阿尔采末病非人灵长类动物模型

阿尔采末病(AD)是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病。非人灵长类动物(nonhumanprimate,NHP)模型较啮齿类动物模型更好地模拟了AD的病理变化,其神经生物学特性与人类非常相似,是研究AD等疾病最理想的动物模型,对筛选治疗老年痴呆药也起着至关重要的作用。恒河猴是目前应用最广泛的非人灵长类实验动物,另外松鼠猴、小猿、短尾猿、猩猩、黑猩猩和狐猴也是AD研究的理想实验动物。本文通过非人灵长类动物模型的胆碱能系统、β淀粉样肽沉积、载脂蛋白E、神经元纤维缠结和tau蛋白等方面的变化,对近年来NHP的自发性、诱发性及自身免疫性痴呆模型的发展分别进行阐述。     

非人灵长类模型在生殖发育毒性评价中的应用

随着生物技术药物研发的增加,使用非人灵长类动物进行发育和生殖毒性研究已越来越普遍。食蟹猴是发育和生殖毒性研究最理想的非人灵长类动物模型,这一种属在生殖和内分泌方面与人类十分类似。本文介绍了非人灵长类在发育毒性(胚胎-胎仔发育,围产期发育)和生殖毒性(雌性和雄性)研究中的应用,为灵长类发育和生殖毒性实验设计的优化提供参考。     

HIV感染和艾滋病的动物模型世界卫生组织会议备忘录

动物模型可用于研究人类免疫缺陷症病毒(HIV)感染和艾滋病,主要有三种动物模型显示与人类HIV感染有很多共性,即猿猴免疫缺陷症病毒(SIV)、非灵长类慢病毒和非人灵长类HIV感染。灵长类和非灵长类慢病毒模型是继续研制艾滋病疫苗和治疗剂的关键。本文报道了这个研究领域的现状。     

阿茨海默病研究新思路

阿茨海默病(AD)在全球范围内已成为当今困扰老年人的最严重疾病和主要杀手之一,而且至今没有找到理想的治疗方法。近20年来,数百个针对AD开发的新药,其中100余个针对Aβ的新药均宣告失败,治疗AD的药物研究开发似乎已进入死胡同。其主要原因是,人们对AD的发病原因一直不清楚,因而无法找到真正的治疗靶点,这就不难理解,为什么始终未能开发出治疗AD的有效药物。所以,放弃Aβ学说,另辟蹊径,进一步探索AD的发病原理,已成为寻找AD治疗新方法的前提条件。过去10年来,我们从AD血清生物标志物研究入手,到人与实验动物的AD转化医学研究,以及近年来的神经退行性疾病的共性与关键蛋白的表达与功能调节研究等,发现了其中的一些规律,取得了一定的实验基础,特别是Aβ和tau蛋白磷酸化与引起神经退行性改变的信号通路之间的因果关系研究,为逐渐搞清神经退行性疾病发病机制,寻找治疗AD药物新靶点,打下了一定的基础。     

甲型肝炎病毒在鼠类细胞中的生长

甲型肝炎病毒(HAV)感染的实验性动物模型仍仅限于非人灵长类。这类模型虽然易感且表现明显的急性肝炎体征,但价格昂贵。为扩大HAV感染的模型系统,作者研究了HAV在小鼠传代细胞系L929中生长的可能性。     

恒河猴EB病毒VcA-lgG抗体的检查

在研究Epstein—Barr(EB)病毒与人伯基特氐淋巴瘤,单核细胞增多症以及鼻咽癌的病原学关系中,许多非人灵长类动物已被广泛地应用于实验性感染的研究。而非人灵长类动物自然感染EB病毒的研究工作也有很多报导,如Frank等(1976)根据广泛的实验资料,详细综述了各种非人灵长类     

老年性痴呆动物模型研究进展

老年性痴呆 (Alzheimersdisease,AD)是以老年斑和神经纤维缠结为特征的一种进行性、退行性神经系统疾病。AD动物模型的研究可大大促进AD病因、发病机制及药物筛选的研究 ,是深入开展AD研究的必要条件之一。损伤性、自然衰老动物和复合型动物模型能够复制出认知缺损等表现 ,但缺乏AD的特征性病变。SAM P/ 8是相对理想的模型。转基因小鼠是目前研究的热点 ,为在体研究AD的特定发病基因及其代谢产物提供了新的载体。随着AD治疗学由对症治疗转向对因治疗 ,AD模型也应顺应这一发展。     

动脉瘤模型的研究进展

颅内动脉瘤是成人非创伤性蛛网膜下腔出血的主要原因,占所有颅内出血的25％,是一种致残率和致死率很高的疾病。对动脉瘤的病因、病理、血液动力学、自然演变以及进一步的手术和栓塞等治疗方法的研究,具有重要意义,而所有这些工作都是建立在动脉瘤动物模型的基础上。目前动脉瘤动物模型应用的动物主要有大鼠、兔、狗和猪等,模型建立方法有静脉移植法、动脉部分结构破坏法、高血压诱发法等。现就动脉瘤模型的建立的最新进展综述如下。     

探索用于非临床药效学研究的半抗原诱导小鼠特应性皮炎模型

特应性皮炎(atopic dermatitis, AD)是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病,临床表现多样且难以治愈。目前多种治疗AD候选药物进入研发管线,为AD药物临床开发提供技术规范,国家药品监督管理局药品审评中心于2022年11月发布了《AD治疗药物临床试验技术指导原则》(征求意见稿)。非临床药效评价是受试药物进入临床试验前的重要研究内容,噁唑酮(oxazolone, OXA)和2,4-二硝基氟苯(2,4-dinitrofluorobenzene, DNFB)诱导的特应性皮炎小鼠模型是最常用的经典半抗原诱导AD小鼠模型,但在已有报道中,半抗原剂量、致敏部位、攻击次数和皮损严重程度评估方法都存在差异。本研究根据特应性皮炎患者病程和病理表现,结合AD治疗药物临床试验药效学评价要点构建AD小鼠模型,系统考察并比较不同构建方案(致敏部位、半抗原剂量和攻击次数等)与皮损指标间的关系,探索OXA和DNFB两种经典半抗原诱导AD小鼠的病变过程、模型强度和特点,为治疗AD候选药物的非临床药效学研究提供方法学依据。所有动物实验均经过中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所实验动物管理与动物福利委员会批...     

抗流行性感冒中草药及动物模型研究进展

流行性感冒（简称流感）是人类常见疾病,中草药是较理想的抗流感病毒药物。为进一步深入研究流感的防治,建立良好的动物模型是重要基础。该文介绍了动物模型研究进展,对其建模原则、模型鉴定方法、动物选择等方面进行归纳,比较了小鼠模型、雪貂模型、大鼠模型、猪模型和非人灵长类动物模型等各自的优点和缺点,提出小鼠模型是目前流感病毒模型的主要类型,但将来雪貂模型有可能会取代小鼠模型的地位。