Ref-1在宫颈癌中的表达及生物学意义

目的:探讨Ref-1在正常宫颈组织和宫颈癌中的表达及其生物学意义。方法:采用免疫组织化学SP法和RT-PCR方法检测Ref-1在正常宫颈组织及子宫颈癌组织中的表达。结果:①Ref-1在正常宫颈与高分化宫颈鳞癌组织中的表达差异无统计学意义(P>0.05);随着病理学分级的升高,宫颈鳞癌组织中Ref-1的表达明显降低(P﹤0.01)。②Ref-1 mRNA在正常宫颈及高分化宫颈鳞癌组织中的表达差异无统计学意义(P>0.05),但Ref-1 mRNA在正常宫颈及中、低分化宫颈鳞癌组织中的表达差异有统计学意义(P<0.01)。Ref-1 mRNA的表达随着病理学分级的升高而下降,甚至缺失。结论:Ref-1基因及其编码蛋白在宫颈鳞癌组织中表达随着病理学分级的升高,表达明显下降或缺失,说明Ref-1基因失活与宫颈癌的浸润和转移有关,且Ref-1表达水平与分化程度密切相关。     

PTEN和TGFβ-1蛋白在宫颈鳞癌组织中的表达及其意义

[目的]探讨宫颈癌、原位癌及正常宫颈组织中PTEN和TGF-β1蛋白的表达及意义. [方法]采用免疫组化Envision法检测宫颈癌组织56例、原位癌24例、正常宫颈组织20例中FFEN和TGF-β1的表达水平. [结果]宫颈癌组织中的PTEN和TGF-β表达明显低于原位癌和正常宫颈组织,差异有统计学意义(X2=18.76,P<0.01;X2=15.04.P<0.01),PTEN在宫颈原位癌、官颈鳞癌I～Ⅱ期和官颈鳞癌Ⅲ期中的表达差异有统计学意义(P<0.05),宫颈癌高分化和中低分化程度与淋巴结转移间差异都有统计学意义(P<0.05);TGF-β1在官颈原位癌、宫颈鳞癌I-Ⅱ 期和宫颈鳞癌Ⅲ期中以及宫颈癌高、中低分化程度间差异无统计学意义,在有无淋巴结转移间差异有统计学意义(P<0.05). [结论]PTEN蛋白的表达缺失与宫颈癌的发生、发展过程有关,TGF-β1表达与宫颈癌的侵袭转移有关.检测宫颈癌中PTEN和TGF-β1蛋白表达对宫颈癌早期诊断和判断预后有一定价值.     

抑癌基因ING_1、P21/WAF_1、P53蛋白在宫颈癌中的表达

目的: 研究ING1、P21 /WAF1、P53基因蛋白在宫颈癌组织中的表达、意义及相互关系。方法: 对 69例宫颈癌鳞状上皮组织、21例宫颈原位癌组织、18例宫颈不典型增生组织应用免疫组化法, 检测P33ING1、P21 /WAF1 和P53的表达情况,并选择 10例正常宫颈组织作对照。分析各指标间的相关性。结果: P33ING1在正常宫颈组织中表达全部为阳性, 而宫颈不典型增生组织中P33ING1的阳性表达率为 72 2% (13 /18); 宫颈原位癌组织中P33ING1的阳性表达率为 57 1% (11 /21); 宫颈浸润癌组织中P33ING1的阳性表达率为 59 4% ( 41 /69 )。PING1在原位癌、浸润癌的表达明显低于正常组织和不典型增生 (P<0 01 )。P33ING1与P21 /WAF1、P53表达有相关性 (P<0 01)。结论: ING1 是抑癌基因, 其蛋白P33ING1在宫颈癌中低表达, 对宫颈癌的发生、发展起重要作用。P33ING1、P21 /WAF1、P53表达具有相关性。     

P33ING1b蛋白表达与胃癌分化程度的关系

目的研究ING1基因表达产物P33ING1b蛋白在胃癌中的表达,分析ING1基因表达与胃癌分化程度的关系.方法采用S-P免疫组化法,检测P33ING1b蛋白在不同分化程度胃癌及正常胃粘膜组织中的表达状况.结果 P33ING1b蛋白在胃癌中的阳性表达率为高分化胃癌75%(15/20);中分化胃癌55%(11/20);低分化胃癌15%(3/20);正常胃粘膜组织P33ING1b蛋白均为阳性表达(100%,60/60).胃癌组织中P33ING1b蛋白阳性表达率低于正常胃粘膜,差异有显著性意义(P＜0.05);P33ING1b蛋白在胃癌中的表达率随着其分化程度的降低而减少(P＜0.05).结论胃癌组织中存在P33ING1b蛋白表达缺失,其表达缺失率与胃癌分化程度有关.     

P33~(ING1b)、P53与HPV_(16/18)在宫颈癌中表达的相关性

目的:研究P 33ING1b、P 53蛋白及HPV16/18在宫颈癌中表达的相关性。方法:应用免疫组织化学SP方法检测了80例宫颈癌组织中P 33ING1b和P 53蛋白的表达,分析HPV16/18型在宫颈癌中的感染率与P 33ING1b及P 53的关系。结果:P 33ING1b、P 53蛋白的阳性率分别为41.25%和57.50%,共阳性表达25例(31.25%),两者间有相关性(P<0.01)。HPV 16阳性为54例(67.50%);HPV 18阳性为17例(21.25%)。HPV 16阳性例数中有39例P 53阳性(72.2%),有31例P 33ING1b阳性(57.41%),HPV 18阳性例数中有11例P 53阳性(64.71%),有9例P 33ING1b阳性(52.94%);宫颈癌组织中HPV16/18的感染与P 33ING1b、P 53蛋白表达之间均有相关性(P<0.01)。结论:P 33ING1b、P 53蛋白在宫颈癌中的表达呈正相关关系,HPV16/18在宫颈癌中的感染与P 33ING1b、P 53蛋白表达均有相关性。     

宫颈癌患者组织中HPV16、18E6与p53的表达水平及临床意义

目的探讨宫颈癌患者组织中HPV16、18E6与p53的表达水平及临床意义。方法选取本院2007年7月~2010年7月收治的40例宫颈癌患者作为研究对象,采用免疫组化SP方法检测HPV16、18E6及p53在其组织中的表达情况,另选取20例癌旁正常组织作为对照,分析这些因子的表达与宫颈癌患者相关临床病理参数之间的关系。结果 HPV16、18E6及p53在宫颈癌组织中的表达阳性率均高于癌旁正常组织,差异有统计学意义(P0.05);HPV16、18E6蛋白在宫颈癌组织中的表达与年龄、病理类型、组织学分级有关(P0.05),与临床分期和淋巴结转移无关(P0.05);p53蛋白在宫颈癌组织中的表达则与组织学分级、临床分期有关(P0.05),而与年龄、病理类型、淋巴结转移无关(P0.05);宫颈癌组织中p53阳性表达与HPV16、18E6的阳性表达呈负相关(P0.05)。结论宫颈癌的发生与HPV感染有密切关系,检测宫颈HPV16、18E6蛋白的表达对于宫颈鳞癌的早期诊断有重要的参考价值;HPV与p53具有相关性,HPV可能作用于p53基因致使其发生突变,从而使其失去活性,导致宫颈癌的发生、发展。     

p27kip1蛋白在宫颈癌及癌前病变中的表达及临床意义

目的:探讨宫颈癌及癌前病变组织中p27kip1蛋白的表达情况及临床意义。方法:采用免疫组化S-P法检测32例宫颈正常鳞状上皮、70例宫颈上皮内瘤样病变(CINⅠ22,CINⅡ24,CINⅢ24)、47例宫颈浸润癌中p27kip1蛋白的表达,分析宫颈癌形成过程中p27kip1蛋白表达的变化以及p27kip1蛋白表达与宫颈癌临床病理特征的关系。结果:p27kip1蛋白在CINIII及宫颈浸润鳞癌中表达平均阳性细胞百分率分别为37.1%,14.3%,显著低于宫颈正常鳞状上皮和CINⅠ、Ⅱ(分别为58.0%,65.9%,62.1%),有统计学意义(P<0.0001)。p27kip1蛋白在不同组织类型、分化程度、临床期别、有无淋巴转移的宫颈浸润癌中的表达无统计学差异。结论:p27kip1蛋白表达下降可能在宫颈细胞的恶性转化过程中起重要作用,为宫颈癌变的早期信号。     

HPV16相关宫颈鳞癌组织中microRNA-138的表达及意义

目的分析microRNA-138在HPV16相关宫颈鳞癌组织中表达的情况及其与临床病理之间的关系。方法采用PCR方法检测4种宫颈癌细胞系和82例临床宫颈鳞癌组织中的HPV16基因;同时用实时荧光定量PCR技术分析上述2类标本宫颈鳞癌,以及15例相应的癌旁组织样本和39例正常宫颈标本中的microRNA-138的表达水平。结果与癌旁组和正常宫颈癌组相比,宫颈鳞癌组的microRNA-138表达水平均下调,差异均有统计学意义(P0.05);与HPV16阴性宫颈鳞癌相比,HPV16阳性宫颈鳞癌组的microRNA-138的表达水平差异无统计学意义(P0.05)。miRNA-138的下调与淋巴结转移和脉管浸润明显相关(P0.05),但与年龄、宫颈壁累及范围、宫颈鳞癌的临床分期、体积均无明显相关性(P0.05)。结论 microRNA-138在HPV16相关宫颈鳞癌组织中均低表达,且与宫颈鳞癌、淋巴结转移和脉管浸润明显相关,但是与HPV16感染无特异相关性。     

宫颈癌中Caspase-3的表达及意义

目的:对宫颈癌凋亡调控基因Caspase-3进行功能鉴定。方法:采用免疫组织化学技术及RT-PCR方法检测58例宫颈癌术后标本及正常宫颈组织中Caspase-3的表达。结果:与正常宫颈组织相比,宫颈癌组织中Caspase-3表达明显下调,而且Caspase-3表达强度随着病理学分级的升高而减弱,Caspase-3mRNA在正常宫颈及高分化宫颈鳞癌组织中的表达差异无统计学意义(P>0.05),但Caspase-3 mRNA在正常宫颈及中、低分化宫颈鳞癌中的表达差异有统计学意义(P<0.01)。结论:Caspase-3的表达下降可能抑制浸润部位肿瘤细胞的凋亡,增强了肿瘤细胞浸润和转移的能力。     

神经钙黏蛋白在宫颈癌组织中的表达及临床意义

目的探讨神经钙黏蛋白在宫颈癌中的表达及其临床意义。方法随机选取2017年8月-2019年8月浙江省肿瘤医院全子宫切除术宫颈标本存档蜡块150例,分为宫颈鳞癌组76例、宫颈上皮内瘤变组50例和正常宫颈组织组24例,统计分析3组患者的N-cad、N-cadherin、HIF-1α、p53、p63表达情况,并分析宫颈鳞癌组患者的临床病理特征与N-cad表达的差异。结果宫颈鳞癌组患者的N-cad、N-cadherin、HIF-1α、p53表达阳性率均显著高于宫颈上皮内瘤变组、正常宫颈组织组,p63表达阳性率显著低于宫颈上皮内瘤变组、正常宫颈组织组,差异均有统计学意义(P<0.05)。宫颈上皮内瘤变组患者的N-cad、N-cadherin、HIF-1α、p53表达阳性率均显著高于正常宫颈组织组,p63表达阳性率显著低于正常宫颈组织组,差异均有统计学意义(P<0.05)。宫颈鳞癌组临床分期Ⅱ期患者的N-cad表达阳性率显著高于Ⅰ期患者,组织学分级G2-G3级患者的N-cad表达阳性率显著高于G1级患者,差异均有统计学意义(P<0.05);但不同年龄、淋巴结转移患者的N-cad表达阳性率之间的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论神经钙黏蛋白在宫颈癌中的表达升高,能够将一种新的潜在靶分子提供给宫颈癌的治疗。     

肝细胞生长因子激活物抑制因子-1基因在肾癌组织中的表达及其与肿瘤血管生成的关系

目的 探讨肝细胞生长因子激活物抑制因子-1(HAI-1)基因在肾癌组织中的表达及其与肿瘤血管生成的关系.方法 应用半定量反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测HAI-1基因在56例肾癌组织和相应癌旁非癌肾组织及12例正常肾组织中的表达水平;采用免疫组织化学SP法测定上述组织中CD34的表达,并测定微血管密度(MVD),分析HAI-1基因的表达与肾癌临床病理特征及MVD的关系.结果 HAI-1基因在肾癌组织、癌旁非癌肾组织、正常肾组织中的阳性率分别为58.93％ (33/56)、76.79％ (43/56)和91.67％(11/12),肾癌组织中HAI-1基因阳性率显著低于癌旁非癌肾组织和正常肾组织(P＜ 0.05);HAI-1基因的表达与Fuhrman病理分级、Robson临床分期呈负相关(r＝ -0.617、-0.432,P＜0.01或＜0.05);肾癌组织有淋巴结转移者的HAI-1基因阳性率[35.29％(6/17)]显著低于无淋巴结转移者[69.23％( 27/39)],差异有统计学意义(P＜0.05).肾癌组织中MVD显著高于癌旁非癌肾组织和正常肾组织,差异有统计学意义(P＜0.05);肾癌组织中HAI-1基因的表达与MVD呈负相关(r＝-0.516,P＜0.01).结论 HAI-1基因表达缺失与肾癌的发生和发展、浸润和转移存在一定的关系,HAI-1基因表达缺失可作为肾癌浸润、转移和预后的一种重要分子标志.     

结直肠癌组织中血管内皮生长因子-C及nm23-H1蛋白的表达及意义

目的 探讨结直肠癌组织中血管内皮生长因子（VEGF）-C和nm23-H1蛋白的表达水平及其临床意义.方法 选取120例结直肠癌患者肿瘤组织,并以55例癌旁正常组织作为对照;采用免疫组织化学法检测组织中VEGF-C和nm23-H1蛋白的表达水平,分析VEGF-C和nm23-H1蛋白的表达与结直肠癌患者临床特征及预后的关系.结果 VEGF-C在结直肠癌组织中的阳性表达率为71.7％（86/120）,高于癌旁正常组织的21.8％（12/55）,差异有统计学意义（Х^2=35.186,P＜0.01）.nm23-H1蛋白在结直肠癌组织中的阳性表达率为57.5％ （69/120）,低于癌旁正常组织的90.9％ （50/55）,差异有统计学意义（Х^2=18.351,P＜0.01）.VEGF-C阳性表达仅与结直肠癌患者的淋巴结转移有相关性（P＜0.05）,nm23-H1蛋白阳性表达与结直肠癌患者的淋巴结转移和病理学类型有相关性（P＜ 0.01或＜0.05）,VEGF-C和nm23-H1蛋白的阳性表达与性别、年龄、肿瘤直径、原发部位和浸润深度均无相关性（P＞0.05）.Spearman相关分析结果显示,在结直肠癌组织中,VEGF-C与nm23-H1蛋白的阳性表达呈负相关（r=-0.472,P＜0.01）.结论 VEGF-C和nm23-H1蛋白联合检测对预测结直肠癌患者的预后具有重要的临床意义,但是否可作为判断结直肠癌患者预后的标志物仍需进一步研究.     

癌胚基因Cripto-1(CR-1)在原发结肠癌组织中的表达及其临床意义

目的研究癌胚基因Cripto-1(CR-1)在原发结肠腺癌组织中的表达及意义。方法采用免疫组织化学染色检测60例结肠癌组织与20例癌旁组织中CR-1蛋白的表达,比较两者表达的差异,分析CR-1蛋白与结肠癌临床病理特征的关系。结果免疫组化结果显示CR-1在结肠癌组织中的表达水平高于癌旁组织(p<0.05),淋巴结转移的原发灶表达率高于无淋巴结转移的病灶(p<0.05)。结论 CR-1在结肠癌的表达率高,与淋巴结转移及临床预后有关,该蛋白可能成为结肠癌较理想的治疗靶点。     

β-catenin在宫颈鳞癌组织中的表达及意义

目的:检测β-连环素(β-catenin)在宫颈鳞癌组织中的表达情况,初步探讨其与肿瘤发生、发展及转移的生物学关系。方法:收集32例正常宫颈组织、34例宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)及宫颈鳞癌(squa-mous cell carxinoma,SCC)组织86例,采用RT-PCR技术和免疫组化SP法检测组织中β-catenin mRNA及蛋白的表达情况。结果:β-catenin mRNA在正常宫颈组织中的相对表达系数为1.053±0.123,宫颈上皮内瘤变(CIN)组织为0.924±0.227,宫颈鳞癌组织为0.806±0.05,三者比较差异具有统计学意义(P<0.05);β-catenin蛋白在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变组织和宫颈鳞癌组织中的阳性表达率分别为93.75%(30/32)、61.76%(21/34)和44.19%(38/86)。而且β-catenin的表达与组织分化程度、有无淋巴结转移和临床分期关系密切(P<0.05),而与患者年龄和组织类型无关(P>0.05)。结论:β-catenin基因在宫颈癌中表达增高,且与肿瘤分化程度、有无淋巴结转移和临床分期相关,提示其高表达可能参与肿瘤的发生、发展,检测β-catenin有助于了解宫颈癌生物学行为和预后。     

KAI1、E-cadherin 和αvβ3在胃癌中的表达和意义

摘要:目的　探讨KAI1、E-cadherin 和αvβ3与胃癌临床病理特征的关系。方法　应用免疫组化SP法检测52例胃癌组织和30例癌旁组织KAI1、E-cadherin 和αvβ3蛋白的表达。结果　KAI1、E-cadherin 和αvβ3蛋白在胃癌中的表达与癌旁组织有明显差异（P＜0.05）,并与分化程度、淋巴结转移差异显著（P＜0.05）。αvβ3蛋白表达还与病理分期有显著差异（P＜0.05）。KAI1蛋白与E-cad蛋白在胃癌中的表达呈正相关（r＝0.299）,与αvβ3蛋白呈负相关（r＝-0.301）;而E-cad蛋白与αvβ3蛋白无相关性（r＝-0.213,P＞0.05）。结论　KAI1 和E-cad基因低表达而αvβ3蛋白在胃癌中高表达可能是胃癌恶化的一个标志。     

甲状腺肿瘤血管内皮生长因子、环氧合酶-2表达和临床意义

目的研究血管内皮生长因子(VEGF)、环氧合酶-2(COX-2)在甲状腺肿瘤中表达和临床意义。方法用免疫组化方法对甲状腺良性肿瘤80例、甲状腺癌107例、正常甲状腺15例行血管内皮生长因子、环氧合酶-2表达的检测,对甲状腺癌患者的淋巴结转移、组织学分型、临床分型、年龄、性别行对比分析。结果甲状腺良性肿瘤、甲状腺癌、正常甲状腺中血管内皮生长因子表达阳性率分别为15.0%,77.6%,6.7%,差异有统计学意义(p<0.05),环氧合酶-2表达阳性率分别为13.8%、64.5%、6.7%,差异有统计学意义(p<0.05)。血管内皮生长因子、环氧合酶-2在甲状腺癌中表达与淋巴结转移、组织病理分型比较差异有统计学意义(p<0.05);在乳头状癌、滤泡状癌、未分化癌、髓样癌中血管内皮生长因子表达阳性率分别为81.3%、69.2%、89.5%、57.1%,环氧合酶-2表达阳性率分别为81.3%、88.5%、89.5%、78.6%。血管内皮生长因子、环氧合酶-2与甲状腺癌患者年龄、性别无关(p>0.05)。甲状腺癌中血管内皮生长因子表达和环氧合酶-2表达呈正相关。结论甲状腺癌的发生、发展中血管内皮生长因子和环氧合酶-2起到重要作用,并存在一些协同作用,联合检测两者能使甲状腺癌在恶性程度和预后判断上提供一些证据。     

胰腺癌中DPC4/Smad4、nm23-H1/NDPK的表达及其意义

目的探讨nm23-H1/NDPK、DPC4/Smad4蛋白在人胰腺癌组织中的表达情况及其相互关系.方法采用免疫组织化学SABC方法.实验组为34例胰腺癌组织,对照组为慢性胰腺炎组织34例.结果 DPC4/Smad4蛋白在实验组中的阳性表达低于对照组织,差异有显著性意义(P＜0.05).nm23-H1/NDPK蛋白在实验组中的阳性表达明显高于在对照组织中的表达,两者差异有显著性(P＜0.05).而且在高分化组织、无淋巴结转移组、临床分期为I、II期组织中的阳性表达低于低分化组织、有淋巴结转移及临床分期为Ⅲ、Ⅳ期组织中的表达,其差异有统计学意义(P＜0.05).结论⑴nm23-H1/NDPK基因可能是胰腺癌恶性程度的指标,也可能是转移与预后差的指标,nm23-H1/NDPK在胰腺癌中可能不显示肿瘤转移抑制功能.⑵DPC4/Smad4作为一种抑癌基因,其改变对胰腺癌发生发展可能起重要作用.⑶DPC4/Smad4与nm23-H1/NDPK在胰腺癌中表达不相关.     

酪氨酸激酶受体B和脑源性神经营养因子在宫颈癌及癌旁组织中的表达差异

目的：研究酪氨酸激酶受体B（TrkB）和脑源性神经营养因子（BDNF）在宫颈癌组织、癌旁组织和正常宫颈组织中的表达情况,分析其与宫颈癌临床病理特征的关系,探讨癌周组织细胞凋亡信号通路的激活与肿瘤恶性程度的关系。方法选择宫颈浸润癌患者72例,以同期因良性病变行子宫切除的正常宫颈组织72例为对照。构建包括宫颈癌组织、癌旁组织、正常宫颈组织在内的组织芯片,采用免疫组化法检测TrkB、BDNF表达情况,比较上述指标在不同组织中的表达差异。结果共构建组织芯片6张。 TrkB和BDNF在宫颈癌原发灶中的表达率分别为70.80%和91.70%,明显高于癌旁组织的25.00%和48.60%,正常宫颈组织几乎不表达（阳性率分别为4.20%和1.40%）。 TrkB在宫颈癌组织中的阳性率与有无脉管侵犯及淋巴结转移有关（χ2=12.50和12.36,P<0.01）,与临床分期、病理分级、肿瘤直径、浸润深度的关系不明显（P均>0.05）,而BDNF总体阳性率高,其表达与上述所有因素的相关性均不明显（P均>0.05）。癌旁组织中TrkB、BDNF表达与肿瘤直径、是否存在脉管浸润及淋巴转移有关（P<0.01或P<0.05）。结论癌旁组织中存在一定量的TrkB、BDNF表达,其表达强度与肿瘤直径、有无脉管浸润及淋巴转移显著相关,且比肿瘤组织更能反映其恶性程度。癌周组织TrkB、BDNF表达也许可作为新的评价宫颈癌患者预后的生物学指标。     

ALDH1在宫颈癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨乙醛脱氢酶1（ ALDH1）在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤样病变组织及宫颈浸润癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫细胞化学的方法检测ALDH1蛋白在宫颈癌细胞系HeLa、SiHa、C33A、CaSki和HT-3中的表达,采用免疫组织化学法检测ALDH1蛋白在100例正常宫颈组织、100例宫颈上皮内瘤样病变组织及100例浸润性宫颈癌组织中的表达,同时分析ALDH1的表达与100例宫颈浸润癌患者临床病理特征的关系。结果免疫细胞化学结果显示,ALDH1蛋白在宫颈癌细胞系C33A中的阳性率为42．24％,在HT-3细胞系中表达的阳性率为12．39％,而在宫颈癌细胞系SiHa、HeLa和CaSki中均未检测到ALDH1蛋白的表达。随着正常宫颈、宫颈上皮内瘤样病变到宫颈浸润癌的进展,ALDH1蛋白在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤样病变组织及宫颈癌组织中表达的阳性率分别为28．00％、38．00％和65．00％,ALDH1蛋白的阳性率和评分均逐渐增加（χ2＝29．785,P＝0．000）;Spearman相关性分析结果显示,ALDH1的表达与宫颈癌患者的病理分级、临床分期、盆腔淋巴结转移、肿瘤大小及患者年龄均无显著性差异（均P＞0．05）。结论 ALDH1蛋白随着宫颈癌的进展表达逐渐增加,提示其可能作为癌基因参与宫颈癌的发生发展。