8-iso-PGF2α及hs-CRP水平与2型糖尿病肾病关系

目的 探讨血清8-异前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)及超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平与2型糖尿病(T2DM)肾病的关系.方法 91 例T2DM病人根据24h尿微量清蛋白排泄率(UAER)分为3个亚组:无蛋白尿组(UAER<20μg/min)、微量蛋白尿组(UAER 20～200μg/min)及大量蛋白尿组(...     

2型糖尿病患者TLRs的表达以及1α,25-二羟维生素D_3的干预作用

目的：探讨2型糖尿病（T2DM）患者外周血单个核细胞上果蝇样受体（TLRs）的表达以及1α,25-二羟维生素D3对TLRs表达的干预作用。方法：30例T2DM患者[其中伴有动脉粥样硬化（AS）者15例]和15名健康志愿者均抽取外周血,采用Ficol密度梯度离心法提取外周血单个核细胞（PBMCs）,在不加或加入不同浓度1α,25-二羟维生素D3（10-8 mol/L、10-9 mol/L、10-10 mol/L）的情况下孵育48 h后,收集培养细胞,分别用流式细胞仪和定量RT-PCR检测细胞TLR2、TLR4表达水平。结果：与健康对照组相比,T2DM组PBMCs上TLR4水平增高,尤以伴有AS组明显,各组间TLR2表达差异无统计学意义。加入不同浓度1α,25-二羟维生素D3后,各组TLR4水平均有不同程度的下降,并呈现一定的剂量依赖性。结论：T2DM及其AS可能与TLR4水平增高有关;1α,25-二羟维生素D3能抑制体外培养的T2DM患者PBMCs TLR4的表达。     

雌激素受体α基因多态性与2型糖尿病的关联性分析

目的：探讨中国北方汉族人群雌激素受体α(ERα)基因多态性与2型糖尿病(T2DM)的关系,阐明ERα基因多态性与T2DM的关联性。方法：选择128例T2DM患者（病例组）和193例正常对照者（对照组）,采用聚合酶链式反应(PCR)-限制性片段长度多态性(RFLP)方法检测病例组和对照组等位基因和基因型频数分布,分析病例...     

CD62P和CD63在糖尿病肾病的临床应用

美国糖尿病联合会的新分类法认为2型糖尿病(T2DM)是最常见的糖尿病。笔者应用流式细胞仪及特定蛋白分析仪检测T2DM患者外周血血小板的活化程度及尿中微量球蛋白(β2M)的表达，探讨血小板表面α-颗粒膜蛋白(CD62P)和血小板溶酶体α-颗粒膜蛋白(CD63)对早期诊断T2DM肾损害的临床价值。     

应用SELDI—TOF—MS技术筛选T1DM患者血清蛋白标记物

目的：筛选1型糖尿病（T1DM）患者血清特异标记物,并探讨其与谷氨酸脱羧酶抗体（GAFYAh）滴度的相关性。方法：利用表面加强激光解吸电离-飞行时间质谱（SEI,DI—TOFMS）技术及其配套蛋白质芯片,对33例T1DM患者、39例正常人的血清蛋白质图谱进行检测,结合Biomarker Patterns Software（BPS）建立诊断模型。ELISA法检测T1DM组患者血清GAD-Ab滴度。结果：T1DM患者和正常人血清蛋白质谱在相对分子质量为2000～50000范围内,有39个蛋白质峰差异有统计学意义（P〈0．05）,经软件分析,建立由相对分子质量为3172．63和4884．89的标记蛋白峰组成T1DM的诊断模型,其诊断T1DM的特异度为92．308％（36／39）,灵敏度为84．848％（28／33）。TIDM患者的GAD-Ab滴度与相对分子质量为4884．89的标记蛋白强度呈正相关（r=0．428,P〈o．05）。结论：应用飞行时间质谱技术结合蛋白质芯片,可直接筛选出T1DM患者血清中相对特异的蛋白标记物,诊断TIDM的灵敏度、特异度高。相对分子质量为4884．89的标记蛋白是一个与GAD-Ab滴度密切相关的T1DM血清标志物。     

化学发光技术在蛋白质组学研究中的应用

目的:探讨在蛋白质组学研究中应用化学发光技术分析鉴定蛋白质的方法和价值。方法:采用细胞培养、双向电泳及银染等技术建立小鼠神经元蛋白质组图谱,再用PDQuest 2D分析软件和免疫印迹持久性化学发光技术选择性地鉴定三种小鼠神经元蛋白质-PI3Kr3、MEK1、PKCα。结果:三种蛋白质的双向电泳化学发光图谱上均只出现了1个特异蛋白质斑点,信号强,背景低。结论:利用化学发光技术鉴定蛋白质简单、实用、灵敏、高效,可为蛋白质组学的研究提供有力的技术支持。     

三类慢性心力衰竭患者左室重量指数与尿微量蛋白的相关性及治疗效果分析

目的:探讨伴原发性高血压(EH)、伴2型糖尿病(T2DM)、伴EH+T2DM的三类慢性心力衰竭(CHF)患者左室重量指数(LVM I)与尿微量蛋白的相关性,并观常规治疗后三类患者LVM I与尿微量蛋白的变化。方法:将入选的93例CHF患者分为EH组、T2DM组、EH+T2DM组,对各组患者LVM I、尿微量蛋白进行比较及相关性分析,并观察常规治疗后患者LVM I与尿微量蛋白的改善情况。结果:EH+T2DM组LVM I、尿微量蛋白均高于EH组及DM组,各组比较差异有统计学意义(P<0.05)。EH组LVM I与ALB、TRF及IgG呈正相关(r=0.24、0.35、0.26,均P<0.05或P<0.01),与α1-微球蛋白(α1-MG)无相关性(r=0.14,P>0.05);T2DM组LVM I与ALB、TRF及α1-MG呈正相关(r=0.23、0.37、0.27,均P<0.05或0.01),与IgG无相关性(r=0.13,P>0.05);EH+T2DM组LVM I与ALB、TRF、IgG、α1-MG均呈正相关(r=0.34、0.44、0.37,均P<0.01)。各组治疗后尿微量蛋白均有降低,与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);EH组及T2DM组治疗后LVM I降低,与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:伴EH、伴T2DM、伴EH+T2DM的三类CHF患者均存在心肾损害,以同时伴EH及T2DM者最明显;三类CHF患者左心室结构改变与早期肾损害有明显相关性,也以同时以伴EH及T2DM者最明显;常规治疗对三类CHF患者早期肾功能损害有改善作用,对伴EH、伴T2DM的CHF患者左室结构有改善作用,但对同时伴有EH+T2DM的CHF患者左室结构改善不明显。     

山慈菇乙酸乙酯提取物和阿霉素抗4T1乳腺癌的差异蛋白分析

目的：通过蛋白质组学分析对比研究山慈菇乙酸乙酯提取物（以下简称山慈菇酯提物）与阿霉素抗 4T1乳腺癌的作用靶点。方法：利用基于质谱的多肽体外标记技术( TMT),研究山慈菇酯提物/阿霉素影响4T1乳腺癌荷瘤小鼠的差异蛋白,并利用生物信息学技术解析不同细胞表达蛋白质的互作关系和生物功能。结果：蛋白质组学研究发现,以Fold change >1.5 或 < 0.67, P-value <0.05为筛选标准,山慈菇酯提物/阿霉素两种给药组抗乳腺癌的作用靶点相似,差异表达蛋白仅有13个,包括Ighg1、Ighm、Igkc、Gm5571及Cd5l等,这些差异表达蛋白主要与抗4T1乳腺癌免疫调节作用相关。其中Ighm、Igkc与Th1和Th2细胞因子分泌、Th17细胞分化、吞噬、细胞黏附有关。结论：山慈菇酯提物与阿霉素抗乳腺癌的作用靶点相似。     

吡格列酮对肥胖2型糖尿病患者炎症因子的影响

目的:探讨吡格列酮(PGZ)对肥胖2型糖尿病(T2DM)患者炎症因子C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)及单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的影响。方法:将69例肥胖T2DM患者用随机双盲法分为PGZ组和常规组,另选取50例健康人作为正常对照,治疗前后分别用ELISA法检测患者血清CRP、TNF-α、IL-6和MCP-1水平。结果:与正常对照组比较,肥胖T2DM组血清CRP、TNF-α、IL-6和MCP-1水平显著升高(P<0.05);应用PGZ治疗后,患者血清上述炎症因子水平显著降低(P<0.05),而常规组治疗前后差异无统计学意义(P>0.05)。结论:PGZ能降低肥胖T2DM患者血清炎症因子水平,具有抗炎作用。     

血清抵抗素、肿瘤坏死因子-α水平与2型糖尿病患者血管内皮功能紊乱的相关性研究

目的探讨血清抵抗素(resistin)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平与2型糖尿病(T2DM)患者血管内皮功能紊乱的关系。方法测定60例T2DM患者及20例健康人(正常对照组)血清中抵抗素、TNF-α、血管性血友病因子(vWF)、C反应蛋白(CRP)及一氧化氮(NO)的水平,分别将以上检测结果进行比较。结果T2DM组血清抵抗素、TNF-α、vWF、CRP水平均高于正常对照组(P<0.01或P<0.05),而NO低于正常对照组(P<0.01);其中抵抗素与TNF-α、vWF、CRP呈正相关(r分别为0.47、0.32、0.42,均P<0.05);TNF-α与vWF、CRP亦呈正相关(r=0.30,P<0.05;r=0.42,P<0.01);抵抗素、TNF-α与NO呈负相关(r分别为-0.47、-0.34,均P<0.01);多元线性回归分析显示血清NO、vWF、CRP分别与抵抗素或TNF-α存在显著的相关性(均P<0.05)。结论血清抵抗素、TNF-α水平可能与T2DM患者血管内皮功能紊乱有关,是预测T2DM血管并发症有价值的指标。     

糖尿病肾病早期诊断中尿微量蛋白和Ⅳ型胶原检测的应用研究

目的 探讨尿微量蛋白和Ⅳ型胶原蛋白检测在糖尿病肾病早期诊断中的应用价值.方法 选择糖尿病肾病患者63例（观察组）和健康自然人63例（对照组）,分别测量两组患者的Ⅳ型胶原蛋白、铜蓝蛋白、转铁蛋白、视黄醇结合蛋白和尿微量蛋白排泄率;比较两组年龄、病程、收缩压、舒张压和脉压差.结果 观察组患者的收缩压、舒张压和脉压差均高于对照组（均P＜ 0.05）.两组铜蓝蛋白、转铁蛋白和视黄醇结合蛋白差异均有统计学意义（均P＜0.05）;两组Ⅳ型胶原蛋白和尿微量蛋白排泄率差异有统计学意义（均P＜ 0.05）.结论 Ⅳ型胶原蛋白、尿微量蛋白能够很好地反映糖尿病对肾脏造成的损害的大小,值得临床应用.     

基于健康体检分析2型糖尿病患者发生糖尿病肾脏疾病的影响因素研究

背景　综合管理对降低2型糖尿病人群糖尿病肾脏疾病的发病具有重要意义。因此,分析2型糖尿病患者发生糖尿病肾脏疾病的危险因素,便于社区全科医师更好地管理糖尿病患者。目的　探究2型糖尿病患者发生糖尿病肾脏疾病的影响因素,为社区全科医师综合管理糖尿病患者提供一定的理论依据。方法　收集2018年3-8月在嘉定区江桥镇社区卫生服务中心体检的既往病史中明确诊断为2型糖尿病人群（n=1 627）的体检资料。依据《中国糖尿病肾脏疾病防治临床指南》中糖尿病肾脏疾病诊断标准,将患者分为单纯糖尿病组〔估算肾小球滤过率（eGFR）≥60 ml•min-1•（1.732）-1〕和糖尿病肾脏疾病组〔eGFR<60 ml•min-1•（1.732）-1〕。比较两组患者年龄、性别、吸烟史、血压、体质指数（BMI）、腰围、高血压史、高脂血症史、血脂指标〔总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、三酰甘油（TG）〕、空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、血尿酸（SUA）、尿蛋白定量（UP）。采用多因素Logistic回归分析探究2型糖尿病患者发生糖尿病肾脏疾病的影响因素。结果　1 627例患者中,糖尿病肾脏疾病104例（糖尿病肾脏疾病组）,占6.39%。糖尿病肾脏疾病组患者年龄、腰围大于单纯糖尿病组,收缩压（SBP）、BMI及高血压史发生率、高脂血症史发生率高于单纯糖尿病组,舒张压（DBP）低于单纯糖尿病组（P<0.05）。糖尿病肾脏疾病组患者LDL-C、HDL-C低于单纯糖尿病组,SUA、UP阳性率高于单纯糖尿病组（P<0.05）。年龄〔OR=1.171,95%CI（1.133,1.211）〕、高血压史〔OR=1.892,95%CI（1.070,3.344）〕、高脂血症史〔OR=1.719,95%CI（1.077,2.742）〕、SUA〔OR=8.962,95%CI（5.490,14.629）〕、UP〔OR=8.087,95%CI（4.145,15.779）〕、中心型肥胖〔OR=2.457,95%CI（1.616,3.736）〕是2型糖尿病患者发生糖尿病肾脏疾病的影响因素（P<0.05）。结论　高龄、高血压史、高脂血症史、SUA、UP、中心型肥胖是2型糖尿病患者发生糖尿病肾脏疾病的独立危险因素,提示社区卫生服务中心全科医师要加强对高龄2型糖尿病患者的综合管理;同时建议将UP检测纳入2型糖尿病患者管理监测指标体系中,及时发现和治疗糖尿病肾脏疾病。     

精准健康管理模式在2型糖尿病中的应用研究进展

2型糖尿病在全球发病率明显增高,已成为第三大慢性非传染性疾病,严重影响了患者的生命质量,且给社会带来了严重的医疗负担。传统的健康管理模式已经不能满足人们日益增长的健康需求,亟待采取有针对性的干预措施,提高疾病的防治率。本文基于精准医学的视角,对国内外有关2型糖尿病的精准诊断、预测、建档、健康改善、绩效评价模式的应用现状进行综述,以期推动健康管理工作向精准化、个性化发展。     

新型降糖药物对2型糖尿病患者的肾脏获益及应用前景

糖尿病肾病是2型糖尿病患者常见微血管并发症之一,也是我国终末期肾病患者的常见病因。近年来多项随机对照试验发现,二肽基肽酶4抑制剂、钠-葡萄糖共转动蛋白2抑制剂、胰高血糖素样肽1受体激动剂等新型降糖药物除降糖作用之外,部分还具有肾脏保护作用,其中钠-葡萄糖共转动蛋白2抑制剂、胰高血糖素样肽1受体激动剂已被相关临床指南或专家共识推荐用于2型糖尿病患者合并慢性肾脏病患者,为临床预防和治疗糖尿病肾病、延缓糖尿病肾病进展提供了新选择。本文结合最新指南及临床试验总结、分析了新型降糖药物对2型糖尿病患者的肾脏获益,以期为临床更好地应用新型降糖药物提供参考。     

高脂饮食联合链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型的研究进展

2型糖尿病大鼠模型的建立能够为糖尿病及其并发症的发病机制、预防、诊断及治疗的研究提供理想的动物实验技术平台。2型糖尿病大鼠模型的成模率受多种因素的影响，本文就建立2型糖尿病大鼠模型的主要影响因素STZ的应用、高脂高糖饮食及大鼠的选择与饲养等做一综述。以期对建立2型糖尿病大鼠模型的方法提供一定的参考价值。     

脂质蓄积指数对珠三角社区人群2型糖尿病患病风险的预测价值

背景　与传统肥胖指标相比,新型肥胖指标脂质蓄积指数（LAP）是预测人群2型糖尿病患病风险更好的指标。LAP对中国北方地区人群2型糖尿病患病风险也有着较好的预测价值。由于国内南北方气候环境、生活方式、饮食习惯之间存在较大的差异,南北方人群的三酰甘油、腰围也大有不同,因此LAP在国内南方地区的适用性仍有待研究。目的　探讨LAP对珠三角社区人群2型糖尿病患病风险的预测价值。方法　2017年7-9月,采用多阶段分层随机抽样方法抽取常住于珠三角地区不同社区的828例居民为调查对象。调查对象接受问卷调查、体格检查和实验室检查。根据LAP四分位数将调查对象分为Q1组（LAP<11.22）,Q2组（LAP：11.22~22.05）,Q3组（LAP：22.06~44.50）,Q4组（LAP>44.50）,采用二分类Logistic回归分析探讨LAP与2型糖尿病的关系,并采用受试者工作特征（ROC）曲线分析各肥胖指标对2型糖尿病患病风险的预测价值。结果　排除研究资料不完整18例,最终纳入810例调查对象,其中Q1组203例,Q2组202例,Q3组202例,Q4组203例。LAP与空腹血糖、2型糖尿病粗患病率呈正相关（P<0.05）。Q4组2型糖尿病患病风险是Q1组的12.22倍〔OR=12.22,95%CI（2.83,52.67）,P<0.001〕。当控制年龄、性别、婚姻状况、教育水平时,Q4组2型糖尿病患病风险是Q1组的6.65倍〔OR=6.65,95%CI（1.49,29.77）,P<0.05〕。当控制年龄、性别、婚姻状况、教育水平、体育锻炼、收缩压、舒张压时,Q4组2型糖尿病患病风险是Q1组的5.04倍〔OR=5.04,95%CI（1.07,23.64）,P<0.05〕。LAP预测2型糖尿病患病风险的ROC曲线下面积大于BMI（Z=-2.210,P=0.027）。LAP预测2型糖尿病患病风险的灵敏度为85.37%,最佳临界值为25.485。结论　LAP对珠三角社区人群2型糖尿病患病风险的预测效果优于BMI,但与WHR预测效果相似。     

新发糖尿病治疗后短期出现进展性视网膜病变1例报告并文献复习

新发2型糖尿病患者治疗前眼底检查正常,治疗后数个月即出现糖尿病视网膜病变（DR）者,文献报道尚少。本文报道1例新发2型糖尿病经胰岛素短期强化治疗后6个月出现进展性DR的临床特点和转归,结合文献探讨其可能机制。胰岛素治疗有可能诱发某些异质性2型糖尿病个体发生严重的视网膜病变。新发2型糖尿病治疗前应常规检查眼底,实施短期胰岛素强化治疗后1年内建议每3~4个月检查眼底1次,如患者有视力改变应随时检查。一旦明确为DR应及时而谨慎地调整降糖方案,进行有效的专科治疗,以阻止疾病进展,挽救患者视力。     

TLR-4 炎症信号通路对糖尿病心肌纤维化 影响机制的研究进展

糖尿病的发病率居高不下,其中并发心血管疾病的患者也越来越多,因此心肌纤维化作为导致糖 尿病患者心功能障碍的重要生理、病理变化之一引起了广泛重视。Toll 样受体（TLRs）是固有免疫应答中 最具代表性的受体之一,Toll 样受体4（TLR-4）是TLRs 家族中与炎症反应密切相关的蛋白,研究也最为广 泛。该文就TLR-4 炎症信号通路对2 型糖尿病心肌纤维化的作用机制进行综述,从炎症反应角度初步阐述 TLR-4 炎症信号通路对2 型糖尿病心肌纤维化的影响。     

基因芯片技术筛选2型糖尿病伴远端对称性多神经病变患者外周血单个核细胞差异表达基因

目的：应用基因芯片技术筛选2型糖尿病伴远端对称性多神经病变患者外周血单个核细胞（PBMC）与不伴远端对称性多神经病变糖尿病患者以及正常个体相比的差异表达基因.方法：采用包含5 075个功能已知人类基因的cDNA芯片检测2名2型糖尿病并发远端对称性多神经病变患者（DSPN组）,2名2型糖尿病不伴远端对称性多神经病变患者（DM组）以及2名年龄和性别匹配的正常个体（C组）PBMC基因表达谱,分析差异表达基因,并选择其中有差异表达的部分基因进行实时定量RT-PCR验证.结果：基因芯片技术筛选出22条差异表达基因,涉及细胞代谢与信号转导基因,原癌与抑癌基因,DNA合成和修复基因,离子通道与运输蛋白基因,DNA结合、转录和转录因子基因,细胞骨架组成基因等.其中上调基因4条,下调基因18条.实时定量RT-PCR测定下调基因中的AK1和FBXO7,与基因芯片技术结果一致.结论：2型糖尿病伴DSPN患者PBMC基因表达谱存在差异;DSPN可能涉及细胞代谢,信号转导和DNA合成等多个方面.     

内脂素、高敏C反应蛋白与2型糖尿病的关系研究进展

内脂素是一种脂肪细胞因子,具有类胰岛素、调节免疫及炎症、促进脂肪分化及合成等多重生物学作用。高敏C反应蛋白不仅表明体内的炎症状态,同时促进胰岛素抵抗及动脉粥样硬化的发生。目前普遍认为2型糖尿病是一种低度慢性炎症性疾病。深入研究二者与2型糖尿病之间的关系,可能揭示内脂素与高敏C反应蛋白之间的潜在联系,并将为2型糖尿病的早期诊断及治疗提供新的思路。