肿瘤分子靶向治疗进展

分子靶向治疗作为肿瘤治疗的新手段,以其低毒、高效等特性正成为肿瘤研究的热点.分子靶向药物包括表皮生长因子受体通路抑制剂、抗血管生成剂、环氧化酶-2抑制剂、抗CD20单克隆抗体等.大量临床应用结果表明,分子靶向药物在肿瘤治疗中具有显著疗效.本文综述了近年来肿瘤分子靶向治疗领域的进展.     

基于CD47/SIRPα信号轴的肿瘤联合治疗策略

肿瘤细胞通过表达免疫检查点，逃避机体免疫系统攻击。免疫检查点抑制剂则通过靶向这些免疫检查点，阻断肿瘤细胞对免疫系统的抑制，促进机体抗肿瘤免疫反应，从而产生强大的抗肿瘤效果。CD47，作为固有免疫检查点，在多种不同类型的恶性肿瘤细胞表面过表达。它通过与巨噬细胞表面信号调节蛋白（SIRPα）结合转导抑制信号，抑制巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬，进而使得肿瘤细胞免受机体固有免疫系统的监视和攻击。阻断CD47/SIRPα信号轴可以激活巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬，启动机体抗肿瘤免疫反应。但是由于复杂的肿瘤微环境，阻断免疫细胞上的单一信号通路只能产生有限或轻微的影响。而且单独靶向CD47/SIRPα信号轴存在耐药、不良反应、低响应率等问题。为了克服上述问题，提高抗肿瘤效果，将CD47/SIRPα信号轴免疫检查点抑制剂治疗与其他抗肿瘤治疗联合成为最有效的策略之一。本综述将对近年来关于CD47/SIRPα信号轴的研究进展和联合治疗策略进行总结，并对今后基于靶向CD47/SIRPα信号轴的联合治疗的发展及应用进行展望。     

CD40及CTLA4模拟小分子肽诱导免疫耐受的实验研究

目的 最新实验数据显示了CD28－B7和CD40－CD154共刺激信号通路在T细胞活化与效应过程中起重要作用。治疗策略关键在于干扰这些通路，诱导移植物宿主产生免疫耐受。方法 我们运用生物信息学和多肽合成技术模拟CTLA4和CD40小分子肽，以阻断这些信号通路。通过MLC，IL－2测定及同源小鼠皮肤皮肤移植实验，检测了不同剂量的两种小分子短肽在体内和体外对免疫反应的影响。结果 所有治疗组的巴细胞增殖降低，IL－2表达低下。在不同水平与时间段，皮肤移植物存活时间显著延长。结论 成功模拟CTLA4和CD40小分子肽，该小分子肽能有效地阻断调节T细胞活化的CD28－B7和CD40－CD154分子连接，是潜在的具有临床应用价值的免疫抑制剂。     

小分子化合物在肿瘤分子靶向治疗中的应用

分子靶向治疗是近年肿瘤学科研究的热点,其目的就是想通过对肿瘤的精确治疗来尽量降低患者在整个治疗过程中的全身不良反应.使治疗针对肿瘤,发挥最大的作用,产生最小的不良反应.目前已有数十种靶向治疗药物进入临床使用,这些药物主要有2类,单克隆抗体和小分子化合物.由于小分子靶向药物具有分子小,更易通过血脑屏障进入中枢神经,更直接作用于癌细胞、口服有效等优点,因此应用更广泛,受到患者及医生的青睐.本文对近年来美国食物药品管理局(food and drug administration,FDA)批准的小分子肿瘤靶向治疗新药的应用进展作一综述.     

骨肿瘤血管的靶向治疗系统

肿瘤的生长和转移与肿瘤区血管密切相关，研究表明，肿瘤血管生成是一个多因子参与的多步骤过程，从理论上阻止肿瘤血管生成的每一个步骤都可以阻止肿瘤组织的血管形成，而阻断新生血管形成，是抗癌抗转移的关键环节。血管生长抑制剂、血管抑制基因治疗、血管抑制单克隆抗体等针对骨肿瘤血管靶向治疗的前景非常乐观，但并不十分成熟。只有与手术、放疗、化疗以及生物治疗的其他手段结合，才能正确认识血管靶向治疗的作用。     

血液肿瘤靶向治疗进展

随着现代生物医学技术如分子生物学、基因组学的快速发展,对血液肿瘤（白血病、淋巴瘤、骨髓瘤）的发病机制有了深入的认识,血液肿瘤的诊断逐渐进入精细化分层诊断,治疗趋势逐渐演化为将新型靶向药物整合到传统的化疗、放疗、造血干细胞移植治疗中。血液肿瘤靶向治疗的重要进展是酪氨酸激酶抑制剂靶向治疗慢性髓细胞白血病,CD20单克隆抗体靶向治疗B细胞淋巴瘤和CD20阳性白血病,FLT3抑制剂靶向治疗FLT3阳性高危急性髓系白血病。本期专题从上述进展反映了血液肿瘤研究的新成果,以及未来血液肿瘤精细化分层诊断和个体化靶向治疗的趋势。     

转移性结直肠癌靶向药物的耐药机制及中医药治疗策略

分子靶向治疗是转移性结直肠癌（mCRC）的主要治疗方法之一,联合化学疗法可使患者的总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）显著获益。临床常用的分子靶向药物主要包括小分子信号传导抑制剂和大分子单克隆抗体。但靶向治疗后期产生的耐药问题成为临床上治疗的关键难题。研究表明,靶向药物耐药机制可能与多种因素相关,包括表皮生长因子受体（EGFR）、血管内皮生长因子（VEGF）、人表皮生长因子受体-2(HER2)等相关细胞信号通路异常以及肿瘤微环境改变等。近年来,研究发现中医药治疗在逆转靶向药物耐药方面颇有成效。因此,该文对CRC分子靶向治疗耐药机制以及中医药应对策略进行论述,并对逆转靶向耐药的中药及其有效成分进行探讨。     

CD47在急性髓细胞白血病中的研究进展

CD47是一种在多种细胞上表达的多功能表面蛋白。作为膜受体参与许多正常和病理生理过程。CD47在急性髓细胞白血病细胞表面高表达,其与巨噬细胞上的信号调节蛋白α结合,介导“不要吃我”信号,抑制巨噬细胞的吞噬功能。通过CD47抑制剂阻断CD47/信号调节蛋白α信号通路的方法已成为肿瘤免疫治疗中的研究热点。本文就CD47诱导的免疫逃逸,靶向CD47的单克隆抗体在急性髓细胞白血病治疗中的研究进展进行综述。     

基于CD47/信号调节蛋白α信号轴的肿瘤联合治疗策略

肿瘤细胞通过表达免疫检查点逃避机体免疫系统攻击,免疫检查点抑制剂则通过靶向这些免疫检查点阻断肿瘤细胞对免疫系统的抑制,促进机体抗肿瘤免疫反应,从而产生强大的抗肿瘤效果。CD47作为固有免疫系统的免疫检查点,在多种不同类型的恶性肿瘤细胞表面过表达,它通过与巨噬细胞表面的信号调节蛋白α(SIRPα)结合转导抑制信号,抑制巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬,进而使肿瘤细胞逃避机体固有免疫系统的监视和攻击。阻断CD47/SIRPα信号轴可以激活巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用,启动机体抗肿瘤免疫反应,但是由于复杂的肿瘤微环境,阻断免疫细胞上的单一信号通路只能产生有限或轻微的影响。此外,单独使用靶向CD47/SIRPα信号轴的药物治疗肿瘤响应率较低,并且可能存在较严重的不良反应。为了克服上述问题,提高抗肿瘤效果,将靶向CD47/SIRPα信号轴的药物与其他抗肿瘤疗法联合应用成为最有效的策略之一。本文综述了近年来关于CD47/SIRPα信号轴的研究进展和基于靶向CD47/SIRPα信号轴药物的联合治疗策略。     

小分子IGF-1R抑制剂在非小细胞肺癌靶向治疗中的研究进展

小分子抑制剂可作为肿瘤抑制因子参与癌症的进展,在非小细胞肺癌(NSCLC)中,小分子抑制剂的功能发挥着至关重要的作用。作为一种新型的靶向药物,因其长效稳定、毒性低、可进行早期诊断并提供预后判断等优势而被逐渐重视。近年来, 以1型胰岛素样生长因子受体(IGF-1R)作为癌症治疗干预靶点的小分子抑制剂已部分应用于NSCLC的靶向治疗,其发展前景不容小觑。本综述根据已报道的研究结果,深入讨论了几种以IGF-1R为靶向的小分子抑制剂在NSCLC靶向治疗中的研究进展及存在的问题。     

3''R,4''R-二取代角型吡喃香豆素的不对称合成

目的:寻找具有钙离子拮抗作用和乙酰胆碱酯酶抑制活性双重作用机制的早老性痴呆(Alzheimer′sDisease,AD)新型抑制剂。方法:间二苯酚为底物,AD-mix-β作不对称双羟基化试剂进行凯林内酯类香豆素的全合成;所有产物进行乙酰胆碱酯酶(AchE)抑制活性测试。结论:立体选择性地合成cis3′-R,4′R-二取代角型二氢吡喃香豆素,但AchE抑制活性明显低于cis3′-R,4′R-二取代线型二氢吡喃香豆素。     

叶进教授从乙癸同源辨治女童青春期疾病经验撷要

乙癸同源又称"肝肾同源"，作为中医五行学说的重要组成部分，历来受到医家重视，在发展完善的过程中被用来治疗诸多病证。叶进教授作为江苏省中医院儿科生长发育专科创始人，在诊治儿童青春期内分泌疾病方面有着丰富的临床经验，临证发现小儿青春期相关疾病从"乙癸同源"角度进行辨治可以取得满意疗效。     

The pathophysiological and molecular basis of Bartter's and Gitelman's syndromes

Molecular defects affecting the transport of sodium, potassium and chloride in the nephron through the ROMK K⁺ channel, Na⁺/K⁺/2Cl^- cotransporter, the Na⁺/Cl^- cotransporter and chloride channel have been identified in patients with Bartter''s and Gitelman''s syndromes. Defects of the angiotensin II type I receptor and CFTR have also being described. These defects are simple (ie, most are single amino acid substitutions) but affect key elements in tubular transport. The simplicity of the genetic defects may explain why the inheritance of these conditions remains unclear in most kindreds (ie, not just recessive or dominant) and emphasises the crucial importance of the conformational structure of these channels. Application of this molecular information will allow the early genetic identification of patients with these syndromes and enable us to differentiate between the various disorders at a functional level. It may also identify a sub-group in which the heterozygous form may make patients potentially exquisitely sensitive to diuretics.


     

Gradenigo's syndrome

Gradenigo's syndrome, which is characterised by the triad of suppurative otitis media, pain in the distribution of the trigeminal nerve, and abducens nerve palsy may give rise to potentially fatal complications. Knowledge of the aetiology and appropriate investigations can lead to early diagnosis. A case is reported which illustrates this.     

Fournier's gangrene and its emergency management

Fournier's gangrene (FG) is a rare but life threatening disease. Although originally thought to be an idiopathic process, FG has been shown to have a predilection for patients with diabetes as well as long term alcohol misuse; however, it can also affect patients with non-obvious immune compromise. The nidus is usually located in the genitourinary tract, lower gastrointestinal tract, or skin. FG is a mixed infection caused by both aerobic and anaerobic bacterial flora. The development and progression of the gangrene is often fulminating and can rapidly cause multiple organ failure and death. Because of potential complications, it is important to diagnose the disease process as early as possible Although antibiotics and aggressive debridement have been broadly accepted as the standard treatment, the death rate remains high.     

A rare case report of appendix and cecum in the sac of left inguinal hernia (left Amyand's hernia)

This case is a rare aspect of left inguinal hernia. The patient was a 60-years old man with left scrotal mass since childhood. In the operating room, the hernia sac was opened which included cecum and appendix that is called left Amyand‘s hernia. The patient underwent herniorrhaphy with Lichtenstein repair.     

Management of non-Hodgkin's lymphomas

The non-Hodgkin''s lymphomas (NHL) are a heterogenous group of disorders characterised by malignant proliferation of lymphoid cells. The cellular origin is relatively well established with subtypes corresponding to the various stages of lymphocyte differentiation. The term encompasses a hotchpotch of conditions with very different morphological appearance, behaviour and clinical outcome. NHL comprise 2.4% of all cancers, with incidence increasing with age. The commonest presentation is with progressive lymphadenopathy, though extranodal manifestations are present in a significant proportion. The clinical behaviour ranges from a benign, indolent course to rapidly progressive disease; prognosis varies from weeks to many years. Treatment is correspondingly diverse, from `watchful waiting'' to high-dose chemotherapy with bone marrow stem cell transplantation. Cure is possible in an increasing number of patients and much interest currently lies in identifying patients with high-risk disease necessitating the use of intensive treatment regimens.


     

Miller金字塔理论结合巴林特小组活动在烧伤外科住院住院医师规范化培训中的应用研究

目的 探讨Miller金字塔理论结合巴林特小组活动在烧伤外科住院医师规范化培训中的应用研究。方法 将在浙江大学医学院附属第二医院烧伤外科规培的74名住院医师纳入研究,按照不同的教学方法分为对照组和观察组。对照组37名学员予以传统教学,观察组37名学员予以Miller金字塔理论结合巴林特小组活动进行培训。评估两组学员对教学效果的评价及医患沟通技能。采用SPSS 22.0进行卡方检验和t检验。结果 观察组学员对教学效果的评价优于对照组（t=3.01、3.47、3.49、3.32、2.54;P=0.004、0.001、0.001、0.001、0.013）。与培训前比较,培训后两组学员的医患沟通技能评价量表（Set Elicit Give Understand End,SEGUE）评分升高,且观察组高于对照组（t=3.23、2.99、2.07、3.62、3.00、7.89;P=0.002、0.004、0.042、0.001、0.004、<0.001）。结论 Miller金字塔理论结合巴林特小组活动应用在烧伤外科住院医师规范化培训中,可提高学员对教学效果的评价,改善其医患沟通技能。