TGF-β1及MMP-2在妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中的表达及意义

目的检测胎盘组织中转化生长因子-β1（transforming growth factor-beta1,TGF-β1）和基质金属蛋白酶-2（matrix metalloproteinases-2,MMP-2）的表达,探讨其与妊娠期高血压疾病发病的关系。方法用免疫组化法对20例正常孕妇和40例妊娠期高血压疾病患者（其中妊娠期高血压20例,子痫前期轻度10例、重度10例）胎盘中TGF-β1和MMP-2进行检测。结果妊娠期高血压疾病患者胎盘中TGF-β1的表达明显高于正常妊娠组（P〈0.01）,而MMP-2的表达明显低于正常妊娠组（P〈0.05）。结论胎盘组织中TGF-β1的表达升高以及MMP-2的低表达与妊娠期高血压疾病的发病有关。     

母体血清MMP-9、TIMP-l与子疒间前期新生儿体重及相关性因素研究

目的：探讨新疆维吾尔族妊娠期高血压疾病母体血清基质金属蛋白酶-9（ MMP-9）、金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）的表达水平与新生儿体重的关系,为临床预测新生儿体重提供理论依据。方法收集新疆维吾尔自治区人民医院产科2008年12月至2009年9月住院分娩的维吾尔族患者血标本90例,其中子疒间前期重度组30例,子疒间前期轻度组30例,正常组30例,各组在产前空腹抽肘静脉血5 ml,采用ELISA法测血清中MMP-9、TIMP-1水平,同时测定新生儿出生体重,分析三组产妇血清MMP-9、TIMP-1水平与体重的关系。结果重度组母体血清MMP-9水平低于正常组和轻度组（ P ＜0.05）,轻度组血清MMP-9水平与正常组比较差异无统计学意义（ P ＞0.05）;重度组母体血清TIMP-1水平高于正常组,差异有统计学意义（ P ＜0.05）。重度组新生儿体重明显低于轻度组和正常组（ t ＝-7.61,-7.82, P ＜0.05）,但正常组新生儿体重与轻度组比较,其差异无统计学意义（ P ＞0.05）;母体血清MMP-9水平与新生儿体重呈正相关（ r ＝0.461, P ＜0.01）,TIMP-1水平与新生儿体重无关（ P ＞0.05）。结论 MMP-9有望成为早期干预治疗妊娠期高血压疾病的有效手段及预测新生儿体重的一项生化指标。     

Survivin与Caspase-3在妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中的表达及意义

目的：研究凋亡相关蛋白Survivin（生存素）和Caspase-3（半胱氨酸蛋白酶-3）在妊娠高血压疾病（HDCP）患者胎盘细胞中的表达情况,探讨其与HDCP发生发展的相关性,为进一步明确HDCP的发病机制提供研究依据。方法：随机选取60例HDCP患者（其中子痫前期轻度28例,子痫前期重度32例,分别为轻度组、重度组）胎盘组织和30例健康孕妇（对照组）胎盘组织,采用免疫组化S—P法检测胎盘组织中Sur-vivin和Caspase-3的表达,并用图像分析系统对染色结果进行分析。结果：①Survivin在重度组表达显著低于轻度组及对照组,差异有显著性（P〈0.01）;轻度组与对照组比较,无显著性差异（P〉0.05）;②Caspase-3表达在轻度组与重度组显著高于对照组,差异均有显著性（P〈0.01）;重度组高于轻度组,差异有显著性（P〈0.01）。③Survivin与Caspase-3在两组胎盘组织中表达呈负相关（R=-0.413,P〈0.01）。结论：在HDCP患者胎盘组织中Survivin表达下调、Caspase-3表达上调,HDCP的发病机制可能与Survivin及Cas-pase-3表达变化有关。     

基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和整合素（Integrinβ3）在妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中的表达及意义

目的研究基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和整合素（Integrinβ3）在妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中的表达情况，并探讨其与妊娠期高血压疾病发病的关系及两者的相关性。方法SP法分别检测Integrinβ3、MMP9在10例妊娠期高血压疾病患者及10例正常妊娠者胎盘组织中的表达。结果妊娠期高血压疾病组胎盘Integrinβ3表达明显高于正常妊娠组（P〈0．01），妊娠期高血压疾病组胎盘MMP-9表达明显低于正常妊娠组（P〈0．01）。结论本研究显示：与正常妊娠组比较妊娠期高血压疾病患者胎盘组织Integrinβ3表达明显增加、MMP9的表达明显减少，表明Integrinβ3、MMP9可能参与妊娠期高血压疾病的发生和发展。     

基质金属蛋白酶-2在妊娠期高血压疾病中的表达及意义

目的 探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达在妊娠期高血压疾病中发生及发展的作用.方法 本研究应用原位杂交技术检测45例妊娠期高血压疾病的胎盘组织和40例正常妊娠的胎盘组织中MMP-2的表达.结果 妊娠期高血压疾病组的MMP-2的平均光密度(OD)值明显低于正常妊娠组(对照组),P＜0.05,而且病情愈重,MMP-2的OD值愈低,P＜0.05.结论 MMP-2低表达可能参与妊娠期高血压疾病的发生、发展.     

胎盘组织中胰岛素样生长因子II(IGF-2)的表达水平与妊娠期高血压疾病的相关性研究

目的探讨胰岛素样生长因子2(IGF-2)在妊娠期高血压疾病(HDCP)发生中的作用。方法采用免疫组化方法检测2009年9月-2011年9月于南京明基医院产科收治的妊娠期高血压患者(妊娠期高血压组)病理组织86例,包括妊娠期高血压29例,轻度子痫前期27例,重度子痫前期30例及80例正常妊娠妇女(对照组)胎盘中IGF-2表达水平,分析其与妊娠期高血压疾病严重程度及新生儿体重的相关性。结果①IGF-2在妊娠期高血压患者和对照组孕妇胎盘中表达均为阳性,二者差异无统计学意义(P>0.05),而在子痫患者胎盘组织中表达显著低于对照组,且在重度子痫患者胎盘组织中的表达量显著低于轻度子痫患者(P<0.05);②妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中IGF-2水平与妊娠期高血压疾病严重程度呈负相关(rIGF-2=-0.301,P<0.05),且均与新生儿出生体重呈正相关(rIGF-2=0.416,P<0.05)。结论胎盘组织中IGF-2水平与妊娠高血压疾病的发生发展密切相关。     

成纤维细胞生长因子-21在子痫前期孕妇胎盘组织中的表达及意义*

目的 探讨成纤维细胞生长因子-21（FGF-21）在子痫前期孕妇胎盘组织中的表达及其与临床生化指标的相关性。方法 采用免疫组织化学SP法、Western blotting、实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测子痫前期组（57例）、妊娠期高血压组（60例）、对照组（60例）孕妇胎盘中FGF-21蛋白及mRNA的表达。结果 3组收缩压、舒张压、甘油三酯、尿酸、高密度脂蛋白（HDL）、分娩时BMI、胆固醇、低密度脂蛋白（LDL）、载脂蛋白B（ApoB）、载脂蛋白A1（ApoA1）、肌酐、妊娠时间比较,差异有统计学意义（P?<0.05）;3组年龄、尿素氮比较,差异无统计学意义（P?>0.05）。免疫组织化学SP法提示FGF-21主要表达于胎盘组织滋养细胞的细胞质中,子痫前期组和妊娠期高血压组FGF-21蛋白阳性表达率、FGF-21蛋白表达量及FGF-21 mRNA表达量高于对照组（P?<0.05）,子痫前期组与妊娠期高血压组比较,差异无统计学意义（P?>0.05）。相关性分析表明子痫前期组FGF-21蛋白表达量与舒张压、甘油三酯、LDL呈正相关;妊娠期高血压组 FGF-21蛋白表达量与甘油三酯、LDL呈正相关。结论 FGF-21可能通过脂代谢参与子痫前期的发病。     

HIF-1α与Bax在妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中的表达及意义

目的检测胎盘组织中HIF-1α和Bax的表达,探讨其与妊娠期高血压疾病发病的关系。方法选择2006年12月—2007年12月在我院住院分娩的孕妇50例,分为妊娠期高血压组、轻度子痫前期组、重度子痫前期组、子痫组、正常妊娠组,采用免疫组化法检测50例胎盘标本绒毛上皮组织中HIF-1α和Bax的表达。结果（1）妊娠期高血压疾病组HIF-1α与Bax表达较正常妊娠组明显升高,且差异有统计学意义（P〈0.05）;（2）妊娠期高血压疾病组胎盘HIF-1α的表达与Bax的表达呈正相关（P〈0.05）,而正常妊娠组相关性不明显（P〉0.05）。结论胎盘组织中HIF-1α与Bax的表达升高与妊娠期高血压疾病的发病有关。     

子痫前期患者胎盘组织中MMP-2及TIMP-2的表达

目的检测子痫前期(preeclampsia,PE)患者胎盘组织中基质金属蛋白酶-2(matrix met-alloproteinases-2,MMP-2)及其抑制剂(tissueinhibitor of metalloproteinase-2,TIMP-2)的表达,探讨其与妊娠期高血压疾病发病的关系。方法用免疫组化法对20例正常晚妊妇女和20例子痫前期晚妊妇女(其中子痫前期轻度10例、重度10例)胎盘中MMP-2及TIMP-2进行检测。结果PE患者胎盘中MMP-2的表达明显低于正常妊娠组(P<0.05);而TIMP-2的阳性表达无显著性差异(P>0.05);MMP-2/TIMP-2明显下降。结论胎盘组织中MMP-2的低表达及与TIMP-2的比例失衡与妊娠期高血压疾病的发病密切相关。     

妊娠期高血压疾病患者胎盘中血管紧张素Ⅱ1型受体的表达及其意义

目的 探讨血管紧张素Ⅱ1型受体(angiotensin Ⅱtype 1 receptor,AT1R)在妊娠期高血压疾病患者胎盘组织局部的表达及其意义.方法 采用蛋白免疫印迹检测32例妊娠期高血压疾病患者(其中10例妊娠期高血压、10例轻度子前期、12例重度子前期)和20例正常妊娠妇女(对照组)胎盘组织AT1R的水平表达.结果 妊娠期高血压疾病组AT1R蛋白的表达高于对照组(P<0.05);妊娠期高血压组及轻、重度子前期AT1R蛋白的表达逐渐增强,但妊娠期高血压组与轻度子前期组差异无统计学意义(P>0.05),其余组间差异均有统计学意义(均P<0.05);轻、重度子前期组胎盘AT1R的表达高于对照组(P<0.05).AT1R的表达水平与新生儿体质量呈负相关(r=-0.48,P<0.05).结论 妊娠期高血压疾病患者胎盘组织局部的AT1R的表达上升可能与该病的发病及病情发展有关.     

妊娠期高血压疾病患者血清MMP-9、TIMP-1表达水平与新生儿体质量的相关性研究

目的:检测维吾尔族妊娠期高血压疾病母体血清MMP-9、TIMP-1的表达水平,分析其与新生儿体质量的相关性,为临床治疗及干预提高新生儿体质量提供理论依据。方法:ELISA法检测60例妊娠期高血压疾病患者(其中轻度组和重度组各30例)及30例健康孕妇血清MMP-9和TIMP-1水平。结果:重度组新生儿体质量、头围、胸围、身长均明显低于其他两组,差异有统计学意义(P<0.05);重度组中MMP-9的浓度较其他两组明显减低(P<0.05);重度组、轻度组及对照组血清TIMP-1表达组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。血清MMP-9的水平与新生儿体质量线性相关(r=0.461,P<0.01)。结论:妊娠期高血压疾病影响新生儿体质量,MMP-9的水平可能是影响新生儿体质量的因素之一。     

妊高征患者血清脂联素与胎盘MMP-9检测的临床意义

目的：探讨妊高征（PIH）患者血清脂联素及胎盘基质金属蛋白酶-9（MMP-9）检测的临床意义。方法：以132例妊高征患者（轻度36例,中度56例,重度40例）为研究对象,62例正常孕妇为对照,比较各组血清脂联素水平及胎盘MMP-9的表达情况。结果：中、重度妊高征组与其他各组血清脂联素水平比较,差异均有统计学意义（P〈0．05）;胎盘MMP-9的表达：重度组与任意-组比较差异均有统计学意义（P〈0．05）,中度组与对照组比较有统计学差异（P〈0．05）,其他组别比较无统计学差异（P〉0．05）;妊高征患者血清脂联素与胎盘MMP-9的表达（细胞染色评分与阳性细胞百分率评分乘积）呈正相关（r=0．655,P〈0．05）。结论：妊高征患者脂联素与胎盘MMP-9表达的探讨对妊高征发病机制的深入研究提供了新的领域,对妊高征的防治有重要的临床意义。     

妊娠高血压综合征患者胎盘滋养细胞线粒体ATP酶和氧自由基变化的研究

目的 测定妊高征患者胎盘滋养细胞线粒体ATP酶活性及氧自由基的变化，探讨其在妊高征发病机制中的作用。方法 选取妊高征患者（53例）及正常妊娠妇女（32例）胎盘，匀浆后提取线粒体。分别测定线粒体Ca^2＋-Mg^2＋-ATP酶、SOD的活性及MDA含量变化。结果 重度妊高征患者胎盘滋养细胞线粒体Ca^2＋-Mg^2＋-ATP酶、SOD活性与正常孕足月胎盘相比明显降低，而MDA含量却明显升高（P〈0．05）；Ca^2＋-Mg^2＋-ATP酶活性与MDA含量呈负相关，而与SOD呈正相关。结论 重度妊高征患者胎盘滋养细胞线粒体ATP酶活性显著降低，自由基增多，提示自由基抑制ATP酶活性。促进妊高征病情进展。     

Expression of matrix metalloproteinase-9 and tumor necrosis factor-alpha in the placenta of patients with pregnancy-induced hypertension]

OBJECTIVE: To investigate the role of matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) and tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) in the pathogenesis of pregnancy-induced hypertension (PIH). METHODS: The placenta samples were collected from 57 patients with PIH and 24 normal pregnant women. Immunohistochemical staining was used to examine positive expression of MMP-9 and TNF-alpha in these samples. RESULTS: The positive expression of MMP-9 in the normal group was significantly higher than that in patients with moderate or severe PIH (P<0.01), while no significant difference was found between normal pregnant women and patients with mild PIH (P>0.05), and expression decreased drastically with the progression of PIH (P<0.05). The expression of TNF-alpha in the patients with mild, moderate and severe PIH groups were significantly higher than that in the normal group (P<0.05, P<0.01 and P<0.01, respectively), and the differences were also significant between the PIH groups of different severities (P<0.01). No correlation was found between MMP-9 and TNF-alpha expressions in the normal and mild PIH groups (r=0.287, P>0.05; r=0.382, P>0.05), in the patients with moderate and severe PIH, MMP-9 expression showed inverse correlation with TNF-alpha expression (r=-0.563, P<0.05; r=-0.681, P<0.01). CONCLUSION: Lowerd MMP-9 expression in syncytiotrophoblast might result in defective nidation in the placenta where local ischemia and hypoxia cause abnormal TNF-alpha elevation, which might be one of the important factors inducing PIH.     

门静脉高压症脾大部切除后残脾基质金属蛋白酶及其抑制剂的变化

目的检测门静脉高压症脾大部切除后残脾组织和血清基质金属蛋白酶及其抑制剂的表达和水平,探讨脾纤维化的分子机制及保脾术的临床价值。方法选取门静脉高压脾肿大患者13 例。术中切取脾组织为巨脾组,术后8 年穿刺获取脾组织为残脾组,设外伤性脾破裂患者13 例为对照组。采用免疫组织化学法、实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）及酶联免疫吸附测定（ELISA）检测脾脏组织和血清基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9、组织金属蛋白酶抑制物TIMP-1、TIMP-2 的表达和水平。结果3 组脾组织中,MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2 蛋白阳性表达主要分布在巨噬细胞内。残脾组和巨脾组脾组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1 和TIMP-2 蛋白阳性表达率和基因表达与对照组比较,均差异有统计学意义（P <0.05）,残脾组和巨脾组升高;残脾组和巨脾组之间比较则差异无统计学意义（P >0.05）。残脾组和巨脾组血清MMP-2、MMP-9、TIMP-1 和TIMP-2 水平与对照组比较,均差异有统计学意义（P <0.05）,残脾组和巨脾组升高;残脾组和巨脾组之间比较差异无统计学意义（P >0.05）。结论门静脉高压症脾肿大患者脾大部切除术后残脾组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1 及TIMP-2 蛋白和基因表达增加,血清蛋白水平升高,提示残脾组织基质金属蛋白酶和组织金属蛋白酶抑制物代谢失调。     

TGFβ1，Bcl-2与妊娠期高血压疾病胎盘细胞凋亡的关系

目的:研究妊娠期高血压疾病患者胎盘组织的细胞凋亡以及TGFβ1和Bcl-2与细胞凋亡的关系,进一步探讨妊娠期高血压疾病发病机制.方法:收集妊娠期高血压疾病患者胎盘组织45例(15例妊娠期高血压,15例子痫前期轻度,15例子痫前期重度)和正常孕妇对照组45例.应用免疫组织化学染色法(SP法)检测胎盘绒毛滋养层TGFβ1和Bcl-2蛋白的表达;应用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL法)检测胎盘绒毛组织中滋养层细胞凋亡情况,并测定凋亡率.结果:妊娠期高血压疾病组较对照组胎盘绒毛组织中滋养层细胞凋亡率及TGFβ1表达明显增高,而Bcl-2表达明显减低(均P＜0.01).随病情加重,妊娠期高血压组、子痫前期轻度组、子痫前期重度组细胞凋亡率及TGFβ1表达呈上升趋势,Bcl-2表达呈下降趋势(均P＜0.01).子痫前期重度组、子痫前期轻度组胎盘绒毛细胞凋亡发生率与TGFβ1呈正相关;与Bcl-2表达呈负相关(均P＜0.05).子痫前期重度组、子痫前期轻度组TGFβ1与Bcl-2表达呈负相关(均P＜0.05).结论:妊娠期高血压疾病胎盘细胞凋亡率明显增高,TGFβ1在滋养层细胞表达增高,Bcl-2在滋养层细胞表达降低,TGFβ1和Bcl-2平衡失调可能导致妊娠期高血压疾病的发生.     

妊高征患者母血及胎盘组织中卵泡休止素水平变化的研究

目的 :研究妊高征患者母血及胎盘组织中卵泡休止素 (FS)水平变化的临床意义。方法 :采用固相双夹心酶联免疫吸附 (ELISA)法测定妊高征组 (轻度 4例、中度 4例、重度 12例 )及正常妊娠组 (34例 )孕妇血清以及胎盘组织 (两组各 10例 )FS含量。结果 :妊高征组血清FS水平低于正常妊娠组 (P <0 .0 0 1) ;重度妊高征组血清FS水平低于轻中度妊高征组 (P<0 .0 5 ) ;妊高征组胎盘组织FS含量低于正常妊娠组 (P<0 .0 0 1) ;两组血清FS水平与胎盘组织FS含量呈显著的直线相关关系 (P <0 .0 5 )。结论 :FS下降可能参与妊高征的发生、发展。血清FS值可与其它指标相结合用于胎盘功能的评价     

血管内皮生长因子在妊娠高血压综合征患者胎盘和蜕膜组织中的表达

目的　探讨血管内皮生长因子 (VEGF)在正常妊娠及妊娠高血压综合征 (妊高征 )孕妇胎盘和蜕膜组织中的表达及意义。方法　采用免疫组织化学染色法检测 3 5例正常孕妇 (对照组 ) ,40例妊高征患者 (其中轻、中、重度妊高征患者分别为 12 ,17和 11例 )胎盘及蜕膜组织中VEGF的表达情况并记数微血管密度 (microvesseldensity ,MVD)。结果　胎盘绒毛滋养叶细胞和蜕膜组织中均有VEGF阳性表达 ,胎盘组织的表达强度高于蜕膜组织。轻度妊高征与对照组比较 ,胎盘组织VEGF表达强度无显著性差异 ;而中度和重度妊高征与对照组相比 ,VEGF表达强度明显降低 ,差异具有统计学意义 (P <0 0 5 )。各组孕妇蜕膜组织中VEGF的表达强度无显著性差异。妊高征组胎盘组织MVD明显低于正常妊娠组 (P <0 0 5 )。结论　妊高征患者胎盘组织VEGF表达和MVD明显降低 ,可能在妊高征的发病中起着重要的作用