极小剂量纳洛酮增强电针的镇痛作用但不影响电针对吗啡戒断症状的抑制作用

目的:纳洛酮(naloxone,NX)是一种阿片受体拮抗剂,应用于大鼠,在1～10mg/kg范围内能对抗吗啡镇痛和电针(electroacupuncture,EA)镇痛。但有人报道,极小剂量NX可加强吗啡镇痛。本工作观察极小剂量NX是否能加强大鼠电针镇痛,及电针对大鼠吗啡戒断的抑制作用。方法:选用成年雄性SD大鼠,分两批进行实验。第一批以辐射热甩尾阈(TFL)作为大鼠痛阈指标,检测腹腔注射(i.p.)NX10ng/kg对2Hz EA和100Hz EA镇痛效应的影响。第二批在慢性吗啡依赖大鼠模型上,以体重丢失作为吗啡戒断反应指标,观察i.p NX 10 ng/kg对 2Hz EA和 100Hz EA抑制 NX(lmg/kg,i.p.)诱发的体重丢失的影响。结果:(1)EA之前10分钟 i.p. NX 10 ng/kg,不仅能显著增强2Hz EA的镇痛作用(P<0.05),而且可使其镇痛效应延长至120分钟;同样剂量NX对100 Hz EA的镇痛效应无明显影响(P>0.05)。(2)EA之前10分钟i.p. NX 10 ng/kg,对两种频率EA抑制吗啡戒断大鼠体重丢失的效应均无显著影响。结论:极小剂量的NX能增强和延长2Hz EA的镇痛作用,该发现可能具有临床应用意义。极小剂量的NX未能影响EA抑制吗啡戒断大鼠体重丢失的作用,这可能与吗啡戒断状态下阿片受体的功能改变有关。     

多次电针刺激抑制大鼠吗啡戒断症状的累加效应及长时程后效应

目的：观察电针刺激对大鼠吗啡戒断症状的抑制作用是否有累加效应和长时程后效应。方法：用递增剂量吗啡连续皮下注射10天,造成大鼠吗啡依赖模型。（1）在末次注射吗啡后12小时,将大鼠随机分成4组,分别给予4次、2次、1次100Hz电针刺激（每次30min）,或不给电刺激作为对照。在末次注射吗啡24小时,观察并记录75分钟内的自然戒断症状。（2）测试自然戒断症状后,将这4组大鼠继续饲养7天后,用纳络酮（1mg/kg,i.p.)催瘾,观察记录30分钟内的戒断症状。结果：(1)4次电针刺激组抑制吗啡戒断症状的效果显著优于对照组（P＜0．01）、1次（P＜0．01）及2次（P＜0．05）电针组。（2）多次电针刺激后一周,仍可以看出电针刺激组钠络酮诱发的戒断症状均显著少于对照组（P＜0．01）,且4次电针刺激组的效果显著优于1次组（P＜0．05）。结论：（1）4次电针刺激抑制自然戒断症状的作用优于单次,说明针效有累加作用。（2）多次（2－4次）电针刺激对戒断症状的抑制作用至少可维持一周。     

胍丁胺对吗啡戒断大鼠海马神经元型一氧化氮合酶的影响

背景:胍丁胺具有增强吗啡的镇痛作用、对抗吗啡的耐受和依赖等作用。目的:观察注射胍丁胺对吗啡戒断大鼠海马神经元型一氧化氮合酶的影响,分析海马一氧化氮通路是否参与胍丁胺抑制吗啡的戒断作用。设计:随机对照实验。单位:解放军总医院麻醉科。材料:实验于2004-04/07在解放军总医院麻醉科实验室完成。选取健康SD大鼠18只,随机分为盐水对照组、吗啡组、胍丁胺吗啡组,6只/组。方法:盐水对照组皮下注射生理盐水10mg/kg;吗啡组进行5d预处理,分别皮下注射吗啡10,20,30,40,50mg/kg,2次/d;胍丁胺吗啡组每次给予吗啡前30min皮下注射胍丁胺10mg/kg。末次给吗啡后6h,吗啡组和胍丁胺吗啡组均腹腔注射纳洛酮5mg/kg,激发吗啡戒断症状,记录1h内各项吗啡戒断症状的次数(包括湿狗样抖动、咀嚼、激惹、流涎、腹泻等体征),根据动物在纳洛酮激发戒断症状的前后体重差值计算体质量减轻数。行为学测定后将各组动物麻醉处死,取海马作冰冻切片,神经元型一氧化氮合酶免疫组织化学染色。用CMIAS系统进行图像分析,每张切片选5个视野积分吸光度的均值作为阳性神经元的积分吸光度。主要观察指标:①各组大鼠吗啡戒断症状测定结果。②各组脑海马中神经元型一氧化氮合酶的表达变化。结果:实验纳入大鼠18只,全部进入结果分析。①各组大鼠吗啡戒断症状测定结果:胍丁胺吗啡组大鼠湿狗样抖动、咀嚼、激惹、流涎、腹泻、体质量减轻等戒断症状均明显低于吗啡组[(2.0±1.3),(5.0±1.1);(0.3±0.4),(1.8±0.7);(3.2±1.2),(6.8±3.1);(0.2±0.4),(1.2±0.9);(2.7±2.1),(6.7±2.1);(6.0±3.0),(12.8±2.7)次;P均<0.01],与盐水对照组基本相近(P>0.05)。②各组脑海马中神经元型一氧化氮合酶的表达变化:各组大鼠脑海马中神经元型一氧化氮合酶阳性神经元主要分布在CA1区,其胞浆被染成棕黄色,圆形的细胞核被苏木精染成淡紫色。胍丁胺吗啡组阳性神经元免疫荧光吸光度值较吗啡组显著降低(24.32±8.31,50.82±15.13,P<0.01),与盐水对照组基本相似(24.32±8.31,15.24±1.88,P>0.05)。结论:胍丁胺能抑制吗啡的戒断症状,降低吗啡戒断大鼠脑海马CA1区神经元型一氧化氮合酶的活性,海马一氧化氮通路参与胍丁胺抑制吗啡的戒断。     

胍丁胺对吗啡戒断大鼠海马神经元型一氧化氮合酶的影响

背景：胍丁胺具有增强吗啡的镇痛作用、对抗吗啡的耐受和依赖等作用。目的：观察注射胍丁胺对吗啡戒断大鼠海马神经元型一氧化氮合酶的影响，分析海马一氧化氮通路是否参与胍丁胺抑制吗啡的戒断作用。设计：随机对照实验。单位：解放军总医院麻醉科。材料：实验于2004-04／07在解放军总医院麻醉科实验室完成。选取健康SD大鼠18只，随机分为盐水对照组、吗啡组、胍丁胺吗啡组。6只／组。方法：盐水对照组皮下注射生理盐水10mg／kg；吗啡组进行5d预处理，分别皮下注射吗啡10，20，30，40，50mg／kg，2次／d；胍丁胺吗啡组每次给予吗啡前30min皮下注射胍丁胺10mg／kg。末次给吗啡后6h，吗啡组和胍丁胺吗啡组均腹腔注射纳洛酮5mg／kg。激发吗啡戒断症状，记录1h内各项吗啡戒断症状的次数（包括湿狗样抖动、咀嚼、激惹、流涎、腹泻等体征），根据动物在纳洛酮激发戒断症状的前后体重差值计算体质量减轻数。行为学测定后将各组动物麻醉处死，取海马作冰冻切片，神经元型一氧化氮合酶免疫组织化学染色。用CMIAS系统进行图像分析．每张切片选5个视野积分吸光度的均值作为阳性神经元的积分吸光度。主要观察指标：①各组大鼠吗啡戒断症状测定结果。②各组脑海马中神经元型一氧化氮合酶的表达变化。结果：实验纳入大鼠18只，全部进入结果分析。①各组大鼠吗啡戒断症状测定结果：胍丁胺吗啡组大鼠湿狗样抖动、咀嚼、激惹、流涎、腹泻、体质量减轻等戒断症状均明显低于吗啡组[（2．0&;#177;1．3），（5．0&;#177;1．1）；（0．3&;#177;0．4），（1．8&;#177;0．7）；（3．2&;#177;1．2），（6．8&;#177;3．1）；（0．2&;#177;0．4），（1．2&;#177;0．9）；（2．7&;#177;2．1），（6．7&;#177;2．1）；（6．0&;#177;3．0），（12．8&;#177;2．7）次；P均〈0．01]，与盐水对照组基本相近（P〉0．05）。②各组脑海马中神经元型一氧化氮合酶的表达变化：各组大鼠脑海马中神经元型一氧化氮合酶阳性神经元主要分布在CA1区，其胞浆被染成棕黄色，圆形的细胞核被苏木精染成淡紫色。胍丁胺吗啡组阳性神经元免疫荧光吸光度值较吗啡组显著降低（24．32&;#177;8.31，50．82&;#177;15．13，P〈0．01），与盐水对照组基本相似（24．32&;#177;8．31，15．24&;#177;1．88，P〉0．05）。结论：胍丁胺能抑制吗啡的戒断症状，降低吗啡戒断大鼠脑海马CA1区神经元型一氧化氮合酶的活性，海马一氧化氮通路参与胍丁胺抑制吗啡的戒断。     

纳洛酮对吗啡依赖小鼠条件性位置偏爱及戒断症状的影响

目的:了解阿片受体拮抗剂纳洛酮在吗啡依赖及其戒断症状中的作用。方法:实验于2003-09/12在中南大学湘雅二医院医学实验动物中心完成。①分组:Balb/C小鼠30只,随机分为生理盐水组、吗啡组、吗啡 纳络酮组,每组10只。②干预:吗啡组:盐酸吗啡每天两次腹腔注射,起始剂量为每次10mg/kg,逐日递增,直至第7天时每次70mg/kg;吗啡 纳洛酮组:吗啡注射方式方法同吗啡组,但在每次吗啡注射前5min,皮下注射纳洛酮1mg/kg;生理盐水组:按照同期对照的原则注射生理盐水作为阴性对照。③进入实验程序前一天及实验处理因素终止后6h测评各组小鼠条件性位置偏爱,即观察30min内小鼠在位置偏爱实验箱白侧(伴药侧)的停留时间。④于末次注射吗啡后6h观察各组小鼠30min内跳跃反应次数、戒断反应前后1h内跳跃潜伏期、直立、躯体拉伸、体质量丧失量及腹泻等症状。结果:30只小鼠均进入结果分析。①终止处理因素后6h时,吗啡组小鼠30min内在位置偏爱实验箱白侧的停留时间为(457±304)s,吗啡 纳洛酮组小鼠30min内在位置偏爱实验箱白侧的停留时间为穴154±118雪s,与生理盐水组穴121±111雪s比较,差异有显著性(P<0.01,P<0.05)。②吗啡注射同时给予纳洛酮干预减轻了戒断体征:在终止处理因素后6h,吗啡组和吗啡 纳洛酮组小鼠均表现跳跃次数增加、起跳潜伏期缩短、躯体拉伸次数增加、腹泻和体质量丧失量增加,与生理盐水组比较,差异均具有显著性(P<0.05);吗啡组还出现直立次数增多。结论:纳洛酮能有效对抗吗啡所致的小鼠吗啡依赖,并且能有效减轻吗啡撤药时戒断体征。     

酚妥拉明对吗啡戒断大鼠血清和下丘脑NO含量和NOS活力的影响

目的：探讨酚妥拉明对吗啡戒断大鼠血清及下丘脑一氧化氮（NO）含量和一氧化氮合酶（NOS）活力的影响.方法：大鼠皮下注射递增剂量吗啡,建立吗啡依赖动物模型.在自然戒断症状最明显时,侧脑室注射酚妥拉明,测定血清和下丘脑匀浆NO含量和NOS活力.结果：吗啡戒断大鼠血清NO含量和NOS活力显著升高,下丘脑NO含量和NOS活力无显著变化.侧脑室注射酚妥拉明可使吗啡戒断大鼠血清NO含量和NOS活力明显下降,而对下丘脑NO含量和NOS活力无显著影响.结论：NO/NOS系统可能参与吗啡戒断,并且受α1肾上腺素能神经系统影响.     

和厚朴酚与厚朴酚在缓解大鼠吗啡戒断反应中对β-内啡肽的影响

背景现代药理证实和厚朴酚与厚朴酚具有中枢抑制作用和肌肉松弛作用,且有报道证实其可缓解动物吗啡依赖戒断症状.目的探讨和厚朴酚与厚朴酚在缓解吗啡戒断反应中对β-内啡肽的影响.设计随机对照实验.单位湖北民族学院医学院药理学教研室.对象实验于2003-04-13/29进行,取成年雄性SD大鼠100只,其中30只大鼠作为对照组随机分成生理盐水组、和厚朴酚组和厚朴酚组各10只,另外70只大鼠作为吗啡依赖组,随机分成生理盐水组,和厚朴酚5,40,80mg/kg组与厚朴酚5,40,80 mg/kg组7组,各10只.方法对照组中3个亚组分别腹腔注射生理盐水0.2 mL、和厚朴酚与厚朴酚各80 mg/kg.吗啡依赖组大鼠逐日增量皮下注射吗啡6 d,建立急性吗啡依赖大鼠及吗啡自然戒断模型,在第6天900最后一次给吗啡后,1030腹腔注射给药,生理盐水组给予生理盐水0.2 mL,其他6组分别给予和厚朴酚、厚朴酚各5,40和80 mg/kg.于1100分别观察吗啡依赖组每只大鼠1 h内各项自然戒断症状.主要观察指标①各组大鼠脑脊液中β-内啡肽水平.②比较吗啡依赖组中7个亚组大鼠自然戒断症状评分.结果①脑脊液中β-内啡肽水平对照组中和厚朴酚与厚朴酚组显著高于生理盐水组(P＜0.01),而且和厚朴酚强于厚朴酚(P＜0.05).吗啡依赖+生理盐水组明显低于对照+生理盐水组(P＜0.01).吗啡依赖组中和厚朴酚与厚朴酚5,40,80 mg/kg组均高于生理盐水组(P＜0.01),而且呈量效关系.②吗啡依赖组大鼠自然戒断症状评分和厚朴酚与厚朴酚各剂量组湿狗样抖动、舔阴,逃避症状得分均低于生理盐水组(P＜0.05,0.01),且剂量越大效果越显著;和厚朴酚与厚朴酚40,80 mg/kg组咬牙、扭体及体质量丢失显著低于生理盐水组(P＜0.01).结论和厚朴酚与厚朴酚可明显抑制吗啡戒断反应,且抑制效应呈量效关系,这一抑制效应与脑内β-内啡肽的增加有关.这种效应对吗啡依赖大鼠和厚朴酚与厚朴酚相当,对正常大鼠和厚朴酚强于厚朴酚.     

大鼠海马CA2区GDNF mRNA表达与吗啡依赖和吗啡的关系

【目的】观察吗啡戒断大鼠侧脑室胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)反义寡脱氧核苷酸注射后对海马GDNF mRNA表达的影响。【方法】SD大鼠侧脑室立体定位,皮下注射吗啡建立吗啡依赖大鼠模型,侧脑室微注射GDNF有义和反义寡脱氧核苷酸,纳洛酮催促戒断,应用原位杂交方法检测海马GDNF mRNA的表达。【结果】侧脑室注射GDNF反义寡脱氧核苷酸能显著抑制大鼠吗啡戒断症状评分(P<0.05)。吗啡依赖大鼠海马CA2区GDNF mRNA表达较对照组显著增加(P<0.05),CA1和CA3区变化不明显;吗啡依赖大鼠纳洛酮(4mg/kg,ip)催促戒断后海马CA1、CA2和CA3区GDNF mRNA表达较依赖组有增加趋势,但均没有显著差异(P>0.05);吗啡依赖大鼠纳洛酮激发前24h侧脑室注射GDNF反义寡脱氧核苷酸能显著抑制吗啡依赖大鼠依赖和戒断后CA2区GDNF mRNA表达的增加(P<0.05),而CA1和CA3区与戒断组大鼠相应区域相比没有差异;吗啡依赖大鼠纳洛酮激发前24h侧脑室注射GDNF有义寡脱氧核苷酸与戒断组大鼠相比海马CA1、CA2和CA3区GDNF mRNA表达均没有显著性差异(P>0.05)。【结论】在转录水平,海马CA2区GDNF表达的变化在吗啡依赖和戒断中可能起重要作用。     

和厚朴酚与厚朴酚在缓解大鼠吗啡戒断反应中对β-内啡肽的影响

背景：现代药理证实和厚朴酚与厚朴酚具有中枢抑制作用和肌肉松弛作用，且有报道证实其可缓解动物吗啡依赖戒断症状。目的：探讨和厚朴酚与厚朴酚在缓解吗啡戒断反应中对β-内啡肽的影响：设计：随机对照实验。单位：湖北民族学院医学院药理学教研室。对象：实验于2003—04—13／29进行，取成年雄性SD大鼠100只，其中30只大鼠作为对照组随机分成生理盐水组、和厚朴酚组和厚朴酚组各10只，另外70只大鼠作为吗啡依赖组，随机分成生理盐水组，和厚朴酚5，40，80mg／kg组与厚朴酚5，40，80mg／kg组7组，各10只。方法：对照组中3个亚组分别腹腔注射生理盐水0．2mL、和厚朴酚与厚朴酚各80mg／kg。吗啡依赖组大鼠逐日增量皮下注射吗啡6d，建立急性吗啡依赖大鼠及吗啡自然戒断模型．在第6天9：00最后一次给吗啡后，10：30腹腔注射给药，生理盐水组给予生理盐水0．2mL，其他6组分别给予和厚朴酚、厚朴酚各5，40和80mg／kg。于11：00分别观察吗啡依赖组每只大鼠1h内各项自然戒断症状。主要观察指标：①各组大鼠脑脊液中β-内啡肽水平。②比较吗啡依赖组中7个亚组大鼠自然戒断症状评分。结果：①脑脊液中β-内啡肽水平：对照组中和厚朴酚与厚朴酚组显著高于生理盐水组（P〈0．01），而且和厚朴酚强于厚朴酚（P〈0．05）。吗啡依赖＋生理盐水组明显低于对照＋生理盐水组（P〈0．01）。吗啡依赖组中和厚朴酚与厚朴酚5，40．80mg／kg组均高于生理盐水组（P〈0．01），而且呈量效关系。②吗啡依赖组大鼠自然戒断症状评分：和厚朴酚与厚朴酚各剂量组湿狗样抖动、舔阴，逃避症状得分均低于生理盐水组（P〈0．05，0．01），且剂量越大效果越显著；和厚朴酚与厚朴酚40，80mg／kg组咬牙、扭体及体质量丢失显著低于生理盐水组（P〈0．01）。结论：和厚朴酚与厚朴酚可明显抑制吗啡戒断反应．且抑制效应呈量效关系，这一抑制效应与脑内β-内啡肽的增加有关。这种效应对吗啡依赖大鼠和厚朴酚与厚朴酚相当，对正常大鼠和厚朴酚强于厚朴酚。     

纳洛酮对吗啡依赖小鼠条件性位置偏爱及戒断症状的影响

目的：了解阿片受体拮抗剂纳洛酮在吗啡依赖及其戒断症状中的作用。 方法：实验于2003-09／12在中南大学湘雅二医院医学实验动物中心完成。①分组：Balb／C小鼠30只，随机分为生理盐水组、吗啡组、吗啡＋纳络酮组，每组10只。②干预：吗啡组：盐酸吗啡每天两次腹腔注射，起始剂量为每次10mg／kg，逐日递增，直至第7天时每次70mg／kg；吗啡＋纳洛酮组：吗啡注射方式方法同吗啡组，但在每次吗啡注射前5min。皮下注射纳洛酮1mg／kg；生理盐水组：按照同期对照的原则注射生理盐水作为阴性对照。③进入实验程序前一天及实验处理因素终止后6h测评各组小鼠条件性位置偏爱，即观察30min内小鼠在位置偏爱实验箱白侧（伴药侧）的停留时间。④于末次注射吗啡后6h观察各组小鼠30min内跳跃反应次数、戒断反应前后1h内跳跃潜伏期、直立、躯体拉伸、体质量丧失量及腹泻等症状。 结果：30只小鼠均进入结果分析。①终止处理因素后6h时，吗啡组小鼠30min内在位置偏爱实验箱白侧的停留时间为（457＋304）s，吗啡＋纳洛酮组小鼠30min内在位置偏爱实验箱白侧的停留时间为（154＋118）s，与生理盐水组（121&;#177;111）s比较，差异有显著性（P〈0．01，P〈0．05）。②吗啡注射同时给予纳洛酮干预减轻了戒断体征：在终止处理因素后6h，吗啡组和吗啡＋纳洛酮组小鼠均表现跳跃次数增加、起跳潜伏期缩短、躯体拉伸次数增加、腹泻和体质量丧失量增加，与生理盐水组比较，差异均具有显著性（P〈0．05）；吗啡组还出现直立次数增多。 结论：纳洛酮能有效对抗吗啡所致的小鼠吗啡依赖，并且能有效减轻吗啡撤药时戒断体征。     

Glycyl-glutamine, an endogenous beta-endorphin-derived peptide, inhibits morphine-induced conditioned place preference, tolerance, dependence, and withdrawal

Glycyl-glutamine (Gly-Gln; beta-endorphin(30-31)) is an endogenous dipeptide synthesized from beta-endorphin(1-31). Previous investigations have shown that Gly-Gln inhibits the cardiovascular and respiratory depression caused by morphine and beta-endorphin(1-31), but it does not interfere with opioid analgesia. In this study, we tested whether Gly-Gln administration would influence morphine-induced conditioned place preference, tolerance, dependence, or withdrawal. For place preference experiments, rats were conditioned with morphine sulfate (2.5 mg/kg i.p.) or saline on alternate days for 6 days and tested on day 7. Glycyl-glutamine (1-100 nmol i.c.v.) pretreatment inhibited acquisition of a conditioned place preference to morphine significantly. Glycyl-glutamine (100 nmol i.c.v.) also blocked expression of a pre-established morphine place preference, but it did not interfere with acquisition of a conditioned place preference to palatable food, and it did not produce place preference or aversion when given alone to morphine-naive animals. To induce antinociceptive tolerance, rats were treated with morphine (10 mg/kg i.p.) twice daily for 7 days, and morphine antinociception was evaluated with the tail-flick test. Glycyl-glutamine (100 nmol i.c.v.) pretreatment delayed the onset of morphine tolerance significantly and partially reversed pre-established tolerance. Morphine dependence and withdrawal were assessed by measuring naloxone-precipitated withdrawal symptoms. Glycyl-glutamine inhibited the development of morphine dependence when given to rats twice daily immediately before they received morphine (10 mg/kg i.p.) and suppressed withdrawal symptoms of rats with subcutaneously implanted morphine pellets when administered 5 min before withdrawal was induced with naloxone. Glycyl-glutamine thus attenuates morphine-induced conditioned place preference, tolerance, dependence, and withdrawal without compromising morphine analgesia.     

Dual effect of cAMP agonist on ameliorative function of PKA inhibitor in morphine‐dependent mice

The present study shows interactive effects of bucladesine (db‐cAMP) as a cyclic adenosine monophosphate (cAMP) agonist and H‐89 as a protein kinase A (PKA) inhibitor on naloxone‐induced withdrawal signs in morphine‐dependent mice. Animals were treated subcutaneously with morphine thrice daily with doses progressively increased from 50 to 125 mg/kg. A last dose of morphine (50 mg/kg) was administered on the 4th day. Several withdrawal signs were precipitated by intraperitoneal (i.p.) administration of naloxone (5 mg/kg). Different doses of bucladesine (50, 100, 200 nm /mouse) and H‐89 (0.05, 0.5, 1, 5 mg/kg) were administered (i.p.) 60 min before naloxone injection. In combination groups, bucladesine was injected 15 min before H‐89 injection. Single administration of H‐89 (0.5, 1, 5 mg/kg) and bucladesine (50, 100 nm /mouse) significantly attenuated prominent behavioral signs of morphine withdrawal. Lower doses of bucladesine (50, 100 nm /mouse) in combination with H‐89 (0.05 mg/kg) increased the inhibitory effects of H‐89 on withdrawal signs while in high dose (200 nm /mouse) decreased the ameliorative function of H‐89 (0.05 mg/kg) in morphine‐dependent animals. It is concluded that H‐89 and bucladesine could affect morphine withdrawal syndrome via possible interaction with cyclic nucleotide messengering systems, protein kinase A signaling pathways, and modified related neurotransmitters.     

100Hz电针和脊髓鞘内注射强啡肽A引起大鼠镇痛作用的性别差异

目的：比较１００Ｈｚ电针对雌性与雄性大鼠的镇痛作用,以及脊髓蛛网膜下腔（ｉ．ｔ．）注射阿片κ受体激动剂强啡肽Ａ１１７（ＤｙｎＡ）对雌、雄大鼠镇痛的差异性。方法：用辐射热甩尾法测痛。为避免强啡肽的致瘫作用,本实验采用小剂量（５μｇ或２．３ｎｍｏｌ,１０μｌ）ｉ．ｔ．注射,并以斜板试验观察大鼠运动功能的变化。结果：雌性大鼠１００Ｈｚ电针的镇痛作用强于雄性大鼠,这种差异以电针２０ｍｉｎ时最为显著。ｉ．ｔ．注射ＤｙｎＡ２．３ｎｍｏｌ后１０ｍｉｎ雌鼠有镇痛作用,而雄鼠在给药后６０ｍｉｎ内均未表现镇痛作用。结论：１００Ｈｚ电针对雌性大鼠的镇痛作用强于雄性,这种性别差异可能与脊髓水平强啡肽镇痛的性别差异有关。     

石菖蒲水煎剂对吗啡依赖大鼠戒断症状的治疗作用

目的：观察石菖蒲水煎剂对吗啡依赖大鼠戒断症状的治疗作用。方法：采用连续递增皮下注射吗啡,建立吗啡依赖动物模型;给石菖蒲实验组大鼠不同剂量（2.5 g/kg、5 g/kg、7.5 g/kg）的石菖蒲水煎剂灌胃后,用纳络酮催瘾（0.5 mg/kg）,观察每组大鼠戒断反应中出现的咬牙、湿狗样抖动、扭体等六种戒断症状,评价大鼠戒断反应的强度。结果：与盐水对照组比较,石菖蒲水煎剂对吗啡依赖大鼠的戒断症状均有不同程度的抑制作用,其中以5 g/kg剂量组的作用最为突出（P〈0.01）。结论：石菖蒲水煎剂能明显抑制吗啡依赖大鼠的戒断症状。     

Differential sensitivity of ethanol withdrawal signs in the rat to gamma-aminobutyric acid (GABA)mimetics: blockade of audiogenic seizures but not forelimb tremors

Intraperitoneal injection of ethanol (1-2 g/kg) and chlordiazepoxide (2-16 mg/kg) suppressed susceptibility to audiogenically induced, clonic-tonic seizures and antagonized forelimb tremor in rats undergoing ethanol withdrawal, 30 min after treatment. However, a smaller dose of ethanol (0.5 g/kg) actually increased clonic seizure frequency, suggesting that ethanol exerts a biphasic proconvulsant/anticonvulsant action. Direct activation of gamma-aminobutyric acid (GABA) receptors by intracisternal administration of GABA (100-1000 micrograms), muscimol (0.3-1.0 micrograms) or 4,5,6,7-tetrahydroisoxazolo[5,4-c]pyridin-3-ol (THIP) (0.3-3.0 micrograms) 5 to 10 min before testing also reduced susceptibility to audiogenic clonic-tonic seizures. In sharp contrast to these anticonvulsant actions, GABA, muscimol and THIP had no effect on withdrawal-induced forelimb tremors. Blockade of GABA uptake with 1-2,4-diaminobutyric acid (300 and 600 mg/kg i.p.) and inhibition of GABA transaminase with aminooxyacetic acid (12.5 and 25.0 mg/kg i.p.) both reduced susceptibility to seizures. However, anticonvulsant doses of these two drugs, unlike GABA, muscimol and THIP, also reduced forelimb tremor. Three other GABA transaminase inhibitors, gamma-vinyl GABA (450 and 900 mg/kg i.p.), gamma-acetylenic GABA (50-150 mg/kg i.p.) and ethanolamine-O-sulfate (250-750 mg/kg i.p.), were inactive against ethanol withdrawal audiogenic seizures and forelimb tremors. These results indicate that direct GABA receptor activation can selectively suppress one type of ethanol withdrawal response (i.e., audiogenic seizure susceptibility) while failing to influence another (forelimb tremors).     

乌拉地尔对吗啡戒断大鼠的高血压和心加速有抑制作用

本实验采用皮下递增注射吗啡５天后,经纳络酮催瘾建立吗啡戒断模型,观察中枢５－ＨＴ－Ａ受体激动剂乌拉地尔（ｕｒａｐｉｄｉｌ）对吗啡依赖大鼠戒断后的平均动脉压（ｍＡＢＰ）和心率（ＨＲ）的影响。实验结果表明,侧脑室微量注射乌拉地尔具有明显抑制吗啡戒断后血压升高的作用,并呈量效关系,乌拉地尔对吗啡戒断后心率加速虽也有抑制作用,但不呈量效关系,用另一种特异性５－ＨＴ１Ａ受体激动剂８－ＯＨ－ＤＰＡＴ兴奋中枢５     

Differential effects of various doses of morphine and naloxone on two nociceptive test thresholds in arthritic and normal rats

In an attempt to clearly gauge the influence of the test used on opioid effects, the present study systemically compares the effects of various doses of morphine and naloxone with 2 differentially integrated tests: a suprasegmentally integrated test, the vocalization threshold to paw pressure and a spinally coordinated reflex, the paw withdrawal to pressure. In both normal and arthritic rats, clear differential effects of the drugs were observed: low doses of morphine (0.3 and 1 mg/kg i.v.) produced marked effects on the vocalization test, especially in arthritic rats, while it was less effective on the paw withdrawal test. Naloxone and morphine at extremely low doses (3-10 micrograms/kg, and 6 micrograms/kg i.v. respectively) clearly produced marked effects on the vocalization test, but failed to modify the paw withdrawal threshold in arthritic rats. By contrast, a high dose of naloxone (1 mg/kg i.v.) induced a comparable decrease in thresholds in both tests. This comparative study clearly shows the interest of using the vocalization threshold to paw pressure as a nociceptive test for evaluation of the antinociceptive effect of opioids. In addition, it provides useful information for a better understanding of the complex effects of morphine and the opioid antagonist naloxone in arthritic rats.     

小鼠低频和高频电针镇痛阿片机制的探讨

探讨小鼠低频和高频电针镇痛的阿片机制。方法：采用交叉耐受和受体药理学方法,以甩尾潜伏期增加的百发数作为评判电针镇痛效果的指标。结果：（１）吗啡镇痛与２Ｈｚ电针镇痛之间存在交叉耐受。（２）２／１００Ｈｚ电针镇痛分别与２Ｈｚ、１００Ｈｚ电针镇痛存在交叉耐受;而２Ｈｚ电针镇痛与１００Ｈｚ电针镇痛不存在交叉耐受。（３）ＣＣＫ受体拮抗剂Ｌ３６５,２６０可显著加强１００Ｈｚ电针镇痛效应,对２Ｈｚ电针镇痛无明显     

孤啡肽基因敲除小鼠电针镇痛作用增强

目的：孤啡肽是阿片受体样受体（ORL1）的内源性配基,蛇能调节疼痛与镇痛反应以及针刺镇痛反应,但各个实验室所得结果各不相同。本文利用OFQ基因敲除的小鼠为工具,观察内源性OFQ在针刺镇痛中的作用。方法：采用本实验室建立的小鼠电针方法,选用穴位足三里（SP36）与三阴交（SP6）,电针参数采用韩氏仪恒流方波输出,强度1.0-1.2-1.4 mA,每10min递增一级。痛阈的改变以热辐射甩尾来评价。结果：与野生型小鼠相比,OFQ基因高除小鼠基础痛阈明显延长,对100Hz电针镇痛反应显著增强,但不影响2Hz电针镇痛。结论：在整体情况下,内源性OFQ有紧张性的致痛敏作用,并对100Hz针刺镇痛有拮抗作用。