缺血性脑血管病的遗传研究

现有的遗传流行病学资料证实脑血管病有其遗传基础。因为有家族遗传史者的发病率明显高于无卒中史者的发病率。同卵双生发病率为双卵双生的4～5倍。但脑血管病不是符合孟德尔遗传的单基因遗传病。它的是环境与基因相互作用而发病的多基因,多因素遗传病。     

染色体9p21多态性与动脉粥样硬化性缺血性卒中易感相关性的Meta分析

目的 缺血性卒中（ischaemic stroke,IS）是一种与遗传因素密切相关的多基因疾病。以单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）为遗传标记系统的全基因组关联研究（Genomewide Association Studies,GWAS）发现染色体9p21多态性是血管粥样硬化的独立危险因素,与动脉粥样硬化性缺血性卒中易感风险相关;但由于样本量较小,通过比较等位基因频率分布,显示其在病例组与对照组之间无明显差异,这突出了更大规模研究的必要性。本研究拟对目前已发表的有关染色体9p21多态性与动脉粥样硬化性缺血性卒中易感相关性的病例-对照研究严格质量控制后进行Meta分析,旨在明确染色体9p21与动脉粥样硬化性缺血性卒中易感相关性的SNP种类,并对其与疾病发生风险的大小进行评估。方法 联合检索目前已发表的全部有关染色体9p21多态性与动脉粥样硬化性缺血性卒中易感相关性的病例-对照研究,制定严格的纳入排除质量控制标准,应用国际Cochrane系统评价协作网提供的Meta分析专用软件RevMan5.0对数据进行Meta分析,用森林图（Forest Plot）展示各个研究的OR（odds ratio）值及95％可信区间（confidence interval,CI）以及合并统计的OR值及95%CI,系统评价染色体9p21与动脉粥样硬化性缺血性卒中易感相关性的SNP在病例组与对照组分布有无差异,分析得到染色体9p21多态性与动脉粥样硬化性缺血性卒中易感相关性的统计学意义。结果 进入Meta分析的资料涉及6项跨越欧洲与北美洲的多中心临床病例-对照研究。进入Meta分析的基因多态性涉及染色体9p21上的7种SNP：rs7044859、rs496892、rs564398、rs7865618、rs1537378、rs2383207及rs10757278。其中,rs564398、rs7865618、rs1537378、rs2383207和rs10757278与动脉粥样硬化性缺血性卒中相关性具有统计学意义,与动脉粥样硬化性缺血性卒中易感风险相关。而rs7044859、rs496892与动脉粥样硬化性缺血性卒中相关性无统计学意义。结论 本研究发现染色体9p21的5种SNP（rs564398、rs7865618、rs1537378、rs2383207及rs10757278）与动脉粥样硬化性缺血性卒中具有易感相关性,染色体9p21变异被认为是血管粥样硬化的危险因素,是动脉粥样硬化性缺血性卒中的候选易感基因。     

生物钟核心基因多态性与缺血性脑卒中疾病的关联性

目的 探索生物钟分子发条中核心时钟基因单核苷酸多态性ARNTL rs6486122、PER1 rs2253820与缺血性卒中发病的关联性。方法 采用SNaPshot法检测候选SNPs基因型。不同的基因型被当作分类变量,疾病组与对照组间基因型及遗传模型的比较采用Logistic回归分析,并校正年龄、性别、血脂异常、既往病史等相关危险因素,分别计算不同基因型及遗传模型的调整OR值和95%CI。结果 多因素Logistic回归分析显示,随着受试者年龄的增长脑卒中的患病风险显著增加（P<0.001,OR=6.704,95%CI 5.188～8.644）;高血压患者较非高血压患者的患缺血性脑卒中风险增加2.565倍（P<0.001,OR=2.565,95%CI 1.971～3.338）;血脂异常患者较血脂正常人群患缺血性脑卒中的风险增加1.700倍（P=0.001,OR=1.700,95%CI 1.230～2.348）;收缩压及舒张压增高,同样也会增加卒中的患病风险。对于PER1基因rs2253820位点,以野生纯合子TT基因型为参比,CT基因型,CC基因型以及显性遗传模型在增加脑卒...     

基于中国缺血性卒中亚型分型的轻型缺血性卒中与致残性缺血性卒中的危险因素及病因学分析

目的研究轻型缺血性卒中与致残性缺血性卒中危险因素及病因学分型的差异。方法采用中国缺血性卒中亚型(CISS)分型对133例轻型缺血性卒中患者(轻型卒中组)及155例致残性缺血性卒中患者(致残性卒中组)进行病因分型,比较其危险因素及病因学分布上的差异。结果轻型卒中组与致残性卒中组患者糖尿病、高血压、高同型半胱氨酸血症、吸烟史、高脂血症、心房纤颤(房颤)、高尿酸血症比率差异无统计学意义(均P 0. 05)。轻型卒中组大动脉粥样硬化性脑梗死(LAA)比率最高(45. 1%),穿支动脉闭塞性脑梗死(PAD)次之(42. 1%),其次依次为不明原因性缺血性卒中(UE)(7. 52%)、心源性脑栓塞(CS)(4. 51%)和其他病因型缺血性卒中(OE)(0. 75%);致残性卒中组LAA比率最高(65. 16%),PAD次之(16. 13%),其次依次为CS(9. 68%)、UE(8. 39%)和OE(0. 65%)。两组间CISS分型比较差异有统计学意义(χ~2=25. 02,P 0. 0001)。结论轻型缺血性卒中与致残性缺血性卒中的常见危险因素无显著差异。轻型缺血性卒中与致残性缺血性卒中的最常见病因均为LAA、其次为PAD。轻型缺血性卒中的UE比率高于致残性缺血性卒中,而CS的比率低于致残性缺血性卒中。     

如何预防缺血性卒中

参考国内外有关献,重点介绍中老年朋友控制血压、血糖;抗凝、抗血小板、降血胆固醇及血管紧张素与转换酶控制剂等药物。用健康的生活方式对抗亚健康等,利用综合措施干预缺血性率中的危险因素。     

缺血性卒中高压氧治疗的研究现状及展望

正从1963年国内外学者就开始了高压氧(hyperbaric oxygen,HBO)治疗卒中,特别是缺血性卒中的研究工作。缺血性卒中是指脑组织局部供血动脉因血栓形成或栓子脱落等发生阻塞,供血中断,造成脑组织细胞缺血缺氧,导致能量代谢障碍、钙超载、磷酸酶及蛋白酶激活、花生四烯酸积聚、细胞骨架崩塌,最终脑组织缺血缺氧坏死。高压     

Visfatin基因启动子区域的遗传变异与中国北方汉族人群缺血性卒中发病风险研究

目的 内脂素(Visfatin)是最近发现的一种与动脉粥样硬化相关的促炎性脂肪分子.本研究探讨中国汉族人群中内脂素rs61330082基因多态性与缺血性脑卒中易感性的关系.方法 我们采用聚合酶链反应-连接酶检测反应(PCR-LDR)方法检测368个缺血性脑卒中患者及381个健康对照rs61330082基因分型,统计学方...     

卒中后高血糖与缺血性脑卒中

20～40％的脑卒中患者,无论其此前是否诊断为糖尿病,均可在卒中发生后出现高血糖,称为卒中后高血糖（post stroke hyperglycemia,PSH）。PSH是脑卒中预后的一个重要预测因子,PSH能预测脑卒中患者的死亡风险及神经功能恢复情况。     

精神疾病遗传流行病学的研究方法

精神疾病遗传流行病学的研究方法罗开林遗传流行病学（ｇｅｎｅｔｉｃｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ），或称临床群体遗传学（ｃｌｉｎｉｃａｌｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｇｅｎｅｔｉｃｓ），是运用遗传学方法和基础理论，辨析某些遗传因素和环境因素在疾病发病中所起的不同作用，...     

Epidemiology and Outcomes of Ischemic Stroke and Transient Ischemic Attack in the Adult and Geriatric Population

Background: Rate of ischemic strokes and transient ischemic attacks (TIAs) increases with age. There is lack of evidence on how age affects treatment strategies and outcomes. Our aim is to compare epidemiology of ischemic strokes and TIAs in adult and geriatric populations including risk factors, treatment delivered, and outcomes. Design: We designed a retrospective cross-sectional review of patients admitted to neurology with diagnosis of stroke or TIA from 2010 to 2015. Obtained variables were: age, sex, risk factors, acute therapy, National Institutes of Health Stroke Scale on admission and discharge, and disposition. Means, confidence intervals, or percentages were calculated as appropriate. Results: Around 1,457 patients were divided into two groups: younger than 80 (n?=?968) and 80 and older (n?=?487). Rates of stroke and TIA were similar across younger and older groups (11% versus 12% TIA and 89% versus 88% stroke, respectively). Younger patients had lower admission National Institutes of Health Stroke Scale (mean 4.64 versus 7.84 in older group) and greater improvement on discharge (mean change ?1.51 versus ?1.29 accordingly). Older patients received tissue-type plasminogen activator (tPA) more often than younger patients, but no difference in rates of thrombectomy between groups. Older patients were more likely to have hypertension, atrial fibrillation, coronary artery disease, and less likely to be a smoker. On discharge, younger patients with stroke were discharged home or to acute rehab more frequently, regardless of tPA administration. Conclusions: Older patients had more comorbidities, received tPA more often, and had worse outcomes regardless of use of intravenous tPA or thrombectomy, and were more frequently institutionalized after discharge.     

S100B与缺血性卒中关系的研究进展

缺血性卒中仍是当今社会威胁健康的主要疾病,它是我国引起死亡以及残疾的重要原因。S100B是与神经系统紧密相关的蛋白,它在缺血性卒中过程中可以发挥神经毒作用,诱导神经元以及星形胶质细胞凋亡。临床试验发现,S100B的水平与缺血性卒中患者病灶面积大小和预后有关。由于S100B在中枢神经系统的生物学特性,提示它可能在将来作为一项诊断卒中的生物标记物。     

PDE4D基因SNP83多态性与缺血性卒中预后的相关性研究

目的探索磷酸二酯酶4D(phosphodiesterase 4D,PDE4D)基因的基因多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)83(rs966221)与缺血性卒中预后的相关性。方法连续入组2009年10月~2011年7月北京天坛医院神经内科住院的缺血性卒中患者736例,采用Sequenom Massyarray技术检测SNP83位点基因分布情况。采用Logistic回归模型分析不同遗传模型下该位点基因多态性与卒中后3个月联合终点事件(包括卒中复发、死亡和其他血管事件等)和预后不良[改良Rankin量表(modified Rankin Scale,m RS)评分1]的相关性,并对卒中亚型进行分层分析。结果本研究共纳入736例患者,其中677例患者完成3个月的随访,失访率为8.02%。与未发生联合终点事件组的患者相比,发生联合终点事件组的患者年龄较大[(67.02±0.70)vs(59.98±3.35),P0.001],既往心房颤动病史比例较高(9.3%vs 3.7%,P=0.048),入院时美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)评分较高[11(5~16)vs 5(2~9),P0.001],且差异具有显著性,而两组的其他基线信息(如性别、民族、婚姻状况、居住方式、既往吸烟、饮酒、高血压、糖尿病、高脂血症和冠状动脉粥样硬化性心脏病等)差异无显著性(P0.05)。进行基因多态性分析发现,与未发生联合终点事件患者相比,发生联合终点事件患者中SNP83AG+GG基因型的比例较高(50.0%vs 36.7%,P=0.007),调整年龄、入院时NIHSS评分和既往心房颤动病史,Logistic回归分析显示该位点在显性模型(AG+GG vs AA)下与缺血性卒中后联合终点事件发生相关[调整后的比值比(odds ratio,OR)1.84,95%可信区间(confidence interval,CI)1.04~3.26],但并未发现该位点与卒中预后不良相关。结论 PDE4D基因SNP83 AG/GG基因型与缺血性卒中后联合终点事件发生相关。     

白蛋白尿与缺血性卒中关系的研究进展

缺血性卒中是世界范围内病残率最高的疾病之一.颈部或颅底大动脉粥样硬化是缺血性卒中的首要病因.既往研究提示,微量白蛋白尿不仅是全身血管内皮功能紊乱的重要标志,还可能是动脉粥样硬化发生的早期标志.近年来研究发现,白蛋白尿与缺血性卒中的发生、发展及预后均存在密切联系.本文旨在对白蛋白尿与缺血性卒中关系的研究进展进行综述.     

外泌体对缺血性卒中的作用机制及研究进展

缺血性卒中是由于脑部相关区域血供中断,导致神经元缺血缺氧死亡和永久性神经功能损伤的一类脑血管疾病。外泌体是一种特殊的细胞外囊泡,其外膜为脂质双层结构,内含脂质、蛋白质及DNA、RNA等物质,能够作为运输载体穿过血脑屏障,完成细胞间信息交流和遗传物质的转载,这一过程对缺血性卒中后神经功能的恢复至关重要。其中微小核糖核酸（microRNA,miRNA/miR）作为缺血性卒中的标志物和治疗靶点,在缺血性卒中的诊断、治疗和预后中发挥重要作用。本文主要介绍了外泌体对缺血性卒中的作用机制、防治价值以及干细胞源性外泌体的治疗作用。     

肿瘤相关脑梗死发病机制的研究进展

肿瘤相关脑梗死的发病机制复杂,且肿瘤相关机制和多种传统机制共同参与脑梗死的发 生。在肿瘤相关性卒中病因中,肿瘤的直接作用、凝血功能异常、非细菌性血栓性心内膜炎、感染和 内皮损伤等机制都与肿瘤直接相关;而化疗、放疗、内分泌治疗和侵入性治疗等针对肿瘤的治疗也可 通过相关的病理生理学机制引起脑梗死的发生。不同病理生理学机制相互交叉,共同导致了脑梗死 的发生。     

表观遗传学与缺血性卒中后氧化应激的相关性研究进展

缺血性卒中后氧化应激的失衡与卒中致残增加和不良预后相关。表观遗传调控可以通过DNA甲基化、组蛋白修饰等方式影响氧化应激,进而在卒中的进展中发挥作用。本文概述表观遗传调控在卒中后氧化应激反应过程中的作用,以期为缺血性卒中的治疗提供新的思路。     

自噬在缺血性卒中后的作用

【摘要】 自噬是机体清除过量、老化蛋白质及受损细胞器的重要途径。作为细胞死亡的一种形式,
自噬在病理、生理条件下均具有重要作用。缺血性卒中后存在明确的自噬现象。了解自噬激活途径及
调控位点,对其进行定位、定性以及定量检测,有助于理解自噬在缺血性卒中发生、发展过程中的
作用。