前列腺疾病中TK1和Ki-67的表达

目的通过对前列腺癌、前列腺上皮内瘤变、前列腺良性增生及其正常前列腺组织中胸苷激酶1（TK1）和细胞增殖蛋白（MIB-1）标记Ki-67的表达，探讨其对前列腺癌的治疗、预后所起的作用。方法采用免疫组化ABC法检测前列腺癌（PCa）42例，前列腺上皮内瘤变（PIN）35例，良性前列腺增生（BPH）25例和正常前列腺（NP）组织10例中TK1及Ki-67的表达。结果良性前列腺增生及正常前列腺组织中几乎检测不到增殖细胞，在前列腺上皮内瘤中增殖细胞所占的百分比大约为16％～17％，在前列腺癌组织中TK1阳性表达率57．1％，高于Ki-67阳性表达率（47．6％，P〈0．05）。结论TK1不仅同Ki-67一样，可作细胞增殖的指标，还因其参与DNA合成及细胞间“旁观者效应”等原因，从而给临床提供治疗及预后方面有价值的参考。     

前列腺癌与前列腺增生HER-2及C-myc基因mRNA表达的研究

目的 检测良性前列腺增生(BPH)与前列腺癌(PCa)组织标本HER-2及C-mvc mRNA相对值,探讨此值对PCa诊断的特异性意义.方法 通过实时荧光定量PCR检测63例PCa、37例BPH及3例正常前列腺组织HER-2及C-myc mRNA的表达,比较其在PCa与BPH中组织定量的差异.结果 相对于BPH,PCa HER-2及C-myc mRNA表达相对值分别为4.25±0.03,7.24±0.06,PCa HER-2及C-myc表达相对值较BPH高,差异有统计学意义(均为P<0.05).结论 实时荧光PCR定量检测HER-2及C-myc mRNA为PCa的诊断提供了重要的辅助指标.     

良、恶性前列腺组织中S100P与Ki-67的表达

目的观察人良、恶性前列腺组织中S100P与Ki-67的表达及二者的相关性。方法应用免疫组化SP法检测15例正常前列腺组织、30例前列腺增生(prostatic hyperplasia,BPH)及30例前列腺癌(prostate cancer,PCa)组织中S100P与Ki-67的表达,并分析二者在PCa组织中的表达有无相关性。结果 (1)S100P蛋白在正常前列腺组织及BPH组织中的阳性率(93.33%、90.00%)明显高于前列腺癌组(20.00%)(χ2=38.953,P<0.01);S100P蛋白在高、中、低分化PCa组织中阳性率差异无统计学意义(P>0.05)。(2)Ki-67在PCa组织中阳性率(63.33%)明显高于BPH(13.33%)及正常对照组(6.67%)(χ2=22.763,P<0.01);低分化PCa组Ki-67阳性率比高、中分化组明显增高(P<0.05)。(3)PCa组织中S100P和Ki-67二者表达呈负相关关系,但无统计学意义(r=-0.077,P=0.689)。结论前列腺发生癌变后S100P与Ki-67表达分别会发生下调与升高,可能预示肿瘤更具增殖能力和侵袭性,联合检测二者有助于判断PCa的发展趋势及预后评估。     

凋亡相关基因p53、bcl-2、bax在前列腺组织中的相关性

目的　探讨细胞凋亡相关基因p53、bcl-2、bax在前列腺组织中的相关性。 方法　收集36例前列腺癌(prostate caner, PCa)、20例前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)和11例正常前列腺(normal prostatic, NP),应用免疫组织化学S-P法检测凋亡相关基因p53、bcl-2、bax蛋白的表达。 结果　①PCa和BPH组bcl-2蛋白阳性表达率明显高于NP组（P<0.05）,而PCa组与BPH组阳性率差异无显著性。PCa组p53蛋白阳性表达率明显高于BPH组和NP组（P<0.01）,而BPH组与NP组阳性率无显著性差异（P>0.05）。②p53与PCa分级有关,随着肿瘤分级增高而呈正相关（P<0.05）;bcl-2与PCa分级有关,随着肿瘤分级增高而呈正相关（P<0.01）,显示bcl-2、p53蛋白表达随着病理分级的增高而增高。PCa、BPH和NP中bax阳性表达率差异无显著性。③p53蛋白表达阳性率≤5年生存组明显高于>5年生存组,呈负相关（P<0.05）;bcl-2、bax蛋白表达与生存期无关（P>0.05）。 结论 细胞凋亡相关基因 p53、bcl-2、bax蛋白的异常表达与PCa的发生和发展、病理分级和预后有相关性。     

前列腺相关疾病谱系中Glypican-1的表达及临床意义

目的 检测前列腺增生(prostatic hyperplasia, BPH)、前列腺上皮内瘤(prostatic intraepithelial neoplasia, PIN)和前列腺癌(prostate cancer, PCa)中磷脂酰肌醇聚糖-1(Glypican-1)的表达水平。方法 采用免疫组化、ELISA法检测Glypican-1在40例BPH、60例PIN及60例PCa中的表达,并复习相关文献。结果 Glypican-1在BPH和低级别前列腺上皮内瘤(low-grade prostatic intraepithelial neoplasia, LGPIN)中呈低表达,在高级别前列腺上皮内瘤(high-grade prostatic intraepithelial neoplasia, HGPIN)及PCa中呈高表达,平均秩次为46.10(BPH)、55.23(LGPIN)、89.75(HGPIN)、117.20(PCa),差异有统计学意义(P<0.001)。PCa组中血清学Glypican-1水平明显高于PIN组和BPH组(P<0.001),血清学Glypica...     

前列腺组织中ERα、ERβ的表达及其意义

目的探讨雌激素及其受体ERα、ERβ与良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)、前列腺癌(prostate cancer,PCa)的关系。方法采用免疫组化SP法检测ERα和ERβ在20例正常前列腺(normal prostate,NP)、80例BPH及46例PCa标本中的表达。结果 ERα主要在前列腺组织间质细胞表达,上皮细胞中无表达,在NP中呈低表达,在BPH中高表达,而在PCa表达下降(P0.01);但ERα在PCa不同病理分级和临床分期中的表达强度差异无显著性(P0.05)。ERβ主要在前列腺组织上皮细胞表达,很少位于间质,在NP、BPH中高表达,而在PCa中表达下降甚至呈阴性(P0.01),ERβ表达与分化程度呈正相关(P0.01),且主要表达于A、B期组织中(P0.01)。结论 ERα主要在间质细胞表达,而ERβ主要在上皮细胞表达,提示雌激素对BPH及PCa的作用可能主要是通过ERβ途径发挥作用的。ERβ在PCa中的表达明显下降,提示其可能与PCa的发生、发展有关,推测PCa中大部分ERβ可能是更具有侵袭性的ERβ变异体,致使PCa恶性程度增加。     

前列腺病变组织中细胞凋亡与bcl-2、bax、PCNA表达

目的　研究前列腺良、恶性病变组织中细胞增殖与凋亡及其与相关蛋白表达意义。方法　采用原位细胞凋亡标记技术 (TUNEL)及免疫组织化学ABC法对 36例前列腺癌 (PCa)、2 0例前列腺增生 (BPH)和 11例正常前列腺 (NP)组织石蜡切片bcl 2、bax、PCNA蛋白及细胞凋亡检测。结果　前列腺癌细胞凋亡指数 (AI)高于BPH和NP(P <0 0 1) ,bcl 2蛋白阳性表达者AI低于阴性者 (P <0 0 1) ,bax蛋白阳性表达者AI高于阴性者 (P <0 0 5 ) ;前列腺癌和BPH的bcl 2和PCNA蛋白阳性表达率高于NP(P <0 0 5 ) ,并随着肿瘤分级增高而增高 ;NP、BPH和前列腺癌的bax蛋白阳性表达率差异无显著性。前列腺癌细胞增殖指数 (PI)明显高于BPH(P <0 0 1) ,BPH细胞PI较NP明显增高 ,但细胞AI却显著下降。结论　细胞增殖与细胞凋亡的增加在PCa的发生和发展中起到了重要作用。在BPH的形成过程中前列腺组织细胞增殖增加而细胞凋亡减少 ,其中bcl 2和bax在细胞凋亡调节中起重要作用。     

血清PSA、fPSA和fPSA/tPSA比值在前列腺疾病诊断中的价值

本文通过对60例前列腺癌(PCa)和60例前腺增生(BPH)的本院住院患者血清PSA和fPSA及fPSA/tPSA比值比较,旨在探讨这三项指标对前列腺疾病诊断的临床价值。1材料和方法1.1对象正常对照组60例,平均年龄59岁,来自健康体检者;PCa患者组60例,平均年龄68岁,BPH患者组60例,平均年龄65岁。PCa、BPH患者均经前列腺组织活检或手术     

血tPSA、cPSA、IGF-I联检对前列腺疾病诊断的临床价值

目的：探讨联检血清前列腺特异性抗原（tPSA）、复合前列腺特异性抗原（cPSA）、胰岛素样生长因子-I（IGF—I）含量及cPSA／tPSA比值对前列腺疾病诊断的临床价值。方法：分别采用磁微粒免疫化学发光法（ICLMA）和免疫放射分析（IRMA）对41例前列腺癌（PCa）、60例前列腺增生（BPH）患者和55例正常对照者进行tPSA、cPSA、IGF—I定量检测和计算cPSA／tPSA比值并比较分析。结果：PCa患者血清中tPSA、cPSA、IGF—I水平明显高于BPH组和正常对照组（P〈0．01）;BPH、PCa两组患者各项检测指标在“灰色区域”上分布差异有显著性（P〈0．01）;以tPSA〉4ng／ml、cPSA〉3．6ng／ml、IGF—I〉150和cPSA／tPSA〉0．74作为筛选PCa的临界值,其临床灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为88．6％、84．9％、83．0％、90．0％。结论：联合使用tPSA、cPSA、cPSA／tPSA和IGF—I指标进行PCa的筛选,其临床诊断概率优于各单一指标,且对早期PCa的诊断和BPH的区别有重要的临床价值。     

高级别前列腺上皮内瘤患者血清 PSA 特征及再次穿刺时发展为前列腺癌的风险

目的：探讨高级别前列腺上皮内瘤（ high grade prostatic intraepithe1ia1 neop1asia,HGPIN）患者血清PSA特征及首次穿刺活检HGPIN阳性针数对再次活检前列腺癌（ prostate cancer,PCa）检出率的影响。方法对492例疑为PCa患者行经直肠超声引导下前列腺穿刺活检,穿刺方法为8+X法。穿刺活检结果：PCa 186例,孤立型HGPIN（仅1针活检病理为HGPIN）34例,多灶型HGPIN（2针及以上活检病理为HGPIN）13例,低级别前列腺上皮内瘤（1ow grade prostatic intraepithe1ia1 neop1asia, LGPIN）64例,前列腺增生（ benign prostatic hyperp1asia,BPH）195例,分析比较各组间血清PSA的相关性及差异。6个月后对多灶型HGPIN和孤立型HGPIN患者行再次穿刺活检,不管其血清PSA水平变化,同时对LGPIN和BPH患者血清PSA水平升高或者持续不降者行再次穿刺活检,分析比较各组中PCa的检出率。结果 LGPIN与BPH组间血清PSA水平差异无统计学意义（P>0.05）,孤立型HGPIN与LGPIN组间血清PSA水平差异无统计学意义（P>0.05）,孤立型HGPIN与BPH组间血清PSA水平差异无统计学意义（P>0.05）,多灶型HGPIN与LGPIN组间血清PSA水平差异有统计学意义（P<0.05）,多灶型HGPIN与BPH组间血清PSA水平差异有统计学意义（ P<0.05）,多灶型HGPIN与孤立型HGPIN组间血清PSA水平差异有统计学意义（ P<0.05）。再次穿刺活检,多灶型 HGPIN组中再次穿刺活检 PCa的检出率为38.46%,孤立型 HGPIN 组为9.68%,LGPIN组为12.50%,BPH组为12.20%。结论孤立型HGPIN患者血清PSA特征倾向于BPH,多灶型HGPIN患者血清PSA水平介于BPH和PCa之间,多灶型HGPIN患者再次活检PCa的检出率显著高于孤立型HGPIN及BPH。     

The Differential Expression and Function of the Inflammatory Chemokine Receptor CXCR5 in Benign Prostatic Hyperplasia and Prostate Cancer

Background: Chemokine and chemokine receptors could have played an important role in tumor angiogenesis and distant metastasis. The mechanism of inflammation, expression and function of chemokines and chemokine receptors in benign prostatic hyperplasia (BPH) and prostate cancer (PCa) remain unclear. The purpose of present study is to detect differential expression and function of chemokines and chemokine receptors (CCRs) in BPH and PCa.Methods: BPH-1 and peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) were co-cultured in Transwell chambers, and human normal prostate (NP) tissues, BPH tissues and PCa tissues were collected. CCR gene-chips were used to analyze and compare the differential expression of CCRs in BPH-1 cells, BPH-1 cells co-cultured with PBMCs, and LNCaP cells. The differential expression of CCRs was detected and validated using real-time PCR, western blotting and immunofluorescence (IF). The proliferation of LNCaP cells was also investigated after the knockdown CXCR5.Results: Results of gene-chips indicated that there was low or no expression of CCR10, CXCR1, CXCR3 and CXCR5 in BPH-1 cells, whereas the expression of these receptors in BPH-1 cells was increased by PBMCs, and the expression was high in LNCaP cells. Furthermore, real-time PCR and western blotting confirmed the above mentioned results. IF verified no or low expression of CXCR1, CXCR3 and CXCR5 in NP tissues, low or moderate expression in BPH and high expression in PCa. However, CCR10 was not expressed at detectable levels in the three groups. The growth and proliferation of LNCaP cells was markedly inhibited after down-regulation of CXCR5.Conclusions: PCa cells expressed high levels of CCR10, CXCR1, CXCR3 and CXCR5. Although BPH cells did not express these factors, their expression was up-regulated when BPH-1 cells were incubated with inflammatory cells. Finally, down-regulation of CXCR5 inhibited the growth and proliferation of LNCaP cells.     

碱性成纤维细胞生长因子在前列腺增生和癌组织中表达的临床意义

目的 :探讨碱性成纤维细胞生长因子 (b FGF)在前列腺增生和前列腺癌组织中表达的临床意义。方法 :采用斑点杂交技术和免疫组化染色 ,测定 40例正常前列腺 (NP)、3 8例前列腺增生症 (BPH )和 3 6例前列腺癌组织 (Pca)中b FGF的表达。结果 :BPH和Pca组织中 ,b FGF的表达明显高于NP组织 (P <0 .0 1)。b FGF表达升高的程度与BPH的分度、Pca的病理分级和临床分期均无明显关系。结论 :b FGF可能为BPH和Pca组织自身分泌 ,与其发生发展过程密切相关     

ENDOD1在前列腺癌组织及细胞中的表达及意义

目的:观察比较核酸内切酶结构域内含蛋白1(endonuclease domain containing1,ENDOD1)在良性前列腺增生和前列腺癌组织中的表达差异;筛选存在ENDOD1特异性低表达的前列腺癌细胞系,继而通过调控该细胞ENDOD1蛋白表达,研究其在前列腺癌细胞中的生物学功能,初步探索ENDOD1基因与前列腺癌发生、进展的联系。方法:利用免疫组化SP法检测20例良性前列腺增生和21例前列腺癌术后标本组织中ENDOD1表达情况;利用RT-qPCR和Western blot方法观察ENDOD1的mRNA和蛋白在前列腺正常上皮细胞和不同类型前列腺癌细胞中的表达差异,筛选出特异性低表达细胞系;构建pCMV-N-Flag-ENDOD1重组质粒,转染前列腺癌细胞株,过表达ENDOD1蛋白,通过MTT法测定调控前后前列腺癌细胞活力的变化,流式细胞术检测细胞周期和凋亡,Transwell实验评价肿瘤细胞迁移和侵袭能力的改变。结果:免疫组化评分的方差分析结果显示ENDOD1表达与前列腺癌Gleason评分呈负性关联;RT-qPCR和Western blot实验结果表明ENDOD1在雄激素非依赖性前列腺癌细胞系PC3和DU145中存在着特异性低表达(P0.05)。同时,MTT实验显示,在DU145细胞中,过表达ENDOD1肿瘤细胞活力显著下降(P0.05);而流式细胞术检测结果表明过表达ENDOD1能够使DU145细胞周期停滞在G_0/G_1期,但细胞凋亡率无明显差异。此外,在Transwell实验中,过表达ENDOD1的DU145细胞迁移和侵袭能力明显下降(P0.05)。结论:ENDOD1在Gleason评分越高的前列腺癌中表达越低,同时在雄激素非依赖性前列腺癌细胞系存在着特异性低表达;而过表达ENDOD1能明显抑制雄激素非依赖性前列腺癌细胞的生长、迁移和侵袭能力。     

GSTP1在病变前列腺组织中的表达及意义

目的　探讨胎盘型谷光甘肽S 转移酶 (GSTP1)在不同病变前列腺组织中的表达情况及意义。方法　将 10 0例诊断明确的前列腺标本分为五组 ,即正常组 (NP)、良性增生组 (BPH)、高级别上皮内瘤组 (HPIN)、早期浸润癌组 (PIC)及前列腺癌组(PC) ,每组 2 0例。应用免疫组织化学SP法检测GSTP1在以上五组标本中的表达。结果　GSTP1在NP、BPH、HPIN、PIC及PC组织中的表达呈逐渐降低的趋势 ,且BPH组表达明显强于HPIN组 ,HPIN组表达也明显强于PIC组 ,差异均有显著意义 (P <0 .0 1)。结论　GSTP1可能与前列腺癌发生、发展密切相关。