脂多糖介导的急性肺损伤大鼠血浆IL-13含量的变化

观察多脂多糖（LPS）介导的大鼠发生急性肺损伤（ALI）时血浆中IL-13含量的变化，探讨ALI发生、发展过程中，抗炎因子变化的意义。由Wistar大鼠尾静脉注射梯级剂量LPS(2mg/kg、4mg/kg、6mg/kg、8mg/kg)，复制ALI模型；采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血浆IL-13含量。结果发现，梯级剂量LPS可以引发大鼠程度不同的ALI，当LPS≥6mg/kg时，发生急性呼吸窘迫综合症（ARDS）；LPS可以导致大鼠血浆IL-13含量升高，当LPS≥6mg/kg时，血浆IL-13含量峰值显著提高。研究表明，尾静脉注射LPS可以复制大鼠ALI模型，LPS≥6mg/kg是大鼠发生ARDS的临界剂量；LPS所介导的大鼠血浆IL-13含量升高，与ARDS发生有关。     

贫铀吸入性肺损伤犬模型的建立

目的建立适用于亚急性贫铀吸入性肺损伤研究的犬模型。方法将26只犬随机分为对照组(n=6)、低剂量组(n=10)和高剂量组(n=10)。3组犬麻醉后经气管插管,行左侧肺灌注,对照组给予0.2ml/kg生理盐水,低、高剂量组分别给予低浓度(10mg/ml)和高浓度(100mg/ml)贫铀混悬液。记录贫铀灌注后各组犬的生存时间,观察时间截止为贫铀灌注后30d。在灌注后31d,对存活犬行胸部CT检查,处死后取肺组织行病理检查。结果在30d的观察期内,对照组动物无死亡,低剂量组中1只犬在贫铀灌注后22d死亡,其余犬存活均超过30d;高剂量组所有犬均在30d内死亡,存活时间11.2±8.9(中位值12)d。高剂量组与低剂量组和对照组比较,差异有统计学意义(P=0.000),但后两组比较差异无统计学意义(P=0.439)。低剂量组肺组织的病理学改变主要为肺泡腔内炎细胞渗出、出血及透明膜形成,肺泡壁毛细血管扩张、充血,肺间质炎细胞浸润;胸部CT显示左肺片状渗出和实变影。结论采用贫铀混悬液以2mg/kg剂量行单侧肺灌注所建立的犬模型,适合用于进行1个月内亚急性贫铀毒性的实验研究。     

安五脂素对小鼠肺纤维化的改善作用及其机制研究

目的 探讨安五脂素对肺纤维化的干预作用及其机制.方法 雄性ICR小鼠65只,随机分成对照组、BLM模型组、安五脂素低剂量组(1 mg/kg)、安五脂素高剂量组(4 mg/kg)与N-乙酰半胱氨酸组(150 mg/kg),每组13只.采用气管灌注5 mg/kg博来霉素(BLM)诱导小鼠肺纤维化模型.收集各组小鼠血清和肺组...     

神经抑制剂对呼吸窘迫综合征预防作用的实验观察

成人呼吸窘迫综合征(ARDS)为临床各科所常见,且病死率很高。关于ARDS的发病机理目前还不分清楚,本实验旨在观察神经抑制性药物苯巴比妥钠对实验性油酸型呼吸窘迫综合征的预防作用。实验应用Wistar雄性大鼠40只,分为3组。A组:生理盐水对照组(n=10),于尾静脉注入生理盐水0.1ml/kg;B组:非预防组(n=15),于尾静脉注入油酸0.1ml/kg;C组:苯巴比妥钠预防组,在尾静脉注入油酸0.1ml/kg前15min,向腹腔内注入苯巴比妥钠40mg/kg。注射油酸后6h处死全部大鼠,立即取出肺组织观察肉眼改变,测肺湿重,求肺系数,并作光镜及电镜组织学观察。结果显示:苯巴比     

大麻二酚对急性放射性肺损伤保护作用及机制研究

目的 探讨大麻二酚(CBD)对急性放射性肺损伤大鼠的保护作用及机制。方法 将40只SPF级雄性SD大鼠随机分成对照组、放射组、CBD低剂量组(15 mg/kg)和CBD高剂量组(30 mg/kg),每组各10只。采用直线加速器单次照射20 Gy构建放射性肺损伤动物模型。CBD低剂量组和CBD高剂量组大鼠分别腹腔注射15 mg/kg和30 mg/kg的CBD,连续注射6 d。病理学观察各组大鼠肺组织的病理变化。酶联免疫吸附法检测各组大鼠血清炎症因子的表达水平。蛋白免疫印迹法检测各组大鼠肺组织炎症因子、氧化应激蛋白、炎症浸润调控关键蛋白的表达水平。结果 对照组大鼠肺组织未见明显改变,放射组大鼠肺组织明显水肿、变性/坏死、炎症细胞浸润,而CBD低剂量组和CBD高剂量组放射导致的急性肺损伤明显改善。与对照组比较,放射组血清白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平明显升高(P<0.05);与放射组比较,CBD低剂量组和CBD高剂量组血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平明显降低(P<0.05)。与对照组比较,放射组肺组织IL-1β、IL-4、IL-6、...     

卡络磺钠对脓毒症大鼠急性肺损伤的作用及机制

目的 探讨卡络磺钠对脓毒症大鼠急性肺损伤(ALI)的作用及机制.方法 125只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、脓毒症组及卡络磺钠低剂量组(8 mg/kg)、中剂量组(40 mg/kg)、高剂量组(80 mg/kg),每组25只.另取大鼠20只,随机分为自噬抑制剂组(3-MA组)与卡络磺钠中剂量(40 mg/kg)...     

高原康胶囊对急进高原大鼠血气及酸碱平衡的影响

目的：了解高原康胶囊对急性高原反应期大鼠血气及酸碱平衡的影响。方法：大鼠分两个海拔类，每类四组，对照组（蒸馏水）和高（360mg/kg体重），中（180mg/kg体重），低（30mg/kg体重）三个剂量组，灌胃给药12h后取大鼠动脉血进行血气分析，结果：两类地区高，中剂量组大鼠血氧分压（PaO2)，血氧饱和度（O2sat)均显著高于对照组和低剂量组，血气指标有一最适剂量（180mg/kg体重）。肺泡-动脉氧分压差（AaDO2)，高、中剂量组均明显低于对照组和低剂量组，两类地区比较，其血气指标均为海拔高的地区明显低于海拔低的地区。结论：增加机体动脉血氧饱和度，是高原康胶囊防治急性高原反应的一个重要机制。     

放射增敏剂尼可胺对雄性大鼠生殖毒性的研究

目的 观察尼可胺对雄性大鼠生殖能力的影响。 方法 将100只健康成年雄性Wistar大鼠随机分为4组:空白对照组（0.9%氯化钠注射液）、尼可胺高剂量组（300 mg/kg）、尼克胺中剂量组（200 mg/kg）和尼克胺低剂量组（100 mg/kg）。雄性大鼠连续尾静脉注射给药5周后（每日1次）,与100只雌性Wistar大鼠随机1:1合笼交配,交配后处死雄性大鼠,检查尼可胺对各剂量组雄性大鼠的交配率、精子数量、精子活率、精子活力、脏器系数的影响及睾丸、附睾的组织病理学变化。 结果 200 mg/kg以下剂量对成年雄性大鼠检测的生育指标无明显影响。 结论 200 mg/kg以下剂量对成年雄性大鼠的生殖功能无明显毒性作用。     

外源性雌激素在脂多糖诱导大鼠急性肺损伤中的作用

目的 :探讨外源性雌激素在脂多糖 (LPS)诱导大鼠急性肺损伤 (ALI)中对肺脏病理改变及作用机理。方法 :选用Wistar大鼠 60只 ,随机分成 3组 :正常对照组 (静注生理盐水 )、LPS组 (尾静脉注射LPS 5mg/kg)和LPS 雌二醇组 (注射LPS 5mg/kg 雌二醇 1mg/kg) ,2 4h后观察大鼠肺脏病理变化 ,支气管肺泡灌洗液 (BALF)中蛋白含量 ,肺通透指数 ,外周血中雌二醇和催乳素浓度 ,肺组织中雌激素受体、孕激素受体表达。结果 :注射LPS后肺泡灌洗液中蛋白含量及肺通透指数均升高 (p <0 0 5 ) ,给予外源性雌激素可显著减轻上述变化 (p <0 0 5 )。LPS 雌二醇组外周血中雌二醇和催乳素浓度 ,肺组织中雌激素受体、孕激素受体含量较LPS组有显著性差异 ,肺组织损伤较轻。结论 :外源性雌激素对脂多糖诱导的急性肺损伤有保护作用。     

苦参碱对博来霉素诱导的大鼠肺纤维化模型肺组织病理变化的影响

目的：探讨苦参碱对博来霉素（BLM）诱导的大鼠肺纤维化模型肺组织病理变化的影响。方法：120只雄性SD大鼠采用随机数字表法分为正常对照组（A组）、模型对照组（B组）、泼尼松组（C组）、苦参碱50 mg组（D组）、苦参碱200 mg组（E组）,使用博来霉素（5 mg/kg）气管注射法复制肺纤维化大鼠模型,苦参碱50 mg组和苦参碱200 mg组分别经胃管注入苦参碱50、200 mg/kg,1次/d;泼尼松组经胃管注入醋酸泼尼松0.56 mg/Kg,1次/d。分别于7、14、28 d每组各随机选取大鼠8只,处死,称取肺重及体重后取右肺组织行苏木精-依红（HE）、Masson胶原染色,并计算肺泡炎及肺纤维化积分。结果：模型组肺泡炎和肺纤维化积分显著高于正常对照组（P〈0.01）;苦参碱50 mg组、苦参碱200 mg组及泼尼松组肺泡炎和纤维化积分显著低于模型对照组（P〈0.01）;而苦参碱200 mg组积分低于苦参碱50 mg组及泼尼松组（P〈0.01）。结论：苦参碱能减轻博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化模型的肺泡炎和肺纤维化程度,并具有剂量依赖性。     

雄附散阻抗大鼠肺间质纤维化的病理形态观察

 目的 通过观察肺间质纤维化模型大鼠肺组织的病理形态学变化,探讨雄附散对肺间质纤维化的疗效和早期使用中药干预肺纤维化的意义.方法 将70只SD 大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、醋酸泼尼松组(5.6 mg/kg)、雄附散高、中、低剂量组(1.4、0.7、0.35 g /kg).各组大鼠于造模后的第2天开始连续4周灌胃给予生理盐水(0.014 L/kg)或相应药物(0.014 L/kg),28 d后取右中肺组织进行HE染色和Masson染色及电镜观察.结果 HE染色和Masson染色均提示雄附散高剂量组肺组织无明显纤维化病变,电镜超微结构亦显示雄附散高剂量组肺组织与正常对照组相似.结论 高剂量雄附散可有效对抗博来霉素致大鼠肺间质纤维化模型的纤维化过程.     

脂多糖诱导脓毒症大鼠脑内氧化损伤及相关信号通路的研究

目的：探讨脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）诱导的脓毒症造成大鼠脑内氧化损伤的作用及 JNK、Nrf2相关信号的变化。方法将大鼠随机分为对照组、低剂量模型组（LPS 5 mg／kg）和高剂量模型组（LPS 10 mg／kg）。模型组造模24 h 后,活杀大鼠,将脑组织完全取出后,剪碎并研磨成脑匀浆,检测丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、总抗氧化能力（T-AOC）、过氧化氢（H2 O2）、琥珀酸脱氢酶（SDH）的变化。利用 qRT-PCR、Western 印迹检测 JNK 与 Nrf2蛋白在脑组织亚细胞中的表达水平。结果与对照组比较,在 LPS诱导脓毒症大鼠模型中,模型组大鼠脑组织中,MDA、H2 O2、SDH 含量增加,SOD、GSH-Px、T-AOC 含量减少,JNK mRNA水平与总蛋白水平未受明显影响（P ＞0．05）,但磷酸化水平（p-JNK）显著升高（P ＜0．01）;Nrf2 mRNA 水平与总蛋白水平显著上调（P ＜0．01）,且磷酸化水平（p-Nrf2）也显著升高（P ＜0．01）,差异具有统计学意义。结论成功构建 LPS 诱导脓毒血症后大鼠脑内氧化损伤的病理模型,并发现在这一病理过程中 p-JNK、总 Nrf2以及 p-Nrf2表达显著上调,提示 JNK、Nrf2相关通路在 LPS 诱导脓毒症脑损伤中可能参与重要的介导作用。     

火绒草对2型糖尿病大鼠糖脂代谢的影响

目的 观察火绒草对2型糖尿病大鼠血糖、血脂代谢的影响。方法采用高糖高脂饮食诱导联合链脲佐菌素（STZ）腹腔注射建立2型糖尿病大鼠模型,将Wistar大鼠随机分为正常组,糖尿病模型组,火绒草低剂量组（10g/kg）,火绒草高剂量组（20g/kg）,西格列汀组（10mg/kg）,连续给药4周后分别检测各组大鼠的体重、空腹血糖、空腹胰岛素、甘油三酯和胆固醇,并行葡萄糖耐量试验。结果与糖尿病模型组大鼠相比,火绒草高剂量组糖尿病空腹血糖、甘油三酯、胆固醇水平、葡萄糖耐量曲线下面积显著降低,胰岛素水平显著升高,且效果优于火绒草低剂量组和西格列汀组。结论火绒草可显著降低2型糖尿病大鼠的血糖水平,改善血脂紊乱。     

海水淹溺型肺损伤后一氧化氮的表达及地塞米松的干预作用

目的 观察海水淹溺型兔肺损伤后一氧化氮(NO)的变化及不同剂量地塞米松的干预作用,了解地塞米松对海水淹溺型兔肺损伤的作用.方法 兔经气管注入海水,制备海水淹溺型肺损伤兔模型.将35只健康雄性新西兰大白兔随机分为5组:对照组、海水淹溺组、地塞米松低剂量(0.5 mg/kg)、中剂量(1 mg/kg)、高剂量(5 mg/kg)组.海水淹溺组、地塞米松各剂量组于手术稳定20 min后经气管插管注入配方海水(2 ml/kg),对照组气管切开后注入等量生理盐水,地塞米松各剂量组同时经颈动脉注入不同剂量的地塞米松.注射地塞米松后1、3、6 h取血,测血清NO浓度,并于注射地塞米松6 h后处死动物,迅速取出肺脏,测定肺湿/干重比、肺泡灌洗液(BALF)蛋白含量、肺组织中丙二醛(MDA)含量、一氧化氮合酶(NOS)活性、超氧化物歧化酶(SOD)活性,在光镜下观察肺形态结构的变化.结果 海水淹溺可以使肺湿/干重比、肺泡灌洗液内蛋白含量、血浆中NO含量、肺组织中NOS活性升高,使MDA含量增加、SOD活性降低,引起肺形态结构的病理变化.地塞米松可减轻海水淹溺引起的肺损伤,但地塞米松各剂量组与海水淹溺组之间未见明显差异.结论 海水淹溺可明显升高兔血清中的NO含量,地塞米松可减轻海水淹溺性肺损伤.     

G蛋白竞争性抑制肽GCIP-27对野百合碱所致肺动脉高压影响的研究

目的探讨G蛋白竞争性抑制性肽GCIP-27对野百合碱（MCT）所诱导的大鼠肺动脉高压的影响及其作用机制。方法将36只SD大鼠随机分为正常组（n=8）、MCT组（n=12）、GCIP-27低剂量组（30μg/kg,n=8）和GCIP-27高剂量组（90μg/kg,n=8）。后3组大鼠一次性给予颈背部皮下注射MCT50mg/kg制造肺动脉高压模型,GCIP-27低剂量组和GCIP-27高剂量组于造模后1-21d经腹腔注射分别给予GCIP-27 30μg/kg和90μg/kg,每天两次。造模第22天,右心导管术测肺动脉收缩压、肺动脉舒张压、平均肺动脉压;称取肺和右心室重量,并计算肺和右心室的相对重量（肺重/体重,右心室重/体重）;HE染色观察肺动脉形态学改变;免疫组化观察肺动脉平滑肌细胞核增殖抗原（PCNA）的表达情况。结果高剂量GCIP-27能抑制MCT诱导的肺动脉收缩压及平均肺动脉压的升高（P〈0.05）,并抑制MCT所诱导的肺相对重量及右心室相对重量的增加（P〈0.05）,改善肺动脉重构,抑制肺动脉平滑肌PCNA抗原的过表达。结论GCIP-27（90μg/kg）能降低MCT诱导的肺动脉高压,其机制与肺动脉平滑肌增殖受抑有关。     

蜂毒肽MP-1对内毒素血症小鼠急性肺损伤保护作用的研究

目的探讨蜂毒肽MP-1对内毒素血症（ETM）小鼠急性肺损伤的保护作用。方法尾静脉注射内毒素（LPS）5mg/kg制备ETM小鼠模型。动物随机分为正常对照组（n=8）、ETM组（n=48）和MP-1治疗组（n=48,注射LPS的同时注射MP-1 3mg/kg）。ETM组和MP-1组分别于注射LPS后2、6、12、24、48、72h处死动物,采集血浆和肺组织标本,动态比浊法鲎试验检测各时相点血浆LPS水平,ELISA法检测血浆TNF-α和IL-6水平,real-ti me RT-PCR检测肺组织Toll样受体4（TLR4）、TNF-α和IL-6 mRNA表达,分光光度法检测肺组织髓过氧化物酶（MPO）活性,并观察伤后12h肺组织的病理变化。结果ETM小鼠伤后2-48h血浆LPS、TNF-α和IL-6水平显著增高（P〈0.01）,肺组织TLR4、TNF-α、IL-6 mRNA表达和MPO活性也明显增强（P〈0.05或P〈0.01）。MP-1治疗可不同程度降低血浆LPS和各细胞因子水平（P〈0.05或P〈0.01）,抑制肺组织相关基因表达及减低MPO活性（P〈0.05或P〈0.01）,并可减轻肺组织的病理损伤。结论MP-1可能通过中和LPS,减少LPS诱导的炎症介质的合成与释放,进而减轻炎症介质对肺组织的损伤。     

环孢素A联合地塞米松对百草枯中毒大鼠肺纤维化的治疗作用

目的探讨环孢素A联合地塞米松对急性百草枯中毒致肺纤维化大鼠的治疗作用。方法将80只SD大鼠随机分为：模型组（Mod组）,地塞米松治疗组（Dex组）,小剂量环孢素A治疗组联合地塞米松（Cyc-L组）和大剂量环孢素A联合地塞米松治疗组（Cyc-H组）,3个治疗组根据给药疗程不同（3d、7d、14d）分为3个亚组,每组8只。采用腹腔注射20%百草枯溶液（18mg/kg）制备急性百草枯中毒肺纤维化模型。染毒后2h,Dex组经腹腔注射地塞米松（5mg/kg）;Cyc-L组经腹腔注射环孢素A（5mg/kg）＋地塞米松（5mg/kg）;Cyc-H组经腹腔注射环孢素A（20mg/kg）＋地塞米松（5mg/kg）,每24h重复1次;Mod组经腹腔注射等容积生理盐水。观察大鼠一般状态,22d后处死大鼠取肺组织,检测肺组织丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活性和羟脯氨酸（HYP）表达情况,HE染色观察肺组织病理变化。结果与Mod组相比,各治疗组肺纤维化明显减轻,肺组织MDA含量明显下降、SOD活性明显上升和HYP表达明显下降。Cyc-H组疗效又优于Dex组和Cyc-L组。7d组和14d组较3d组肺纤维化明显减轻,HYP表达下降。7d组与3d组和14d组比较肺组织MDA含量下降,SOD活性增加,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论①地塞米松或地塞米松联合环孢素A均可减轻百草枯中毒引起的肺纤维化,其中地塞米松联合大剂量环孢素A疗效优于地塞米松联合小剂量环孢素A和单纯地塞米松疗效;②7d疗程的治疗效果要好于3d和14d疗程;③地塞米松或环孢素A联合地塞米松减轻肺纤维化的可能机制是增加机体清除氧自由基能力,降低脂质过氧化水平。     

乙酰半胱氨酸及扎鲁斯特对急性肺损伤的防治作用

目的：观察乙酰半胱氨酸及扎鲁斯特对急性肺损伤的防治作用。方法：大耳白兔32只,随机分为对照组、致伤组、乙酰半胱氨酸治疗组和扎鲁司特治疗组,每组8只。致伤组经颈静脉注入脂多糖（LPS,1ml／kg）;对照组注人生理盐水（1ml／kg）;乙酰半胱氨酸治疗组在注入LPS（1ml／kg）前2min,经颈静脉注入乙酰半胱氨酸（300mg／kg）;扎鲁斯特治疗组在注入LPS（1ml／kg）前1h及0.5h,胃内注入扎鲁司特（20mg／kg）。测定各组肺动脉压、动脉血氧分压、外周血白细胞计数、肺泡灌洗液（BALF）NO2^-浓度、肺系数（肺湿重／体重）及肺湿/干比。结果：乙酰半胱氨酸组肺动脉压及NO2^-浓度与致伤组有显著差别（P〈0．05）,乙酰半胱氨酸及扎鲁斯特组氧分压均较致伤组明显改善（P〈0．05）,肺系数和肺湿／干比显著均低于致伤组（P〈0．05）,外周血白细胞高于致伤组（P〈0．05）。结论：乙酰半胱氨酸和扎鲁斯特对兔内毒素急性肺损伤有一定的保护作用。     

低剂量与常规剂量对比剂双能量肺灌注图像质量对比分析

目的:探讨对比剂剂量对双源CT双能量肺灌注成像质量的影响.方法:疑肺动脉栓塞患者行双源CT双能量肺灌注扫描,30例使用低剂量(0.7ml/kg)对比剂,30例使用常规剂量对比剂(1.5ml/kg),注射速率均为4.5ml/s.扫描后同时获得肺动脉CTA及肺灌注图像.测量左、右叶肺动脉干及各肺叶动脉增强后的CT值,对比分析两组间增强后的CT值.判断肺灌注图像质量并分级,比较两组的肺灌注图像质量差异.结果:低剂量组与常规剂量组左、右叶肺动脉干及各肺叶动脉增强后的CT值无明显差异(P＞0.05).肺段及亚段肺动脉图像清晰显示.低剂量组肺灌注图像大部分信号均匀(26/30),常规剂量组肺灌注图像大部分信号均匀(24/30).常规剂量组上腔静脉、右心房高密度对比剂所致灌注伪影明显多于低剂量组(48:10).结论:低剂量与常规剂量双能量肺灌注成像的肺动脉图像质量无明显差异,降低对比剂剂量可以减少双能量肺灌注图像的伪影.     

棘刺锚参抗肿瘤因子抗肿瘤作用的实验研究

目的 研究棘刺锚参抗肿瘤因子(Protankyra Bidentata anti-tumor factor,PBATF)在动物水平的抗肿瘤作用.方法 采用小鼠H22肝癌模型、大鼠Walker-256癌肉瘤模型、人体LAX肺腺癌模型、人体QGY肝癌模型,分别测定PBATF对不同肿瘤生长的抑制效应.各种模型分别设PBATF高(5 mg/kg)、中(1 mg/ks)、低(0.5 mg/kg)剂量组、阳性对照组(CTX)和阴性对照组.试验组及阳性对照组昆明种小鼠或Wiser大鼠每组均10只,裸小鼠每组均6只,阴性对照组每次各为2组.腹腔注射给药,每天1次,连续7～10 d.采用常规方法测定PBATF腹腔注射的LD50.结果 PBATF对大鼠Walker-256癌肉瘤的抑瘤率,高剂量组62.63%、中剂量组52.31%、低剂量37.49%.PBATF对人体LAX肺腺癌的抑瘤率,高剂量组56.02%、中剂量组50.60%、低剂量组40.36%.PBATF对人体QGY肝癌的抑瘤率,高剂量组52.07%、中剂量组45.56%、低剂量组33.14%.PBATF对小鼠H22肝癌的抑瘤率,高剂量组59.25%、中剂量组57.74%、低剂量组45.28%.PBATF腹腔注射给药,小鼠的LD50为1.973 g/kg.结论 获得了高纯度的PBATF,能够显著抑制体内外肿瘤生长.