肿瘤干细胞与肿瘤的侵袭转移

肿瘤细胞在转移靶器官组织中的分裂增殖,最终导致器官功能障碍和衰竭的特性,使肿瘤转移成为肿瘤患者的重要死因。肿瘤转移是一个复杂的过程,受到多种因素的调控,是肿瘤细胞与其微环境相互作用的结果。2001年Reya等^[1]比较肿瘤细胞和干细胞时发现二者有相似的特性,     

子宫内膜癌组织中趋化因子CXCL12及其受体CXCR4表达水平研究

目的 观察子宫内膜癌组织中趋化因子CXCL12及其受体CXCR4表达水平,探讨其与子宫内膜癌患者临床病理特征相关性。方法 收集2012年1月～2014年12月间入院接受手术的子宫内膜癌患者52例病理标本,年龄55.6±19.2岁,以正常子宫内膜26例为对照组,年龄52.3±16.5岁。采用免疫组化技术检测趋化因子CXCL12及其受体CXCR4在子宫内膜癌组织中的表达情况,并分析它们与FIGO分期、细胞分化程度、淋巴结转移和病理类型等临床病理特征的关系。结果 CXCL12和CXCR4在子宫内膜癌组织中阳性表达率分别为76.92%和69.23%,而在正常子宫内膜组织中则分别为34.62%和30.77%,差异具有统计学意义(χ²=11.826,P＜0.01)。CXCR4的表达与子宫内膜癌细胞分化程度存在差异,有统计学意义(均P＜0.05),且与分化高低呈正相关(r=0.386,P＜0.05)。在子宫内膜癌组织中,除CXCR4表达与细胞分化程度呈正相关外,CXCL12和CXCR4表达与临床分期、淋巴结转移和病理类型无相关性(P＞0.05)。结论 CXCL12和CXCR4在子宫内膜癌组织中表达明显升高,这可能在子宫内膜癌发生发展过程中发挥重要生物学作用。     

CXCL12／CXCR4生物轴在卵巢癌中作用研究进展

趋化因子受体CXCR4与其配体CXCL12所构成的生物轴在肿瘤细胞血管和淋巴管新生、增殖、侵袭、转移过程中起重要作用。卵巢癌是病死率较高的女性生殖系统肿瘤,有效控制cxcL12／cxcR4生物学轴在卵巢癌发生、发展过程中的影响,有望成为卵巢癌靶向治疗新靶点。     

SDF-1/CXCR4通路在干细胞心肌梗死治疗中的研究进展

基质细胞衍生因子(SDF-1)最开始被认为是骨髓CD34+细胞的趋化因子,诱导干细胞从骨髓中向外周迁移。后续研究发现,SDF-1不仅存在于骨髓,心脏、骨骼肌、脑组织也可以分泌SDF-1。SDF-1结合其受体CXC chemokine receptor 4(CXCR4),形成SDF-1/CXCR4通路,启动细胞内信号转导系统,发挥多种生物学功能,近年来,大量实验表明,SDF-1/CXCR4在心肌梗死干细胞治疗中发挥重要作用,现就这一通路作一综述。     

CXCL12-CXCR4/CXCR7趋化因子轴在肿瘤中的研究进展

近年来,多种研究表明CXCR4与CXCR7在肿瘤的发生发展过程中发挥着重要作用,CXCL12-CXCR4/CXCR7趋化因子轴与肿瘤生长和转移的关系引起人们的关注。本文对CXCL12-CXCR4/CXCR7在肿瘤中的表达、促进肿瘤增殖、侵袭转移及与肿瘤干细胞相关性等方面作一综述,提示CXCL12-CXCR4/CXCR7轴可成为抗肿瘤药物治疗的新靶点。     

SDF-1/CXCR4信号通路在造血干细胞归巢中作用的研究进展

造血干细胞移植(HSCT)是治疗白血病、淋巴瘤、再生障碍性贫血等恶性血液病的一种有效治疗手段.但是,HSCT后造血功能的恢复与归巢至骨髓造血微环境中的造血干细胞(HSC)数目有关.HSCT输注入受者体内的HSC不会立刻发挥作用,而是先经历一系列复杂的过程归巢至骨髓造血微环境后,才能继续增殖并分化为相应的效应细胞发挥作用.其中,供者HSC与众多细胞及细胞因子间的相互作用是决定HSC归巢、增殖及分化的关键因素.基质细胞衍生因子(SDF)-1及其唯一的受体CXC趋化因子受体(CXCR)4所构成的SDF-1/CXCR4信号通路,可能在HSC归巢中发挥重要作用.为了更深入地研究HSC归巢的具体过程和SDF-1/CXCR4信号通路在该过程中发挥的作用,现对SDF-1、CXCR4的结构、作用机制,以及SDF1/CXCR4信号通路在HSC归巢中作用的研究进展进行综述.     

CXCL12/CXCR4在小细胞肺癌患者中的表达及临床意义

目的研究小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)患者外周血中CXCL12及其受体CXCR4的表达情况,探讨CXCL12/CXCR4与SCLC发生和发展之间的关系。方法采用ELISA、real-time PCR和Westernblot方法,检测CXCL12与CXCR4在30例局限期(Limited stage disease,LD)SCLC患者、32例扩散期(Expensive stage disease,ED)SCLC患者和10例良性肺部肿瘤患者(对照组,Control)中的转录水平和表达水平,分析CXCL12、CXCR4与SCLC患者临床病理等指标之间的关系。结果 CXCL12、CXCR4在SCLC患者组织中均高表达,其中扩散期患者CXCL12、CXCR4表达平略高于局限期患者组。扩散期患者外周血中CXCL12表达高于其在局限期患者中的水平,二者均高于对照组。血清中CXCL12水平与患者的性别和年龄无关(P0.05),而与肿瘤的大小及淋巴结转移明显相关(P0.01)。结论 CXCL12/CXCR4可能直接或间接参与对SCLC发生和发展的调控。     

胃与大肠腺癌中CXCL12和CXCR4蛋白的表达及相关性

目的：研究趋化因子（C-X-C chemokine ligand 12, CXCL12）及其受体（C-X-C chemokine receptor 4, CXCR4）蛋白在胃和大肠腺癌中的表达水平,探讨二者与胃和大肠腺癌发生、发展、浸润、转移的关系及临床意义。方法应用免疫组织化学方法检测胃腺癌、正常胃黏膜组织和大肠腺癌、正常大肠黏膜组织中CXCL12、CXCR4蛋白的表达情况,对其表达水平及其与临床病理的相关性做统计学分析。结果胃腺癌组织中CXCL12、CXCR4蛋白的阳性表达率均高于正常胃黏膜组织,差异均有统计学意义（P均＜0．01）;且二者的阳性表达为有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组,侵达浆膜层组高于侵达肌层组,差异均有统计学意义（P均＜0．05）。大肠腺癌组织中CXCL12、CXCR4蛋白的阳性表达率均高于正常大肠黏膜组织,差异均有统计学意义（P均＜0．01）;且二者的阳性表达为有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组,侵达浆膜层组高于侵达肌层组,差异均有统计学意义（P均＜0．05）。结论 CXCL12和CXCR4在胃和大肠腺癌中高表达,可能与胃和大肠腺癌的发生、浸润、转移密切相关。     

三阴乳癌组织CXCL12与CXCR4表达及其意义

目的探讨趋化因子CXCL12及其受体CXCR4在三阴乳癌（TNBC）组织表达及其临床病理学意义。方法采用免疫组化SP法检测CXCL12和CXCR4蛋白在55例TNBC组织中的表达,观察相应的临床病理指标（病人年龄、肿瘤大小、淋巴结转移情况、临床分期）,并进行相关性分析。结果 TNBC组织CXCL12、CXCR4表达与病人年龄、肿瘤大小和临床分期无明显相关性（P〉0.05）,而与腋窝淋巴结转移状态呈正相关（r=0.413、0.325,P〈0.05）,淋巴结有转移组CXCL12、CXCR4的表达明显强于淋巴结无转移组（uc=3.02、2.38,P〈0.05）。结论推测CXCL12及CXCR4可作为预测TNBC腋窝淋巴结转移及预后的一个重要分子标志物。     

趋化因子CXCL12及其受体CXCR4在原发性十二指肠腺癌组织中的表达及意义

目的观察趋化因子CXCL12及其特异性受体CXCR4在原发性十二指肠腺癌组织中的表达,探讨两者在该病的发生、浸润和转移中的作用。方法应用免疫组织化学方法检测78例原发性十二指肠腺癌组织、癌旁组织以及正常十二指肠黏膜组织中CXCL12和CXCR4的表达情况,分析两者表达与患者临床病理参数和术后生存率之间的关系。结果 CXCL12和CXCR4在肿瘤组织、癌旁组织以及正常十二指肠黏膜组织中均有表达,肿瘤组织中的阳性表达率明显高于癌旁组织,癌旁组织又明显高于正常十二指肠黏膜组织(P均<0.05)。两者在肿瘤组织中的表达水平与肿瘤细胞分化程度、区域淋巴结转移情况、远处转移情况和TNM分期均有关(P均<0.05)。CXCL12和CXCR4阳性表达的患者其3年和5年生存率均明显低于阴性表达者(P均<0.05)。单因素分析还提示肿瘤细胞分化程度低、肿瘤浸润肠壁较深、区域淋巴结转移、远处转移和TNM分期较晚也为原发性十二指肠腺癌患者术后预后不良的因素,Cox多因素分析则认为其中CXCL12或CXCR4阳性、肿瘤细胞分化程度低、区域淋巴结转移和TNM分期较晚为独立影响因素。结论原发性十二指肠腺癌组织中CXCL12和CXCR4的过表达与其生物学行为及预后密切相关,检测两者表达对预测该病的转移及预后判断有一定的价值。     

乙酰肝素酶在肿瘤侵袭转移中的表达及其相关调控

乙酰肝素酶是一种内切-β-葡萄糖醛酸苷酶。可以特异性的切割细胞外基质上的硫酸肝素蛋白多糖。在炎症、恶性肿瘤等病理过程中呈过度表达。在肿瘤细胞的侵袭和转移过程中发挥重要的作用。在正常生理状态下,乙酰肝素酶的基因以及蛋白的表达受到机体内多方面的调控。     

Chemokine 25-induced signaling suppresses colon cancer invasion and metastasis

Chemotactic cytokines (chemokines) can help regulate tumor cell invasion and metastasis. Here, we show that chemokine 25 (CCL25) and its cognate receptor chemokine receptor 9 (CCR9) inhibit colorectal cancer (CRC) invasion and metastasis. We found that CCR9 protein expression levels were highest in colon adenomas and progressively decreased in invasive and metastatic CRCs. CCR9 was expressed in both primary tumor cell cultures and colon-cancer-initiating cell (CCIC) lines derived from early-stage CRCs but not from metastatic CRC. CCL25 stimulated cell proliferation by activating AKT signaling. In vivo, systemically injected CCR9+ early-stage CCICs led to the formation of orthotopic gastrointestinal xenograft tumors. Blocking CCR9 signaling inhibited CRC tumor formation in the native gastrointestinal CCL25+ microenvironment, while increasing extraintestinal tumor incidence. NOTCH signaling, which promotes CRC metastasis, increased extraintestinal tumor frequency by stimulating CCR9 proteasomal degradation. Overall, these data indicate that CCL25 and CCR9 regulate CRC progression and invasion and further demonstrate an appropriate in vivo experimental system to study CRC progression in the native colon microenvironment.     

肿瘤干细胞标志物CD133和Nestin在卵巢癌中的表达及意义

目的探讨肿瘤干细胞标志物CD133和Nestin在卵巢癌中的表达,并研究其与临床病理参数及预后的相关性。方法采用免疫组化法检测20例正常卵巢组织与50例上皮性卵巢癌组织,检测其中CD133及Nestin的表达水平,并分析其与临床病理因素之间的关系。结果 1CD133和Nestin在正常卵巢组织和卵巢上皮性癌中的阳性表达率分别为10.0%、62.0%及10.0%、76.0%(P0.05)。2CD133及Nestin在卵巢癌组中的表达水平与其FIGO分期及病理分级有关,在Ⅲ~Ⅳ期、低分化组(G3)比Ⅰ~Ⅱ期、高中分化(G1、G2)组表达率高(P0.05)。3Spearman相关性分析显示CD133表达与Nestin的表达呈正相关(r=0.363,P0.05)。结论 CD133与Nestin在卵巢上皮性癌中高表达,可能促进了卵巢上皮癌的发生、发展,并可能作为卵巢癌干细胞标志物用于判断卵巢上皮性癌的预后。     

Locomotion of tumor cells as an element of invasion and metastasis

Malignant tumor cells are endowed with the ability to invade host tissues and to produce metastases. In this review, tumor cell locomotion as an important pathogenic mechanism in the invasive process is discussed. The traffic of neoplastic cells along preformed or newly created tissue pathways will not only depend on cellular cues and/or extracellular stimulatory or inhibitory soluble factors, but also on the interactions of tumor cells with the invaded tissue. Normal tissue exerts its influence on tumor cell migration mainly by providing contact surfaces, as both the growth and locomotor phenomena of tumor cells depend on the cells ability to adhere to structures present along the invasion front. Migrating tumor cells are morphologically characterized by a cell shape change typical for locomoting cells, i.e. polarization. This locomotor phenotype is associated with altered functions of the cytoskeleton induced by agents acting on cell surface receptors, on the signal cascade, or on the cytoskeletal apparatus itself, or evoked by mutations of cytoskeletal proteins. The search for stop signals of tumor cell locomotion is of particular interest, as this may represent an approach to exert an influence on the invasive process.     

肿瘤干细胞标志物CD133和Ki67在卵巢癌中的表达及意义

目的探讨肿瘤干细胞标志物CD133和Ki67在卵巢癌中的表达及意义。方法采用免疫组化SP法检测50例上皮性卵巢癌组织、20例良性上皮性卵巢肿瘤组织及10例正常卵巢组织中CD133及Ki67的表达情况。结果1从正常卵巢组织到良性上皮性卵巢肿瘤组织及上皮性卵巢癌组织中CD133及Ki67的表达呈升高趋势,组间差异有统计学意义(P0.05)。2低分化卵巢癌组CD117及Ki67的阳性表达率明显高于高、中分化组(P0.05)。3Spearman相关性分析显示CD133表达与Ki67的表达呈正相关(r=0.589,P0.05)。结论高表达的CD133及Ki67可能与上皮性卵巢癌的发生、发展有一定关系。     

血小板增强骨髓间充质干细胞促肿瘤转移作用

目的观察血小板作用于人骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)后对肿瘤细胞转移的作用。方法体外分离培养人骨髓MSCs及健康人外周血中的血小板;实验分为MSCs组、血小板+MSCs组及肿瘤细胞上清处理血小板+MSCs组(T-血小板+MSCs),分别收集3组培养24 h后的MSCs及培养上清(SGC-7901-CM及MSCs-CM);western blot检测其肿瘤相关成纤维母细胞(CAF)标志蛋白α-SMA及Vimentin的表达;Transwell实验检测骨髓MSCs的迁移能力;流式细胞术检测SGC-7901-CM及MSCs-CM共培养后血小板P选择素的表达水平;建立BALB/c裸鼠尾静脉注射SGC-7901胃癌细胞系转移模型,观察体内肿瘤转移情况。结果 SGC-7901-CM及MSCs-CM处理的血小板P选择素的表达水平[分别为(31.4±1.71)%、(21.37±1.00)%]明显高于对照组[(3.17±0.40)%],差异有统计学意义(t分别为27.85和29.18,P均0.01);血小板+MSCs组及T-血小板+MSCs组α-SMA蛋白[分别为(0.79±0.08)、(0.90±0.06)]及Vimentin蛋白[分别为(0.88±0.01)、(0.96±0.04)]的表达水平均明显高于MSCs组[分别为(0.64±0.02)、(0.75±0.05)],差异有统计学意义(t分别为2.96和6.45,4.73和5.73,P均0.01);血小板+MSCs组及T-血小板+MSCs组迁移细胞数[分别为(340.3±27.7)个、(424.3±17.6)个]明显高于MSCs组[(220.7±19.4)个],差异有统计学意义(t分别为6.14和13.48,P均0.01);体内实验结果表明,血小板+MSCs组转移灶及T-血小板+MSCs组转移灶[分别为(4±2)个、(21±4)个]明显高于MSCs组[(0.33±0.06)个],差异有统计学意义(t分别为3.051和8.857,P均0.01)。结论血小板能促进骨髓MSCs迁移,并能增强骨髓MSCs体内促进肿瘤细胞转移能力。     

超声造影剂介导PTEN基因影响卵巢癌侵袭的实验研究

目的 研究超声介导造影剂增效PTEN基因在卵巢癌细胞中的转染，探讨该基因抑制肿瘤细胞侵袭的机制。方法分别于接种人卵巢黏液性囊腺癌细胞（SKOV3）的6孔板中每孔加入200μl造影剂和5μl脂质体，以诊断超声剂量辐照60s，细胞转化48h后，采用重组基底膜侵袭模型，观察转染前后SKOV3细胞侵袭力的变化。结果转染PTEN基因可以明显抑制肿瘤细胞的侵袭力。结论PTEN基因可以通过抑制肿瘤细胞侵袭力而抑制卵巢肿瘤的生长；超声介导造影剂增效基因转染，可望成为临床基因治疗的新手段。     

p53过表达、nm23低表达与卵巢癌浸润、转移关系的探讨

目的探讨p53、nm23与卵巢上皮性恶性肿瘤的发生、发展和转移的关系。方法应用LSAB免疫组化染色方法检测p53和nm23的表达。结果p53和nm23在良性、交界性、卵巢癌Ⅲ期及Ⅳ期各组中的表达率分别为0、0、45%、46%和40%、40%、55%、23%。nm23在卵巢癌Ⅲ期有淋巴结转移组的表达率为18%(5/28),较无淋巴结转移组83%(10/12)明显低(P<0.01);p53在无淋巴结转移组的表达率50%(6/12)与有淋巴结转移组40%的差异不显著(11/28)(P>0.05)。结论提示p53过表达与卵巢癌的浸润和增殖有关,与淋巴结转移无关。nm23低表达在卵巢癌的转移中起重要作用,与癌组织表面的种植及局部扩散关系不密切。