中和IL-17A活性改善肺纤维化小鼠肺功能

目的 探讨中和细胞因子IL-17A能否改善肺纤维化小鼠的肺功能.方法 小鼠随机分为4组,每组30只.假手术组小鼠注射等量磷酸盐缓冲液(phosphate buffered saline,PBS),BLM组气管内注射博来霉素(bleomycin,BLM)造成小鼠急性肺损伤诱导肺纤维化形成.造模后第14天、17天及21天尾静脉注射IL-17A中和性抗体进行治疗(IL-17Ab组),同时注射IgG为对照(IgG组).造模后第28天,使用Flexivent肺功能检测系统,气管插管检测肺功能.结果 中和IL-17A降低BLM导致的动物死亡(P＜0.05);降低肺纤维小鼠的胶原沉积(P＜0.01)和羟脯氨酸含量(P＜0.0l);增加肺纤维小鼠的深吸气量(P＜0.05);降低气道阻力(P＜0.01)和弹性阻力(P＜0.01);恢复呼吸系统顺应性(P＜0.01).结论 中和IL-17A能改善肺纤维化小鼠的肺功能,为特发性肺纤维化的治疗提供新思路.     

骨实质来源间质干细胞对博莱霉素诱导小鼠肺损伤的保护作用

目的 观察小鼠骨实质来源间质干细胞(M9Cs)对博莱霉素诱导的小鼠肺损伤的保护作用.方法 分离培养小鼠骨实质MSCs,通过流式细胞术和诱导分化培养,鉴定其免疫表型和分化潜能.56只雌性C57BL/6小鼠分为8组(每组7只):正常对照组,马利兰(BUS)组,博来霉素(BLM)组,马利兰 博来霉素(BLM BUS)组,博来霉素 MSCs(BLM MSCs)组,马利兰 博来霉素 MSC(BLM BUS MSCs)组;其中,BLM MSCs组和BLM BUS MSCs组根据给予细胞数量不同再分为两个亚组:BLM MSCs 1组(输注5×105个MSCs)和BLM MSCs 2组(输注205X105个MsCs);BLM BUS MSCs 1组(输注5×105个MCSs)和BLM BIJS MSCs 2组(输注2.5×105个MSCs).细胞输注后14d处死小鼠,分析肺组织病理变化和羟脯氨酸含量.结果 小鼠骨实质MSCs为成纤维样细胞,免疫表型为Sca-1、CD44、CD29、CDl05阳性,CEB4、CIM5、CD11b、CD31阴性,在体外能够分化为脂肪细胞和成骨细胞.经静脉输注骨实质MSCs能够减轻博莱霉素诱导的小鼠肺损伤;在BLM MSCs组,输注2.5×105 MSCs较5×105MSCs能更明显地改善肺损伤;BLM BUS MSCs组与BLM MSCs组比较,肺组织病变明显减轻.正常对照组、BUS组、BLM组、BLM BUS组、BLM MSCsl组、BLM MSCs 2组、BLM BUS MSCs 1组、BLM BUs MSCs 2组小鼠肺组织羟脯氨酸含量分别为0.72±0.05、0.79±0.10、1.37±0.09、1.22±0.16、1.24±0.14、1.01±0.15、1.03±0.19、0.88±0.12μg/mg.与正常对照组比较,BLM组和BLM BUS组羟脯氨酸含量明显上升(P<0.01),BLM MSCs组、BLM BUS MSCs组(MSCs输注组)分别与BLM组、BLM BUS组(阳性对照组)相比,羟脯氨酸含量明显下降(P<0.01);而在BLM BUS MSCs组的肺组织羟脯氨酸含量均低于BLM MSCs组(P<0.01).结论 小鼠骨实质MSCs具有间充质干细胞的特征;经静脉输注骨实质MSCs对博莱霉素诱导的小鼠肺损伤具有保护性作用;骨实质MSCs在肺内的作用与输注细胞数量有关;在博莱霉素诱导肺损伤后,马利兰与骨实质M9Cs共同作用有助于减轻肺泡炎和肺纤维化的程度.     

苦参碱对博来霉素诱导的大鼠肺纤维化模型肺组织病理变化的影响

目的：探讨苦参碱对博来霉素（BLM）诱导的大鼠肺纤维化模型肺组织病理变化的影响。方法：120只雄性SD大鼠采用随机数字表法分为正常对照组（A组）、模型对照组（B组）、泼尼松组（C组）、苦参碱50 mg组（D组）、苦参碱200 mg组（E组）,使用博来霉素（5 mg/kg）气管注射法复制肺纤维化大鼠模型,苦参碱50 mg组和苦参碱200 mg组分别经胃管注入苦参碱50、200 mg/kg,1次/d;泼尼松组经胃管注入醋酸泼尼松0.56 mg/Kg,1次/d。分别于7、14、28 d每组各随机选取大鼠8只,处死,称取肺重及体重后取右肺组织行苏木精-依红（HE）、Masson胶原染色,并计算肺泡炎及肺纤维化积分。结果：模型组肺泡炎和肺纤维化积分显著高于正常对照组（P〈0.01）;苦参碱50 mg组、苦参碱200 mg组及泼尼松组肺泡炎和纤维化积分显著低于模型对照组（P〈0.01）;而苦参碱200 mg组积分低于苦参碱50 mg组及泼尼松组（P〈0.01）。结论：苦参碱能减轻博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化模型的肺泡炎和肺纤维化程度,并具有剂量依赖性。     

氟伐他汀对大鼠肺纤维化的治疗作用

目的　观察氟伐他汀 (Flu)对博来霉素 (BLM)所致的大鼠肺纤维化的治疗作用 ,探讨治疗肺纤维化的新途径。方法　SD大鼠随机分为 3组 ,每组 2 5只 ,分别为N组 :生理盐水对照组 ;BLM组 :气管内注入含BLMA5的生理盐水 0 2～ 0 3ml(5mg/kg) ;复制肺纤维化动物模型 ;Flu组 (BLMA5+Flu) ,于BLMA5灌注后每天给予Flu 2 0mg/kg灌胃。 3组动物于气管内灌注生理盐水或BLMA5后第 1、3、7、14、2 8天各随机处死 5只。取肺组织 ,进行病理学观察 ;检测肺组织匀浆中羟脯氨酸 (HYP)的变化 ;支气管肺泡灌液(BALF)离心后 ,沉淀细胞测定巨噬细胞、中性粒细胞及淋巴细胞的百分比 ;放免法检测上清液中透明质酸 (HA)、层黏连蛋白 (LN)的变化。结果　病理学观察显示 :Flu组肺泡炎和纤维化程度较BLM组均减轻 ,但仍未恢复到正常水平 ;Flu组从第 7天开始 ,肺组织HYP较BLM组明显降低 (P <0 0 1) ,但仍高于N组 ;BALF中Flu组细胞总数及中性粒细胞、淋巴细胞百分比较BLM组均有所下降 ;BALF中Flu组HA、LN分别在第 3～ 14天和第 3天后显著低于BLM组 (P <0 0 1或P <0 0 5 )。结论　Flu对大鼠实验性肺纤维化有一定治疗作用。     

灵五颗粒对刀豆蛋白A所致小鼠免疫肝损伤的保护作用

目的 观察灵五颗粒对刀豆蛋白A所致小鼠免疫性肝损伤的保护作用.方法 采用尾静脉注射刀豆蛋白A致小鼠肝损伤模型.60只小鼠随机分为正常组、刀豆蛋白A模型组、灵五颗粒低、中、高(2.5,5,10g/kg)剂量组和阳性药联苯双酯(0.15 g/kg)组.各组动物连续灌胃给药5,7 d后,尾静脉注射刀豆蛋白A(20mg/kg)...     

斜发沸石对亚急性辐射损伤小鼠的保护作用研究

目的 研究斜发沸石(Cp)对亚急性辐射损伤小鼠的防护作用.方法 48只雄性BALB/c小鼠随机分为空白对照组(给予蒸馏水,不照射)、辐照模型组(给予蒸馏水,照射)、300mg/kg 523组(照射前24h给予尼尔雌醇200mg/kg,照射后4h给予尼尔雌醇100mg/kg,其余天数给予蒸馏水灌胃,照射)、56mg/kg沸石组(给予56mg/kg沸石水溶液,照射)、167mg/kg沸石组(给予167mg/kg沸石水溶液,照射)和500mg/kg沸石组(给予500mg/kg沸石水溶液,照射).以灌胃方式连续给药7d,采用137Csγ射线对小鼠进行一次性全身照射,剂量率为0.75Gy/min,总剂量为4.0Gy.照射后继续灌胃给药14d.用血细胞分析仪测定外周血象;测定脏器指数、骨髓DNA含量;检测小鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性;流式细胞仪检测骨髓造血干细胞含量.结果 经137Csγ射线照射后10d,与辐照模型组相比,56mg/kg沸石组与167mg/kg沸石组红细胞数量明显升高(P＜0.05,P＜0.01),56mg/kg沸石组与500mg/kg沸石组白细胞数量明显升高(P＜0.01);照射后14d,与辐照模型组相比,沸石各给药组小鼠血清中SOD活性显著升高(P＜0.05,P＜0.01),167mg/kg沸石组与500mg/kg沸石组GSH-Px活性明显升高(P＜0.01),56mg/kg沸石组与500mg/kg沸石组骨髓细胞DNA含量明显升高(P＜0.05,P＜0.01),沸石各给药组骨髓造血干细胞含量明显升高(P＜0.01).结论 斜发沸石对亚急性辐射损伤小鼠具有一定保护作用.     

非那雄胺对糖尿病小鼠肾小球微血管密度及VEGF表达的影响

目的 探讨非那雄胺对糖尿病小鼠肾小球微血管密度(MVD)及血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响.方法 采用一次性腹腔注射链脲佐菌素150mg/kg制备糖尿病模型,将28只糖尿病小鼠随机分为4组(模型组与非那雄胺0.1、1、10mg/kg组),另取正常小鼠作为对照组(n=7).非那雄胺组小鼠每日分别给予非那雄胺0.1、1、10mg/kg灌胃,对照组和模型组小鼠给予等量生理盐水灌胃,连续4周后取肾脏标本分别行HE染色及免疫组化染色,观察肾小球组织形态学改变及MVD、VEGF表达变化.结果 模型组和非那雄胺各剂量组小鼠肾小球明显肥大,肾小球面积和体积、肾小球MVD及VEGF指数均显著大于对照组(p＜0.05);与模型组比较,非那雄胺10mg/kg剂量组小鼠肾小球面积和体积、肾小球MVD及VEGF指数明显减小(P＜0.05).结论 非那雄胺可抑制糖尿病小鼠肾小球VEGF表达,降低肾小球MVD.     

和厚朴酚在帕金森病小鼠模型中的神经保护作用

目的 探讨和厚朴酚在帕金森病小鼠模型中的神经保护作用及可能的机制.方法 1-甲基-4-苯基1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导建立帕金森病小鼠模型.随机将60只C57BL/6雄性小鼠均分为对照组、MPTP模型组、金刚烷胺组(阳性对照,40mg/kg)、和厚朴酚A组(10mg/kg)、和厚朴酚Bgl(30mg/kg).观察各组小鼠一般行为的差异,通过自主活动实验测定每只小鼠5min内的活动次数,采用高效液相-电化学法(HPLC-EC)检测小鼠脑内纹状体多巴胺的变化.结果 ①腹腔给予MPTP(30mg/kg)后5min,小鼠出现暂时性躯干震颤、竖毛、尾巴过伸、动作减少等不自主运动,可以判定帕金森病模型复制成功.②MPTP模型组小鼠5min的自主活动次数(102±7次)低于对照组(583±11次,P＜0.01),纹状体多巴胺含量(2.10±0.03nmol/g)较对照组(8.72±0.14mnol/g)明显降低(P＜0.01).③和厚朴酚(10、30mg/kg)预处理能明显改善小鼠异常的行为学表现.和厚朴酚A、B组小鼠自主活动次数(分别为301±13、377±11次)较模型组(102±7次)明显增加(P＜0.05);和厚朴酚A、B组小鼠脑内多巴胺的含量(分别为3.77±0.08、5.22±0.11nmol/g)也较模型组(2.10±0.03nmol/g)明显增加(P＜0.01).结论 和厚朴酚具有神经保护作用,能对抗MPTP诱导的帕金森病模型小鼠的神经损伤,其机制可能与和厚朴酚能营养神经元,促多巴胺能神经元存活、分化和生长,从而部分恢复多巴胺的合成、代谢有关.     

有氧运动对ApoE基因缺陷小鼠脂肪组织脂联素mRNA表达的影响

目的:探讨运动对ApoE基因缺陷小鼠脂肪组织脂联素mRNA表达及其防治动脉粥样硬化(AS)的作用机理。方法:20只8周龄雄性ApoE基因缺陷小鼠随机分为安静组(C,10只)和运动组(E,10只)。两组小鼠均饲以高脂膳食饲料,C组不训练,E组进行14周跑台运动,前6周由10m/min×30min逐渐递增至13m/min×60min,后8周稳定在13m/min×60min,跑台坡度为0,每周5次。14周末取材比较两组小鼠体重、内脏脂肪重量及脂体比,观察两组小鼠主动脉病理变化,检测比较其脂肪组织脂联素mRNA表达水平、血清脂联素水平及血脂水平。结果:与C组相比,E组小鼠AS斑块着色区域较小;E组小鼠脂肪组织脂联素mRNA表达水平显著高于C组(P<0.05),其血清脂联素含量也显著高于C组(P<0.01)。两组小鼠血清TC、TG、LDL、HDL水平均无显著性差异。结论:14周有氧跑台运动显著提高了小鼠脂肪组织脂联素mRNA表达及血清脂联素水平,这可能是有氧运动防治AS的重要机制之一。     

水飞蓟宾对小鼠肺纤维化及氧化应激的作用及其机制

目的 探讨水飞蓟宾对小鼠肺纤维化和氧化应激的缓解作用及其可能机制。方法 120只小鼠随机分为假手术组、肺损伤模型组、地塞米松组,以及水飞蓟宾低、中、高剂量组,每组20只。采用博来霉素诱导小鼠肺损伤模型,地塞米松组及水飞蓟宾低、中、高剂量组分别灌胃给予地塞米松(3 mg/kg)和水飞蓟宾(120、240、480 mg/kg),假手术组和肺损伤模型组灌胃给予等量生理盐水,连续28 d。收集各组支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织,镜检计数BALF中炎性细胞数,HE染色观察肺组织病理变化,干湿重法测定肺湿/干重比(W/D),ELISA法检测肺组织中羟脯氨酸(HYP)含量以及BALF中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、总抗氧化能力(T-AOC)、丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-1β水平,Western blotting检测肺组织中骨形态发生蛋白9/骨成型蛋白受体2(BMP9/BMPR2)/SMAD信号通路相关蛋白的表达。结果 与假手术组比较,肺损伤模型组小鼠BALF炎性细胞数、肺损伤评分、肺纤维化评分、肺W/D、H...