普鲁兰多糖纳米粒作为靶向抗肿瘤药物载体的研究进展

普鲁兰多糖是一种水溶性的中性直链多糖,由α-1,6糖苷键连接的麦芽三糖重复单位组成,具有亲水、良好的生物相容性和可生物降解性等优点,因此,其在医药方面的应用备受关注,许多研究者在普鲁兰多糖及其衍生物制备纳米药物载体方面开展了系列研究。本文综述了近年来普鲁兰多糖及其衍生物作为纳米靶向抗肿瘤药物载体的研究进展,并对纳米粒制备方法进行总结。     

大蒜素纳米粒抑制原位移植性肝癌生长的实验研究

目的：探讨大蒜素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒（DATS-PBCA-NP）对人肝癌裸鼠原位移植瘤生长的影响及其可能的分子机制。方法：采用在裸鼠肝包膜下接种肝细胞HepG2移植物的方法构建人肝癌裸鼠原位移植瘤模型,并将其分为空白对照组、空白纳米粒组、大蒜素（DATS）注射液组和DATS纳米粒组(DATS-PBCA-NP)进行实验;用药2周后处死实验动物,观察肿瘤体积的变化,计算抑瘤率,采用免疫组化法检测肿瘤组织中的增殖细胞核抗原（PCNA）,Western blot检测原位肝癌移植物组织中细胞增殖和凋亡相关蛋白的表达。结果：人肝癌裸鼠原位移植瘤模型构建成功率为100％,DATS纳米粒组平均肿瘤体积明显缩小（P＜0.05),免疫组化法和Western blot检测显示,DATS纳米粒组PCNA蛋白表达明显降低（P＜0.05）,而Fas和FasL蛋白的表达各组差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论：DATS-PBCA-NP对肝脏具有明显的靶向性,能显著抑制肝癌体内生长,其机制可能是抑制肿瘤细胞的恶性增殖。     

阿霉素纳米粒对颅内移植G422小鼠的化疗实验研究

目的:观察阿霉素纳米粒对颅内移植G422胶质母细胞瘤小鼠化疗后的生存期变化及病理改变,评估阿霉素纳米粒对胶质母细胞瘤的化疗效果。方法:将G422胶质母细胞瘤细胞移植入86只昆明小鼠脑白质中建模,然后随机分为6组,分别是大剂量阿霉素纳米粒(3×2.5 mg.kg-1)、中剂量阿霉素纳米粒(3×1.5 mg.kg-1)、小剂量阿霉素纳米粒(3×1.0 mg.kg-1)、空白纳米粒(3×2.5 mg.kg-1)、阿霉素生理盐水(3×2.5 mg.kg-1)和不予任何治疗的控制组。移植后第2、5、8天由尾静脉给药。肿瘤移植后第10天进行流式细胞仪、组织病理学检查。结果:与同等剂量的阿霉素生理盐水组相比,大剂量阿霉素纳米粒组生存期显著延长。各个剂量的阿霉素纳米粒组化疗效果与剂量呈正相关。组织病理学检查证实大剂量阿霉素纳米粒组肿瘤体积最小,肿瘤边缘清楚,未发现肿瘤细胞浸润,而阿霉素生理盐水组的脑肿瘤边缘不清楚,肿瘤呈浸润性生长。结论:阿霉素纳米粒可以作为治疗人类胶质母细胞瘤潜在的化疗药物。     

载阿霉素纳米粒温敏凝胶复合体系的体内缓释性能和抗肿瘤作用及瘤内滞留性能评价

目的 探讨载阿霉素(DOX)纳米粒温敏凝胶(DOX-NPs-Gel)复合体系的体内缓释性能、抗肿瘤作用及瘤内滞留性能。方法 18只SD雄性大鼠随机均分为DOX组、DOX-碘油组(4 g/L DOX溶液1 mL与碘油1 mL混匀现配,5 mL/kg)及DOX-NPs-Gel组(5 mg/kg DOX+2 g/L DOX),腹腔注射,分别于给药后不同时间点经眼底静脉丛穿刺取血,采用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)技术检测血浆中DOX的浓度,利用WinNonLin 8.1软件拟合主要药代参数[半衰期(t_1/2)、峰浓度(C_max)、曲线下面积(AUC)、清除率(CL)、平均驻留时间(MRT)];培养、收集小鼠肝癌细胞株H22细胞制成悬液,单次接种于90只雄性ICR小鼠右腋皮下构建荷瘤模型,分2部分进行实验,第一部分取荷瘤小鼠36只均分为生理盐水组(注射用生理盐水,5 mL/kg)、空白NPs-Gel组(100 mg空白NPs冻干粉分散于1 mL空白Gel, 5 mL/kg)、碘油组(碘油,5 mL/kg)、DOX组(2 g/L DO...     

新型姜黄素纳米粒制备、表征及其体外抗肿瘤活性评价

目的制备高载药量姜黄素纳米粒,并考察其体外稳定性和抗肿瘤活性。方法用油酸(OA)对姜黄素(Cur)进行化学修饰。采用改良的溶剂挥发法制备聚乙二醇聚乳酸乙酸酯(mPEG-PLGA)载Cur-OA2纳米粒(mPEG-PLGA-Cur-OA2,PPCO)。并以纳米粒载药量(drug loading,DL)、包封率(entrapment efficiency,EN)为指标,通过3因素3水平正交试验对工艺进行优化。采用正交确定工艺制备3批载药纳米粒,应用动态光散射粒度仪和透射电镜测定载药纳米粒的zeta电位、粒径与形态。采用体外37℃水浴降解特性来评价其稳定性。最后利用MTT法对纳米粒体外抗肿瘤活性进行初步评价。结果正交实验,包封率影响因素为:有机相与水相的量(B)>超声时间(C)>药物与材料比(A)。载药量影响因素为:有机相与水相的量(B)>药物与材料比(A)>超声时间(C)。利用正交设计筛选出的方法制备纳米粒,其载药量达(24.870±0.029)%,包封率为(81.250±0.101)%,zeta电位-23.9±1.6mV,平均粒径235.0±25.8nm,粒度分布均匀,呈单峰分布。载药纳米粒在37℃,前4h降解了20%,而其后的70h里,只降解了5%左右,相比姜黄素稳定性得到了极大提高。纳米粒体外抗肿瘤活性研究表明,所制备的纳米粒对HepG2细胞仍然具有较好的抑制作用,经48h处理后,其IC50为40.61μmol/L,但相比姜黄素15.76μmol/L有所下降,表现为减毒效应。结论 PPCO纳米粒呈均匀球形、载药量高,稳定性好,并有较好的体外抗肿瘤活性。     

紫杉醇表面修饰脂质纳米粒的制备和性质

目的:以硬脂酸为载体材料制备紫杉醇的长循环脂质纳米粒.方法:用"乳化蒸发-低温固化"法制备纳米粒;用透射电镜考察了纳米粒的形态; 建立了于脂质纳米粒和血清中测定紫杉醇的HPLC方法;考察了纳米粒于30%(体积分数)乙醇溶液中的药物释放;以市售紫杉醇注射剂和自制的紫杉醇普通纳米粒为对照,测定了长循环纳米粒于小鼠体内的药物动力学参数.结果:紫杉醇长循环脂质纳米粒的体内半衰期为10.1 h,同时普通纳米粒的体内半衰期为2.3 h,注射剂的体内半衰期为1.3 h.结论:长循环脂质纳米粒可以延长紫杉醇的体内半衰期.     

紫杉醇纳米粒注射液在荷瘤小鼠体内的组织分布及抗肿瘤作用

目的：研究抗癌药物紫杉醇纳米粒注射液在荷瘤小鼠体内的组织分布及抗H22肝癌的作用。方法：将昆明种小鼠前肢腋皮下接种H22肝癌细胞，待瘤体长到１?g，分别尾静脉注射紫杉醇纳米粒注射液及市售紫杉醇注射液，采用液相色谱-质谱-质谱联用的方法测定荷瘤小鼠体内不同组织中紫杉醇的含量。结果：两种不同制剂的紫杉醇主要分布于胰腺、卵巢、脾脏，其抗肿瘤作用以2.5?mg/kg的紫杉醇纳米粒注射液更有效；紫杉醇纳米粒注射液在胰腺、卵巢、脾脏、实体瘤中的分布明显高于紫杉醇注射液(P<0.05)；其它组织器官分布差异无统计学意义(P>0.05)。结论：两种紫杉醇注射液均有明显抗肿瘤作用，但紫杉醇纳米粒注射液在胰腺、卵巢、实体瘤的靶向性高于紫杉醇注射液，其分布与疗效有一定关联性。     

99Tcm-MIBI脂质体纳米粒制备及生物分布实验研究

目的 探索99Tcm-MIBI脂质体纳米粒的制备方法,考察其在体外条件下的物理、生物学表征和稳定性,并研究其在小鼠体内的生物学分布特征。 方法 采用乙醇滴注-超声分散工艺制备99Tcm-MIBI脂质体纳米粒。测定其粒径及包封率指标。在体外37℃条件下,观察99Tcm-MIBI脂质体纳米粒在正常人血清和生理盐水中(NS)不同时间点的放化纯及其稳定性,研究其在小鼠体内15、60、120 min的分布特征。 结果 乙醇滴注-超声分散方法制备的99Tcm-MIBI脂质体纳米粒在电镜下观察呈球形、均匀,平均粒径(168.2±18.6)nm。体外稳定性实验表明,在正常人血清和NS中将99Tcm-MIBI脂质体纳米粒孵育15、30、60、120 min,其放化纯分别达96%、93%、90%、89%和92%、89%、86%、85%。体内生物分布实验表明,与99Tcm-MIBI比较,静脉注射99Tcm-MIBI脂质体纳米粒后,在观察时间内发现脾脏摄取显著,肾脏的放射性摄取率较低。 结论 99Tcm-MIBI脂质体纳米粒的制备方法简单,具有较为理想的物理、生物学表征,在血清中的稳定性较好。与99Tcm-MIBI比较肾脏摄取率低,在动物体内的循环时间延长。      

紫杉醇白蛋白纳米粒的研究现状与进展

[目的]综述紫杉醇白蛋白纳米药物传递系统的研究现状与进展。[方法]通过查阅多篇相关文献与专利,对现有紫杉醇白蛋白纳米药物传递系统的制备工艺、作用机制、表面修饰以及临床应用等进行了概括。[结果]紫杉醇白蛋白纳米粒不仅能够显著提高紫杉醇的血药浓度,而且在体内的停留时间明显延长,治疗效果明显增强。同时,白蛋白纳米粒的增溶效果有效地避免了表面活性剂聚氧乙烯蓖麻油以及吐温80等带来的毒副作用。[结论]紫杉醇白蛋白纳米粒用于癌症的治疗有着重要的临床意义以及发展前景。     

姜黄素PLGA-TPGS纳米粒在小鼠体内分布及肝靶向性研究

[摘要]　目的　研究姜黄素PLGA-TPGS纳米粒（Curcumin-loaded PLGA-TPGS Nanoparticles,CPTN）在小鼠体内的分布及对肝脏的靶向性。〖ＨＴH〗方法　经小鼠尾静脉注射CPTN和姜黄素溶液（Curcumin solutions,CS）,采用反相高效液相色谱法测定不同时间时姜黄素在小鼠血浆、肝、心、脾、肺、肾中的浓度。用靶向指数（targeting index,TI）、选择性指数（selective index,SI）、相对靶向效率（relative targeting efficiency,Re）和靶向效率（targeting efficiency,Te）4个指标全面评价CPTN对肝脏的靶向性。〖ＨＴH〗结果　CPTN组1、2、4 h时肝内药物浓度远高于血浆、脾、肺（P<0.05）和心、肾（P<0.01）,药物持续作用时间明显长于CS组;TI和SI值均>1（SI在0.08 h和0.5 h除外）,CPTN在肝中的AUC是CS在肝中AUC的31.6倍,且CPTN组的Te值均>3。〖ＨＴH〗结论　CPTN对肝脏有良好的靶向作用。     

药用植物白及化学成分和药理作用研究进展

综述白及近年化学成分和药理作用的研究进展,为更好地开发利用白及提供科学依据。白及是一种传统常见中药,不仅用药历史悠久,而且药用价值高。研究显示,白及化学成分主要包括白及多糖、茋类化合物等,药理作用主要包括活血止血、促进骨髓造血功能、抗癌、抗肿瘤、促进创伤愈合、抗病原微生物、保护黏膜、抗溃疡、美白抗氧化、抗衰老、免疫调节等。目前白及的化学成分和药理作用得到不断深入研究,展现了其广阔的应用前景。     

白及提取物对博莱霉素致大鼠肺纤维化的治疗作用

目的：探究白及提取物中抗大鼠肺纤维化（PE）的活性部位,并对活性部位的化学性质进行分析。方法采用95%乙醇提取白及得到白及醇提物,药渣水提醇沉法提取得到白及多糖。雄性SD大鼠气管内一次性注射博莱霉素（5 mg/kg）诱导PF模型,灌胃给予白及醇提物（300 mg/kg）或白及多糖（300 mg/kg）,14 d和28 d观察肺组织病理学及胶原沉积变化,计算肺系数,并检测羟脯氨酸含量。采用苯酚-硫酸法测定白及多糖部分糖含量,高效凝胶色谱法测定其相对分子质量大小,高效液相色谱方法研究其单糖组成。结果与PE模型组比较,白及多糖治疗组的大鼠肺组织病理改变明显改善,且肺系数及羟脯氨酸含量明显降低（P＜0.05,P＜0.01）,而白及醇提物组无显著性改善作用。白及多糖糖含量81.41%,数均分子质量（Mn）约为2.23×105,由甘露糖和葡萄糖组成。结论白及多糖能显著降低肺组织羟脯氨酸的产生及胶原的沉积,并延缓PE的发展进程。     

正交试验优选白芨多糖硫酸酯化工艺的研究

目的优选白芨多糖硫酸酯化的最佳工艺。方法采用氯磺酸-吡啶法合成白芨多糖硫酸酯。以取代度和产物量为指标,采用L9(34)正交设计对试剂比例、反应温度和反应时间进行优选。结果吡啶和氯磺酸比例6∶1,反应温度85℃,反应时间2h为比较适宜的工艺条件。结论白芨多糖硫酸酯化优化的工艺条件方法可行,为进一步扩大试验提供了有价值的参数。     

白及多糖琥珀酸酯的抗氧化活性研究

目的研究琥珀酸酯改性白及多糖的抗氧化活性。方法分别采用Fenton法和邻苯三酚自氧化法测定不同取代度（DS）白及多糖琥珀酸酯BT-2（DS=0.38）、BT-3（DS=0.69）、BT-4（DS=0.85）对OH.和O2-.的抗氧化活性。结果白及多糖琥珀酸酯对OH.的半数清除率浓度（mg/ml）依次为1.48±0.01（BT-4）、2.65±0.01（BT-3）、2.79±0.02（BT-2）;对O2-.的半数清除率浓度（mg/ml）依次为1.38±0.06（BT-4）、6.44±0.02（BT-3）、21.33±0.13（BT-2）。结果显示,不同取代度白及多糖琥珀酸酯对OH.和O2-.的清除能力大小依次为BT-4〉BT-3〉BT-2（P〈0.05）结论白及多糖琥珀酸酯的抗OH.和O2-.活性随取代度增大而显著增强。     

基于HPLC指纹图谱和化学计量学评价白及饮片质量

目的：按照《中国药典》对市售36批次的白及饮片进行常规检验,并借助HPLC指纹图谱、聚类分析和多元统计分析等方法综合评价白及的质量现状。方法：检测白及饮片的水分、总灰分、二氧化硫残留量,通过HPLC方法建立指纹图谱,采用Thermo Hypersil Gold Aq色谱柱（4.6 mm×250 mm,5 μm）,以乙腈为流动相A,0.05%磷酸水溶液为流动相B,梯度洗脱,检测波长为280 nm,将标准化后的共有峰峰面积数据分别导入SPSS和Simca-P软件进行聚类分析、偏最小二乘判别分析（PLS-DA）。结果：36批次白及饮片按标准检验全部合格,经指纹图谱确定6个共有峰,将聚类分析为两大类的样品共有峰信息进行PLS-DA分析,结果发现在得分图第一主成分上样品能够明显分为两类[R2X（cum）=0.63,R2Y（cum）=0.71,Q2=0.59],验证了聚类分析的结果,相应的载荷图显示5号峰对2组的区分贡献较大。结论：市售白及存在化学成分的差异,该聚类分析和多元统计分析相结合的方法可为白及饮片的质量控制提供参考依据。     

诱导化疗配合放疗治疗晚期鼻咽癌近期效果分析

目的 观察诱导化疗配合放疗治疗晚期鼻咽癌的近期疗效及急性不良反应。方法 将68例晚期鼻咽癌患者随机分为放、化疗组(观察组)和单纯放疗组(对照组),两组放疗方法相同,观察组于放疗前给予HCPT、DDP、5-Fu化疗。比较两组近期疗效及急性不良反应。结果 放疗结束后3个月,观察组鼻咽部肿瘤完全退缩率及颈淋巴结完全退缩率高于对照组,但差异无显著性。急性不良反应中,观察组的恶心、呕吐及白细胞下降均较对照组明显增多(P<0.05);皮肤、粘膜反应增加不明显。结论 HCPT、DDP、5-Fu诱导化疗不能提高晚期鼻咽癌的近期局部控制率,急性不良反应较单纯放疗明显。     

白及提取物小鼠体内抗流感病毒药效研究

[目的]评价白及提取物小鼠体内抗流感病毒的药效。[方法] 流感病毒 A/Sydney/5/97(H3N2),经BALB/C小鼠和鸡胚体内增毒建立鼠肺适应株,测定其流感病毒半数致死剂量(mouse influenza virus median lethal dose,MLD50)。雌性BALB/C小鼠84只,适应性培养后随机分为7组,其中模型组,白及提取物高、中、低剂量组和达菲组以0.1 MLD50的鼠肺适应株病毒90μL滴鼻感染,二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)组和正常对照组以等量0.9%氯化钠溶液滴鼻。感染后2h,白及提取物高、中、低剂量组和达菲组分别以白及提取物高、中、低剂量(8g/kg·d、4g/kg·d、2g/kg·d)和达菲0.03g/kg·d灌胃,模型组和正常对照组以等量0.9%氯化钠溶液、DMSO组给予等量DMSO灌胃,灌胃剂量均为200μL/只,1次/d,连续7d。灌胃第1、3、5、7天小鼠摘除眼球取血,ELISA法测定血清中白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)、干扰素-α(interferon-α,IFN-α)和 IFN-β的含量;取肺脏称重并计算肺指数和肺指数抑制率;荧光定量PCR检测肺组织中病毒载量;HE染色观察肺组织的病理变化,综合评价白及提取物体内抗流感病毒药效。 [结果] 模型组小鼠肺组织病理切片显示肺组织间质性炎症明显,可见大量炎性细胞浸润,病毒载量不断增加;正常对照组和DMSO组小鼠肺组织中无流感病毒检出,无炎症改变。经白及提取物治疗,肺组织病理切片结果显示,炎症改善、炎性浸润细胞数量下降,高剂量组尤其明显。白及提取物肺指数抑制率最高达35.8%(高剂量组,第7天),达菲组最高可达47.2%。与模型组比较,各时间点白及提取物各剂量组与达菲组Ct值增加,病毒载量逐渐减少。与模型组比较,感染后第1、3、5、7天,白及提取物各剂量组和达菲组小鼠血清中细胞因子IL-2含量均升高,除白及提取物中剂量组第3天外,其余时点白及提取物高、中剂量组与达菲组差异均有统计学意义(P＜0.01,P＜0.05),低剂量组无统计学差异(P＞0.05)。感染后第1～3天,模型组、白及提取物各剂量组和达菲组小鼠血清中IFN-α、IFN-β含量明显升高,到第5～7天又逐渐下降。与模型组比较,白及提取物高剂量组和达菲组第1、3、5天IFN-α含量升高,差异具有统计学意义(P＜0.01);中、低剂量组第1、3天IFN-α含量升高,差异有统计学意义(P＜0.01,P＜0.05)。与模型组比较,白及提取物高、中剂量组和达菲组第1、3、5、7天IFN-β含量升高,差异均有统计学意义(P＜0.01);白及提取物低剂量组第5天IFN-β含量升高,差异具有统计学意义(P＜0.05)。[结论] 白及提取物在小鼠体内具有显著的抗流感病毒作用,可能与促进IL-2、INF-α、INF-β生成,进而增强小鼠免疫功能有关。     

应用正交实验法研究濒危中药白及成苗因子

目的探讨白及无菌苗增殖的影响因子以及活性炭对无菌苗生长的影响。方法利用TDZ、NAA和肌醇3因素3水平进行L9（34）正交实验设计,以增殖倍数为指标,研究白及无菌苗增殖的影响因子。结果 TDZ和肌醇对无菌苗增殖具有显著影响,NAA无显著影响。诱导无菌苗增殖的最适宜组合是Fast培养基＋TDZ 5.0 mg/L＋NAA 0.05 mg/L＋肌醇50 mg/L,无菌苗增殖倍数达到了7.3倍。适宜无菌苗生长的活性炭添加量为0.05 g/L。结论不同因素对白及无菌苗增殖的影响有显著差别,影响最大的是TDZ和肌醇,NAA不影响白及无菌苗的增殖。最佳组合适于白及成苗及增殖,繁殖系数高,无菌苗生长健壮,可应用于白及的组培快繁。     

Embolic Effects of Bletilla striata Microspheres in Renal Artery and Transplanted VX2 Liver Tumor Model in Rabbits

Objective: To evaluate the characteristics of Bletilla striata microspheres(BSMs) and its effects as an embolic agent in a rabbit model. Methods: BSMs were prepared with an emulsi?cation-cool condensation-chemical cross-linking method. The characteristics of BSMs in vitro were observed. Embolization experiments were performed in renal artery of rabbit and in a rabbit liver VX2 carcinoma model. Seventy-two New Zealand rabbits were divided into 2 groups, and the right renal artery was embolized with BSMs(200 μm in diameter) in the experimental group and with polyvinyl alcohol(PVA) of the same size in the control group. The pathological findings were examined with hematoxylin-eosin and Masson stainings. Liver and renal functions were tested before and after embolization.VX2 tumor was transplanted in 15 New Zealand rabbits, which were randomly divided into 3 groups(n=5). Group A were treated with saline, group B with a mixture of doxorubicin and lipiodol, and group C with hepatic arterial infusion of BSMs(200 μm in diameter). Tumor growth rate was evaluated by magnetic resonance imaging scan.Apoptosis-related factors(bax, bcl-2) and tumor vascular endothelial cell growth factor(VEGF) were evaluated through immunohistochemical staining. Results: The characteristics of BSMs in vitro were in full compliance with the requirements for use in interventional procedures. In the renal artery embolization experiment, after BSMs intervention, it was more dif?cult to form collateral circulation than that with PVAs, and the kidney manifested atrophy and calci?cation. There were no signi?cant difference of liver and renal functions in rabbits between groups. In the liver VX2 carcinoma embolization experiment, compared with group A, the growth rate of VX2 liver tumor and Bcl-2 levels was reduced, while apoptosis index, Bax, and VEGF were increased in group B(P0.05). There were no signi?cant difference between groups B and C(P0.05). Conclusions: The characteristics of BSMs in vitro and in vivo meet the requirements for its use as an embolic agent in interventional approaches.     

经尿道膀胱肿瘤绿激光汽化术联合髂内动脉介入栓塞化疗治疗高龄高危浸润性膀胱癌临床观察

目的 探讨应用根治性经尿道膀胱肿瘤绿激光汽化术(radical transurethral photoselective vaporization of bladder tumours,RPVBT)联合髂内动脉介入栓塞灌注化疗治疗肌层浸润性膀胱癌(T2N0M0)高龄、高危患者的临床疗效及安全性.方法 选取因无法耐受或不...