缺血性脑损伤的骨髓间质干细胞移植治疗研究

目的:研究骨髓间质干细胞(MSCs)移植对大鼠缺血性脑损伤的治疗作用及机制。方法:采用线拴法制作成年雄性Sprague-Dawleye大鼠脑缺血再灌注模型40例,随机分成磷酸盐缓冲液(PBS)对照组和MSCs移植治疗组。在1w后分别经颈外动脉将标记5-溴脱氧尿嘧啶(Brdu)的2×106MSCs悬液和等体积PBS液植入脑缺血大鼠体内。术后每天采用神经功能缺损评分检测大鼠神经系统功能,大鼠脑缺血再灌注后1w、2w、3w、4w分别取受损伤脑组织,HE染色,并在不同时间点行体感诱发电位与组织病理学检测。结果:MSCs移植治疗组在移植后各时间点神经功能缺损评分(1W:9.77±2.54;2W:7.31±1.88;3W:6.97±2.46;4W:4.89±1.14)均明显低于PBS对照组(1W:15.78±2.65;2W:14.42±3.23;3W:11.42±3.30;4W:9.82±2.19)(P<0.05);与PBS对照组相比,大鼠脑组织病理学检查显示,MSCs治疗组神经细胞变性坏死的数量减少,水肿明显减轻,体感诱发电位在各时间点恢复显著(P<0.05);MSCs治疗组各时间点在梗塞半球有大量Brdu阳性细胞,对侧半球仅可见少量Brdu阳性细胞,主要存在于大脑皮质、皮质下和海马等处,在血管内皮细胞处也可见到Brdu阳性细胞;MSCs治疗组脑源性神经营养因子(BDNF)的表达水平在2W、3W、4W明显高于PBS对照组(P<0.05)。结论:经颈动脉移植MSCs可在大鼠脑内存活、迁移,分泌BDNF等神经保护性因子,减轻缺血性脑损伤,促进神经功能的恢复,对治疗缺血性脑损伤有一定效果。     

自体骨髓干细胞移植治疗晚期肝硬化的近期临床观察

目的评价自体骨髓干细胞移植治疗肝炎后肝硬化的近期临床疗效。资料与方法回顾分析我院就诊R8例晚期肝硬化患者行自体骨髓干细胞移植后,患者乏力、纳差、腹胀等症状的改善情况及不良反应发生的情况,并于术后1月、3月复查肝功,了解肝功特别是总胆红素、白蛋白等变化情况。结果8例患者在肝动脉灌注过程中均很顺利,无明显不良不适;白蛋白较术前明显增高、总胆红素较前降低均有统计学意义。结论自体骨髓干细胞移植治疗晚期肝硬化近期效果较满意,其长期疗效有待进一步随访观察。     

自体骨髓干细胞移植治疗冠心病研究进展

冠心病已成为危害人类健康的主要疾病之一。近年来人们应用骨髓干细胞移植术治疗冠心病进行了大量的研究，取得了令人振奋的成果。本文就自体骨髓干细胞移植用于冠心病的治疗进展作一综述。     

NGF联合骨髓间充质干细胞移植治疗大鼠脑损伤

目的 骨髓间充质干细胞(BMSC)移植同时应用神经生长因子(NGF),观察两者对脑损伤大鼠恢复的影响.方法 健康Wistar大鼠60只,雌雄各半,体重300～350 g.采用液压颅脑损伤仪,给予2.5～3.0 atm液压冲击力,制成重型液压颅脑损伤模型,随机分成3组.伤后6h给予相应治疗:A组为培养液移植组,B组为单纯骨髓干细胞移植组,C组为骨髓干细胞联合NGF组.TBI后24 h,3d及伤后1～4周行动物神经学缺损评分,在TBI后21～28 d进行Morris水迷宫(Morris Water Maze,MWM)试验.4周后处死行免疫组织化学、HE染色.结果 移植后1～4周,大鼠神经学缺损评分B低于A组(P<0.05),C组明显低于A组(P<0.01).各组平均潜伏时间均逐渐缩短,C组3～5d时平均潜伏时间较B组缩短(P<0.05),较A组明显缩短(P<0.01).C组穿越平台次数及在目标象限游泳距离与总距离百分比均高于A组、B组(P<0.05).结论 骨髓间质干细胞移植可明显改善重型颅脑损伤后大鼠的神经学功能,联合应用NGF有协同效果.     

自体骨髓间质干细胞移植治疗急性脑卒中 49 例临床分析

目的 观察自体骨髓间质干细胞移植治疗急性脑卒中患者的临床效果及安全性.方法 选择2010年1月～2012年12月江西省人民医院神经内科收治的急性脑卒中患者49例,其中脑出血16例,脑梗死33例.患者在病情稳定后予以粒细胞集落刺激因子进行骨髓干细胞动员,采自体骨髓间质干细胞进行鞘内注射移植治疗,骨髓间质干细胞数量为（1.0～10.0）×107,1次/周,共治疗2次.参照美国国立卫生研究院脑卒中量表（NIHSS）、简化Fugl-Meyer运动评分法（FMA）.改良Barthel指数（MBI）,对患者术前、术后神经功能缺损程度、运动功能和日常生活能力进行评定,观察患者的不良反应和副作用.结果 49例患者均进入结果分析,中途无脱落.与治疗前比较,患者移植后1、6、12个月后NIHSS评分显著降低,差异有统计学意义（P＜0.05）、FMA和MBI显著升高,差异均有高度统计学意义（P＜0.01）.术后出现10例低热和6例低颅压性头痛,临床处理后症状完全消失.随访12个月,头颅MRI和肿瘤标志物均未见异常.结论 自体骨髓间质干细胞移植可以一定程度地改善急性脑卒中患者的临床症状,提高生活质量,不良反应轻微.     

自体骨髓间质干细胞移植治疗脊髓损伤及术后处理

目的:总结自体骨髓间质干细胞移植治疗脊髓损伤及术后相关问题的处理经验。方法:对91例脊髓损伤患者行自体骨髓间质干细胞移植,术后相关问题的处理和恢复情况进行回顾分析。结果:91例脊髓损伤患者术后ASIA评分的平均数较术前提高,其中41例出现运动、感觉、影像学、神经电生理方面的不同改善;32例出现不同程度的运动、感觉、神经电生理方面的改善;12例出现神经电生理方面的改善;6例无变化。患者术后均顺利出院,未出现明显不良毒副反应;1例严重复合伤患者出现并发症,经积极治疗无效死亡。结论:脊髓损伤患者进行自体骨髓间质干细胞移植治疗安全有效,术后相关问题的正确处理是脊髓神经功能恢复的重要保障。     

骨髓间充质干细胞移植治疗缺血性脑损伤的研究现状

缺血性脑损伤是人类致残和死亡的主要原因,其治疗的关键在于挽救缺血半暗带濒死亡的神经元和促进损伤后神经功能的恢复.     

自体骨髓干细胞移植治疗糖尿病足的护理

糖尿病足(diabetic foot,DF)是糖尿病的一种严重并发症,是下肢血管病变、神经病变和感染共同作用的结果.糖尿病足的传统治疗方法是控制血糖、抗炎、改善血液循环、局部换药等对症支持治疗,但治疗效果不理想.近来动物实验表明进行骨髓干细胞移植可促进缺血肢体的新生血管形成,提示有望用干细胞移植来治疗下肢缺血性疾病.国内外已成功地用于临床治疗糖尿病足[1～4].我科对25例糖尿病足患者采用自体骨髓干细胞移植治疗,取得了一定的治疗效果.现将其护理体会报告如下.     

骨髓间质干细胞移植治疗缺血性卒中

骨髓基质细胞内有一类具有多向分化潜能的千细胞称作间质干细胞（Mesenchymal Stem Cells,MSC），MSC在体内或体外（在诱导剂的诱导下）可转化为神经元和星形胶质细胞等。MSC治疗卒中目前还处于动物实验阶段，其可能的机制为：（1）MSC在新环境下表达神经细胞表型替代损伤细胞，（2）可分泌促进神经功能恢复的各种因子；（3）有新生血管生成。     

自体骨髓干细胞移植治疗糖尿病足15例疗效观察

目的观察自体骨髓干细胞移植治疗糖尿病足的临床疗效。方法应用自体骨髓干细胞移植治疗15例糖尿病足患者,采集自体骨髓200～250ml,用淋巴细胞分离液以梯度离心法分离,配成单个核细胞悬浊液约50ml供移植用,计数单个核细胞总数为(4～8)×108/ml,行下肢缺血肌肉局部注射。结果大部分患者肢体疼痛缓解,冷感、间歇性跛行均有不同程度的改善,踝肱指数(ABI)有不同程度的提高,7例患者7条下肢移植3个月后行数字减影血管造影(DSA)复查有新侧支血管形成。结论自体骨髓干细胞移植治疗糖尿病足是一种简单、安全、有效的方法,能提高患者生活质量。     

自体骨髓间充质干细胞联合外周血造血干细胞移植治疗恶性血液病

目的 探讨自体骨髓间充质干细胞与外周血造血干细胞共移植治疗恶性血液病的安全性和疗效.方法 采用无血清培养体系体外培养骨髓间充质干细胞,将骨髓间充质干细胞与外周血造血干细胞共移植治疗5例恶性血液病.结果 5例患者骨髓间充质干细胞经体外培养扩增后,与采集的自体外周血造血干细胞共同回输.WBC和Plt低谷时间分别为4～7 d和4～9 d,造血重建(ANC≥0.5×109/L和Plt≥20×109/L)时间分别为8～11 d(中位时间9 d)和7～10 d(中位时间8.3 d).除口腔、咽部轻度感染外,无其他严重的移植相关并发症.结论 体外无血清培养体系可以培养扩增临床规模的骨髓间充质干细胞,而且自体骨髓间充质干细胞与外周血造血干细胞共移植治疗恶性血液病安全,移植后造血重建快.     

外科手术联合自体骨髓干细胞动员治疗重型颅脑损伤

目的探讨外科手术联合自体骨髓干细胞动员治疗重型颅脑损伤的疗效及安全性。方法回顾分析56例重型颅脑损伤患者的临床资料。结果外科手术联合自体骨髓干细胞动员治疗组重型颅脑损伤患者NIH神经功能缺损评分（NIHSS）（8.07&#177;7.91）显著低于外科手术对照组（15.89&#177;9.61）分（t=5.074,P〈0.01）,而治疗组格拉斯哥预后评分（GOS）结果显著好于对照组（X^2=4.383,P〈0.05）,且治疗组未出现严重不良反应。结论外科手术联合自体骨髓干细胞动员治疗重型颅脑损伤安全有效,可显著改善患者神经功能和预后。     

骨髓间充质干细胞移植修复大鼠半横断脊髓损伤

目的探讨WHBE兔用于热原检查试验适用性。方法按照《中国药典》2005年版中对热原检测的要求,对WHBE兔进行测温。结果WHBE兔筛选一次性合格率为74．91％,与日本大耳白兔相当,但略高于普通级新西兰兔,且WHBE兔初筛体温分布频率呈正态分布,以38．5-39．5℃居多,且体重大小对WHBE兔合格率影响不明显。结论WHBE兔体温稳定,重复性好,适合用于热原检查试验。     

骨髓间充质干细胞治疗再生障碍性贫血的研究

目的探讨骨髓间充质干细胞（mesenchymal stem cells,MSC）治疗再生障碍性贫血（aplastic anemia,AA）模型鼠的可行性。方法建立免疫介导AA小鼠模型。输入体外增殖培养的BALB/c小鼠骨髓MSC,作为MSC组,15只;用未治疗的AA模型小鼠作为第一对照组（模型组）,15只;正常BALB/c小鼠作为第二对照组（正常组）,10只。把MSC输注到实验组小鼠体内,分别于第1周、第2周、第3周、第4周观察各组小鼠的存活率、血常规、骨髓形态学变化等各项指标。结果模型组小鼠,3只于第2周内死亡,7只于第3周内死亡,2只于第4周内死亡,28d存活率20.0%;MSC组,4只于第3周内死亡,28d存活率73.3%,与模型组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。AA小鼠模型组与MSC组在8d时外周血象明显下降,14d时模型组外周血象仍明显降低,而MSC组开始回升,至28d血象基本恢复正常。骨髓行形态学检查显示模型组骨髓增生明显减低,有核细胞数明显减少,由大量脂肪细胞填充骨髓,而MSC组骨髓增生活跃,脂肪细胞较少。结论骨髓间充质干细胞可以提高再生障碍性贫血小鼠存活率,改善骨髓造血功能,对再生障碍性贫血模型鼠有治疗作用。     

骨髓间充质干细胞移植治疗大鼠脑梗死的研究

目的 研究探讨骨髓间充质干细胞(BMSCs)对SD大鼠脑梗死的治疗效果.方法 分离培养SD大鼠BMSCs,并建立大脑中动脉栓塞实验动物模型;尾静脉注射BMSCs并设立PBS对照组,观察大鼠神经损伤程度和测定脑梗死体积.结果 BMSCs移植组大鼠神经功能评分比同时间点PBS对照组大鼠明显下降(P＜0.05);BMSCs移...     

体外培养经皮移植自体骨髓间充质干细胞治疗四肢骨不连

目的:探讨体外培养经皮移植自体骨髓间充质干细胞(MSCs)治疗四肢骨折骨不连的效果。方法:12例四肢骨折骨不连患者采用体外培养经皮移植自体MSCs治疗。结果:9例获得了骨性愈合,骨折愈合平均时间为5个月(4~7月),X线显示骨折线消失,骨痂形成。骨折愈合率为75%(9/12)。结论:体外培养经皮移植自体MSCs治疗四肢骨折骨不连创伤小、安全、并发症少,临床效果满意。     

自体骨髓干细胞移植对肝硬化患者的自蛋白及肝细胞生长因子的影响

目的探讨自体骨髓干细胞移植治疗肝硬化患者促进肝细胞再生及改善肝功能的机制,并同成人新鲜血浆的疗效进行比较。方法40例肝硬化患者分为两组,一组采用自体骨髓干细胞移植治疗,另一组采用成人新鲜血浆治疗。观察两组患者治疗前后肝功能指标、肝细胞生长因子、白细胞、血小板的变化并进行比较。结果自体骨髓干细胞移植在改善肝脏功能、促进肝细胞再生、提升免疫功能的疗效明显优于成人新鲜血浆。结论自体骨髓干细胞移植治疗肝硬化,可提高白蛋白及肝细胞生长因子的合成、分泌,促进肝细胞损伤的修复,使肝硬化的症状得到改善。     

骨髓间充质干细胞治疗脊髓损伤的研究现状

脊髓损伤(SCI)显著降低了患者的生存率和生活质量,对患者及社会造成严重的影响,并且传统的药物及手术减压等治疗疗效甚微。随着干细胞治疗研究的深入及再生医学的发展,干细胞移植成为治疗SCI研究的焦点。骨髓间充质干细胞(BMSCs)因其良好的增殖和多向分化能力、取材方便、易于分离培养和自体移植无免疫源性等生物学特性而成为干细胞移植修复SCI的重点研究对象。近年来,随着动物实验及临床试验研究的深入,学者们对BMSCs治疗SCI有了广泛的认识,这为SCI患者带来了新的希望。BMSCs恢复脊髓功能的作用是确切的,但仍有许多难题亟待解决。     

神经干细胞与骨髓间充质干细胞移植对脊髓损伤修复的比较

目的:比较神经干细胞和骨髓间充质干细胞移植治疗脊髓损伤效果与机制的差异。方法:用成年Wist-ar大鼠建立脊髓半横切模型,随机分为神经干细胞(NSCs)组(n=10)、骨髓间充质干细胞(BMSC)注射组(n=10)、PBS注射组(n=10)及只打开椎板的假手术组(n=10)。移植后行BBB运动功能学评分,半切位置的免疫组化及核磁成像比较。结果:BBB评分NSCs注射组明显高于BMSCs注射组,NSCs注射组和BMSCs注射组均明显高于PBS注射组,脊髓切片中可观察到被标记的NSCs及BMSCs,核磁成像显示移植后半切形成的脊髓空洞有所减小。结论:静脉注射NSCs、BMSCs均能改善脊髓损伤大鼠的运动功能,但注射NSCs效果更明显。静脉注射干细胞后,细胞可迁移至脊髓损伤的位置,核磁成像显示脊髓空洞有所减小,提示干细胞可能通过补充或替代损失的神经细胞,修复已缺失的神经组织和功能性神经单位,重建神经环路。     

自体骨髓干细胞移植治疗糖尿病足患者血管内皮生长因子的表达及意义

目的 探讨自体骨髓干细胞移植治疗糖尿病足患者血管内皮生长因子(VEGF)的表达及其临床意义.方法 选择经自体骨髓干细胞移植治疗的糖尿病足患者30例,在术前以及术后2、4、8、12周分别抽取静脉血,用ELISA法检测血清VEGF水平,同时分别取患处及周围组织,用RT-PCR法检测VEGF mRNA表达水平.另外,选择30例健康体检者作为对照组,进行血清VEGF和组织VEGF mRNA检测.结果 糖尿病足患者血清VEGF水平显著高于对照组,而组织VEGF mRNA水平则显著低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01).糖尿病足患者术后2周血清VEGF水平到达最高,随后逐渐下降,到12周又恢复到术前水平(P＞0.05);术后4周组织VEGF mRNA水平到达最高,随后逐渐下降,到术后8周时与术前无显著差异,术后12周时与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 自体骨髓干细胞移植治疗后前4周是糖尿病足损伤组织毛细血管生成、表皮再生和修复的最旺盛阶段,4周以后随着部分组织的修复,VEGF mRNA水平逐渐下降.故术后4周后对患者未完全恢复的组织再次进行干细胞移植治疗将起到更好的效果.可见,对患者血清VEGF及组织VEGF mRNA水平检测对干细胞移植治疗糖尿病足的效果评价有一定的临床意义.