增加 ;蛋白激酶Ｃ变化 ;ＤＮＡ拓朴异构酶含量减少或性质发生改变等。ＭＤＲ逆转治疗是克服肿瘤耐药、提高化疗效果的 1种重要手段。近年来寻求拮抗或逆转肿瘤细胞ＭＤＲ的研究颇多 ,从报道异搏定…     

肿瘤多药耐药性及其临床逆转

肿瘤多药耐药性及其临床逆转中国科学院上海药物研究所（２０００３１）马仲才，胥彬由于肿瘤细胞的多药耐药性（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ＭＤＲ）越来越成为临床化疗的最大障碍之一，对ＭＤＲ的研究一直方兴未艾，在实验和临床逆转方面也做了很多尝试，...     

多药耐药性相关蛋白研究进展

多药耐药性相关蛋白研究进展李晓冰赵勃然综述方晋平审校肿瘤细胞在某一抗癌药物的诱导下可以产生对结构及功能不同的所有抗癌药物产生交叉耐药性，这一现象称为多药耐药性（Ｍｕｌｔｉ－ｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔｏｎｃｅ，ＭＤＲ），典型的ＭＤＲ由ＭＤＲⅠ基因编码的...     

肿瘤耐药及逆转耐药的新策略

肿瘤细胞对多种化疗药物产生交叉耐药性（Ｍｕｌｔｉｄｒｕｇ ｒｅ－ｓｉｓｔａｎｃｅ,ＭＤＲ）是造成肿瘤化疗失败的主要原因,有关资料统计约９０％以上肿瘤患者死因或多或少都与耐药有关,逆转ＭＤＲ成为肿瘤治疗亟待解决的问题。“八五”和“九五”期间,我国把肿瘤细胞耐药基因的研究列为攻关课题,我所是承担单位,现结合我们近年来的主要研究进展和成果,对下世纪我国肿瘤耐药及逆转耐药的发展趋势作一展望。１肿瘤细胞耐药机制的研究 自２０世纪７０年代发现ＭＤＲ现象以来,国内外对肿瘤ＭＤＲ的发生机制进行了深入研究,提出了许…     

维甲酸逆转K526／ADM耐药细胞株耐药性的研究

维甲酸逆转Ｋ５２６／ＡＤＭ耐药细胞株耐药性的研究沈世人王衡邹长木炎苏颖高频关键词维甲酸Ｋ５６２／ＡＤＭ细胞多药耐药逆转中图号Ｒ７３－３６肿瘤患者反复用药引起耐药性的产生是治疗失败的重要原因，研究如何克服耐药性是提高癌症化疗效果的关键之一。本实验结果提...     

贲门癌组织中多药耐药基因和多药耐药相关蛋白基因表达的临床研究

目的了解多药耐药基因（ＭＤＲ１）和多药耐药相关蛋白基因（ＭＲＰ）在贲门癌组织中的表达及其临床意义。方法采用反转录聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）技术,检测了４６例贲门癌及癌旁组织中ＭＤＲ１和ＭＲＰ６４表达。结果癌组织中ＭＤＲ１和ＭＲＰ表达的阳性率分别６３％和５０％,均高于癌旁组织（Ｐ＜０．０５）;术前化疗的ＭＤＲ１ｍＲＮＡ和ＭＲＰｍＲＮＡ表达水平高于未化疗者（Ｐ＜０．０５）;中低分化肿瘤的ＭＤＲ１ｍＲＮＡ和ＭＲＰｍＲＮＡ表达水平高于高分化肿瘤（Ｐ＜０．０５）;结论贲门癌组织中具有内源和获得性多药耐药性;ＭＤＲ１和ＭＲＰ表达与贲门癌的ＴＮＭ分期无关,其高表达状态可预示肿瘤组织的分化不良。     

肿瘤多药耐药机制的研究进展

肿瘤多药耐药性（multidrug resistance ,MDR） 是指肿瘤细胞在接触一种抗肿瘤药产生耐药性后,对未接触过的、结构不同、作用机制各异的其他抗肿瘤药物也具有交叉耐药性.MDR有两种表型： 一种是首次使用化疗药物就产生耐药,称为原发性耐药（Primary resistance） 或天然性耐药（Initialresistance）;另一种则是在化疗过程中产生耐药,称为继发性耐药（Secondary resistance） 或获得性耐药（Acquiredresistance）.目前化疗是恶性肿瘤治疗中除手术、放疗以外最重要的手段,然而许多肿瘤常规化疗效果差,甚至失败.近年来研究表明肿瘤MDR已成为肿瘤成功化疗的重要障碍之一.因此克服MDR 就成为肿瘤成功化疗的当务之急.但MDR产生机制复杂,是多因素作用的结果.自1970 年Bielder 和Riehm发现MDR现象以来,国内外对其机制进行了广泛的研究.本文就近年来MDR 机制的研究进展做一综述.     

实体肿瘤MDR1多药抗药基因表达RT—PCR检测的临床意义

多药耐药性是化疗失败的主要原因。采用ＲＴ－ＰＣＲ核酸扩增技术检测了１８例实体肿瘤，１６例恶性胸腹水肿瘤细胞多药抗药基因ｍＲＮＡ的表达水平，并分析了表达水平与化疗药物治疗反应的关系。３４例中ＭＤＲ１不表达（—）３例，低表达１２例，中度表达１０例和高表达９例。ＣＲ３例ＭＤＲ１表达均为（＋）和（－），并初步观察到，肿瘤组织中ＭＤＲ１中、高表达临床无效（ＮＲ）的占８８．９％（１６／１８例）；ＭＤＲ１不或低表达临床反应ＣＲ／ＰＲ的８１．１％（１３／１６）；ＭＤＲ１阴性临床ＣＲ的２例，ＰＲ的１例。本组病例中有８例无化疗史，其中２例检测示中度表达（＋＋），临床治疗无效，为原发耐药。２例ＮＲ的ＭＤＲ１表达为（＋）。结果提示，ＲＴ－ＰＣＲ法检测肿瘤组织ＭＤＲ１的ｍＲＮＡ表达水平，对临床预测化疗反应及判断预后可能有所裨益。     

胃肠癌肺耐药蛋白研究进展

化疗是胃肠道肿瘤重要的治疗手段之一,但多药耐药（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ,ＭＤＲ）即肿瘤细胞对一种药物耐药的同时,对其它一些分子结构不同、作用机制各异的抗肿瘤药物也产生耐药,是肿瘤化疗的一大障碍［１］。现已发现,除Ｐ糖蛋白（Ｐｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ,Ｐｇｐ）、多药耐药相关蛋白（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ,ＭＲＰ）可介导胃肠癌的ＭＤＲ外,肺耐药蛋白（ｌｕｎｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｐｒｏｔｅｉｎ,ＬＲＰ）的过度表达也是产生ＭＤＲ的重…     

肺癌耐药机制的研究进展

肿瘤耐药性是指肿瘤细胞对化疗药物的不敏感性 ,分为内源性耐药和获得性耐药两种。多药耐药 (ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓ ｔａｎｃｅ ,ＭＤＲ )是其最重要的耐药形式之一 ,近年来又发现了许多新的耐药机制和耐药基因 ,为肿瘤耐药基因治疗的研究提供了基础。本文着重就肺癌耐药机制进行介绍。1　膜糖蛋白介导的药物外排泵机制已有的研究发现 ,药物转运的改变(外排增加 )导致肿瘤细胞内药物浓度下降与ＭＤＲ的发生有关 ,即膜转运相关的ＭＤＲ。此类膜糖蛋白主要有Ｐ 糖蛋白(Ｐ ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ ,Ｐ ｇｐ)、多药耐药相关蛋白 (ｍｕ…     

P—170糖蛋白及其相关基因和肿瘤的耐药性

Ｐ－１７０糖蛋白及其相关基因和肿瘤的耐药性尤汉宁医师陈强，陈军贤上海第二医科大学附属新华医院（２０００９２）化疗是近二十年来发展起来的治疗恶性肿瘤的手段之一。它已使一些肿瘤被治愈的可能性大为提高。然而，肿瘤的ＭＤＲ现象使化疗的疗效降低，甚至导致化疗的...     

肿瘤细胞多药耐药研究进展与腺样囊性癌

肿瘤细胞的多药耐药性（multidrug resistance，MDR）是指肿瘤细胞对一种药物耐药的同时，对其他结构和机制不同的药物也产生耐药性，它是一种独特的广谱耐药现象。多药耐药的产生是导致肿瘤产生耐药和化疗失败的原因之一。MDR分为原发性耐药（primary resistance）和获得性耐药（acquired resistance）。前者系肿瘤细胞固有的对化疗药物不敏感，在首次使用药物时就产生耐药性后者肿瘤细胞最初对药物敏感，但在治疗过程中逐渐产生耐药性。     

化疗药物与肿瘤细胞环氧化酶-２表达及多药耐药之间相互关系的研究进展

环氧化酶-２（ＣＯＸ-２）是体内前列腺素合成的关键酶之一,与肿瘤的发生发展密切相关,且与肿瘤多药耐药（ＭＤＲ）也存在关联性,影响肿瘤化疗疗效及转归。了解化疗药物对肿瘤细胞ＣＯＸ-２的影响及与ＭＤＲ之间的相互作用及调控关系,对于进一步明确ＭＤＲ形成机制及预防和逆转化疗所致ＭＤＲ有着重要的意义。     

肿瘤多药耐药的分子学诊断

肿瘤多药耐药的分子学诊断刘陶文讲师桂林医学院生物工程研究所（５４１００４）多药耐药（Ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ＭＤＲ）是当今对肿瘤成功化疗的主要障碍之一。ＭＤＲ的发生机理有三：肿瘤细胞对细胞毒药物的运输调节异常，对药物的代谢紊乱及肿瘤细...     

克服化疗骨髓毒性的新尝试——反转录病毒介导的耐药基因转染

肿瘤化疗所致的骨髓抑制是影响化疗强度的治疗效果的主要限制性因素之一。将化疗耐药相关的某种基因如多药耐药基因（ＭＤＲ１）、多药耐药相关蛋白（ＭＲＰ）基因或变异型二氢叶酸还原酶（ＤＨＦＲ）基因用反转录病毒构建载体导入骨髓造血干／祖细胞，则可能用于克服一种或多种化疗药物的骨髓毒性，有助于大剂量化疗的实施和提高肿瘤患者的长期无病生存率。     

鼻咽癌组织中P-糖蛋白表达的临床意义

肿瘤细胞对多种结构、功能和杀伤靶点迥然不同的抗肿瘤药物同时产生交叉耐药性 ,称之为多药耐药性 (ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ,ＭＤＲ)。这种多药耐药性的分子生物学基础是多药耐药基因 (ｍｄｒ1)过度表达Ｐ 糖蛋白 (Ｐ ｇｐ)。Ｐ ｇｐ是一种相对分子质量为 170× 10 3 的跨膜蛋白产物 ,具有能量依赖性药物外输泵功能 ,能使细胞内药物蓄积减少 (药物的细胞毒性作用降低或丧失 ) ,细胞由此获得耐药性。作者采用免疫组织化学方法检测未经放射治疗和化疗的鼻咽癌组织多药耐药基因表达产物Ｐ ｇｐ ,了解鼻咽癌多药耐药基因的表达…     

肺耐药蛋白研究进展

肺耐药蛋白是一种可引起多药耐药现象的蛋白，广泛存在于各种正常组织中，并在许多非Ｐｇｐ机制的ＭＤＲ肿瘤细胞中过度表达，阻滞作用于细胞核ＤＮＡ的化闻药物通过核孔进入细胞核或将胞核内药物泵出核外，并通过囊泡转运和胞吐作用排出细胞外而引起肿瘤ＭＤＲ。