TGF-β2/Smad2在人脑胶质瘤组织中的表达及意义

目的 研究转化生长因子β(TGF-β)信号传导通路中TGF-β2/Smad2在人脑胶质瘤组织中的表达和意义.方法 收集人脑胶质瘤组织样本59例,免疫组织化学法检测TGF-β2、Smad2、磷酸化Smad2(P-Smad2)及Ki-67蛋白在其中表达情况,反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测其中Smad2 mRNA的表达.结果 TGF-β2、Smad2、P-Smad2及Ki67蛋白与人脑胶质瘤病理级别呈正相关(P<0.01),各级别均数比较差异均有统计学意义(P<0.05);TGF-β2、Smad2、P-Smad2蛋白表达之间亦呈正相关(P<0.01);TGF-β2、Smad2及P-Smad2蛋白表达均与增殖指标Ki-67蛋白表达呈正相关(P<0.01).Smad2 mRNA表达与Smad2和P-Smad2蛋白表达呈正相关(P<0.05).结论 TGF-β2/Smad2蛋白表达随肿瘤病理级别增高表达增强,与胶质瘤的恶性进展有关.     

腭裂小鼠牙胚发育中β-连环蛋白的表达

背景:牙齿发育生物学中信号传导是热点问题,β-连环蛋白是Wnt信号传导通路中的关键效应因子,其在发育的牙胚中有普遍表达,并且在内釉上皮、釉结、星网状层、中间层的表达有时空变化。目的:通过苏木精-伊红染色和免疫组化技术,观察牙胚在维甲酸诱导腭裂发生中的形态学变化及β-连环蛋白的表达变化。方法:选取C57BL/6J近交系小鼠,按雌雄比2:1于晚8时合笼,次日8时检查雌鼠,发现阴栓视为妊娠,定为E0d。18只孕鼠随机分为3组:在E10d,实验组以维甲酸100mg/kg对孕鼠行一次性灌胃,制备腭裂动物模型;植物油对照组给予10mL/kg橄榄油灌胃;空白对照组不做任何处理。结果与结论:β-连环蛋白在空白对照组E13d牙胚蕾状期、E14d帽状期、E16d钟状期上皮内均有表达,且空白对照组的表达随着牙胚发育的成熟而逐渐增加,实验组的变化趋势与空白对照组相同。3个时期的实验组β-连环蛋白在牙胚中的表达水平均高于空白对照组,植物油对照组和空白对照组表达无明显差异。提示维甲酸在诱导腭裂发生过程中,可能通过干扰上皮-间充质间的相互作用,上调β-连环蛋白在牙胚中的表达,使牙胚发育受阻。     

人脑胶质瘤中转化生长因子β2、Smad3蛋白表达及临床意义

目的探讨人脑胶质瘤组织中转化生长因子β2(TGF-β2)、Smad3蛋白表达水平与患者预后的关系。方法应用免疫组化SP法检测80例人脑胶质瘤组织TGF-β2、Smad3蛋白表达水平,并分析其与患者无进展生存期及总生存期的关系。结果 TGF-β2蛋白和Smad3蛋白在不同级别胶质瘤之间表达具有显著性差异(P<0.05),其表达与病理级别呈正相关(r=0.545,r=0.570,P<0.01)。将所有患者分为TGF-β2或Smad3高表达组和低表达组,其无进展生存期和总生存期均有显著性差异(P0.05)。结论 TGF-β2、Smad3蛋白表达与胶质瘤发生及恶性程度相关;检测两者表达情况可为脑胶质瘤的临床诊治及预后判断提供依据。     

高糖对大鼠肾系膜细胞Smad2/3及Smad7表达的影响

目的:观察不同浓度高糖刺激后大鼠肾小球系膜细胞内Smad2/3和Smad7蛋白的表达,探讨糖尿病时肾脏Smad信号通路的改变。方法:将体外培养的大鼠肾系膜细胞分别设正常对照组(葡萄糖浓度5.6mmol/L)、20mmol/L高糖组、30mmol/L高糖组、甘露醇组。用细胞免疫荧光染色法及激光共聚焦显微镜检测各组细胞Smad2/3及Smad7蛋白的表达。结果:正常对照组系膜细胞Smad2/3蛋白表达较弱,Smad7蛋白表达较强。两高糖组Smad2/3表达较正常对照组强(P﹤0.05),呈浓度依赖性;Smad7表达较正常对照组弱(P﹤0.05),呈浓度依赖性。甘露醇组与正常对照组无明显差异(P﹥0.05)。结论:高糖可诱导肾系膜细胞Smad2/3蛋白表达增强,Smad7蛋白表达减弱。提示Smad信号通路参与了糖尿病肾病的发病机制。     

全反式维甲酸诱导NB4细胞分化过程中TGF-β1/Smad信号途径蛋白表达的变化

目的：观察在全反式维甲酸（ATRA）作用下,人急性早幼粒细胞白血病（APL）NB4细胞株转化生长因子β1（TGF-β1）/Smad信号转导途径中蛋白表达的变化,探讨TGF-β1/Smad途径在NB4细胞分化过程中的作用机制。方法：将ATRA作用于NB4细胞株不同时间后,应用蛋白印迹（Western blot）方法检测TGF-β1、Ⅰ型受体（TβRⅠ）、Ⅱ型受体（TβRⅡ）、Smad2、Smad4和Smad7蛋白表达的变化。结果：ATRA作用3h后TβRⅠ、TβRⅡ的表达量开始增加;12h后TGF-β1的表达量开始增加,随着加药时间延长,蛋白表达量逐渐上升,48h表达量至最高,然后下降。而Smad2、4、7蛋白的表达在加药3～6h后开始增加,呈逐渐上升趋势,Smad2表达量于48h达峰值,然后逐渐下降;而Smad4和Smad7的最高值出现较晚,出现在72h,然后下降。结论：TGF-β1信号转导途径与APL细胞的分化密切相关,ATRA在体外能上调TGF-β1/Smad途径的蛋白表达,以发挥抗白血病效应。     

Stat3、Survivin和Bcl-2在胃癌组织中的表达

目的探讨Star3、Survivin和Bcl-2在胃癌组织中的表达情况。方法对42例胃癌组织和19例正常胃组织采用免疫组织化学方法分析,采用Mann—WhitneyU法分析组间差异。结果胃癌组中Stat3、Survivin和Bcl-2表达阳性的分别有31例、29例和25例,正常组Stat3、Survivin知Bcl-2表达阳性的分别有2例、0例和3例,三者在两组间均存在统计学差异（P〈0．01）。结论胃癌组织中Star3、Survivin和Bcl-2表达上调,可能与肿瘤的发生和发展相关。     

赖氨大黄酸对胆汁淤积性肝纤维化大鼠Smad2、Smad3表达的影响

目的探讨赖氨大黄酸(RHL)对胆汁淤积性肝纤维化模型大鼠Smad2、Smad3表达的影响。方法采用胆总管结扎(BDL)的手术方法建立大鼠胆汁淤积性肝纤维化模型,将大鼠随机分为5组:对照组、模型组、赖氨酸组、低剂量RHL组[35mg/(kg·d)]、高剂量RHL组[70mg/(kg·d)]。应用实时荧光定量PCR的方法检测大鼠肝脏组织中Smad2、Smad3mRNA的相对表达量。Western blot的方法检测Smad2、Smad3蛋白时相对表达量的变化。结果与模型组大鼠比较,经RHL治疗后胆汁淤积性肝纤维化大鼠肝脏组织中Smad2、Smad3mRNA相对表达量降低,差异有统计学意义(P0.05);与模型组大鼠相比,经RHL治疗后胆汁淤积性肝纤维化大鼠肝脏组织中Smad2、Smad3蛋白的相对表达量降低,差异有统计学意义(P0.05)。结论 RHL能够抑制肝纤维化的发展,可能是通过抑制Smad2、Smad3mRNA和蛋白的表达,阻断TGF-β1/Smads信号传导通路实现的。     

bcl-2在HL-60细胞分化和凋亡过程中的表达

细胞凋亡抑制基因bcl-2在髓系造血细胞中的表达与细胞分化程度有关。本研究证实全反式维甲酸(ATRA)可诱导HL-60细胞凋亡。流式细胞仪分析表明,在HL-60细胞分化凋亡过程中bcl-2表达逐渐下降,凋亡细胞bcl-2表达水平较低,而未凋亡细胞bcl-2仍维持在高水平。上述结果提示:经ATRA诱导分化成熟的HL-60细胞与正常粒细胞相似,最终走向凋亡;bcl-2表达降低可能对终末分化细胞凋亡有易化作用;未凋亡细胞bcl-2高表达可能是肿瘤细胞耐药和白血病复发的重要因素。     

整合素α2在小鼠肾发育中的表达

目的:观察整合素α2在小鼠肾发生发育过程中表达的时空顺序,揭示其在肾发生发育中的作用。方法:实验于2006-06/10在辽宁医学院科学实验中心与组织胚胎学实验室完成。选取健康昆明系小白鼠40只,体质量25～30g,将小白鼠按雌雄比例3∶1同窝饲养,以观察到雌鼠阴道栓脱落的最早时间计为胚龄0d;以观察到仔鼠出生的最早时间计为生后0d。分别选取胚龄14,16,18d的孕鼠和生后1,3,7,14,21,28,40d的仔鼠,每组4只,共40只。实验评估:采用免疫组织化学方法结合体视学方法和蛋白免疫印迹技术测定不同胚龄及生后日龄小鼠肾组织中的整合素α2的表达及含量变化。结果:纳入小白鼠40只,均进入结果分析。①免疫组织化学结果显示整合素α2在生肾区及间充质都有表达;在未成熟肾小球有瞬时表达,在成熟肾小球没有表达;在发育各个时期的肾小管都有明显表达。②体视学测量结果显示整合素α2在肾小管的表达规律是随着肾的发育成熟表达逐渐增多。③蛋白免疫印迹结果显示整合素α2蛋白表达随着肾脏的发育含量逐渐增加。结论:整合素α2主要在发育各个时期的肾小管表达,提示整合素α2对胚胎肾发育的诱导主要在肾小管。     

实时三维超声对胎儿唇腭裂的诊断价值

目的：探讨实时三维超声对胎儿唇腭裂畸形的诊断价值。方法：对妊娠25周以上孕妇行二维超声系统产科检查,对疑诊唇腭裂胎儿行实时三维超声检查。回顾性分析经分娩后证实的24例唇腭裂胎儿声像图表现,并对照分析210例正常胎儿鼻唇部结构。结果：24例唇腭裂胎儿中,单纯唇裂12例,唇裂伴腭裂11例,单纯腭裂1例,无正中裂。二维超声诊断符合率为83.33％,实时三维超声诊断符合率为91.66％,统计学处理,没有明显差异。结论：在胎儿唇腭裂超声诊断中,二维超声与三维超声诊断率基本相同,但三维超声在诊断胎儿唇腭裂中图像逼真、直观,可做为二维超声空间信息的补充。     

Disruption of Fgf10/Fgfr2b-coordinated epithelial-mesenchymal interactions causes cleft palate

Classical research has suggested that early palate formation develops via epithelial-mesenchymal interactions, and in this study we reveal which signals control this process. Using Fgf10-/-, FGF receptor 2b-/- (Fgfr2b-/-), and Sonic hedgehog (Shh) mutant mice, which all exhibit cleft palate, we show that Shh is a downstream target of Fgf10/Fgfr2b signaling. Our results demonstrate that mesenchymal Fgf10 regulates the epithelial expression of Shh, which in turn signals back to the mesenchyme. This was confirmed by demonstrating that cell proliferation is decreased not only in the palatal epithelium but also in the mesenchyme of Fgfr2b-/- mice. These results reveal a new role for Fgf signaling in mammalian palate development. We show that coordinated epithelial-mesenchymal interactions are essential during the initial stages of palate development and require an Fgf-Shh signaling network.     

Genetics of cleft lip and palate

Cleft lip with or without cleft palate (CL/CP) is one of the most common structural birth defects, with treatment including multiple surgeries, speech therapy, and dental and orthodontic treatments over the first 18 years of life. As a result of the treatment interventions, pediatric nurses may be required to care for these children beginning in infancy through adolescence. Providing care for these patients and families can include educating patients and parents about the genetics of CL/CP, as well as meeting their immediate medical needs. A basic overview of normal lip and palate development, classification of clefts, pathophysiology of CL/CP, incidence, inheritance, genetic and environmental causes, genetic counseling, prenatal diagnosis, fetal surgery, and nursing implications is provided to educate pediatric nurses about the basics of the genetics of CL/CP.     

胎儿唇腭裂的超声诊断及影响因素

唇腭裂为最常见的先天畸形，发病率平均为0．1％，男多于女”。唇腭裂畸形影响患者面容、生后吸吮、吞咽、发音、呼吸等功能，从优生优育的角度来说，给患者及其家庭造成精神和心理上的负担，所以应将胎儿鼻唇部作为超声常规检查内容之一。近年来超声诊断胎儿唇腭裂已有陆续报道。本文着重探讨唇腭裂诊断的影响因素。     

小鼠腭裂相关基因的克隆及基因表达的意义

目的:筛选并克隆正常组小鼠腭突与腭裂组小鼠腭突组织中差异表达的基因,探讨它们在腭裂发生过程中表达的意义。方法:建立C57BL/6N小鼠腭裂模型,分别提取胚胎12d的正常组及维甲酸处理组小鼠腭突组织中的mRNA,利用PCR的改良消减杂交技术,筛选并克隆小鼠腭突正常发育时期与腭裂形成过程中差异表达的基因及测序。结果:共获得差异表达的基因40个,2个为新基因。结论:克隆的新基因及fau基因可能对腭突间充质细胞的生长、分化具有重要的调控作用。