N-乙酰半胱氨酸在呼吸系统疾病中的应用

目的:评价N-乙酰半胱氨酸(NAC)在呼吸系统疾病中的应用。方法:通过查阅国外近期相关文献进行综述。结果:(1)NAC能减少COPD患者急性发作的发生率,改善临床症状,可能有助于肺功能的改善;(2)初步临床试验结果表明,长时间大剂量的NAC治疗有助于肺间质纤维化患者肺功能的改善;(3)NAC可以通过抗氧化作用,保护急性肺损伤及ARDS肺组织免受氧化作用损伤,从而减轻临床症状,改善氧合。结论:NAC是一种具有广泛前景的治疗急性和慢性呼吸道疾病的药物。     

N-乙酰半胱氨酸对葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠溃疡性结肠炎的保护作用

目的观察N-乙酰半胱氨酸(NAC)灌肠对小鼠急性溃疡性结肠炎的作用。方法5%葡聚糖硫酸钠(DSS)自由饮用7 d诱导小鼠急性溃疡性结肠炎,同时予以生理盐水(NS)、5-氨基水杨酸(5-ASA)、NAC保留灌肠,观察小鼠体重、粪便性状、隐血便血,计算疾病活动度(DAI)积分,检测结肠长度、结肠过氧化物酶(MPO)活性、血清过氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)含量及肠黏膜病理改变。结果NAC组小鼠隐血、便血、体重下降、DAI积分、病理改变等均好于模型组、NS组(P<0.05),与5-ASA组疗效相似。NAC组SOD活力高于模型组,MPO活性、MDA含量则低于模型组(P<0.05)。结论NAC对DSS诱导的小鼠急性溃疡性结肠炎黏膜损伤有保护作用,其机制可能与抗氧化应激有关。     

N—乙酰半胱氨酸治疗急性肺损伤和肺间质纤维化的应用评价

目的 :评价N -乙酰半胱氨酸 (NAC)治疗急性肺损伤和肺间质纤维化的作用。方法 :通过国外近期相关文献进行综述。结果 :( 1)NAC可以通过直接和间接途径发挥抗氧化作用 ,保护肺组织免受氧化作用损伤 ,从而减轻临床症状 ,改善患者预后。 ( 2 )初步临床试验结果表明 ,长时间大剂量的NAC治疗有助于特发性肺纤维化患者肺功能的改善。结论 :NAC具有粘液溶解和抗氧化的药理活性 ,其耐受性良好 ,是一种具有广泛前景的治疗急性和慢性呼吸道疾病的药物     

N-乙酰半胱氨酸的药理作用机制研究进展

N-乙酰半胱氨酸(N-Acetylcysteine，NAC)是L-半胱氨酸加上乙酰基形成的，30年来，作为一种粘液溶解剂应用于多种呼吸系统疾病。其后又发现NAC具有肝脏细胞的保护作用而用于治疗醋氨酚中毒所致的肝脏毒性损伤，现在已是治疗醋氨酚中毒的重要药物。最近大量的研究发现NAC在如艾滋病、癌症、药物及重金属中毒、心脏病，帕金森病以及吸烟损害等方面具有广泛的作用，其作用机制也十分复杂。现就NAC在机体内作用机制的进展作一综述。     

基于网络药理学联合GEO数据库及分子对接探究脑安胶囊治疗缺血性脑卒中的作用

目的 基于网络药理学、基因表达综合数据库及分子对接技术,预测及初步验证脑安胶囊(NAC)治疗缺血性脑卒中(IS)的作用机制。方法 用中药系统药理学分析平台收集NAC中的活性成分,用基因表达综合数据库筛选疾病相关差异基因。筛选获得两者的共同靶标后,用Cytoscape 3.8.2软件构建化合物-疾病网络;同时创建蛋白质-蛋白质相互作用网络以确定NAC治疗IS的候选靶点,并且进行基因本体和京都基因与基因组百科全书富集分析。最后用分子对接技术对核心靶点进行初步验证。结果 共筛选出56个候选化合物和18 544个疾病相关差异基因,进一步通过化合物-疾病网络发现,槲皮素、山柰酚、木犀草素和黄芩素可能是NAC治疗IS的关键活性化合物。在PPI网络核心查找中,筛选到了NAC治疗IS的8个关键靶点,包括丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、B-细胞淋巴瘤因子2(Bcl-2)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(CASP3)等。NAS治疗IS的关键通路主要富集在脂质和动脉粥样硬化、糖基化终末产物与其受体系统(AGE-RAGE)、肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素17(IL-17)、C-型凝集素受体、凋亡、缺氧诱导因...     

N-乙酰半胱氨酸在脂多糖诱发的胚胎损害中的双向作用

目的研究N-乙酰半胱氨酸(NAC)预处理和后处理对细菌脂多糖(LPS)引起宫内胎鼠死亡(IUFD)和生长发育迟缓(IUGR)的影响。方法实验1:LPS组小鼠于妊娠d15～17经腹腔注射LPS(75μg·kg-1),LPS+NAC组在LPS处理前和(或)处理后经腹腔注射给予NAC。所有孕鼠于妊娠d18处死。实验2:LPS组小鼠于妊娠d15注射LPS,LPS+NAC组在LPS处理前和(或)处理后经腹腔注射给予NAC。LPS处理后1.5h或6h处死孕鼠。结果LPS+NAC预处理组平均每窝死胎数明显低于LPS组;LPS+NAC后处理组平均每窝死胎数与LPS组比较无差异,LPS+NAC后处理组流产率高于LPS组;LPS+NAC预处理和后处理均抑制LPS引起IUGR。NAC预处理抑制LPS引起母肝、胎肝和胎盘组织脂质过氧化,LPS+NAC后处理抑制LPS引起母肝组织脂质过氧化,但对LPS引起的胎肝和胎盘组织脂质过氧化无抑制作用。进一步研究发现,母鼠妊娠期给予LPS后,血清TNF-α水平上升,NAC预处理抑制LPS引起血清和羊水TNF-α水平上升,而NAC后处理对LPS引起血清TNF-α水平上升无影响。结论NAC预处理预防LPS引起IUFD和IUGR;NAC后处理对LPS引起IUFD和IUGR无影响,反而加重早产。     

N-乙酰半胱氨酸治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期炎症61例

目的观察N-乙酰半胱氨酸(NAC)治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期患者的临床疗效。方法采用随机对照单盲法,将医院呼吸科收治的COPD稳定期患者61例分为两组,A组31例,予以常规治疗;B组30例,在此基础上加用NAC口服12周。观察两组临床疗效、治疗前后肺功能和血清中白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-8(IL-8)含量的变化。结果 NAC治疗后减轻咳嗽、咳痰、气喘症状及圣.乔治呼吸问题调查问卷调查评分降低,血清中细胞因子IL-6和IL-8含量降低,但肺功能无明显变化。结论 NAC能改善COPD稳定期患者的临床症状,降低有关细胞因子的炎症反应,可作为长期使用的药物之一。     

N-乙酰半胱氨酸对大鼠肝星状细胞中的瘦素与Ⅰ型胶原水平的影响

目的:研究N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcys-teine,NAC)影响大鼠肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)增殖,及其对瘦素与Ⅰ型胶原蛋白分泌的变化。方法:HSC以1×105/mL浓度接种于96孔培养板,每孔100μL,进行以下实验分组:NACⅠ、Ⅱ、Ⅲ组,加入NAC使得各组培养液中NAC浓度分别是10、20、40mmol/L;加生理盐水为对照组。培养48h终止后吸取上清液-20℃冰冻保存,ELISA法检测细胞培养上清液瘦素与Ⅰ型胶原蛋白水平;MTT法观察细胞增殖情况。结果:NACⅢ组平均吸光度低于NACⅠ组和对照组(P<0.05);NACⅡ、Ⅲ组其HSC培养上清液瘦素水平均显著低于对照组(P<0.01);NAC各组Ⅰ型胶原蛋白水平均显著低于对照组(P<0.01)。结论:HSC在NAC作用下增殖减少;瘦素与Ⅰ型胶原蛋白分泌受到抑制,这可能是NAC抗纤维化的机理之一。     

N-乙酰半胱氨酸治疗慢性阻塞性肺疾病的疗效观察

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种以气流受限为特征的疾病,是一种常见病及多发病[1].COPD急性加重期可增加住院率及治疗费用.COPD的发病机制与氧化/抗氧化失衡及免疫失衡等有关.N-乙酰半胱氨酸(NAC)是目前治疗CUPD常用的抗氧化剂,我们采用NAC治疗COPD患者35例.观察其疗效为治疗COPD提供了依据.报告如下.     

N-乙酰半胱氨酸对慢性饮酒大鼠肺纤维化的干预作用的研究

目的：探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对慢性饮酒大鼠肺组织的病理形态及肺组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量的影响。方法：健康雄性大鼠随机分成乙醇组、乙醇+NAC组、对照组各10只,乙醇组和乙醇+NAC组每日给予乙醇液体饲料,乙醇+NAC组给予NAC 300 mg/（kg?d）。8周后处死,观察肺组织病理改变,检测肺组织中的SOD、MDA的含量。结果：乙醇组肺组织可见不同程度的肺泡壁Ⅱ型上皮细胞增生及肺泡间隔炎性细胞浸润,肺泡间隔中胶原纤维沉积增多;乙醇+NAC组胶原纤维沉积和炎性细胞浸润程度比乙醇组轻。乙醇+NAC组肺泡炎、纤维化评分低于乙醇组（P＜0.05或P＜0.01）。乙醇+NAC组肺组织匀浆SOD活力高于乙醇组,MDA含量低于乙醇组（P＜0.05）。结论：NAC提高慢性饮酒大鼠肺组织SOD的活力,降低MDA的含量,减轻肺组织的纤维化程度,对慢性饮酒大鼠肺纤维化有预防作用。     

N-乙酰半胱氨酸对短期噪声暴露引起豚鼠听力损伤的保护作用

目的：研究N-乙酰半胱氨酸（NAC）对噪声性听力损伤的保护作用。方法：32只雄性白色豚鼠随机分成4组,每组8只。从噪声暴露前7天（7 d）开始,分别灌胃给予蒸馏水、NAC 70、NAC 100、NAC 140 mg/kg,1次/d,连续14 d。在用药第8天（d 8）,各组动物在中心频率4 kHz、强度115 dB （A）的倍频程噪声暴露4 h,建立暴噪模型。测定噪声暴露前、噪声暴露后d 3、d 8、d 11各组豚鼠脑干听觉反应（ABR）的阈值。以听阈偏移反映听力受损情况,组织学检查耳蜗内外毛细胞的损伤程度,来评价NAC对豚鼠噪声性听力损伤的保护作用。结果：灌胃给予NAC 100、NAC 140 mg/kg 可在一定程度上减少噪声暴露后d 3、d 8、d 11豚鼠ABR的阈移值,减轻毛细胞的损伤。结论：NAC对噪声引起的急性和亚急性听力损伤均具有一定的保护作用。     

N-乙酰半胱氨酸和维生素C抗大鼠急性肺损伤作用的比较研究

目的比较研究N-乙酰半胱氨酸(NAC)和维生素C(Vc)抗大鼠急性肺损伤(ALI)作用。方法采用大鼠油酸(OA)所致急性肺损伤模型,随机分为正常对照组(NS组)、ALI模型组(OA组)、维生素C干预组(Vc组)、NAC干预组(NAC组)。观察NAC和Vc对大鼠急性肺损伤时MDA,SOD和GSH-PX水平,病理改变,肺系数,免疫组化iNOS等的影响。结果NAC组和Vc组可明显降低损伤所致肺系数、iNOS表达、组织MDA等水平的升高;同时,又能显著升高肺组织SOD、GSH-PX水平,且Vc组和NAC组之间无显著性差别(P>0.05)。结论抗氧化剂NAC和Vc可通过抑制MDA、iNOS表达,改善SOD、GSH-PX等方式减少氧自由基的产生,减轻肺损伤程度,对油酸所致急性肺损伤后的肺纤维化有一定防护作用。     

N-乙酰半胱氨酸治疗COPD的临床应用研究进展

N-乙酰半胱氨酸(NAC)是合成谷胱甘肽的前体,能够释放巯基发挥抗氧化作用,也能够溶解黏液蛋白的二硫键而作为黏液溶解剂使用。目前关于NAC治疗COPD的研究已经开展了30多年,但研究结果仍具有争议,笔者将从NAC治疗COPD的药理作用到目前的临床研究进行分析、综述,探讨NAC对COPD患者肺功能、急性加重、生活质量的作用和导致临床研究结果差异的原因。     

MRI对乳腺癌新辅助化疗后腋窝淋巴结的评估

摘要： 目的 探讨 MRI 对乳腺癌新辅助化疗后腋窝淋巴结 （ALN） 评估的价值。方法 对 44 例乳腺癌患者进行新辅助化疗 （NAC）, 比较患者 NAC 前和 NAC4 周期后 MRI 测量患侧 ALN 直径、 肿瘤表观扩散系数 （ADC） 值变化及其间接相关性; 比较 MRI 与病理对患侧腋窝阳性淋巴结的检测结果。结果 所有患者均完成了 4 周期的 NAC, 有反应 （CR+PR） 率为 72.73% （32/44）, 无反应 （SD+PD） 率为 27.27% （12/44）。有反应组 NAC 前后的 ALN 最大直径由（1.37±1.06） cm 缩短为 （0.90±0.76） cm, NAC 前后的 ADC 值由 （0.91±0.28） ×10-3 mm2 /s 增加到 （1.01±0.32） ×10-3 mm2 /s （P＜0.01）; NAC 前后的 ADC 值变化(△ADC)与腋窝淋巴结 NAC 前后最大直径的变化(△L)不相关 （r=0.131, P= 0.413）。NAC 后 MRI 评估 ALN 的敏感度 100%, 特异度 62.5%, Kappa 值 0.68。结论 MRI 功能指标 ADC 值不能作为早期间接反映NAC 后 ALN 的疗效的独立指标, 但 MRI 仍是评估 NAC 后 ALN 状态的敏感指标。     

地塞米松及N-乙酰半胱氨酸抑制A549细胞IL-8及ICAM-1表达的机制研究

目的探讨DXM及N-乙酰半胱氨酸(NAC)抑制A549细胞IL-8、ICAM-1表达的机制。方法 ELISA及流式细胞术分别检测IL-8及ICAM-1表达;蛋白印迹法检测GR、HDAC、AP-1、NF-κB表达,分光光度法检测HDAC活性。结果 DXM、NAC均能抑制TNF-α诱导的IL-8、ICAM-1表达增高。DXM能抑制TNF-α、LPS诱导的AP-1及NF-κB转录活化、HDAC表达及活性降低;NAC只抑制NF-κB转录活化,对AP-1转录活化、HDAC表达及活性降低无影响。结论 DXM、NAC均具有抗炎作用。DXM通过增加HDAC蛋白表达及活性,抑制AP-1、NF-κB转录活化发挥抗炎作用,而NAC对HDAC蛋白表达及活性无影响,提示NAC可能不是通过乙酰化信号机制发挥抗炎作用。     

N-乙酰半胱氨酸对Rat-1/P_(185)BCR-ABL细胞锚定及非锚定生长模式的作用

目的探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对Rat-1/P185BCR-ABL细胞株锚定及非锚定生长模式的作用。方法对Rat-1,Rat-1/P185BCR-ABL细胞株进行普通贴壁培养、软琼脂中培养。用Alama blue法测定增殖活细胞的荧光强度,软琼脂培养法计数集落数。用台盼蓝拒染试验比较不同NAC浓度下连续3 d的BaF3和BaF3/P185BCR-ABL增殖活细胞数。结果NAC对Rat-1,Rat-1/P185BCR-ABL细胞的贴壁锚定生长均无明显影响。软琼脂中Rat-1/P185BCR-ABL细胞的集落数目随NAC浓度呈剂量依赖性增加。经NAC处理后BaF3活细胞的数目在不同浓度组无差异,而BaF3/P185BCR-ABL活细胞数目呈NAC剂量依赖性增加。结论NAC对Rat-1/P185BCR-ABL非锚定生长有正性作用,对锚定生长模式无明显作用。     

N-乙酰半胱氨酸对慢性阻塞性肺疾病急性加重患者氧化应激的影响

目的探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者氧化应激反应的影响。方法确诊为肺功能Ⅱ级的AECOPD患者40例,随机分为常规治疗组和NAC治疗组,另选健康对照组20例。常规治疗组采用抗感染、解痉、平喘等常规药物治疗,NAC治疗组和常规治疗组患者治疗前后清晨空腹抽肘静脉血,比色法测定谷胱甘肽硫转移酶(GSH-ST)活力、抑制羟自由基能力和抗超氧阴离子自由基能力,与健康对照组比较。结果与健康对照组比较,2组AECOPD患者治疗前GSH-ST活力、抑制羟自由基能力、抗超氧阴离子自由基能力均降低(F值分别为:39.427,3.243,1.074。P<0.05);GSH-ST活力、抑制羟自由基能力、抗超氧阴离子自由基能力在AECOPD患者常规治疗后与治疗前比较,差异无统计学意义(t值分别为-1.699,1.023,-1.380,P>0.05);但在服用NAC后GSH-ST活力升高(t=-3.011,P<0.05),血清抑制羟自由基能力升高(t=-9.292,P<0.05)、抗超氧阴离子自由基能力升高(t=-6.401,P<0.05)。结论 AECOPD患者血清GSH-ST活力、抑制羟自由基能力、抗超氧阴离子自由基能力降低,存在氧化/抗氧化失衡;应用NAC治疗后患者血清GSH-ST活力升高,抑制羟自由基能力升高,抗超氧阴离子自由基能力升高;NAC可用于治疗AECOPD患者氧化抗氧化失衡。     

N-乙酰半胱氨酸对中重度肾功能不全患者造影剂所致肾损害的预防作用

目的:探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对中、重度肾功能不全患者CIN的预防作用。方法:67例中、重度肾功能不全患者,随机分为2组,分别接受0.9%氯化钠溶液(对照组33例)、NAC加0.9%氯化钠溶液(NAC组34例)2种预防方案;所有患者均使用碘克沙醇造影剂。记录患者术前24 h与术后24～48 h内血清肌酐(SCr)、尿素(UREA)及尿酸(UA)的浓度。结果:对照组和NAC组术前术后肾功能各项指标差异均无统计学意义,对照组术后与NAC组术后指标差异亦无统计学意义。结论:大剂量NAC联合0.9%氯化钠溶液与单独应用0.9%氯化钠溶液对中、重度肾功能不全患者造影剂肾损害的预防作用相当,均有降低造影剂性肾病发生的趋势。     

N-乙酰半胱氨酸对高糖环境中胰岛细胞的影响

目的探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对高糖环境下胰岛细胞的影响。方法体外培养胰岛细胞INS-1,分为正常对照组,高糖组(葡萄糖25mmol/L),NAC作用组(浓度分别为50、100、200μmol/L),培养24h后,取上清测定胰岛素水平及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)含量。结果高糖可使胰岛素分泌量减少,GSH-Px浓度下降,MDA含量增加,NAC可以明显抑制高糖引起的上述变化,抑制作用随NAC浓度的增加而增强。结论抗氧化剂NAC对高糖导致的胰岛细胞损伤有一定的保护作用,并且呈浓度依赖性。     

N-乙酰半胱氨酸和维生素C抗大鼠急性肺损伤作用的比较研究

目的比较研究N-乙酰半胱氨酸（NAC）和维生素C（Vc）抗大鼠急性肺损伤（ALI）作用。方法采用大鼠油酸（OA）所致急性肺损伤模型，随机分为正常对照组（NS组）、AU模型组（OA组）、维生素C干预组（Vc组）、NAC干预组（NAC组）。观察NAC和vc对大鼠急性肺损伤时MDA，SOD和GSH—PX水平，病理改变，肺系数，免疫组化iNOS等的影响。结果NAC组和Vc组可明显降低损伤所致肺系数、iNOS表达、组织MDA等水平的升高；同时，又能显著升高肺组织SOD、GSH—PX水平，且Vc组和NAC组之间无显著性差别（P〉0．05）。结论抗氧化剂NAC和Vc可通过抑制MDA、iNOS表达，改善SOD、GSH—Px等方式减少氧自由基的产生，减轻肺损伤程度，对油酸所致急性肺损伤后的肺纤维化有一定防护作用。