肝靶向性壳聚糖基纳米载药体系的研究与应用

目的:阐述肝靶向性壳聚糖基纳米载药体系的研究和应用.方法:采用电子检索的方式,在万方数据库中检索2002-12/2010-02有关肝靶向性壳聚糖基纳米的研究文章,关键词为"壳聚糖基纳米载药体系,肝靶向性,研究,应用".排除重复研究、普通综述或Meta分析类文章,筛选纳入18篇文献进行阐述.结果:壳聚糖纳米粒是一种天然无毒的非病毒药物载体,有良好的生物相容性和生物可降解性,可提高药物的稳定性,可靶向释放药物,增加药物的吸收等,达到控释和靶向治疗的作用.载药壳聚糖纳米粒的制备有离子交联法、沉淀法、超声乳化法、反相微乳法、静电纺丝法、反相悬浮交联法、逆相蒸发一短时超声法、还原胺化法等8种不同方法.用于肝脏组织工程如肝移植、人工肝,能维持和提高肝细胞活性和功能,有利于肝细胞生长;肝脏肿瘤治疗中使药物靶向释放于肿瘤部位,更有效抑制肿瘤细胞、降低毒副作用等.结论:肝靶向性壳聚糖基纳米载药体系是一种安全、高效的靶向性基因载体,但它的研究还需不断深入.     

胶原/壳聚糖止血敷料在外科伤口中的应用

背景:壳聚糖与胶原联合可更有效地止血。目的:评价胶原/壳聚糖止血敷料的材料学性能及应用于外科伤口的生物相容性。方法:以"生物材料,止血敷料,纱布,胶原/壳聚糖,生物相容性"为中文关键词,以"biomaterial;hemostatic material;bioresorbable material;hemostasis effect;hemostatic mechanism"为英文关键词,采用计算机检索2000-01/2010-06与生物敷料、胶原/壳聚糖止血材料在伤口或创面止血过程中应用相关的文献。结果与结论:壳聚糖独特的生物学特性,具有广谱抑菌、促进上皮细胞生长及止血,促进创面愈合的作用,在体内具有良好的生物降解性与组织相容性,可用于指端损伤和肉芽创面的治疗,如制成伤口敷料、可吸收缝线、止血材料、防粘连剂、药物缓释及组织工程支架,用于平战时伤口的处理。     

植入式葡萄糖传感器膜材料壳聚糖与Nafion的组织相容性比较

背景：壳聚糖是天然高分子多糖,可单独或者与其他材料复合制作敷料、药物、基因载体、生物涂层、组织工程支架、传感器膜材料等。目的：了解壳聚糖作为植入式葡萄糖传感器膜材料的组织相容性,并与Nafion膜进行对比。方法：制备壳聚糖膜并对其理化性质进行表征,比较壳聚糖膜皮下植入与肌肉植入、Nafion膜肌肉植入的生物相容性。结果与结论：壳聚糖膜的厚度、溶胀率、表观密度等理化参数可以通过浓度、铸膜液体积来控制;壳聚糖膜能生物降解,63d皮下植入的降解率为（17.0±9.9）%,说明壳聚糖的体内降解速度较慢。壳聚糖膜皮下植入引起的炎症反应较肌肉植入重,63d后形成的纤维包膜比肌肉植入要厚（P〈0.05）;肌肉植入Nafion与壳聚糖膜引起材料周围纤维包膜厚度差异无显著性意义（P〉0.05）,两者均在15d以后趋于稳定。证明壳聚糖膜能生物降解,与Nafion膜均有较好的组织相容性。     

壳聚糖-磷酸化壳聚糖聚电解质复合物水凝胶的组装与仿生矿化

背景:依据生物矿化有机基质模版调控无机晶体生长理论,采用分子仿生技术构建人体硬组织修复材料是目前生物材料研究的热点之一.但是目前还未见构建聚电解质复合体有机基质模板进行骨组织修复材料仿生合成的报道.目的:以聚阳离子壳聚糖与其聚阴离子衍生物磷酸化壳聚糖形成的聚电解质复合物水凝胶作为生物矿化有机基质模板的预组织形式,进行生物材料仿生合成.方法:首先对天然聚阳离子多糖壳聚糖进行磷酸化改性,合成聚阴离子的磷酸化壳聚糖;然后通过聚阳离子壳聚糖溶液与聚阴离子磷酸化壳聚糖溶液复合,形成聚电解质复合物水凝胶;最后将获得的聚电解质复合物水凝胶浸入钙磷过饱和液中,诱导磷灰石晶体在水凝胶基质的调控下沉积生长.通过傅里叶红外光谱、X射线衍射、扫描电镜进行表征观察.结果与结论:阳离子壳聚糖与聚阴离子磷酸化壳聚糖相互作用,形成多孔的聚电解质复合物水凝胶,此水凝胶可以诱导磷灰石晶体的生长.从而仿生合成了一种新型的有机无机复合生物材料.     

纳米银缓释壳聚糖／聚乙烯醇伤口敷料的制备及表征

背景：临床上传统治疗创面感染主要使用抗生素药物敷料,但长期使用会诱导细菌耐药;同时纳米创伤敷料生物相容性差,无法降解,不宜长期覆盖创面。目的：制备一种具有抗蔺作用、牛物相容性良好的伤口敷料,并表征分析其生物学性能。方法：采用缩醛化反应制得含纳米银,聚乙二醇的壳聚糖,聚乙醇酸海绵,检测材料的物理性能、表面形貌、体外释放及抗菌性能。结果与结论：制得的纳米银粒径小,分散性良好,体外释放实验表明纳米银粒子可持续不断地从辅料释放出来,作用于细菌。含纳米银,聚乙二醇的壳聚糖,聚乙烯醇海绵孔隙致密均匀,大小孔相巧．贯通;吸水性大、保湿性高、透气性适中：吸水牢和透气率邰随聚乙烯醇1799含最增加而增大：保湿率坫本不变;对金黄色葡萄杆菌、大肠杆菌、白色念珠菌、铜绿假单胞菌、变伤寒沙门菌5种实验菌种均有良好杀菌效累。表明该敷料物理性能好,生物相容性及杀菌效果好。     

植入式葡萄糖传感器膜材料壳聚糖与Nafion的组织相容性比较

背景:壳聚糖是天然高分子多糖,可单独或者与其他材料复合制作敷料、药物、基因载体、生物涂层、组织工程支架、传感器膜材料等。目的:了解壳聚糖作为植入式葡萄糖传感器膜材料的组织相容性,并与Nafion膜进行对比。方法:制备壳聚糖膜并对其理化性质进行表征,比较壳聚糖膜皮下植入与肌肉植入、Nafion膜肌肉植入的生物相容性。结果与结论:壳聚糖膜的厚度、溶胀率、表观密度等理化参数可以通过浓度、铸膜液体积来控制;壳聚糖膜能生物降解,63d皮下植入的降解率为(17.0±9.9)%,说明壳聚糖的体内降解速度较慢。壳聚糖膜皮下植入引起的炎症反应较肌肉植入重,63d后形成的纤维包膜比肌肉植入要厚(P<0.05);肌肉植入Nafion与壳聚糖膜引起材料周围纤维包膜厚度差异无显著性意义(P>0.05),两者均在15d以后趋于稳定。证明壳聚糖膜能生物降解,与Nafion膜均有较好的组织相容性。     

壳聚糖水凝胶在生物医学材料方面的研究进展

背景：壳聚糖类水凝胶具有低毒、良好的生物相容性和生物降解性等生物特性。目的：综述壳聚糖水凝胶在药物控释、组织工程、生物传感器等方面的研究进展。方法：由第一作者检索2002/2011 Springer电子期刊数据库及中国学术期刊全文数据库有关壳聚糖水凝胶在生物医学材料应用方面的文献。结果与结论：壳聚糖类水凝胶对温度或pH值等敏感,对药物、蛋白质影响不大。通过改性或与其他高分子复合形成凝胶,可明显改善和提高壳聚糖水凝胶的物理性能,目前已被广泛应用于药物控释、组织工程、生物传感器等生物医学领域。鉴于壳聚糖具有远大的生物潜能,更多方面的研发有待于完成。     

壳聚糖在药物剂型中的应用

壳聚糖来源丰富,具有良好的生物相容性、生物可降解性、无毒性、成膜性和极强的可塑性,已经作为高分子材料,广泛用于药物剂型中。利用壳聚糖制备的缓释制剂可以提高药物安全性、有效性及可靠性,可以调整药物释放速率,减少给药次数。壳聚糖及其衍生物是很好的靶向制剂载体,已被广泛应用于靶向给药系统的研究,可以有效提高药物在靶点的作用,减少给药量,避免药物在到达靶点前被降解,使药物在其他部位的毒副作用降低。壳聚糖作为药物载体虽然由其独特的优势,但在生产和应用上还有不少问题,目前常用戊二醛作为化学交联剂而制备壳聚糖微球,但是戊二醛对蛋白质等生物活性药物的伤害极大,并且对人体也有害,而用离子交联方法制备的微球极不稳定。因此,目前人们研究的重点在于对壳聚糖进行改性,进一步提高其载药能力。     

γ-聚谷氨酸及其衍生物在生物医学领域中的应用

背景:γ-聚谷氨酸是一种经由微生物杆菌发酵合成的高分子材料,具有水溶性、吸水、保湿、生物可分解性,无毒、安全等特性,可以与其他材料聚合形成新型复合材料,在生物医学上具有很大的应用前景。目的:综述γ-聚谷氨酸作为药物载体、医学美容、创伤辅料以及骨质修复材料等方面的研究进展。方法:应用计算机检索1998-01/2011-05CNKI、中国标准全文数据库和ScienceDirect数据库,在标题和摘要中以"γ-聚谷氨酸,生物材料,药物载体,生物敷料,化妆品"或"γ-Polyglutamicacid;drugcarrier;wounddressing;hemostatant;artificalskin;Cosmetics;biologicaladhesive;surgicalsuture;bonetissueengineering"为检索词进行检索。初检得到206篇文献,最终选择26篇文章进行综述。结果与结论:γ-聚谷氨酸及其衍生物作为药物载体,可以改善药物的水溶性、降低毒性、控制药物释放以及提高药物靶向性;在医学美容方面,γ-聚谷氨酸为极理想的长效型安全超级保湿剂;在创伤敷料方面,γ-聚谷氨酸有助于降低血小板在敷料表面的黏附,具有止血促凝作用,能够诱导多种细胞增殖分化,增强生物敷料的稳定性和吸收渗液能力;作为骨组织工程支架,γ-聚谷氨酸有利于骨细胞生长,具有良好的亲水性能和降解性能,是一种理想的软骨组织工程支架材料。     

生物可降解聚氨酯的合成及应用

生物可降解聚氨酯材料具有优异的机械性能,良好的血液相容性、组织相容性和生物可降解性,因而在生物医学上得到了广泛的应用.聚氨酯的设计自由度很大,可以通过选择不同嵌段和调节软硬段间的比例,从而合成出具有不同化学结构、机械性能和热性能的聚氨酯以满足不同的应用要求.生物可降解聚氨酯在医学上的应用主要集中在药物缓释载体材料、手术缝合线、人造皮肤、伤口敷料、医用粘合剂、组织工程修复及细胞培养支架等.     

A functional chitosan-based hydrogel as a wound dressing and drug delivery system in the treatment of wound healing

Functional active wound dressings are expected to provide a moist wound environment, offer protection from secondary infections, remove wound exudate and accelerate tissue regeneration, as well as to improve the efficiency of wound healing. Chitosan-based hydrogels are considered as ideal materials for enhancing wound healing owing to their biodegradable, biocompatible, non-toxic, antimicrobial, biologically adhesive, biological activity and hemostatic effects. Chitosan-based hydrogels have been demonstrated to promote wound healing at different wound healing stages, and also can alleviate the factors against wound healing (such as excessive inflammatory and chronic wound infection). The unique biological properties of a chitosan-based hydrogel enable it to serve as both a wound dressing and as a drug delivery system (DDS) to deliver antibacterial agents, growth factors, stem cells and so on, which could further accelerate wound healing. For various kinds of wounds, chitosan-based hydrogels are able to promote the effectiveness of wound healing by modifying or combining with other polymers, and carrying different types of active substances. In this review, we will take a close look at the application of chitosan-based hydrogels in wound dressings and DDS to enhance wound healing.

Functional active wound dressings are expected to provide a moist wound environment, offer protection from secondary infections, remove wound exudate and accelerate tissue regeneration, as well as to improve the efficiency of wound healing.     

海藻酸钠-壳聚糖微胶囊载体在组织工程研究中的应用

背景：用壳聚糖包裹海藻酸钠制备微囊,可以改善海藻酸钠水凝胶的力学性能,如何获得理想的海藻酸钠壳聚糖微囊以及该微囊体系的应用前景是这一研究的关键。 目的：探讨海藻酸钠壳聚糖微胶囊载体的制备方法、成型机制,分析影响微胶囊膜强度性能的几个重要因素及探讨海藻酸钠-壳聚糖微胶囊在固定化细胞技术、药物载体和组织工程方面的应用前景。 方法：由第一作者采用计算机检索PubMed数据库、Elsevier ScienceDirect、中国知网库、万方数据库1987至2013年有关海藻酸钠壳聚糖微囊制备方法、反应机制及应用前景的文章。 结果与结论：海藻酸盐水凝胶在药物释放和组织工程领域具有很多优势,但是凝胶溶蚀现象和力学性能缺陷限制了它的应用,壳聚糖与海藻酸钠通过静电相互作用形成聚电解质络合物,弥补了海藻酸钠凝胶的不足。通过控制壳聚糖溶液的性质-壳聚糖的分子质量、壳聚糖溶液的pH值和浓度制备膜强度高的微囊,海藻酸钠-壳聚糖微囊在固定化技术、药物释放和组织工程领域表现出了广阔的应用前景。     

壳聚糖/磷酸三钙复合组织工程支架材料的制备及其性能

背景：通过适当的工艺混合、加工来制备复合支架材料,可以弥补单一材料的不足,最大限度地满足组织工程的需要。目的：制备壳聚糖/磷酸三钙复合支架,探讨其作为牙髓组织工程支架材料的可行性。方法：壳聚糖粉末溶于微量冰醋酸溶液中,搅拌均匀,静置脱泡,预冷冻,交联,再次冷冻制成海绵状多孔壳聚糖/磷酸三钙支架。结果与结论：冻干法制备的壳聚糖/磷酸三钙多孔支架平均孔隙率达85.78%,最高孔隙率达90%以上,孔径在100~300μm,复合后的支架材料具有良好的韧性,当轴向压缩变形量超过5mm时,材料仍然没有发生破坏。材料浸提液与牙髓细胞复合培养后,细胞毒性均为0级,由此可见壳聚糖/磷酸三钙复合材料具有良好的生物相容性、细胞亲和性和一定的力学性能,满足生物材料基本要求。     

Stable antibacterial polysaccharide-based hydrogels as tissue adhesives for wound healing

Adhesion to the surface of moist, dynamic, biological tissues is important in many fields. Currently, tissue adhesives commonly used in clinical practice remain far from ideal, exhibiting either poor tissue compatibility or weak tissue adhesion. Here, we designed biocompatible hydrogels comprising polysaccharides with polyacrylamide and exhibiting promising cytocompatibility, antibacterial activity, and excellent tissue adhesion. Alginate/chitosan-based hydrogels covalently cross-linked to the tissue surface in order to achieve admirable tissue adhesion. Additionally, the mechanical properties of the hydrogels were significantly enhanced with the addition of polyacrylamide, which synergistically promoted their enhanced adhesion. Importantly, the hydrogels exhibited good biocompatibility and reasonable antibacterial activity that promoted wound recovery during use as wound dressings. These results suggested the efficacy of the developed tissue adhesives for applications in biomedical fields, as well as broadening potential hydrogel use in tissue engineering.

By combination of alginate/polyacrylamide/chitosan, tough antibacterial hydrogels are designed for applications as tissues adhesives to promote wound healing.     

含纳米银壳聚糖/聚乙烯醇抗菌敷料的制备和性能

背景：抗菌敷料是预防创面发生侵袭性感染的重要措施之一,但长期使用抗生素会使细菌产生耐药性;同时,将抗菌材料与棉织物复合制得的抗菌敷料,生物相容性差,不宜用于创面的长期覆盖。目的：制备一种具有良好的生物相容性、抗菌消炎性的新型抗菌生物敷料,并初步检测该材料的生物学性能。方法：通过在乙醇/水/NaOH溶液中,构建一个纳米级的吸附相反应器,制得吸附纳米银的纳米SiO2粉末;将载银的SiO2粉末添加到壳聚糖/聚乙烯醇反应溶液中,通过缩醛化反应制得含Ag/SiO2纳米颗粒的壳聚糖/聚乙烯醇海绵。检测材料的各项物理性能、表面形貌、细胞毒性、抗菌性能。结果与结论：材料呈多孔结构,吸水率、透气性和保湿性良好,具有较高的拉伸强度;材料孔隙率高、空隙致密均匀,孔径大小为0.1~1mm;MTT法检测材料对小鼠成纤维细胞毒性显示无明显毒性,并且能促进该细胞的生长;材料对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌、铜绿假单胞菌、伤寒沙门菌均有良好的杀菌效果。以上结果显示材料不但具有良好的物理性能、生物活性和抗菌性能,而且合成工艺简单,可作为创面敷料。     

Application status and technical analysis of chitosan-based medical dressings: a review

Chitosan has wide applications in the field of medical dressings due to its good biomedical properties. This review provides the application status and technical analysis of chitosan medical dressings. First, we introduce the source and chemical structure of chitosan. Then, we investigate the mechanism of chitosan showing different medical properties. We also show the application of supramolecular chitosan-based hydrogels in the dressing field and the formulation optimization and the preparation technology of chitosan dressings for fabricating chitosan-based dressings with various morphologies and medical functions. After that, we introduce the research process of the modification method of chitosan dressings including single modification, blending modification, crosslinking modification, etc. Finally, based on the study of the medical effects of chitosan dressings, we analyze the existing problems in the preparation process and propose corresponding solutions from the aspects of the morphology, clinical feedback effect, and future development trends. This paper can provide a reference for further studies of skin tissue engineering and the development of new chitosan medical dressings.

Chitosan has wide applications in the field of medical dressings due to its good biomedical properties.     

重组人骨形态发生蛋白2壳聚糖纳米微球的制备及体外细胞毒性

背景：通过各种微球负载骨生长因子使骨形态发生蛋白达到缓释效果逐渐成为研究热点,但关于载药壳聚糖纳米微球的生物相容性特别是细胞毒性的报道较少。目的：对重组人骨形态发生蛋白2壳聚糖纳米微球进行细胞毒性检测,评估应用壳聚糖纳米微球作为重组人骨形态发生蛋白2缓释载体的生物安全性。方法：通过离子交联法制备空白壳聚糖纳米微球,应用透视电镜观察微球的形态,激光粒径分析其粒径分布;通过重组人骨形态发生蛋白2壳聚糖纳米微球体外细胞毒性试验评估微球的生物安全性。结果与结论：离子交联法制备的壳聚糖微球,球形规整,分散均匀,微球平均粒径为230nm,分布较集中。载药及空白微球的反应分级为0或1级,均为合格。提示,离子交联法制备可成功制备出负载重组人骨形态发生蛋2的纳米微球,且微球细胞毒性检测合格,为进一步的骨组织工程研究提供理论实验基础。