膳食补充亮氨酸对高脂饲喂大鼠胰岛素抵抗及肝脏糖原合成的影响

目的探讨亮氨酸(leucine,Leu)对高脂膳食喂养大鼠胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)和肝脏糖原合成的影响。方法给正常和高脂膳食喂养大鼠分别添加0,1.5%水平的亮氨酸喂养24w,监测血糖、血胰岛素水平。酶法测定肝糖原含量,实时荧光定量PCR(Real-Time PCR)测定各组大鼠肝脏糖原合成酶(glycogen synthase,GS)、葡萄糖激酶(glucose kinase,GK)m RNA表达水平。Western blotting法检测肝脏GS(glycogen synthase,GS)及磷酸化GS、糖原合成酶激酶3(glycogen synthase kinase 3,GSK3)及磷酸化GSK3的表达。结果高脂喂养大鼠补充亮氨酸可明显降低胰岛素耐量试验血糖曲线下面积(AUC)、血胰岛素水平及胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of insulin resistance index,HOMA-IR),改善胰岛素抵抗。高脂喂养大鼠补充亮氨酸后,可显著增加肝糖原含量、肝脏GS的m RNA表达(P0.05)和蛋白表达水平(P0.05)以及p-GSK3的表达(P0.05);可显著降低p-GS水平(P0.05);对肝脏GK m RNA表达无明显影响。结论亮氨酸可改善高脂膳食喂养大鼠的胰岛素抵抗,调控糖原合成相关基因表达从而增加肝糖原的合成。     

酒精对高脂喂养大鼠肝脏胰岛素抵抗的影响

目的探讨长期高脂饮食状态下不同剂量酒精摄入对大鼠胰岛素抵抗的影响及可能机制。方法清洁级Wistar大鼠,随机分为正常对照、高脂对照、高脂+5%、10%、20%、30%、40%酒精共7组。13w后,断头取血,测空腹血糖(FPG)及血胰岛素(FINS)浓度,计算胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment,HOMA-IR)及HOMA-β功能指数(HOMAβ-cellindex,HBCI)。RT-PCR法测定肝脏胰岛素受体底物-1(IRS-1),磷脂酰肌醇3激酶(PI-3K)、葡萄糖转运体-2(GLUT-2)的mRNA表达水平。Westernblotting测定肝脏PI-3K(p85α)、GLUT-2的蛋白表达水平。结果高脂对照组与正常对照组比,血胰岛素、HOMA-IR、HBCI明显升高(P0.05),肝脏胰岛素信号传导关键分子没有显著差异。与高脂对照组比,高脂+酒精组空腹血糖、胰岛素抵抗指数明显升高(P0.05),血胰岛素、胰岛β细胞功能指数明显下降(P0.05);肝脏胰岛素信号传导关键分子mRNA、蛋白表达水平随酒精剂量的增加而逐渐下降。结论长期高脂饮食联合酒精摄入导致胰岛素抵抗;同时抑制肝脏胰岛素信号传导关键分子表达水平,在高剂量酒精组更明显,这可能是其导致胰岛素抵抗的分子机制。     

低脂膳食对胰岛素抵抗大鼠脂肪组织蛋白激酶B表达的影响

目的:在高脂饮食诱导胰岛素抵抗的基础上,观察低脂膳食对胰岛素抵抗大鼠脂肪组织中蛋白激酶B(proteinkinaseB,PKB)表达的影响。方法:雄性Wistar大鼠30只,随机分为正常对照组(controlgroup,C)10只,给予低脂饲料;模型组(modelgroup,M)20只,给予高脂饲料。喂养4w后,又随机分为2组:高脂喂养组(highfatdiet,HF),继续高脂饮食;低脂喂养组(lowfatdietedgroup,LF),给予低脂饮食。干预6w后,蛋白印迹法检测大鼠脂肪组织中胰岛素刺激PKB的蛋白表达含量。结果:1.高脂M组的空腹血糖(FBG)、胰岛素(FINS)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)及胰岛素抵抗指数(homeostasismodelassessment-insulinresistanceindex,HOMA-IR)明显升高,胰岛素敏感指数(insulinresistanceindex,ISI)显著下降,出现了胰岛素抵抗。2.低脂膳食干预6w,LF组的FBG、TG、TC及HOMA-IR下降,ISI显著升高。3.长期高脂膳食,HF组大鼠脂肪组织中PKB的表达明显减少,较C组下降了23.5%。低脂饮食6w后,LF组大鼠PKB蛋白表达明显升高,较HF组增加了16.1%。结论:低脂膳食纠正糖脂代谢紊乱,改善胰岛素抵抗,可能与增加脂肪组织中PKB蛋白表达有关。     

初断乳大鼠锌补充对成年高脂诱导肥胖后胰岛素的影响

目的 探讨初断乳大鼠锌补充对成年期高脂饮食下胰岛素水平的影响,为阐明生命早期适量补锌预防成年后胰岛素抵抗的机制提供重要依据。方法 初断乳雄性SD大鼠85只随机分为基础饲料组和高、中、低锌补充组。锌补充4周后各组均以基础饲料喂养1周,于第5周末检测大鼠血糖、胰岛素水平并计算胰岛素抵抗指数。随后将基础饲料组大鼠随机分为肥胖组和正常对照组,肥胖诱导组及3个锌补充组均喂以高脂饲料。高脂干预8周后处死所有大鼠并检测上述指标。结果 大鼠成年高脂干预后,1)3个锌补充组分别较肥胖诱导组体重明显降低(P＜0.05),高脂饲料喂养后锌补充组体重正常,而肥胖诱导组发生肥胖;2)3个锌补充组分别较肥胖诱导组血糖、胰岛素明显降低(P＜0.05),而胰岛素抵抗指数明显升高(P＜0.05),高脂饲料喂养后锌补充组胰岛素水平正常,而肥胖诱导组产生胰岛素抵抗。结论 生命早期适量补锌可持续发挥作用,在一定程度上维持成年后高脂膳食下血糖和胰岛素处于正常水平,预防胰岛素抵抗发生。     

复配式粗杂粮对胰岛素抵抗大鼠LCN-2表达影响

目的探讨全谷豆复配式粗杂粮对高脂膳食诱导胰岛素抵抗大鼠肝脏和脂肪组织中载脂蛋白2(LCN-2)影响。方法 40只雄性SD大鼠随机分为阴性对照组、高脂模型组、米面组和粗杂粮组,以相应饲料连续喂养8周,测定各组大鼠血清空腹血糖(FBG)和胰岛素(FINS)水平,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);Western blotting检测各组大鼠肝脏和脂肪组织中LCN-2和过氧化物酶体增殖体激活受体-γ(PPAR-γ)蛋白表达。结果与阴性对照组比较,高脂模型组和米面组血清FBG和FINS水平明显升高(P<0.05)。高脂模型组和米面组HOMA-IR分别为(10.39±1.63)和(10.34±1.36),明显高于阴性对照组(6.85±1.33);与高脂模型组和米面组比较,粗杂粮组HOMA-IR(6.81±1.37)明显下降,粗杂粮组LCN-2在肝脏和脂肪组织中表达明显低于高脂模型组和米面组,PPAR-γ则相反。结论全谷豆复配式粗杂粮可以激活胰岛素抵抗大鼠PPAR-γ蛋白,进而降低脂肪因子LCN-2表达,改善胰岛素敏感性。     

白藜芦醇对高糖高脂饲料大鼠胰岛素敏感性的影响

目的研究白藜芦醇对高能量饮食大鼠胰岛素敏感性的影响。方法清洁级雄性Wistar大鼠35只,随机分为对照组(正常Cont和高糖高脂对照组HFG)和低、中、高白藜芦醇剂量组(HFG+R1,2,3)。12W后分别进行口服葡萄糖耐量试验和胰岛素耐量试验。13W末,断头处死,测空腹血糖和血胰岛素,计算稳态评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR指数)。实时荧光定量PCR技术检测主动脉磷脂酰肌醇3激酶p85αmRNA水平变化。结果与高糖高脂组比,白藜芦醇显著降低大鼠体重,调节血脂(P<0.05)。白藜芦醇还可显著降低大鼠血胰岛素水平和HOMA-IR指数,改善高糖高脂饮食诱导的大鼠葡萄糖耐量和胰岛素耐量异常(P<0.05)。高糖高脂饮食使大鼠p85αmRNA表达降低,中、高剂量的白藜芦醇则可遏制高糖高脂的有害作用(P<0.05)。结论白藜芦醇可提高高糖高脂饮食大鼠胰岛素敏感性,预防胰岛素抵抗的发生,其机制可能与调节主动脉PI3K p85αmRNA水平有关。     

中国菰米对高脂膳食诱导大鼠胰岛素抵抗机制的研究

目的探讨中国菰米对高脂膳食诱导的胰岛素抵抗大鼠的影响及其作用机制。方法 44只雄性SD大鼠按胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)随机分为阴性对照、模型、米面和菰米4组,以对应的饲料连续喂养8 w,测定各组大鼠空腹血糖(FBG)、胰岛素(FINS)以及游离脂肪酸(FFA)水平,并计算HOMA-IR;采用RT-PCR或Western blotting法检测大鼠肝脏组织中蛋白酪氨酸磷酸酶-1B(PTP-1B)和胰岛素受体底物-2(IRS-2)mRNA或蛋白的表达。结果模型组大鼠HOMA-IR值及血清FFA显著高于阴性对照组;米面组与模型组HOMA-IR值及血清FFA无显著性差异;菰米组大鼠血清FBG、FINS和FFA浓度及HOMA-IR值显著低于米面组和模型组。菰米组大鼠肝组织中PTP-1B基因和蛋白的表达均明显低于模型组和米面组,而IRS-2 mRNA的表达明显升高。结论菰米具有降低胰岛素抵抗大鼠血糖、胰岛素及FFA水平,并通过抑制PTP-1B的相对表达,进而促进IRS-2的磷酸化,增强胰岛素信号的转导作用,可改善机体胰岛素的敏感性。     

高脂饲料诱导肥胖及肥胖抵抗大鼠的瘦素、胰岛素水平

目的:探讨高脂饲料肥胖诱导大鼠的瘦素、胰岛素水平与肥胖抵抗的关系。方法:将50只雄性Wistar大鼠随机分为肥胖诱导组和正常对照组,分别喂以高脂饲料和基础饲料8周,观察体脂含量的变化,第8周末根据体重增加量筛选出膳食诱导肥胖(DIO)组大鼠和膳食诱导肥胖抵抗(DIO-R)组大鼠,采用酶法测定血脂4项,酶联免疫法测定瘦素和胰岛素水平并进行比较。结果:高脂饲料喂养导致肥胖组和肥胖抵抗组大鼠的血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、瘦素和胰岛素水平均显著高于正常对照组,也使肥胖组大鼠体重显著高于肥胖抵抗组与正常对照组大鼠,肥胖抵抗组大鼠体重和正常对照组比较没有差异。结论:高脂饲料诱导肥胖抵抗大鼠不易产生瘦素抵抗和胰岛素抵抗,但伴有一定程度的血脂代谢紊乱。     

不同高脂饮食诱导的肥胖大鼠肝脏骨桥蛋白表达的差异研究

目的探讨富含不同脂肪酸高脂饮食诱导的肥胖大鼠肝脏骨桥蛋白(OPN)表达及胰岛素抵抗的差异。方法 100只雄性SD大鼠,分别给予添加猪油(富含饱和脂肪酸)和大豆油(富含多不饱和脂肪酸)的高脂饲料喂养10w,建立肥胖模型,然后分别将猪油喂养的肥胖组(HL)和大豆油喂养的肥胖组(HS)随机分为两组,一组继续原高脂饲料喂养(HL-DIO-HL;HS-DIO-HS)另一组改用低脂基础饲料(LF)喂养(HL-DIO-LF;HS-DIO-LF),对照组始终用基础饲料喂养。每组动物均为6头第18w末处死动物,取血样和组织样。检测各组大鼠肝脏OPN、TNF-αmRNA表达水平,胰岛素及血糖水平和肝脏甘油三酯含量。结果 HL-DIO-HL和HS-DIO-HS组的体重和累计能量摄入无差异(P>0.05),但HL-DIO-HL组的体脂比、胰岛素、HOMA-IR指数、肝脏TG含量以及肝脏OPN mRNA和TNF-αmRNA表达水平均显著高于HS-DIO-HS组(P<0.05)。HL-DIO-LF和HS-DIO-LF组与其相应高脂组相比,累积能量摄入、体脂比、肝脏TG含量以及肝脏TNF-αmRNA表达水平均显著下降(P<0.05)。结论多不饱和脂肪酸能显著改善肥胖大鼠肝脏炎性反应和胰岛素敏感性。[营养学报,2012,34(6):567-571]     

中华鳖卵对胰岛素抵抗大鼠糖代谢的影响

目的研究中华鳖卵对胰岛素抵抗模型大鼠糖代谢的影响。方法雄性SD大鼠以高脂饲料喂养4个月建立胰岛素抵抗模型,按照体重和空腹胰岛素水平分为模型对照组(insulin resistant control,IRC)和3个中华鳖卵实验组,另选以基础饲料喂养4个月的健康雄性SD大鼠作为空白对照组(negative control,NC)。实验组大鼠以灌胃方式给予不同剂量(0.5、1.5和4.5 g/kg bw)的中华鳖卵冻干粉(Chinese soft-shell turtle egg,TEP),IRC和NC组给予等体积溶剂灌胃。实验期间IRC及TEP各组继续喂饲高脂饲料,NC组喂饲基础饲料,实验周期8 w。于实验结束时进行口服糖耐量实验(OGTT),检测空腹血糖、胰岛素,计算胰岛素敏感指数,RT-PCR方法检测肝脏中胰岛素受体、胰岛素受体底物-1 mRNA的表达,并观察胰岛β细胞的超微结构改变。结果高脂饲料喂养4个月后大鼠空腹胰岛素水平升高,胰岛素敏感指数下降,成功建立胰岛素抵抗模型。实验结束时,与IRC组比较,各剂量TEP组大鼠空腹胰岛素水平明显下降,而胰岛素敏感指数明显升高;1.5和4.5g/kg bw TEP组大鼠空腹血糖水平明显降低,4.5g/kg bw TEP组大鼠OGTT中0.5h血糖水平和血糖曲线下面积明显降低;TEP各剂量组肝脏胰岛素受体和胰岛素受体底物-1 mRNA表达水平明显增高,同时胰岛β细胞的超微结构得到明显改善。结论 TEP对高脂饲料诱导的胰岛素抵抗大鼠糖代谢紊乱具有明显的改善作用。     

D-核糖对高脂喂饲小鼠胰岛素抵抗的影响

目的观察D-核糖对高脂喂饲的C57BL/6小鼠血糖、血脂及胰岛素等的影响,探讨D-核糖对改善高脂膳食引起的糖耐量异常和胰岛素抵抗的可能性。方法 8 w龄C57BL/6雄性小鼠36只,随机分成正常对照、高脂对照、低剂量的D-核糖+高脂组(高脂+2.5%核糖)和高剂量的D-核糖+高脂组(高脂+5%核糖),喂饲12 w,记录摄食量和体重变化。11w进行葡萄糖耐量试验(OGTT),并计算葡萄糖曲线下面积(AUC)。干预12w处死,进行血生化指标及胰岛素检测。结果高脂+5%核糖组小鼠的血糖水平低于高脂对照组(P<0.05);高脂+2.5%核糖和高脂+5%核糖组糖耐量曲线下面积(P<0.01)、血清胰岛素水平(P<0.05)及胰岛素抵抗指数HOMA-IR(P<0.01)均显著低于高脂对照组。血清胆固醇(CHO)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)在核糖干预后的变化并不明显(P>0.05);高脂+5%核糖组血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血清甘油三酯(TG)及游离脂肪酸(FFA)低于高脂对照组(P<0.05)。结论 D-核糖可以改善高脂饲料喂饲小鼠的糖耐量异常和胰岛素抵抗。[营养学报,2013,35(2):142-145]     

饮食控制对胰岛素抵抗大鼠骨骼肌中糖原合成酶激酶-3表达的影响

目的 观察饮食控制对高脂高糖饮食诱导的胰岛素抵抗模型大鼠骨骼肌中糖原合成酶激酶-3（GSK-3）表达的影响。方法 将30只Wistar大鼠随机分为正常组、胰岛素抵抗组和饮食治疗组，每组10只。正常组以常规饲料喂养，胰岛素抵抗组和饮食治疗组均以高糖高脂饲料喂养，4周后饮食治疗组大鼠改以常规饲料喂养，持续6周。采用Western blotting法检测各组大鼠骨骼肌中GSK-3的表达，于实验第1、5和11周分别检测其体质量、血甘油三脂和胆固醇、空腹血糖和胰岛素水平，并计算胰岛素敏感指数。结果 胰岛素抵抗组大鼠骨骼肌GSK-3的表达量较正常组增高70％（P〈0．01），饮食控制6周后饮食治疗组大鼠骨骼肌中GSK．3的表达量较胰岛素抵抗组减少23％（P〈0．01），较正常组增高31％（P〈0．05）。而饮食治疗组的胰岛素敏感指数与胰岛素抵抗组相比明显上升（P〈0．05）。结论 饮食控制可降低胰岛素抵抗大鼠骨骼肌细胞GSK-3表达水平，从而加强葡萄糖的摄取和利用，改善胰岛素抵抗。     

Intake of Tibetan Hull-Less Barley is Associated with a Reduced Risk of Metabolic Related Syndrome in Rats Fed High-Fat-Sucrose Diets

The objective of this study was to assess the effects of whole grain Tibetan hull-less barley on metabolic related syndrome induced by high-fat-sucrose diets in rats. The diets were designed to reflect the dietary patterns of Chinese individuals (>30% energy fat) with refined wheat flour (HFS-W) or Tibetan hull-less barley (HFS-THB) as the main carbohydrate sources. Rats fed HFS-W had increased body weight, abdominal fat deposition, liver weight, liver fat deposition, triglyceride (TG), fasting blood glucose (FBG), serum fasting insulin (FINS), and homeostasis model assessment of insulin resistance (HOMA-IR) scores, and decreased low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) levels compared to rats fed a basal diet (BD). However, rats fed HFS-THB had reduced body weight gain, dyslipidemia, and insulin resistance. These findings indicate that whole Tibetan hull-less barley is a functional food that can reduce the prevalence of metabolic related syndrome induced by high-fat-sucrose diets.     

铬对大鼠体重及体内瘦素和胰岛素水平的影响

为研究铬（Ｃｒ）对大鼠体重的影响及其与瘦素和胰岛素的关系,将８０只大鼠按体重随机分为８组,分别为基础饲料对照组、３个基础饲料实验组「葡萄糖酸铬,相当于每天摄入Ｃｒ（Ⅲ）１、２和３ｍｇ／ｋｇＢＷ」、高脂饲料对照组、３个高脂饲料实验组（铬含量同上）。每周称重１次,并于第８周末断头取血,用放射免疫法分别检测血清中的瘦素及胰岛纛,同时称取大鼠的肝、脾、肾和睾丸,计算脏／体比值。结果显示,高脂饲料组与基础饲     

Ameliorative effect of myricetin on insulin resistance in mice fed a high-fat,high-sucrose diet

BACKGROUND/OBJECTIVES

Obesity-associated insulin resistance is a strong risk factor for type 2 diabetes mellitus. The aim of this study was to investigate the effect of myricetin on adiposity, insulin resistance, and inflammatory markers in mice with diet-induced insulin resistance.

MATERIALS/METHODS

Five-week-old male C57BL/6J mice were fed a basal diet, a high-fat, high-sucrose (HFHS) diet, or the HFHS diet containing 0.06% myricetin or 0.12% myricetin for 12 weeks after a 1-week adaptation, and body weight and food intake were monitored. After sacrifice, serum lipid profiles, glucose, insulin, adipocyte-derived hormones, and proinflammatory cytokines were measured. The homeostasis model assessment for insulin resistance (HOMA-IR) was determined.

RESULTS

Myricetin given at 0.12% of the total diet significantly reduced body weight, weight gain, and epidydimal white adipose tissue weight, and improved hypertriglyceridemia and hypercholesterolemia without a significant influence on food intake in mice fed the HFHS diet. Serum glucose and insulin levels, as well as HOMA-IR values, decreased significantly by 0.12% myricetin supplementation in mice fed the HFHS diet. Myricetin given at 0.12% of the total diet significantly reduced serum levels of leptin, tumor necrosis factor-α (TNF-α) and interleukin-6 (IL-6) in mice fed the HFHS diet.

CONCLUSIONS

These findings suggest that myricetin may have a protective effect against diet-induced obesity and insulin resistance in mice fed HFHS diet, and that alleviation of insulin resistance could partly occur by improving obesity and reducing serum proinflammatory cytokine levels.     

二陈汤对高脂饮食大鼠血脂及胰岛素抵抗的影响

目的：观察化痰方（二陈汤）对高脂饮食大鼠血脂及胰岛素抵抗的影响。方法：30只健康成年雄性大鼠按照随机数字表法分为正常组、高脂组和化痰组各10只,正常组给予正常饲料喂养,高脂组和化痰组给予高脂饲料喂养14周,化痰组第11周起给予二陈汤灌胃4周。在第14周末进行葡萄糖耐量实验（OGTT）和胰岛素耐量实验（ITT）,14周后处死大鼠,检测并比较各组血脂TC、TG的含量及第14周各组大鼠OGTT结果和ITT结果。结果：与正常组比较,高脂组大鼠血清中的TC和TG含量均明显升高（P〈0.01）;与高脂组比较,化痰组大鼠血清中的TG含量明显降低（P〈0.01）,TC有所降低,差异也有统计学意义（P〈0.05）。高脂组的空腹血糖明显高于正常组（P〈0.05）,而化痰组空腹血糖与正常组的比较差异无统计学意义（P〉0.05）;糖负荷后,高脂组的各个时间点的血糖均明显高于正常组（P〈0.05或P〈0.01）,而化痰组除了糖负荷后120 min的血糖明显高于正常组外（P〈0.01）,其余时间点与正常组的比较差异均无统计学意义（P〉0.05）。腹腔注射胰岛素后,化痰组各时间点血糖下降幅度均明显高于高脂组,30 min时高脂组血糖降低18%,而化痰组大鼠降低26%。结论：二陈汤能够降低高脂饮食大鼠血脂的含量,改善胰岛素抵抗,值得在临床上推广使用。     

胰岛素抵抗和肥胖不同易感性的关系研究

目的研究高脂饲料饮食诱导肥胖不同易感性大鼠在形成胰岛素抵抗中的差异。方法健康雄性SD大鼠采用高脂饲料1(脂肪供能占45%)喂养3w后,按体重由高到低排序后分为三组:位于体重中间1/3的大鼠为对照组,改为喂饲基础饲料(脂肪供能占10%);位于体重上1/3的大鼠进入肥胖组,位于体重下1/3的大鼠进入肥胖抵抗组,此两组喂饲高脂饲料2(脂肪供能占60%)。分别于实验的3、6、8、10、11w末各组随机处死5只大鼠,动态监测各组大鼠体重、体脂含量、血脂、血糖、胰岛素和瘦素的变化趋势。结果肥胖组在能量摄入、体脂含量、血糖、血脂、血清胰岛素、胰岛素敏感指数和瘦素水平上都与肥胖抵抗组和对照组有显著性差异。结论在同样的高脂饲料诱导下,肥胖大鼠比肥胖抵抗大鼠更易形成胰岛素抵抗。