淫羊藿及骨形态发生蛋白2与家兔的骨折愈合

背景：淫羊藿是防治骨质疏松症的中药,但对骨折愈合的治疗尚缺乏依据。目的：观察中药淫羊藿对家兔骨折愈合的作用。方法：建立家兔单侧桡骨3mm骨折动物模型,随机将其分为空白组、对照组和实验组。空白组予生理盐水灌胃加骨折局部注射生理盐水,实验组予中药淫羊藿熬制液灌胃加骨折局部注射生理盐水,对照组予生理盐水灌胃加骨折局部注射骨形态发生蛋白2。在术后2,4,8周,每组各取4只兔子通过X射线摄片、骨密度测定、生物力学测试（仅8周时）以及组织切片等评价骨折愈合的程度。结果与结论：在各个时期段,X射线摄片显示实验组和对照组在骨痂的形成、改建及髓腔再通等均比空白组要好。实验组骨密度均优于空白组（P〈0.05）,实验组和对照组之间差异无显著性意义（P〉0.05）。实验组生物力学性能优于空白组（P〈O.05）,对照组数值介于两者之间。实验组和对照组在胶原纤维、软骨组织、骨小粱及骨基质的形成时期均早于空白组,实验组和对照组之间无显著性差异。提示淫羊藿能促进家兔骨折愈合。     

淫羊藿及骨形态发生蛋白2与家兔的骨折愈合

背景:淫羊藿是防治骨质疏松症的中药,但对骨折愈合的治疗尚缺乏依据.目的:观察中药淫羊藿对家兔骨折愈合的作用.方法:建立家兔单侧桡骨3 mm骨折动物模型,随机将其分为空白组、对照组和实验组.空白组予生理盐水灌胃加骨折局部注射生理盐水,实验组予中药淫羊藿熬制液灌胃加骨折局部注射生理盐水,对照组予生理盐水灌胃加骨折局部注射骨形态发生蛋白2.在术后2,4,8周,每组各取4只兔子通过X射线摄片、骨密度测定、生物力学测试(仅8周时)以及组织切片等评价骨折愈合的程度.结果与结论:在各个时期段,X射线摄片显示实验组和对照组在骨痂的形成、改建及髓腔再通等均比空白组要好.实验组骨密度均优于空白组(P < 0.05),实验组和对照组之间差异无显著性意义(P > 0.05).实验组生物力学性能优于空白组(P < 0.05),对照组数值介于两者之间.实验组和对照组在胶原纤维、软骨组织、骨小梁及骨基质的形成时期均早于空白组,实验组和对照组之间无显著性差异.提示淫羊藿能促进家兔骨折愈合.     

淫羊藿对家兔骨折愈合的影响

目的：探讨中药淫羊藿对家兔骨折愈合的作用。方法：手术制作成年雄性家兔双前肢桡骨中段骨折动物模型(缺损约3mm)。术后随机将其分为两组，实验组除每日给予淫羊藿煎液口服外，其他饲养条件完全与对照组相同。分别于术后14d，24d，34d及42d处死动物，处死前摄兔前肢X线片，处死后取骨折标本作连续硬组织切片(厚5μm)，切片作常规Masson三色染色。结果：淫羊藿实验组较之对照组在骨痂形成、骨痂改建以及髓腔再通等方面均明显更早。结论：淫羊藿能促进家兔骨折骨痂的形成与改建，促进髓腔的再通。淫羊藿能促进家兔骨折愈合。     

本期专题：壳聚糖药物载体材料

1可注射温敏淫羊藿苷壳聚糖水凝胶促进家兔桡骨骨折的愈合．见2012年43期7981—7985页。2纳米银缓释壳聚糖，聚乙烯醇伤口敷料的制备及表征，见2012年43期8023。8026页。3壳聚糖／聚丙烯酸即型凝胶治疗兔眼干燥症角膜组织的病理学变化，见2012年43期8090．8093页。4透明带3多肽一三甲基壳聚糖微球的制备及其在卵巢早衰中的应用，见2012年38期7116—7120页。5载盐酸四环素壳聚糖缓释膜的制备，见2012年38期7121—7125页。6聚乙二醇选择性接枝壳聚糖共聚生物材料，见2012年38期7111—7115页。7温敏性壳聚糖水凝胶复合细胞因子修复兔关节软骨缺损，见2012年34期6298．6302页。     

磷酸钙骨水泥-淫羊藿复合材料促进骨质疏松大鼠骨折的愈合

背景:淫羊藿具有促进成骨细胞增殖分化的作用。目的:观察磷酸钙骨水泥与淫羊藿复合材料对骨质疏松大鼠骨折愈合的影响。方法:将SD大鼠随机分组:实验组切除双侧卵巢建立骨质疏松动物模型,对照组仅切除卵巢周围少许脂肪组织。实验组将造模成功动物制作右侧股骨远端松质骨骨折,随机分3组治疗:克氏针内固定组、磷酸钙骨水泥组、磷酸钙骨水泥-淫羊藿复合物组。结果与结论:①碱性磷酸酶活性:治疗后2,4,8周时,3组均有不同程度升高,磷酸钙骨水泥-淫羊藿复合物组最高(P<0.05)。12周时,磷酸钙骨水泥-淫羊藿复合物组基本恢复至正常范围,其他两组虽有所下降,但仍维持在一个相对较高水平。②生物力学检测:磷酸钙骨水泥-淫羊藿复合物组骨折段承受的最大载荷明显高于其他两组(P<0.05),且增加幅度最大。③组织学检查:磷酸钙骨水泥-淫羊藿复合物组纤维骨痂及骨样骨痂出现较其他两组早,且数量较多,骨愈合质量明显高于其他组。表明磷酸钙骨水泥-淫羊藿复合材料具有较好的骨诱导活性,可有效促进骨质疏松大鼠骨折的愈合。     

淫羊藿对家兔骨折愈合过程中VEGF及TGF-β1表达的影响

目的 探讨淫羊藿对家兔骨折愈合的作用及机制。方法 手术制作成年雄性家兔双前肢桡骨中段骨折动物模型40例。术后分为两组，实验组（20例）除每日给予淫羊藿煎液口服外，其他饲养条件完全与对照组（20例）相同。分别于术后14、24、34、42天处死动物，取骨折标本作连续硬组织切片（厚5μm），作常规甲苯胺蓝染色及Masson三色染色。并作TGF-β1及VEGF免疫组化染色。结果 实验组较对照组在软骨细胞及破骨细胞形成，软骨内成骨和膜内成骨、骨痂形成及改建以及髓腔再通等方面均明显更早；TGF-β1及VEGF免疫组化染色在骨折后14天及24天实验组明显深于对照组；骨折后34天及42天，TGF—β1及VEGF免疫组化显色两组无明显差异。结论 淫羊藿通过促进家兔骨折局部VEGF及TGF-β1的表达。而促进血管的再生、间充质细胞的募集与分化、成骨细胞及软骨细胞的增殖和分化，促进破骨细胞的形成，从而促进了骨痂的形成与改建、髓腔的再通，最终促进骨折愈合。     

仿生组装淫羊藿苷-壳聚糖/羟基磷灰石骨修复材料的体外释药行为

背景：淫羊藿苷性质稳定,可促进成骨细胞的增殖,可作为一种骨诱导活性因子用于骨组织工程的研究。目的：探讨淫羊藿苷-壳聚糖/羟基磷灰石骨修复材料的体外释药行为。方法：将载药量分别为10^-7,10^-6,10^-5 mol的淫羊藿苷-壳聚糖/羟基磷灰石材料置于盛有PBS的密闭玻璃离心管中,37℃恒温振荡,分别于1,2,3,10,15,20,30,60,90 d定时收集全部溶液进行超高效液相色谱检测。通过精密度实验、重复性实验、加样回收率实验、稳定性实验考查实验方法的精密度、灵敏度和淫羊藿苷的稳定性,通过标准曲线换算供试品每次释药量,并将其进行累积绘制成释药曲线,采用Logarithmic模型对释药行为进行曲线拟合。结果与结论：实验方法的精密度、准确度与重复性良好;淫羊藿苷性质稳定,可在室温避光的环境下保存至少90 d;在1-2000 ng质量范围内,淫羊藿苷的色谱峰面积与进样量之间呈良好的线性关系。释药初期（0-3 d）,药物从支架材料中突释,约达载药量的25%,而后释药速度迅速下降,至第20天有40%-60%的药物释出,之后以低速持续释放,90 d后仍有部分药物存留于支架材料中。3种载药量淫羊藿苷-壳聚糖/羟基磷灰石材料的释药行为遵循一级方程模型,所有模型均有统计学意义（P=0）。表明仿生组装淫羊藿苷-壳聚糖/羟基磷灰石骨修复材料对淫羊藿苷具有良好的控释效果,其体外释药行为符合一级方程。     

不同浓度淫羊藿苷修复骨损伤：争议与探索

背景：作为淫羊藿主要有效成分之一的淫羊藿苷,对于骨损伤后的修复具有重要作用。淫羊藿苷在体内的持续有效浓度对于骨损伤的修复至关重要。 目的：综述近年国内外淫羊藿苷对于骨修复的研究进展,探讨淫羊藿苷的药理活性浓度。 方法：第一作者应用计算机检索2000年1月至2013年10月PubMed数据（http：//www.ncbi.nlm. nih.gov/PubMed）及CNKI中国期刊全文数据库（http：//www.cnki.net/）有关淫羊藿苷对骨组织修复作用,或者与淫羊藿苷治疗骨损伤的相关基础研究文献。英文检索词＂icariin,concentration,bone＂;中文检索词＂淫羊藿苷,浓度,骨＂。排除重复性研究,共检索到76篇相关文献,44篇文献符合纳入标准。 结果与结论：利用淫羊藿苷的有效活性成分联合缓释支架材料,可以诱导骨髓间充质干细胞成骨分化,增强成骨细胞活性,抑制破骨细胞的吸收,从而起到修复骨组织的作用。淫羊藿苷促进细胞分化作用虽已得到肯定,但是否具有促进细胞增殖作用还存在一定的争议。研究发现,淫羊藿苷的药理活性浓度从10-8到10-5 mol/L不等,总体来看,10-8-10-5 mol/L应该是淫羊藿苷发挥其最佳药理活性可能出现的区间,但目前临床试验尚未开展,具体的持续给药浓度还不确定,这些都需要进一步研究探索。     

淫羊藿苷对大鼠间充质干细胞骨向分化过程中转化生长因子β1、骨形态发生蛋白2表达的影响

背景:淫羊藿苷作为补肾中药淫羊藿的主要有效成分,能够有效促进间充质干细胞向成骨细胞分化.目的:观察淫羊藿苷在诱导间充质干细胞骨向分化过程中对转化生长因子β1、骨形态发生蛋白2表达的影响,阐释其可能的诱导机制.方法:运用全骨髓贴壁法分离、纯化大鼠骨髓间充质干细胞:以20 mg/L淫羊藿苷作为间充质干细胞药物干预浓度,根据干预条件的不同将实验分为;空白组、经典组(加经典成骨诱导剂)、淫羊藿苷组、淫羊藿苷+经组:ELISA法检测各组转化生长因子β1、骨形态发生蛋白2的表达.结果与结论:经典组、淫羊蓍苷组、淫羊藿苷+经组转化生长因子β1、骨形态发生蛋白2值均高于空白组(P<0.05):各组第7天的转化生长因子β1,值高于14,21 d(P<0.01),各组不同诱导时间骨形态发生蛋白2值之间相比差异无显著性意义(P>0.05).提示上调转化生长因子β1、骨形态发生蛋白2的表达量可能是淫羊藿苷诱导各组促进间充质于细胞骨向分化的作用机制之一.     

骨组织工程诱导性支架材料修复骨缺损

背景:前期实验中发现载淫羊藿苷壳聚糖/胶原/聚己内酯/羟基磷灰石复合支架具有良好的物理和化学性质。目的:研究载淫羊藿苷壳聚糖/胶原/聚己内酯/羟基磷灰石复合支架修复兔胫骨平台骨缺损的效果。方法:利用静电纺丝技术制备胶原/聚己内酯/羟基磷灰石复合支架壳层,真空干燥法制备载淫羊藿苷壳聚糖微球/胶原支架芯层,将芯层嵌入壳层后利用京尼平交联构建载药复合支架。将载淫羊藿苷壳聚糖微球置入PBS中,观察药物缓释效果。将载药复合支架与大鼠骨髓间充质干细胞共培养7 d,观察细胞黏附效果。取青紫蓝兔15只,复制兔左侧胫骨缺损模型,随机分为3组,实验组于骨缺损处植入载药复合支架,对照组植入胶原/聚己内酯/羟基磷灰石复合支架,空白对照组不植入任何材料。术后4,12,24周行X射线观察、样本大体和组织学观察。结果与结论:载药复合支架具有疏松多孔结构,利于骨髓间充质干细胞的黏附、增殖;壳聚糖微球体外缓释在72 h内保持19%释放量的良好缓释效果。术后24周,实验组材料完全被新生骨组织覆盖,硬度与正常骨相近,苏木精-伊红染色观察发现有骨小梁、骨细胞和成骨细胞,但缺损区骨密度低于正常骨组织;对照组材料被纤维组织包裹,苏木精-伊红染色显示有骨小梁、骨髓细胞和纤维组织;空白对照组呈凹陷愈合,但硬度低于正常骨组织,苏木精-伊红染色可见大量骨髓细胞和骨小梁。结果表明载药壳聚糖/胶原/聚己内酯/羟基磷灰石复合支架能有效修复兔骨缺损。     

雷洛昔芬促进兔下颌骨骨折的愈合

背景：雷洛昔芬虽在临床中广泛应用于治疗骨质疏松,但对骨折愈合的影响尚未见报道。目的：观察雷洛昔芬对兔下颌骨骨折愈合的影响。方法：取新西兰大耳白兔24只,制备双侧下颌角1.5mm×10.0mm骨缺损模型,随机抽签法分为2组,实验组于造模后第2天开始给予7.5mg/（kgd）雷洛昔芬至30d,对照组不作处理。结果与结论：X射线观察造模后1周两组骨缺损区骨痂形成不明显。3周实验组缺损区模糊,对照组缺损区仍可见;4周实验组骨痂多,髓腔再通;对照组骨痂较多,髓腔未通。造模后1,3,4周实验组骨密度和血清骨源性碱性磷酸酶较对照组明显升高（P〈0.05）,均于第4周时达到高峰;造模后3,4周实验组骨痂中骨形态发生蛋白2的表达强度高于对照组（P〈0.01）。提示雷洛昔芬能够促进成骨细胞分化,加速骨矿物沉积,同时诱导骨形态发生蛋白2表达从而加速骨折的愈合。     

川续断干预正畸力作用下兔牙周组织中血小板衍生生长因子BB的表达

背景：有研究发现一些中草药在骨折愈合过程中可从不同途径加速骨组织的改建,促进骨折愈合。目的：观察中药川续断水煎液对家兔正畸牙移动及牙移动过程中血小板衍生生长因子BB表达的影响。方法：将27只家兔随机分为实验组（n=12）、对照组（n=12）和空白对照组（n=3,不做任何处置）。实验组与对照组建立双侧下颌第一磨牙近中移动正畸加力模型后,实验组每日灌服3g/kg川续断水煎液,对照组每日灌服等量生理盐水,加力后1,7,14,21d在测量牙齿移动距离后行血小板衍生生长因子BB免疫组织化学分析。结果与结论：加力后7,14,21d,实验组牙移动距离大于对照组（P〈0.05）。正畸加力后,随天数增加实验组与对照组血小板衍生生长因子BB的表达均呈逐渐增强趋势,实验组加力后7,14,21d血小板衍生生长因子BB水平高于对照组（P〈0.05）。提示川续断水煎液可促进家兔正畸牙齿移动,并上调血小板衍生生长因子BB的表达。     

几丁糖干预兔髋关节囊切开-愈合模型基质金属蛋白酶2的表达☆

背景:发育性髋关节脱位是小儿骨科常见畸形之一,预防手术后关节粘连主要手段是功能练习,但锻炼的时机选择则受限于关节囊愈合情况。目的:观察兔关节囊切开后愈合过程的形态学以及几丁糖干预后基质金属蛋白酶2的表达,探讨关节囊愈合机制。方法:新西兰大白兔制作关节囊切开-愈合模型,左侧(实验侧)在关闭前注入医用几丁糖1mL,右侧(对照侧)则仅行切开后关闭,不予几丁糖干预。各组在处死兔的第一时间取髋关节囊,所得标本采用Masson染色法行胶原染色分析和ABC免疫组织化学法检测基质金属蛋白酶2表达。结果与结论:胶原染色显示术后3-28d,对照侧和实验侧的胶原分布和排列均呈逐渐变好趋势,但早期水肿和断裂明显。对照侧的胶原纤维形态完整性、断裂间隙和排列致密与规律程度均差于实验侧。基质金属蛋白酶2表达检测结果则显示对照侧和实验侧基质金属蛋白酶2表达均为阳性,其强度规律表现为随时间增加呈逐渐加强趋势,但是并不完全同步,其中对照侧在术后7d有明显下降随后则开始增强,但最终仍弱于实验侧,实验侧则呈增强趋势,除术后3d弱于对照侧外,其余各时间点表达明显强于对照侧。结果可见关节囊愈合过程中基质金属蛋白酶2通过降解变性胶原明胶的特异能力参与重建,而且重建塑形过程要大于28d,几丁糖可以延缓早期胶原组织变性、抑制炎性反应并促进愈合。     

注射型硫酸钙强化锁定系统治疗老年骨质疏松性肱骨近端骨折

背景：肱骨近端内固定锁定系统治疗粉碎性骨质疏松性肱骨近端骨折效果良好,但在临床应用中容易发生内固定松动、骨折再移位等并发症。目的：分析微创注射型硫酸钙强化肱骨近端内固定锁定系统治疗老年骨质疏松性肱骨近端骨折的临床效果。方法：将50例老年肱骨近端骨折患者随机分为对照组（n=21）与实验组（n=29）。对照组在微创技术下使用肱骨近端内固定锁定系统固定治疗,实验组在微创技术下使用肱骨近端内固定锁定系统固定治疗,并使用微创注射型硫酸钙进行注射强化。结果与结论：随访11-25个月,两组骨折均愈合。两组骨折愈合时间、肩关节Neer评分优良率差异无显著性意义,但实验组并发症发生率及复位丢失高度明显低于对照组（P〈0.05）。表明微创注射型硫酸钙强化肱骨近端内固定锁定系统治疗老年骨质疏松性肱骨近端骨折具有创伤小、固定可靠、并发症少、关节功能恢复好等优点。     

中药接骨Ⅰ号治疗超声透入桡骨骨折愈合过程中骨形态发生蛋白7的表达

背景：将低强度脉冲超声波与中药相结合,即中药超声透入疗法,在动物实验和临床中用于骨折的治疗并取得了确切的疗效,然而其促进骨折愈合机制的研究却少有报道。目的：观察中药超声透入对新西兰大白兔桡骨中段骨缺损愈合过程中骨形态发生蛋白7表达的影响。方法：84只兔构建双侧桡骨中段骨缺损的骨折模型,建模成功后随机分成3组：中药组给予以接骨Ⅰ号为耦合剂的低强度脉冲超声透入治疗,超声组每日于骨折部位予以普通超声耦合剂的低强度脉冲超声治疗,对照组行假刺激。分别于术后第3,6,9,12,15天取骨痂行采用RT-PCR和免疫组织化学染色法检测骨形态发生7mRNA表达和平均吸光度值变化,第4和6周行X射线片检查以观察不同治疗方法对骨缺损愈合的疗效。结果与结论：X射线检测结果显示中药组骨折愈合效果最好。中药组骨形态发生蛋白7mRNA表达和平均吸光度值均高于超声组和对照组（P〈0.05）,在术后第9和12天最较明显（P〈0.01）。结果证实,中药低强度脉冲超声透入疗法能促进兔桡骨骨折的修复、缩短骨折修复时间,其修复作用与促进骨形态发生蛋白7表达有关。     

心肌梗死局部注射壳聚糖水凝胶材料的存留和降解

背景：研究发现壳聚糖水凝胶可促进受损组织新生血管生成,修复损伤细胞和组织。目的：观察心肌梗死部位局部注射壳聚糖水凝胶材料的存留和降解及其对心脏功能的保护作用。方法：结扎Wistar大鼠冠状动脉左前降支致心肌梗死30min后,随机抽签法分为壳聚糖水凝胶注射组、心肌梗死模型组、PBS注射组。术后1,2,4周使大鼠心脏停留在舒张期行心肌组织学检查,术后4周进行心电图、心脏超声检测,并进行大鼠颈动脉插管,检测心脏功能和心室内压。结果与结论：壳聚糖水凝胶注射1,2周后在心肌组织中有明显存留,4周后已降解吸收,无明显残留。注射4周后心脏超声、心室血流动力学及心室内压检测结果表明,壳聚糖水凝胶注射组心脏功能明显好于心肌梗死模型组、PBS注射组,而心肌梗死模型组和PBS注射组之间没有明显的区别。说明以壳聚糖为支架材料,应用配制的可注射性液态支架进行心肌梗死局部注射治疗,注射4周后无明显残留,保护和改善了心脏功能,适宜作为可注射性组织工程化心肌的支架材料。     

骨髓间充质干细胞在骨形态发生蛋白2／注射式硫酸钙载体上的成骨

背景：将生长因子女合到支架上构建复合材料可同时具备骨诱导和骨传导作用。目的：脱察骨形态发生蛋白2／注射式硫酸钙复合载体对大鼠骨髓间充质干细胞体外诱导成骨的影响。方法：取生长状态良好的第2代SD大鼠骨髓间充质干细胞悬液,分3组培养：实验组将细胞悬液滴加剑骨形态发生蛋白2,注射式硫酸钙复合材料表面,对照组在细胞悬液中加入骨形态发生蛋白2,空白对照组正常培养。结果与结论：3组细胞随培养时间延长逐渐增多,实验组细胞数量最多,明显多于对照组及空白对照组（P〈0．05）。实验组培养不同时间点碱性磷酸酶活性高于对照组及空白对照组（P〈0．05）。体外实验显示骨形态发生蛋白2,注射式硫酸钙复合载体可促进骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化。     

碱性成纤维细胞生长因子共聚物缓释微球与兔跨区轴型皮瓣的成活

背景：研究表明使用生长因子直接或间接刺激新生血管形成可以促进皮瓣远端缺血部分的成活。目的：观察碱性成纤维细胞生长因子-聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物缓释微球对家兔侧腹制作跨区轴型皮瓣成活的影响。方法：取24只健康家兔制作侧腹壁跨区轴型皮瓣,随机分组：实验组术前5d皮内注入碱性成纤维细胞生长因子-聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物微球,对照组术前5d皮内注入碱性成纤维细胞生长因子＋空微球悬浊液,空白对照组术前5d皮内注入生理盐水。5d后掀起皮瓣原位缝合。结果与结论：①皮瓣成活率：实验组显著高于对照组和空白对照组（P〈0.01）,②皮瓣组织学变化：实验组新生血管增生明显,以毛细血管为主。③CD34＋免疫组织化学结果：实验组新生血管大量形成,平均血管数目高于对照组和空白对照组（P〈0.05）。表明术前5d局部注射碱性成纤维细胞生长因子-聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物缓释球可促进皮瓣新生血管形成,增加皮瓣血运,促进皮瓣成活。     

应力条件下微小骨折块的愈合

背景：应力刺激可以促进四肢长骨干骨折愈合。目的：观察应力因素对微小骨折块愈合的影响。方法：制作兔双侧股骨大转子劈裂撕脱微小骨折模型,一侧采用克氏针固定（对照组）,另一侧采用拉力螺钉置入固定（实验组）。结果与结论：①X射线表现：实验组骨痂生长速度较对照组快,外骨痂量多,灰度高,骨痂塑型时间短。②CT表现：实验组内外骨痂生长速度比对照组要快,骨折处塑形较对照组好。③骨痂组织切片光镜观察发现,两组骨折愈合都表现为软骨内成骨方式,实验组血肿消失、机化较快,修复性纤维组织较早被软骨性骨痂取代,骨痂生长旺盛,断端骨痂愈合早且快,而且软骨性骨痂骨化、骨样小梁转化为编织骨均较对照组早,骨改建塑型亦较对照组好。④实验组和对照组骨折间隙内骨痂钙、磷元素的含量术后均逐渐升高至6周后开始下降,4周时实验组钙磷含量指标明显高于对照组（P〈0.01）。表明微小骨折块的愈合方式表现为软骨内成骨,适宜的加压固定较不加压固定骨折块周围组织水肿消退快,炎性反应小,骨痂中钙磷沉积早,含量大,骨折愈合时间短,骨痂质量好塑型快。