利舒康胶囊对模拟高原缺氧动物的保护作用研究

目的 研究利舒康胶囊的抗缺氧活性及其对模拟高原缺氧大鼠脑组织的保护作用。方法 采用小鼠常压密闭缺氧耐受力实验和小鼠急性减压缺氧耐受力实验联合评价利舒康胶囊的抗缺氧活性;采用低压氧舱模拟海拔8 000 m高原环境,观察缺氧前后大鼠脑组织病理显微结构的改变,并测定其中能量代谢和抗氧化应激相关指标。结果 利舒康胶囊低、中、高剂量组均能有效延长常压密闭缺氧小鼠的存活时间（P<0.01）,且存在剂量依赖性,其中,中、高剂量组明显优于红景天胶囊组（P<0.05或P<0.01）;利舒康胶囊低、中、高剂量组能够降低急性减压缺氧小鼠的死亡率（P<0.01）,且具有剂量依赖性,其中,中、高剂量组的死亡率明显低于红景天胶囊组（P<0.01）;低压氧舱模拟高原减压缺氧实验结果显示,与正常对照组相比,减压缺氧后大鼠脑组织出现病理性损伤,脑组织中丙二醛（malondialdehyde,MDA）、过氧化氢（hydrogen peroxide,H₂O₂）、一氧化氮（nitric oxide,NO）、乳酸（lactic acid,LD）含量和乳酸脱氢酶（lactic dehydrogenase,LDH）活性显著升高（P<0.05或P<0.01）,超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）、过氧化氢酶（catalase,CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathion peroxidase,GPX）活性均显著降低（P<0.05或P<0.01）,而经利舒康胶囊预处理后,大鼠脑组织的病理损伤有所缓解,脑组织中MDA、NO含量均显著下降（P<0.05或P<0.01）,中、高剂量组H₂O₂、LD含量及LDH活性显著下降（P<0.05或P<0.01）,高剂量组SOD、CAT、GPX活性均显著升高（P<0.05）。结论 利舒康胶囊具有良好的抗高原缺氧活性,能够对模拟高原缺氧损伤大鼠起到保护作用,其机制可能与提高机体抗氧化能力,降低自由基损伤,缓解缺氧所致能量缺乏和代谢障碍有关。     

基于近红外光谱法快速检测裸花紫珠颗粒中木犀草苷和毛蕊花糖苷的含量

目的 采用近红外光谱法建立裸花紫珠颗粒中木犀草苷和毛蕊花糖苷含量的快速检测方法。方法 采用HPLC测定裸花紫珠颗粒中木犀草苷和毛蕊花糖苷的含量,利用近红外光谱法结合偏最小二乘法（PLS）,建立裸花紫珠颗粒中木犀草苷和毛蕊花糖苷的定量校正模型。结果 木犀草苷和毛蕊花糖苷的定量校正模型的相关系数（r）分别为0.987 9,0.956 3;内部交叉验证均方差（RMSECV）分别为0.004 6,0.063 7。验证集的相关系数（r）分别为0.905 8,0.964 8;预测误差均方差（RMSEP）分别为0.020 0,0.079 8。结论 该研究基于近红外光谱法建立的裸花紫珠颗粒木犀草苷和毛蕊花糖苷快速检测定量模型性能良好,预测结果良好,为中药颗粒的含量测定和质量控制研究提供了科学合理的方法。     

模拟高原缺氧环境对大鼠心、脑组织损伤的研究

目的 采用大型低压低氧动物实验舱模拟海拔6 000 m低氧低温环境,探讨不同暴露时间对大鼠心、脑组织损伤的程度,为建立大鼠急性高原病模型及其相关机制研究奠定基础。方法 32只健康雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组及低氧低温1、3、5 d组,每组8只。正常对照组大鼠饲养于当地海拔高度（1 500 m）,不予处理;其余3组根据不同暴露时间置于低压氧舱模拟海拔6 000 m高原进行低氧低温处理。HE染色观察心、脑组织病理改变,并检测相关生化指标的变化,评价不同暴露时间对大鼠心、脑组织的损伤情况。结果 HE染色结果显示,低氧低温引起大鼠心、脑组织不同程度的损伤,其中心肌组织在上述实验条件下随暴露时间的延长损伤加重,而脑组织在3 d时损伤最为严重;与正常对照组相比,各组心肌组织丙二醛（malondialdehyde,MDA）含量、乳酸（lactid acid,LD）含量随时间延长而明显增加（P<0.05或P<0.01）,还原型谷胱甘肽（reduced glutathione,GSH）含量、总超氧化物歧化酶（total superoxide dismutase,T-SOD）、Na⁺K⁺-ATPase活力随时间延长而明显降低（P<0.05或P<0.01）;脑组织MDA含量在1 d及3 d时有显著升高（P<0.05或P<0.01）,LD含量随时间延长而明显升高（P<0.05）,GSH含量、T-SOD及Na⁺K⁺-ATP酶活力仅在3 d时降低最为明显（P<0.05）。结论 模拟海拔6 000 m高原环境对大鼠心、脑组织造成明显损伤,且损伤程度与暴露于低氧低温的时间有关,机体抗氧化能力降低、自由基增加和能量代谢障碍是导致其损伤的重要因素。     

升陷汤及单味药材水提物对缺氧/复氧致心肌损伤的保护作用

目的 通过观察升陷汤及单味药材水提物对离体培养的大鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤的影响,并对其作用机制进行初步探讨。方法 培养H9C2大鼠心肌细胞,共分成8组：空白对照组,缺氧/复氧组（模型组）,缺氧复氧损伤后药物干预组（升陷汤全方及5个单味药材水提物组）。分别对心肌细胞凋亡率、心肌细胞的活力、细胞内活性氧（ROS）活性、细胞内钙离子浓度（Ca²⁺）等指标进行检测。结果 升陷汤全方及黄芪、知母等药材干预能明显降低细胞凋亡率、细胞内ROS活性和Ca²⁺浓度（P<0.05）,其中,全方的作用最强。与缺氧/复氧组细胞内ROS活性和Ca²⁺浓度增加至空白对照组的2.49倍及1.71倍相比,全方能使细胞内ROS活性和Ca²⁺浓度增加率降至缺氧/复氧组的41.37%和15.20%。结论 升陷汤及单味药材对缺氧/复氧致心肌损伤具有保护作用,该作用的机制可能通过抑制细胞凋亡、降低细胞内ROS以及Ca²⁺的浓度所致。     

藏紫菀总黄酮对模拟高原缺氧小鼠抗氧化能力及细胞凋亡的影响

目的 探讨藏紫菀总黄酮对高原缺氧小鼠抗氧化能力及细胞凋亡的影响。方法 采用常压密闭实验筛选藏紫菀总黄酮最佳抗缺氧剂量;40只小鼠随机分为对照组、模型组、乙酰唑胺(200 mg/kg)组和藏紫菀总黄酮(500 mg/kg)组,模拟海拔8000 m高原环境,减压缺氧12 h,测定小鼠脑组织中的过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、还原型谷胱甘肽(GSH)和超氧化物歧化酶(SOD)活性,Western blotting法检测Nrf-2、SOD、Bcl-2和Bax蛋白表达。结果 常压密闭实验中,藏紫菀总黄酮500 mg/kg剂量组小鼠的存活时间最长,为最佳给药剂量;与对照组比较,缺氧后小鼠脑组织中SOD、CAT、GSH和GSH-Px活性均显著降低,Nrf-2蛋白表达显著升高,SOD蛋白表达和Bc1-2/Bax比值显著降低 (P<0.01);经藏紫菀总黄酮预处理后,小鼠脑组织中SOD、CAT、GSH和GSH-Px活性均显著升高,Nrf-2、SOD蛋白表达和Bcl-2/Bax比值显著升高(P<0.05、0.01)。结论 藏紫菀总黄酮提高高原缺氧小鼠脑组织抗氧化能力,降低细胞凋亡。     

藓生马先蒿苯乙醇苷通过激活mTOR信号通路改善高原记忆损伤

目的 探讨藓生马先蒿苯乙醇苷（phenylethanoid glycosides,PhGs）改善高原记忆损伤的机制,明确其是否通过激活mTOR信号通路来实现的。方法 清洁级雄性Wistar 大鼠60只,随机分为常氧对照组、缺氧组、PhGs低、中、高剂量组（50、200、400 mg/kg灌胃给药）,常氧对照组和缺氧组给予等体积的灭菌注射用水,连续给药7 d。给药第4天,缺氧组和PhGs低、中、高剂量组置于大型低压氧舱模拟高原低压低氧环境（7 500 m,3 d）。采用SYBR Green 实时定量聚合酶链式反应（PCR）检测海马组织中mTOR、P70S6K和4E-BP1 mRNA表达;蛋白质印迹法（Western blot）检测海马组织中p-mTOR、p-P70S6K和p-4E-BP1 蛋白表达。结果 与常氧对照组比较,缺氧组海马组织中mTOR、P70S6K mRNA表达分别下调达22.50%、26.00%（P<0.05,P<0.01）,4E-BP1 mRNA表达上调达41.28%（P<0.01）;p-mTOR和p-P70S6K蛋白表达分别降低42.28%和11.70%（P<0.05,P<0.01）,p-4E-BP1蛋白表达升高111.86%（P<0.01）。与缺氧组比较,PhGs低剂量组4E-BP1 mRNA表达下调达77.33%（P<0.01）,p-P70S6K蛋白表达升高32.53%（P<0.01）,p-4E-BP1蛋白表达降低82.4%（P<0.01）;PhGs中、高剂量组海马组织中mTOR、P70S6K mRNA表达分别上调达64.56% 、60.76% 和14.86%、20.27%（P<0.01）,4E-BP1 mRNA 表达分别下调达72.67%、71.57%（P<0.01）,p-mTOR、p-P70S6K蛋白表达分别升高65.12%、94.17%和56.63%、78.31%（P<0.01）,p-4E-BP1蛋白表达分别降低57.6%和40%（P<0.01）。结论 藓生马先蒿苯乙醇苷能够改善高原记忆损伤,其保护机制可能是通过激活mTOR信号通路实现的。     

脑苷肌肽对缺氧缺血性脑病新生大鼠cGAS/STING通路及海马神经元凋亡的影响

目的 分析脑苷肌肽对缺氧缺血性脑病（HIE）新生大鼠环磷酸鸟苷-腺苷合成酶（cGAS）/膜蛋白干扰素基因刺激因子（STING）通路及海马神经元凋亡的影响。方法 75只大鼠根据随机数字法分为假手术组、模型组、阳性药物对照组（尼莫地平,8.0 mg/kg）、脑苷肌肽低剂量组（1.34 mg/kg）、脑苷肌肽高剂量组（2.68 mg/kg）。除假手术组外,其余各组大鼠建立缺氧缺血性脑损伤（HIBD）模型,分组给予相应药物处理后,进行Morris水迷宫实验,检测大鼠空间学习记忆能力;苏木精-伊红染色（HE）及原位细胞凋亡检测（TUNEL）法染色观察各组大鼠海马组织形态变化及神经元细胞凋亡情况;生化检测法测定大鼠海马组织中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平;Western blotting测定海马组织cGAS/STING通路蛋白表达水平。结果 与假手术组比较,模型组大鼠海马神经元细胞受损严重,大量神经元细胞发生凋亡,逃避潜伏期明显延长（P<0.05）,穿越平台次数及SOD水平明显降低（P<0.05）,MDA水平及cGAS、STING蛋白表达水平显著增加（P<0.05）;与模型组比较,阳性药尼莫地平组及脑苷肌肽低、高剂量组大鼠逃避潜伏期明显缩短（P<0.05）,穿越平台次数明显增加（P<0.05）,组织损伤程度降低,神经元凋亡数目明显减少,SOD水平显著升高（P<0.05）,MDA水平、cGAS、STING蛋白表达量显著降低（P<0.05）。结论 脑苷肌肽可能通过抑制cGAS/STING信号通路,抑制氧化应激反应和海马区神经元细胞凋亡,减轻HIBD造成的大脑损伤,为临床上利用脑苷肌肽治疗HIE提供依据。     

云南鼠尾草提取物对大鼠H9c2心肌细胞缺氧/复氧损伤的保护作用

摘 要 目的：研究云南鼠尾草提取物对大鼠H9c2心肌细胞缺氧/复氧损伤保护作用的机制。方法: 建立大鼠H9c2心肌细胞缺氧/复氧损伤模型,并采用云南鼠尾草提取物进行干预。将体外培养的H9c2大鼠心肌细胞随机分为6组：正常对照（C）组、缺氧/复氧模型（H/R）组、缺氧/复氧模型+维拉帕米阳性对照（H/R+V）组、缺氧/复氧模型+云南鼠尾草低（H/R+L, 0.01 mg·L^-1）、中（H/R+M, 0.1 mg·L^-1）、高（H/R+H, 1.0 mg·L^-1）剂量组。采用噻唑蓝（MTT）法测定细胞存活率,利用检测试剂盒测定丙二醛（MDA）的含量和乳酸脱氢酶（LDH）的活性,通过荧光酶标仪测定荧光吸光度（A）值反映细胞内活性氧 （ROS）水平。结果: 与模型组比较,云南鼠尾草低、中、高剂量组均能显著提高心肌细胞存活率（P＜0.05或P＜0.01）,云南鼠尾草高剂量组显著减少细胞内LDH漏出量（P＜0.05或P＜0.01）、胞浆内MDA的含量（P＜0.01）和细胞内ROS水平（P＜0.05）。结论: 云南鼠尾草提取物对大鼠H9c2心肌细胞缺氧/复氧损伤具有保护作用,其相关作用机制可能与其减少脂质过氧化物和清除细胞氧自由基有关。     

阿司匹林姜黄素酯对血管性痴呆大鼠学习记忆的影响

摘 要 目的：观察阿司匹林姜黄素酯对血管性痴呆（VD）大鼠学习记忆的改善作用及其对脑组织氧化应激水平的影响。方法: 用双侧颈总动脉永久性结扎法制备VD大鼠模型;造模成功后的存活大鼠分为6组,连续给药28 d,第23～28天给药30 min后行水迷宫实验检测学习记忆能力,空间探索实验结束后测定各组大鼠脑组织中超氧化物歧化酶（SOD）活性及丙二醛（MDA）含量。结果: 定位航行实验中,与模型组比较,姜黄素组及阿司匹林姜黄素酯各剂量组大鼠均可减少逃避潜伏期、总路程,增加目标象限停留时间比率、游程比率。空间探索实验中,阿司匹林姜黄素酯各剂量组大鼠穿平台次数、目标象限停留时间比率、游程比率均呈剂量依赖性增加,且高剂量组明显高于姜黄素组（P＜0.05）。与模型组比较,姜黄素组及阿司匹林姜黄素酯各剂量组大鼠脑组织中SOD活性均显著升高（P＜0.01）或呈升高趋势,MDA含量均显著降低（P＜0.01）;阿司匹林姜黄素酯各剂量组大鼠脑组织中MDA含量呈剂量依赖性降低,且中、高剂量组明显低于姜黄素组（P＜0.05）。结论: 阿司匹林姜黄素酯对VD大鼠的学习记忆具有改善作用,其作用可能存在剂量依赖性,且其作用可能与提高了脑组织的抗氧化水平有关。     

7-羟乙基白杨素对高原脑水肿的作用机制初探

目的 研究7-羟乙基白杨素（7-HEC）对高原脑水肿（HACE）的可能作用机制。方法 建立大鼠高原脑水肿模型,测定大鼠脑组织中超氧化物歧化酶（SOD）的活性及丙二醛（MDA）的含量,采用蛋白质印迹法检测细胞凋亡、周期及自噬相关蛋白的表达水平,探究7-HEC对高原脑水肿的保护作用及其机制。结果 与对照组相比,缺氧模型组大鼠脑组织中MDA含量显著上调,SOD活力显著下调,周期蛋白CyclinD1、CyclinE1、CDK6、CDK2,凋亡蛋白Bcl-2、PARP,自噬蛋白LC3-B相对表达下调,凋亡蛋白Bax,自噬蛋白P62的相对表达上调,差异均具有统计学意义（P<0.05）;与缺氧模型组相比,7-HEC给药组MDA含量下调,SOD活力显著上调,周期蛋白CyclinD1、CyclinE1、CDK6、CDK2,凋亡蛋白Bcl-2、PARP,自噬蛋白LC3-B的相对表达上调,凋亡蛋白Bax,自噬蛋白P62的相对表达下调,差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论 7-HEC对高原脑水肿具有一定的保护作用,其机制可能与调控细胞周期、自噬、凋亡以及氧化应激等通路有关。     

当归芍药散二氯甲烷提取部位对D-半乳糖致衰老小鼠学习记忆能力的影响

目的研究当归芍药散二氯甲烷提取部位(DSP)对D-半乳糖(D-gal)致小鼠学习记忆能力障碍及神经毒性的改善作用。方法 ICR小鼠随机分为空白组,模型组,维生素E组,当归芍药散二氯甲烷提取部位低、高剂量组。空白组以外各组皮下注射D-半乳糖(50mg.kg-1.d-1)50d制备小鼠亚急性衰老模型。用跳台法和Morris水迷宫法评价小鼠的学习记忆能力,测定小鼠血清中总超氧化物歧化酶(T-SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)活性和脑组织匀浆中谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽(GSH/GSSG)比值、Na+-K+-ATPase活性和淀粉样蛋白β(Aβ)含量。结果当归芍药散二氯甲烷提取部位能够显著提高衰老小鼠的学习记忆能力(P<0.05或P<0.01),提高衰老模型小鼠血清SOD、GSH-Px及脑组织Na+-K+-ATP酶活性,并升高GSH/GSSG比值,减少血清MDA(P<0.05或P<0.01);减少脑内Aβ含量(P<0.05)。结论当归芍药散二氯甲烷提取部位能够改善D-半乳糖衰老模型小鼠的学习记忆障碍,其作用可能与提高脑组织的抗氧化能力、降低中枢神经毒性有关。     

Effects of verbascoside and luteolin on oxidative damage in brain of heroin treated mice

Extensive but fragmentary studies have shown: (i) heroin, morphine and opiates are able to induce reactive oxygen species (ROS) formation in several cells, (ii) they decrease the antioxidant defense system including enzymes, superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT) and glutathione peroxidase (GPx), and antioxidants, glutathione (GSH), Se, and vitamins. This study is to investigate the oxidative damage to DNA, proteins, and lipids in brain of mice administered heroin via intraperitoneal injection, and the effects of verbascoside and luteolin on this damage. All the indices of oxidative damage, such as 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine (8-OHdG), protein carbonyl group and malondialdehyde (MDA) contents increased significantly compared to those of controls in the brains of heroin-administered mice, while the indices related to the in vivo antioxidative capacity, such as the ratio of GSH and oxidized glutathione (GSSG), and activities of SOD, CAT and GPx in the brain, and total antioxidant capacity (TAC) in serum significantly decreased. When heroin-dependent mice were treated with verbascoside or luteolin, oxidative stress status was limited.     

槟榔醇提物对H9C2心肌细胞的抗缺氧保护作用

目的 研究槟榔无水醇提物对低氧H9C2心肌细胞的作用及其保护机制。方法 建立H9C2心肌细胞低氧模型,CCK-8法检测槟榔无水醇提物对H9C2细胞存活率的影响;通过检测细胞内丙二醛（MDA）含量,过氧化物歧化酶（SOD）、还原型谷胱甘肽（GSH）活力,研究槟榔无水醇提物对H9C2细胞的保护作用;RT-PCR法检测细胞内Nrf2、Caspase-3 mRNA水平的表达,从分子水平研究槟榔无水醇提物对低氧H9C2细胞的保护机制。结果 与常氧对照组相比,低氧24 h时细胞存活为28.46%（P<0.01）,细胞内MDA含量升高44.33%（P<0.05）,SOD、GSH活力分别下降16.18%、30.64%（P<0.05或P<0.01）。RT-PCR实验结果表明,Nrf2被激活,其mRNA表达上升1.74倍（P<0.05）。与低氧模型组相比,槟榔无水醇提物处理组H9C2细胞存活率明显升高（P<0.01）,且呈现剂量依赖性,槟榔无水醇提物处理组细胞内SOD、GSH活力分别增加14.90%、28.94%（P<0.05）,Nrf2基因mRNA相对表达下降66%（P<0.05）。结论 槟榔无水醇提物对低氧H9C2细胞有显著的保护作用,其保护机制可能与提高细胞内抗氧化物酶活力,减轻细胞氧化应激损伤,提高细胞耐低氧能力有关。     

怡心健脑颗粒对D-半乳糖合β-AP25-35诱导AD小鼠的药效研究

目的 观察怡心健脑颗粒对老年痴呆症(AD)小鼠学习记忆及抗氧化能力的影响。方法 运用D-半乳糖合β-AP_25-35诱导小鼠AD模型,水迷宫法观察怡心健脑颗粒对AD小鼠学习记忆成绩的影响,并测定小鼠血清、肝脏与脑组织中丙二醛(MDA)、超氧化歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、谷胱甘肽(GSH)的含量。结果 与对照组比较,模型组AD小鼠的学习记忆成绩明显下降,其血清、肝脏及脑组织中MDA含量明显升高,SOD、GSH、GSH-Px含量明显下降;与模型组比较给药组AD小鼠的学习记忆成绩明显提高,血清、肝脏及脑组织中SOD、GSH、GSH-Px含量明显升高,MDA含量降低。结论 怡心健脑颗粒对D-半乳糖合β-AP_25-35诱导的AD小鼠具有健脑益智药理作用,并能提高其抗氧化能力。     

氯丙烯对大鼠血清中氧化-抗氧化功能的影响

目的探讨氯丙烯亚慢性染毒对大鼠血清中氧化-抗氧化功能的影响。方法选用雄性Wistar大鼠分别以100或200 mg/kg剂量灌胃3个月,测定大鼠血清中还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)含量和超氧化物歧化酶(T-SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、总抗氧化能力(T-AOC)、谷胱甘肽还原酶(GR)活力的变化。结果与对照组相比,大鼠血清中GSH含量及T-SOD、T-AOC、GR活性显著降低,其中低剂量组分别降低13.4%、11.1%、22.4%和16.6%(P<0.01),高剂量组分别降低17.5%、24.6%、34.8%和28.1%(P<0.01);MDA含量及GSH-Px活力有增加趋势(P>0.05);ROS含量低剂量组增加12%(P<0.01),高剂量组增加20%(P<0.01)。结论氯丙烯亚慢性染毒可导致大鼠血清中活性氧成分明显增加,抗氧化能力明显减弱,T-AOC及GR活力变化幅度最大。     

Rosiglitazone prevents gliosis,oxidative/nitrative stress and memory deficits induced by intracerebroventricular injection of streptozotocin in rats

Objective To study the preventive effect of rosiglitazone glial activation,oxidative/nitrative stress and spatial memory deficits induced by intracerebroventricular(ICV)injection of streptozotocin(STZ)in rats.Methods 24 male Wistar rats were randomly divided into sham operated group,model group and rosiglitazone group.The model of Alzheimer's was induced by injection with ICV 10% STZ bilaterally,on day 1 and 3(3 mg·kg-1).The rats were treated with rosiglitazone(2 mg·kg-1,p.o.)for a consecutive 21 days,once a day,beginning 7 days prior to STZ injection.The learning and memory behavior was assessed using Morris water maze task and Y-maze 21 d after ICV STZ injection.Malondialdehyde(MDA),superoxide dismutase(SOD),glutathione(GSH)levels and nitrotyrosine immunoreactivity in brain were estimated as parameters of oxidative/nitrative stress.Brain acetyl cholinesterase(AchE)activity was measured by EllMann's method and activated microglia and astrocytes were detected by immunohistochemistry.Results ICV STZ injection resulted in a severe deficit in spatial learning and memory associated with increased MDA level(+69.5%)and nitrotyrosine immunoreactivity(+23.7%),decreased SOD activity(-29.2%)and GSH(-25.1%)in brain.It also showed the activated microglia and astrocytes in the cortex and hippocampal CA1 region and a significant decrease in acetylcholinesterase activity(-40.2%).Compared with model group,chronic administration of rosiglitazone significantly shorten the escape latency time from the third day in place navigation test,increase the number of passing through primary flat place in spatial probe test in Morris water maze test,and decrease the error times in Y-maze test(P<0.05 or P<0.01).In addition,it also prevented the glial changes,decreased the elevated MDA and nitrite levels and restored the depleted GSH and acetylcholinesterase activity in cortex(P<0.05),but had no effect on SOD activity in cortex.Conclusions Rosiglitazone has a neuroprotective role against streptozotocin-induced cognitive impairment and associated oxidative/nitrative stress.     

Chronic Inhibition of Central Angiotensin-Converting Enzyme Ameliorates Colchicine-Induced Memory Impairment in Mice

Preclinical and clinical studies indicated involvement of the central renin-angiotensin system (RAS) in memory functions. However, the role of central angiotensin-converting enzyme (ACE) in memory function is still unclear. The present study investigated the involvement of central ACE in colchicine-induced memory impairment in the context of cholinergic function and oxidative stress. Memory impairment was induced by intracerebral colchicine administration in mice. The ACE inhibitor, perindopril (0.05 and 0.1 mg/kg/day), was administered orally for 14 days. Memory function was evaluated by the Morris water maze (MWM) test from the 14^th day on after colchicine injection. Donepezil was used as a standard. Parameters of oxidative stress and cholinergic function, ACE activity in serum and the brain were estimated after the completion of behavioral studies. Colchicine caused memory impairment as revealed by no significant change in latency to reach a hidden platform in the MWM test. Furthermore, there was a significant increase in MDA, ROS, and nitrite levels with a reduction in GSH level and acetylcholinesterase (AChE) activity in the brain of colchicine-treated mice. Colchicine significantly increased brain ACE activity without affecting serum ACE. Donepezil prevented colchicine-induced memory impairment in mice. The antidementic effect of perindopril may be attributed to reduced oxidative stress and improvement in cholinergic function. Moreover, the elevated brain ACE activity was also inhibited by perindopril. The study showed that central ACE plays an important role in colchicine-induced memory deficit, corroborating a number of studies that show that treatment with ACE inhibitors could be neuroprotective.     

血竭提取物对急性心衰大鼠脑缺血耐受的作用研究

目的 研究血竭提取物对大鼠急性心力衰竭（acute heart failure,AHF）致脑功能损伤的保护作用及其机制。方法 将25只SD大鼠随机分为空白对照组、心衰模型组和血竭提取物干预组。空白对照组和心衰模型组每日生理盐水灌胃,干预组按照血竭提取物浓度分为低剂量（300 mg·kg^-1·d^-1）、中剂量（450 mg·kg^-1·d^-1）和高剂量（600 mg·kg^-1·d^-1）3组,每日灌胃。采用Morris水迷宫检测大鼠的空间学习记忆能力的变化;检测超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）活性及丙二醛（malondialdehyde,MDA）含量;HE染色观察脑组织病理变化。结果 Morris水迷宫试验中,空白对照组和血竭提取物高、中剂量组的逃避潜伏期均短于心衰模型组,运动平均速度和目标象限时间百分比均大于心衰模型组;心衰模型组的MDA含量较空白对照组增加,SOD活性反之;血竭提取物干预组的MDA含量较心衰模型组下降,SOD活性反之。结论 急性心力衰竭单次发作即可损伤脑功能,血竭提取物可能通过抗氧化和清除氧自由基等对防治大鼠急性心力衰竭所致的脑功能损伤具有积极的保护作用。     

1-(2-氯)苯基-9-丁基-β-咔啉对小鼠的神经毒性作用

目的: 探讨去氢骆驼蓬碱衍生物1-(2-氯)苯基-9-丁基-β-咔啉(简称"DH-330")对小鼠神经行为损伤的影响及可能机制,为系列衍生物的开发提供依据。方法: 将昆明小白鼠随机分为4组,分别为空白对照组(0.9% NaCl溶液)、低剂量组(69.44 mg·kg^-1 DH-330)、中剂量组(208.33 mg·kg^-1 DH-330)和高剂量组(347.22 mg·kg^-1 DH-330),连续灌胃给药28 d,采用Morris水迷宫实验测试神经行为;通过免疫吸附测定法(ELISA)测定小鼠脑组织中ROS、GSH、MAO、AChE、5-HT含量,同时采用透射电镜对小鼠海马组织超微结构进行观察。结果: Morris水迷宫实验:高剂量DH-330对小鼠的空间学习记忆能力造成影响,主要表现为高剂量组小鼠的逃避潜伏期及总行程显著长于对照组(P＜0.05),而穿台次数及靶象限停留时间显著少于对照组(P＜0.05)。生化指标结果:与对照组比较,DH-330高剂量组小鼠脑内ROS、5-HT水平显著升高(P＜0.05);GSH、AChE、MAO含量显著降低(P＜0.05)。海马超微结构:高剂量DH-330可导致海马组织中细胞结构损伤,主要表现为异染色质多黑、线粒体出现空泡化等现象。结论: DH-330可致小鼠神经行为系统损伤,其机制可能是通过抑制小鼠脑内AChE、MAO及GSH含量,促使ROS、5-HT水平升高,导致氧化平衡状态改变及单胺类神经递质含量升高,从而诱导神经行为毒性。