胰腺癌细胞凋亡与bcl-2,bax基因的表达

目的探讨胰腺癌组织中的bcl-2和bax的表达及bcl-2/bax比值与胰腺癌细胞凋亡的关系.方法对30例胰腺癌标本应用免疫组化SP方法测定胰腺癌切片中的凋亡抑制基因bcl-2和凋亡促进基因bax的表达;同时应用TUNEL法测定胰腺癌细胞原位凋亡情况.结果高分化腺癌的凋亡指数(AI)为(5.70±1.21)%;中低分化腺癌为(6.80±2.01)%.AI与bcl-2/bax比值呈负相关关系(r=- 0.5583,P<0.05 ).结论 bcl-2和bax在胰腺癌细胞凋亡调节过程中起着重要作用.     

进展期胃癌术中动脉化疗对p53和ki-67表达及细胞凋亡作用的影响

目的:观察进展期胃癌术中动脉化疗对原发灶和癌旁转移淋巴结p53、ki-67表达和细胞凋亡的影响.方法:35例进展期胃癌随机分为2组,20例术中经胃周动脉灌注化疗药物即术中灌注(intraoperative artery infusion chemotherapy,IAIC)组,1 5例术前介入化疗即术前介入组.采用免疫组织化学SP法检测原发灶和癌旁转移淋巴结p53、ki-67蛋白基因表达和TUNEL法检测细胞凋亡情况.结果:2组动脉化疗前、动脉化疗后p53、ki-67蛋白表达及细胞凋亡指数(apoptosis index,AI)组内比较差异有统计学意义(P<0.05);2组立即有效性差异无统计学意义(P>0.05);IAIC组治疗后原发灶、癌旁转移淋巴结的p53、ki-67表达与术前介入组治疗后比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后IAIC组原发灶、癌旁淋巴结的Al不如术前介入组(P<0.05).结论:进展期胃癌IAIC可增强药代动力学优势和精确的靶向化疗,对减少和防止术中癌细胞的医源性扩散、种植及术后复发有重要的临床意义,IAIC可望成为进展期胃癌多模式治疗重要的组成部分.     

诱导胰腺癌细胞凋亡研究进展

目前，主要通过药物或特殊类型化合物和基因治疗两种途径来诱导胰腺癌细胞凋亡。本文就这两个方面的最新进展作一综述。     

胰腺癌细胞凋亡相关基因的表达

我们采用免疫组化方法检测ｂｃｌ２、ｐ５３、ｃｍｙｃ等３种细胞凋亡相关基因在胰腺癌、胰腺癌转移组织和胰腺良性病变中的表达，旨在探讨这些基因产物的表达及相互关系。１．材料和方法：本院病理科存档的石蜡标本，取胰腺癌４８例，Ⅰ期１４例，Ⅱ期２０例，Ⅲ期８...     

凋亡相关基因bcl—2和bax胆管癌组织中表达的意义

目的 探讨细胞凋亡抑制基因ｂｃｌ－２和凋亡促进基因ｂａｘ在胆管癌组织中的表达。方法 应用且化方法对２０例胆管癌（ＣＨＣ）和７例先天性胆总管囊肿（ＣＣＣ）组织中ｂｃｌ－２、ｂａｘ蛋白进行检测。结果 ２０例ＣＨＣ中有１例ｂｃｌ－２蛋白表达阳性（５％）,７例ＣＣＣ中ｂｃｌ－２均表达阴性。２０例ＣＨＣ中有１１例ｂａｘ蛋白表达生（５５％）,７例ＣＣＣ中仅１例表达阳性（１４．２９％）。两是差异有显著意义（Ｐ〉     

诱导胰腺癌细胞凋亡研究进展 (文献综述)

目前,主要通过药物或特殊类型化合物和基因治疗两种途径来诱导胰腺癌细胞凋亡.本文就这两个方面的最新进展作一综述.     

化疗诱导人肝癌细胞凋亡中p53和bcl-2基因的调控

目的 建立化疗药物丝裂霉素诱导肝癌细胞凋亡的模型,初步探讨在该凋亡过程 中重要凋亡相关基因ｐ５３和ｂｃｌ－２的调控作用。方法 用丝裂霉素诱导人肝癌细胞系ＨｅｐＧ２凋亡,我显微镜和透射电镜观察肝癌细胞的形态学改变,琼脂糖凝胶电泳检测凋亡细胞ＤＮＡ片段的梯状条带,用流式细胞仪免疫荧光法检测凋亡不同时期Ｐ５３和Ｂｃｌ－２蛋白的表达量。结果 ８ｍｇ／ｍｌ丝裂霉素作用１２,２４,４８ｈ后,Ｐ５３蛋白表达量明显增高,尤以１２ｈ明显,而后逐渐下降。Ｂｃｌ－２蛋白在整个凋亡过程中无明显变化。结论 在化疗药物丝裂霉素诱导肝癌细胞凋亡过程中,ｐ５３基因参与了调控,并为凋亡信号传导途径中的早期事件。丝裂霉素诱导的肝癌细胞凋亡途径为ｐ５３依赖方式,而在该凋亡过程中,ｂｃｌ－２基因的调控并不重要。     

胰腺癌组织中细胞凋亡及相关基因bcl-2和bax表达的研究

为了探讨细胞凋亡及相关基因ｂａｘ和ｂｃｌ 2表达在胰腺癌形成和发展中的作用 ,我们对 31例胰腺癌和 14例慢性胰腺炎组织中细胞凋亡情况及ｂａｘ和ｂｃｌ 2基因表达产物进行检测 ,现报告如下。资料与方法1.一般资料 :收集 1990年 1月至 1998年 7月手术切除的胰腺癌标本 31例 ,其中男 2 1例 ,女 10例 ,平均年龄 5 4岁。其中高分化腺癌 15例 ,中度分化腺癌 6例 ,低分化腺癌 9例 ,未分化腺癌 1例。按ＴＮＭ进行临床分期 ,Ⅰ期 5例 ,Ⅱ期6例 ,Ⅲ期 11例 ,Ⅳ期 9例。选取同期 14例慢性胰腺炎标本作对照研究。2 .染色方法 :检测细胞凋亡采用ＩＳ…     

VP-16诱导PC-3细胞凋亡和p53基因表达的研究

目的 研究ＶＰ－１６诱导雄激素非依赖型前列腺癌细胞ＰＣ－３凋亡和抑癌基因ｐ５３表达的关系。方法 以末端标记法（ＴＵＮＥＬ）和流式细胞术（ＦＣＭ）研究ＰＣ－３细胞凋亡及细胞周期分布;以免疫组化方法研究ｐ５３蛋白的表达。结果 末端标记法显示凋亡的ＰＣ－３细胞呈明显的形态学改变,流式细胞术和免疫组化检测结果表明,随ＶＰ－１６作用浓度的增加利用和作用时间的延长,ＰＣ－３细胞的凋亡率和其ｐ５３基因表达阳性的     

Survivin基因在胰腺癌组织中的表达及与bcl-2和p53蛋白表达的关系

目的探讨Survivin基因在胰腺癌中的表达及与bcl 2、p5 3蛋白表达的相互关系。方法用RT PCR法检测 4 9例胰腺癌、5例慢性胰腺炎和 12例正常胰腺组织中SurvivinmRNA的表达 ,免疫组织化学法检测胰腺癌中bcl 2、p5 3蛋白表达。结果SurvivinmRNA在胰腺癌中表达率为76 % ,在慢性胰腺炎及正常胰腺组织中不表达 (P <0 0 5 )。Survivin基因表达与胰腺癌的分化程度、临床分期及淋巴结转移无相关性 (P >0 0 5 )。Survivin基因表达与bcl 2蛋白表达不相关 ,与p5 3蛋白表达显著相关。结论Survivin基因在胰腺癌中过度表达 ,提示该基因对胰腺癌发生和发展起重要作用 ;抑癌基因p5 3的失活与Survivin基因的表达可能在胰腺癌的发生中起协同作用。     

肝缺血再灌注细胞凋亡现象及Fas蛋白、PCNA 、p53、bcl-2 mRNA表达

目的：探讨肝缺血再灌注肝细胞凋亡发生的时空分布、基因表达特点及意义。方法：在观察SD大鼠（n=40）肝缺血0,30,45,60min再灌注3,6,24h存活率及病理形态基础上,重点观察大鼠（n=100)全肝血流阻断30min再灌注0,0.5,1,3,6,12,24,48,72,96h凋亡细胞分布（原位末端标记术,TUNEL）,G0-G1期细胞、凋亡细胞、增殖细胞指数分布（流式细胞术）,肝细胞显微及超微结构（光镜、电镜技术）,Fas蛋白、PCNA蛋白（免疫组化）及p53、bcl-2基因mRNA表达（原位杂交）。结果：缺血30min组多见细胞凋亡,细胞应答反应主要为三期：①急性期：再灌注0.5h Fas蛋白首先在血管周围高表达;②亚急期（3-24h):TUNEL阳性细胞在血管周围高分布,并向周围扩展;病理形态可见严重变性、细胞皱缩、细胞增殖三种变化;G1期细胞数大量减少,凋亡峰逐渐升高,12h后出现增殖峰,相关基因表达增强;③恢复早期（24-96h)：G1期细胞指数回升,凋亡峰和增殖峰持续并缓慢下降;相关基因表达陆续减弱。结论：肝缺血30min再灌注期机体可能通过下述基因调控途径影响细胞损伤应答反应：①Fas死亡基因与bcl-2存活基因的双重调控;②细胞凋亡与增殖双重调控;③经p53基因实现的细胞周期调控。     

胰腺癌细胞株耐药与凋亡相关基因的改变

目的探讨凋亡相关基因的改变与胰腺癌细胞耐药的关系。方法利用含有18000条人类基因的cDNA基因芯片对人胰腺癌细胞株SW1990及其耐药细胞亚株SW1990/FU和SW1990/ADM间的差异表达基因进行筛选。结果人胰腺癌细胞株SW1990与耐药细胞亚株SW1990/FU和SW1990/ADM间的共同差异表达基因有170条,其中6条与细胞凋亡相关。结论凋亡相关基因hSiah2、TIA1、CDC2、PDCD2、MAPK6及MAP4K3可能参与了胰腺癌耐药过程的发生,可能成为新的胰腺癌耐药相关基因。     

生长抑素类似物诱导胆管癌细胞凋亡和bcl-2/bax表达的研究

目的探讨生长抑素类似物SMS2 0 1 995 (SMS)对人胆管癌SK ChA 1细胞凋亡和凋亡调控基因bcl 2和bax的影响。方法用DNA凝胶电泳、流式细胞仪检测AnnexinV标记凋亡细胞、免疫组化和原位杂交方法研究SMS(10 0ng/ml)处理 6、12和 2 4h后人胆管癌SK ChA 1细胞凋亡和bcl 2 /bax表达的变化。结果SMS作用SK ChA 1细胞 6h对DNA无明显影响 ,作用 12和 2 4h后DNA凝胶电泳出现呈典型梯状条带。SMS作用 6、12和 2 4h后 ,AnnexinV标记的凋亡细胞分别为 (2 2±5 ) % ,(39± 7) %和 (5 8± 10 ) %。同时 ,SMS可使细胞bcl 2蛋白表达下降 ,使bax蛋白和mRNA表达升高。结论SMS能诱导SK ChA 1细胞发生凋亡 ,bax和bcl 2凋亡基因介导了SMS对SK ChA 1细胞凋亡的发生     

胰腺良恶性疾患细胞凋亡及相关基因ICE表达的比较研究

目的　阐示胰腺良恶性疾患细胞凋亡的存在形式及凋亡介导基因ＩＣＥ在胰腺良恶性疾患中的表达水平。方法　由凋亡原位分析、免疫组化及Ｗｅｓｔｅｒｎ 印迹杂交，对３８ 例胰腺癌石蜡标本、２１ 例胰腺癌冰冻标本、２０ 例慢性胰腺炎冰冻标本进行凋亡及ＩＣＥ表达的半定量统计学分析。结果　肿瘤细胞凋亡原位分析结果为１－５５±０－８９，同组织非肿瘤细胞为２－３４±０－７１，二者差异有极显著意义（Ｐ＜０－０１） ；免疫组化示ＩＣＥ在胰腺癌组织中的表达为１－３３±０－７９，慢性胰腺炎组织为２－６０ ±０－８１，二者差异有极显著意义（Ｐ＜０－０１）；Ｗｅｓｔｅｒｎ 印迹示ＩＣＥ前体Ｐ４５ 及中间聚合体Ｐ３０ 在胰腺癌组织中的阳性率为９／２１（４２－９％ ），慢性胰腺炎组织为１６／２０（８０ ％） ，二者差异有极显著意义（Ｐ＜０－０１）。结论　肿瘤细胞凋亡状态的减弱及ＩＣＥ在胰腺良恶性疾患间的表达差异提示正常状态凋亡机制的被抑制是细胞癌变的可能途径。     

p14ARF基因对胰腺癌细胞侵袭力的影响

目的探讨外源性p14ARF基因导入人胰腺癌PC-3细胞株后,细胞侵袭力的变化。方法用脂质体介导法将外源性p14ARF基因导入人胰腺癌PC-3细胞株后,用细胞穿透Matrigel 胶法比较转染前后细胞侵袭力的改变,并用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测与侵袭转移相关基质金属蛋白酶(MMP)2和MMP9表达。结果转染p14ARF基因后的PC-3细胞穿过Ma- trigel胶的能力减弱,48 h后平均穿膜细胞数从(92±12)个减少到(28±5)个,而且MMP9 mRNA 表达下降。结论 p14ARF基因能抑制胰腺癌PC-3细胞的侵袭能力。     

前列腺癌细胞凋亡与bcl-2蛋白表达及其意义

目的：探讨细胞凋亡及ｂｃｌ－２蛋白表达在前列腺癌（ＰＣａ）中的意义及前二者之间的相互关系。方法：采用原位细胞凋亡标记及免疫组织化学法对２５例ＰＣａ、１８例前列腺增生症 （ＢＰＨ）及１０例正常列腺的前列腺组织石蜡切片行ｂｃｌ－２蛋白及细胞凋亡检测。结果：ＰＣａ组的细胞凋亡充显著高于ＢＰＨ组及正常组,且ＰＣａ的细胞凋亡率与其分化程度呈显著负相关。ｂｃｌ－２蛋白在ＰＣａ组中表达率为３２％,与分化程度无关     

环杷明抑制胰腺癌细胞系ASPC-1增殖和促凋亡作用

目的 探讨环杷明(Cyclopamine)对胰腺癌细胞系ASPC-l增殖和凋亡的作用机制.方法 不同浓度环杷明处理胰腺癌细胞系ASPC-l后,通过噻唑蓝(MTT)比色法试验检测癌细胞增殖状况,并计算不同浓度和作用时间的抑制率;用流式细胞仪检测各组的细胞周期,计算增殖指数(PI)和凋亡指数(AI);用裸鼠移植瘤模型验证环杷明的体内抑制作用.结果 随着环杷明作用浓度增加和时间延长,对ASPC-l细胞增殖的抑制作用逐渐增强,当环杷明浓度达到10 mol/L时,24h抑制率达到近90%.环杷明使细胞周期阻滞在G0/G1期,细胞凋亡率增加.环杷明浓度为10mol/L时,AI达到25%左右,而PI下降至24%左右.在裸鼠移植瘤模型中,环杷明同期给药组肿瘤生长缓慢,而延期给药组开始生长速度与对照组相似,给药后生长逐渐受抑制,3组肿瘤均值间差异均有统计学有意义(P＜0.05).结论 环杷明通过细胞周期阻滞和促进细胞凋亡,发挥对胰腺癌细胞增殖的抑制效应,并且这种效应呈剂量和时间依赖性.     

腺病毒介导钠/碘泵基因靶向治疗胰腺癌

目的观察0．8kb的Mucin1黏蛋白（MUC1）启动子驱动人钠／碘同向转运体（hNIS）基因在胰腺癌细胞靶向表达，评估其吸收碘的能力及结合放射碘治疗胰腺癌的效果。方法采用双质粒脂质体共转染方法获得复制缺陷型腺病毒Ad／MUC1／hNIS。Ad／MUC1／hNIS体外感染细胞，通过免疫荧光染色方法及细胞。I的吸收试验检测hNIS在细胞的靶向表达及吸碘功能。构建鼠Capan-2胰腺癌模型，瘤内注射病毒后，结合^131I治疗，观察对移植瘤生长的抑制作用。结果hNIS仅在MUC1阳性的CAPAN-2和SW1990细胞的胞膜靶向表达，且有高的^125I吸收能力，分别较对照组提高20．5和13倍。Ad／MUC1／hNIS感染的肿瘤结合^131I治疗能抑制肿瘤生长，肿瘤体积减小到原来的83％。结论0．8kb的MUC1启动子能驱动hNIS基因在MUC1阳性的胰腺癌细胞靶向表达，结合^131I治疗后能抑制胰腺癌的生长。