姜黄素对非酒精性脂肪肝家兔血脂及肝组织PPAR-γ 水平的影响

目的:观察姜黄素对非酒精性脂肪肝病(NAFLD)家兔血脂、胰岛素抵抗指数及肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)水平的影响。方法:34只家兔制备NAFLD模型,随机分为姜黄素组和NAFLD组各17只,均予基础饲料喂养,姜黄素组家兔每天按200mg/kg体质量给予姜黄素混悬液灌胃,NAFLD组给予相同容积的生理盐水,治疗1个月。治疗前后检测血甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FNS),并计算胰岛素抵抗(HOMA-IR)指数,免疫组织化学法测定肝组织PPAR-γ蛋白表达,观察肝组织病理学变化。结果:治疗后姜黄素组血浆TG、TC、LDL-C显著降低(P<0.01),HDL-C显著升高(P<0.05),胰岛素抵抗指数显著降低(P<0.05),PPAR-γ蛋白表达显著升高(P<0.05),肝脂肪变性明显好转。结论:姜黄素可降低NAFLD模型家兔血脂、肝脏脂质合成与聚积,对NAFLD有治疗作用。     

凯里酸汤对大鼠非酒精性脂肪肝病作用的分子机制

目的 探讨凯里酸汤对大鼠非酒精性脂肪肝病(NAFLD)作用的分子机制。方法 结合文献数据库及TCMSP、PubChem、SEA、SwissTargetPrediction、SuperPred等数据库获取凯里酸汤的化合物成分及其潜在靶点,用Genecards及DisGeNet建立疾病靶点数据集,数据通过Venn制作工具、Cytoscape软件、蛋白质相互作用网络数据库(STRING)及注释、可视化和综合发现(DAVID)等数据库进行分析及网络可视化;18只大鼠均分为对照(ND)组(予正常饲料)、模型(HF)组(予高脂饲料)及凯里酸汤干预(HS)组(予高脂饲料加1 mL/100 g酸汤灌胃),连续12周,结束时麻醉处死各组大鼠,取心脏血及肝脏,采用生化分析仪检测各组大鼠血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、甘油三酯(TC)及总胆固醇(TG)水平,采用苏木精-伊红(HE)染色和油红O染色观察各组大鼠肝组织的形态学特征,采用实时荧光定量(RT-qPCR)、Western blot及免疫组织化学(IHC)染色检测各组大鼠肝组织中过氧化物酶增殖物激活受体α(PPARα)、...     

非酒精性脂肪肝大鼠PPARα基因表达及脂代谢和胰岛素水平的变化

目的 观察非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠肝组织中PPARα基因的表达,并用PPARα激动剂进行干预,探讨其与胰岛素抵抗、脂代谢紊乱的关系.方法 大鼠随机分为①正常对照组、②高脂模型组、③PPARα激动剂干预组,利用高脂饮食建立大鼠非酒精性脂肪肝模型.12周后,检测大鼠血脂、肝功能、血糖、胰岛素水平及胰岛素抵抗指数;RT-PCR法分析PPARα基因的表达;观察肝脏的形态学改变.结果 PPARα激动剂可降低NAFLD大鼠转氨酶、血脂水平及胰岛素抵抗指数,可促进NAFLD大鼠中PPARα基因的表达;肝脏形态学明显改善.结论 PPARα激动剂能改善NAFLD大鼠脂质代谢紊乱, 有明显的保肝降酶作用, 具有适度的胰岛素增敏作用.PPARα及其配体在NAFLD发病机制及治疗中的进一步深入研究,将为临床防治NAFLD提供新的思路.     

决明子蔥醍昔对非酒精性脂肪肝病大鼠肝脏组织中SREBP-lc和PPARa表达的影响

【摘要】 目的 探讨分析决明子蔥醍昔对脂代谢相关基因固醇调节元件结合蛋^-IC(SREBP-Ic)和过氧化物酶体 增殖物激活受体a(PPARa)表达的影响。方法 将60只SD大鼠随机分为正常组、模型组、多烯磷脂酰胆碱干预组、决 明子蔥醍昔低、中和高剂量治疗组,每组10只,除正常组外,其余5组给予高脂高糖饲料8周后构建NAFLD模型,给予 相应药物治疗6周,称重后处死大鼠,采集血液和肝脏标本,HE染色检测肝脏病理学,计算肝指数、测定ALP、Tbil、 Dbil.HDL-C和LDL-C,实时荧光定量PCR技术和 Western Blot技术测定肝组织SREBP-lc和PPARa蛋匂和mRNA 表达。结果 与正常组相比,模型组出现明显的脂肪空泡,而多烯磷脂酰胆碱和决明子蔥醍昔则可以明显降低其脂肪 空泡数量;与正常组相比,模型组肝指数、ALP、Tbil、Dbil和LDL-C明显升高(P<0.05),相较于模型组多烯磷脂酰胆碱 和决明子蔥醍昔上述指标明显降低(P<0. 05),此外决明子蔥醍昔高剂量组肝指数和ALP明显低于多烯磷脂酰胆碱治 疗组(P<0.05),决明子蔥醍昔三个剂量组Tbil和Dbil,均明显低于多烯磷脂酰胆碱治疗组(P<0.05),而LDL-C多烯 磷脂酰胆碱和决明子蔥醍昔三个剂量组没有差异。与正常组相比,模型组HDL-C明显降低(P<0.05),多烯磷脂酰胆 碱和决明子蔥醍昔均可以升高HDL-C(P<0.05),此外多烯磷脂酰胆碱三个治疗组与多烯磷脂酰胆碱治疗组没有明显 差异;多烯磷脂酰胆碱和决明子蔥醍昔治疗后SREBP-lc明显降低(P<0.05), PPARa明显升高(P<0.05),此外 SREBP-lc和PPARa蛋匂表达,决明子蔥醍昔三个治疗组均明显低于多烯磷脂酰胆碱干预组(P<0.05)。结论 相较 于临床中常用的药物多烯磷脂酰胆碱,决明子蔥醍昔同样可以明显的改善肝功能,调节血脂,这与决明子蔥醍昔可以更 多的抑制肝脏中SREBP-1c表达有关。     

PPAR-γ2在体质量正常的非酒精性脂肪肝患者腹部皮下和网膜组织中的定量表达

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ2（PPAR-γ2）基因在体质量正常的非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者皮下（SC）和网膜（OM）脂肪组织中的表达及其与胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）的关系。方法应用SYBRGreenⅠ实时定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）法检测26例体质量正常的非酒精性单纯性脂肪肝患者（NAFLD）和26例体质量正常非NAFLD患者对照组腹部皮下（SC）和网膜（OM）脂肪组织PPAR-γ2mRNA的表达水平。结果（1）NAFLD组OM脂肪组织的PPAR-γ2mRNA相对表达量低于SC脂肪组织（t=-1．0,P=0．0002）;对照组两者间表达差异无统计学意义（t=0．30,P=0．77）。（2）NAFLD患者OM脂肪组织PPAR-γ2mRNA表达量低于对照组（t=-3．36,P=0．002）,而SC脂肪组织PPAR-γ2 mRNA表达量则高于对照组,但差异无统计学意义（t=1．80,P=0．08）。（3）相关分析表明NAFLD组HOMA-IR与OM脂肪组织PPAR-γ2mRNA表达呈负相关（r=-0．75,P〈0．01）,与SC脂肪组织PPAR-γ2mRNA表达（r=-0．57,P〈0．01）呈正相关。结论NAFLD患者OM和SC脂肪组织PPAR-γ2mRNA表达异常,且与IR有关。     

PPAR-γ_2在体质量正常的非酒精性脂肪肝患者腹部皮下和网膜组织中的定量表达

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ2(PPAR-γ2)基因在体质量正常的非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者皮下(SC)和网膜(OM)脂肪组织中的表达及其与胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的关系。方法应用SYBRGreen I实时定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测26例体质量正常的非酒精性单纯性脂肪     

GH-IGF-1轴的作用机制

下丘脑-GH-IGF-1轴是一个重要的人体内分泌代谢轴,对生长发育的调控贯穿人类的一生,尤其从胎儿期到青春期的发育中起重要的调控作用。近年来的研究表明,很多因素包括生长激素受体(GHR)、瘦素(leptin)、胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP)、泌乳素、甲状腺素、表皮生长因子(EGF)以及对胰岛素的敏感性等,任何对下丘脑-GH-IGF-1轴产生影响的因素均可影响人体的生长。     

葛根素对非酒精性脂肪肝小鼠糖脂代谢的影响及机制

目的 探讨葛根素对非酒精性脂肪肝（NAFL）小鼠糖脂代谢的影响及机制。方法 50只雄性C57BL/6小鼠随机分为模型组、葛根素高剂量[0.8 g/（kg·d）]组、葛根素中剂量[0.6 g/（kg·d）]组、葛根素低剂量[0.4 g/（kg·d）]组和对照组,除对照组外,其余各组小鼠予以高反式脂肪酸高果糖饲料和复合高糖饮水诱导10周形成NAFL小鼠模型,葛根素处理各组均给予相应浓度的葛根素灌胃,对照组与模型组以等量0.9%氯化钠溶液灌胃,继续饲养6周后处死小鼠并切取肝组织。采用Western blot法检测并比较5组小鼠脂肪代谢途径关键酶[脂肪酸合酶（FAS）、硬脂酰辅酶A去饱和酶1(SCD-1)、过氧化物酶增殖物激活受体（PPAR）、肉毒碱棕榈酰基转移酶-1(CPT-1)],胰岛素抵抗相关蛋白[磷酸化胰岛素受体底物1(p-IRS1)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)、磷酸化糖原合成激酶3β(p-GSK3β)],糖异生关键酶[葡萄糖-6-磷酸酶（G-6-Pase）、磷酸烯醇式丙酮酸羧化酶（PEPCK）]等的表达水平。结果 与模型组相比,葛根素各剂量组FAS、SCD-1均显著低表达（均P&...     

过氧化物酶体增殖物激活受体激动剂在非酒精性脂肪肝炎治疗中的应用

<正>非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的疾病谱包括单纯性脂肪肝,由其演变的脂肪性肝炎、肝纤维化、肝硬化和肝坏死,最终演变为肝癌^[1]。非酒精性脂肪肝炎(NASH),是非酒精性脂肪肝病的恶性进展阶段,其主要特征是慢性炎性反应和伴随而来的肝细胞凋亡和纤维化^[1]。据估计,全球四分之一的人口患有NAFLD,预计在2030年内NASH的患病率将增加56%^[2]。然而,目前还没有经过食品和药物管理局(FDA)或欧洲药品管理局(EMA)批准的NASH治疗药物,通过饮食干预和加强运动来改善肥胖和胰岛素抵抗是对患者的主要建议^[3]。过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)是一种配体激活的转录因子,在体内参与脂质代谢、葡萄糖稳态、炎性反应和胰岛素信号等过程的调控^[4],是开发NASH治疗药物的一个很有吸引力的靶点。PPAR激动剂在NASH治疗中进行了大量研究,本文就PPAR的作用机制以及PPAR激动剂在NASH治疗中的临床研究进展作一综述。     

脂质代谢在非酒精性脂肪性肝病发病机制中的作用研究现状

非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholicfattyliverdisease,NAFLD）是无过量饮酒史患者发生肝细胞脂肪变性和脂质沉积为特点的临床综合征。其发病机制较为复杂,可能与多种因素相关,最近研究表明脂质代谢与NAFLD发病有重要作用。本文就近年NAFLD患者脂质代谢分子机制研究进展进行综述,以期对未来治疗方向起到一定提示作用。     

铁超载在非酒精性脂肪性肝病中的作用

铁超载与非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）关系紧密,肝脏铁超载可分为原发性及继发性病因两大类,常规采用血清铁蛋白及核磁共振成像来评估。铁作为肝脏损伤和肝病进展的重要因素,通过使肝脏处于氧化应激状态和增加胰岛素抵抗产生肝损伤,并对多种免疫细胞产生影响,促进NAFLD进展至肝纤维化。治疗以去铁疗法/抗氧化剂的应用为主。本文对铁超载与NAFLD的关系,铁超载参与NAFLD疾病进展的机制,以及NAFLD铁超载的治疗进行综述。     

Nrf2在小鼠非酒精性脂肪性肝病发病机制中的作用

目的    研究高脂饮食诱导的实验小鼠在非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD）形成不同阶段,核因子相关因子-2（NF-E2-related factor 2, Nrf2)表达的变化情况。方法    通过高脂饮食建立小鼠非酒精性脂肪性肝病的模型（实验组）,同期设正常饮食组作为对照组。并在8、12周末分批处死,检测丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase, ALT）、总胆红素（total bilirubin, TBIL）、甘油三酯(triglyceride, TG)、胆固醇（cholesterol, CHOI）、血糖（glucose, GLU）,计算肝指数;观察肝脏组织病理学改变,并用免疫组化方法检测Nrf2的表达。结果    实验组小鼠第8周末病理变化呈单纯脂肪肝改变,第12周末进展为脂肪性肝炎。8、12周末实验组小鼠血清ALT、CHOI和肝脏组织Nrf2表达均明显高于同期对照组（P＜0.01）;与8周末实验组小鼠比较,12周末实验组小鼠的肝脏组织Nrf2表达明显增高（P＜0.01）。Nrf2表达与ALT、GLU、CHOI、肝指数成明显正相关（P＜0.01）。结论    随着非酒精性脂肪性肝病的发生和发展,Nrf2表达上调,提示其对该病中氧化应激所致炎症损伤的保护作用。     

胰岛素抵抗在非酒精性脂肪肝发病中的作用

目的 探讨胰岛素抵抗(IR)在非酒精性脂肪性肝病(NAFID)发病中的作用. 方法 将18只Wistar大鼠按随机我组设计分为正常对照组(normal control,NC组)、饱和脂肪酸组(saturated fatty acid,SFA组)、不饱和脂肪酸组(unsaturated fatty acid,USFA组).观察空腹血糖(HPG)、空腹胰岛素(FINS)、血浆游离脂肪酸(FFA)、转氨酶(ALT)、肝匀浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、丙二醛(MDA)、甘油三酯(TG)及肝脂肪变程度,采用放射免疫法测定TNF-α、FINS,计算胰岛素抵抗指数(ORI). 结果 SFA组和USFA组血浆FFA、IRI、肝匀浆TNF-α、MDA、TG与正常对照组比较均明显增高,有统计学差异;与正常组比较,饱和组ALT显著增高,有统计学差异.三组血糖无统计学差异. 结论 IR在NAFLD形成过程中发挥重要作用.     

大网膜切除对非酒精性脂肪性肝病大鼠血清脂联素及脂代谢的影响及意义

目的 研究非酒精性脂肪性肝病(NAFLD建模成功后行大网膜切除术,大鼠血清ALT、AST、TG、FFA、脂联素浓度变化的影响.方法 Wistar大鼠54只,随机分为三组,正常对照组(A组)、高脂饮食组(B组)及高脂饮食联合大网膜切除组(C组);检测各组大鼠血清三酰甘油(TG)、游离脂肪酸(FFA)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)及脂联素浓度变化.结果 大网膜切除后血浆中脂联素水平较单纯高脂饮食组明显升高(P<0.05), 在12周末,C组血清FFA、TG浓度较B组明显降低(P<0.05).结论 大网膜切除可明显提高NAFLD大鼠血清中脂联素水平,并改善血生化指标,提示内脏脂肪在NAFLD发病过程中起重要作用,可能通过脂联素参与NAFLD的发病机制.     

肠道菌群-胆汁酸轴在非酒精性脂肪性肝病中的作用

非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）是代谢综合征在肝脏的表现,目前尚无有效的治疗方案。胆汁酸（bile acids,BAs）作为肠道菌群代谢产物和信号分子,从不同层面参与NAFLD的发病。本文总结了肠道菌群-胆汁酸轴在NAFLD中的作用机制及相关药物治疗进展。