电磁辐射孕鼠对仔鼠神经发生和学习记忆影响研究

目的 研究电磁辐射孕鼠对仔鼠学习记忆和海马神经发生的影响.方法 将8只孕鼠随机分为对照组和辐射组,每组4只.辐射组以平均功率密度( 10::4) W/m2的900 MHz电磁波辐射孕鼠,从妊娠第1天到妊娠最后一天,每天辐射60 min;对照组不施加电磁波辐射.仔鼠出生后3周,利用Morris水迷宫检测仔鼠学习记忆功能,以5-溴脱氧尿嘧啶核苷检测海马齿状回神经发生.结果 900 MHz电磁辐射孕鼠会导致仔鼠学习记忆能力减退,辐射组逃避潜伏期(20.2±1.4)s高于对照组(11.0±2.4)8,而目标象限游泳距离百分比(35.3±3.2)%和穿环数(6.3±1.7)次/min均少于对照组(58.6±5.4)%和(14.5±2.2)次/min;辐射组仔鼠海马齿状回颗粒下层新生神经细胞数(96.7±23.4)个/视野少于时照组(156.5土28.1)个/视野;上述各指标2组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).结论 孕期电磁辐射会抑制仔鼠海马神经发生,进而损害子代认知功能.     

CYP7B1与ER在胆汁淤积孕鼠胎鼠肝脏中的表达

目的 探讨雌激素受体(ERα、ERβ)与胆固醇7α羟化酶(CYP7B1)mRNA在妊娠期肝内胆汁淤积(ICP)孕鼠、胎鼠肝脏中的表达及其意义.方法 对照组孕鼠30只注射精制植物油;研究组孕鼠30只注射17-α-乙炔雌二醇.两组孕鼠分别于妊娠第13天、17天、21天断尾采母鼠血检测,于妊娠第21天抽取母鼠、胎鼠血并提取肝脏组织.应用酶联免疫吸附试验检测两组孕鼠及胎鼠血清中胆酸水平;应用实时定量PCR技术检测两组胎鼠肝脏ERα、ERβ、CYP7B1 mRNA的表达.结果 ①在妊娠第17天、21天研究组母鼠胆汁酸水平明显高于对照组(55.7±3.2μmol/L vs 23.4±1.2μmol/L,t=2.541,P<0.05;61.4±2.4μmol/L vs 25.5±2.1μmol/L,t=2.621,P<0.05);研究组胎鼠胆汁酸水平明显高于对照组(27.4±2.3μmol/L vs 11.5±2.6μmol/L,t=2.631,P<0.05);②研究组胎鼠肝脏CYP7B1 mRNA水平明显高于对照组(2.15±0.01vs 0.25±0.02,t=2.563,P<0.05);③研究组ERα mRNA水平明显高于对照组(0.81±0.02 vs 0.35±0.01,t=2.534,P<0.01).结论 ICP孕鼠胎鼠肝细胞ERα、CYP7B1的表达升高,胆汁酸的合成与代谢调节机制存在障碍,可能是导致ICP胎儿围生儿死亡发生的原因之一.     

不同剂量左甲状腺素对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠脑组织HIF-1α表达的调节

目的 探讨不同剂量左甲状腺素(L-T4)对缺氧缺血性脑损伤(hypoxia-ischemia brain damage, HIBD)新生大鼠脑组织缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor 1α, HIF-1α)的调节作用。方法 7日龄SD大鼠随机分为假手术组、缺氧缺血组(HI)、溶剂组及L-T4低、高剂量组。低、高剂量L-T4干预组及溶剂对照组分别于HIBD后当日起腹腔注射2 μg/100 g L-T4、3.5 μg/100 g L-T4及等体积溶剂, 每日1次, 共5 d。应用免疫组化法检测鼠脑HIF-1α蛋白, RT-PCR法检测HIF-1αmRNA。结果 缺氧缺血组缺血侧大脑皮质HIF-1α蛋白(72.795±6.121)及HIF-1αmRNA(0.448±0.035)表达较假手术组(依次为38.581±2.846, 0.174±0.015)增高, 差异有统计学意义(P＜0.05);L-T4低、高剂量干预组缺血侧大脑皮质HIF-1α蛋白(依次为117.350±9.374, 142.842±8.948)及HIF-1αmRNA(依次为0.618±0.042, 0.711±0.049)表达较缺氧缺血组增高, 差异有统计学意义(P＜0.05), 且L-T4对HIF-1α的影响具有剂量依赖性, 即随剂量增加, HIF-1α蛋白及HIF-1αmRNA表达增加, 两组间差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 在新生大鼠HIBD时, L-T4可上调HIF-1α蛋白及其mRNA表达, 从而对HIBD起保护作用, 且具有剂量依赖性。     

铅对仔鼠海马蛋白激酶C和钙调蛋白基因表达与学习记忆的影响

目的 观察慢性铅染毒对仔鼠海马蛋白激酶C(PKC)、钙调蛋白(CaM)mRNA表达的影响,探讨铅神经毒性的分子机制.方法 孕鼠随机分为对照组、0.2%醋酸铅染毒组和1.0%醋酸铅染毒组,从妊娠第0天开始通过自由饮水染毒.幼鼠出生后,先通过哺乳接触铅,断乳后则自行饮用与其母鼠相同的饮用水.出生后8 d内行悬崖回避试验,50 d行跳台试验,随后处死仔鼠,原子吸收光谱法测定脑铅含量,反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法观察各组仔鼠海马PKC、CaM的mRNA表达情况.结果 同一发育时期的染铅组仔鼠脑铅含量明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01);同一剂量染铅组出生后50 d仔鼠脑铅含量明显高于生后8 d,差异有统计学意义(P＜0.01).染铅组仔鼠悬崖回避试验完成率和跳台学习成绩明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).不同发育时期的1.0%醋酸铅染毒组仔鼠海马的PKC、CaM的mRNA表达下降(分别为0.53±0.04、0.59±0.02和0.65±0.01、0.62±0.01),与相应的对照组相比,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).结论 慢性铅染毒可使仔鼠海马PKC、CaM的mRNA表达降低,这可能是铅致仔鼠学习记忆功能损害的分子机制之一.     

VA对小鼠胚胎中Hox-3.5表达的影响

目的 观察小鼠胚胎组织中Hox-3．5 mRNA的表达及VA缺乏和补充对其表达的影响。方法 初断乳的昆明小鼠，雌鼠60只随机分为正常对照组(N)、VA缺乏组(A)、妊娠第0d丰h充VA组(B)和妊娠第7d补充VA组(C)。N组饲含VA4000 U／kg饲料，A组饲VA缺乏饲料，B、C组在交配前饲VA缺乏饲料，在交配后分别于妊娠第0d或妊娠第7d饲含10000U／kg饲料。雄鼠饲以普通饲料。在妊娠第12d。剖腹取出胎鼠，采用原位杂交方法探测小鼠胚胎Hox-3．5 mRNA的表达，同时检查孕鼠血清VA水平。结果 在正常情况下，小鼠妊娠第12d胚胎组织Hox-3．5mRNA有表达，孕鼠血清VA缺乏时，妊娠第12d胚胎组织Hox-3．5mRNA的含量明显减少；妊娠第0d补充VA，Hox-3．5mRNA的含量与N组无差异；妊娠第7d补充，Hox-3．5mRNA的含量虽比A组增加，但仍明显低于N组。结论 VA可能在转录水平调控Hox-3．5的表达．     

哺乳期磺胺间甲氧嘧啶暴露对仔鼠生长发育及相关激素的影响

目的:研究哺乳期母鼠接触磺胺间甲氧嘧啶(SMM)对其仔鼠早期生长发育的影响。方法:24只孕鼠分娩后均分为SMM对照组、低、中、高剂量组,即0、10、50、200 mg/kg,仔鼠出生后第1天开始灌胃暴露直至21天,于第1、7、14、21天称量鼠的体重,第22天断头处死取血清,放射免疫法测量三碘甲腺原氨酸(T3)、甲状腺激素(T4)、胰岛素(INS)、生长激素(GH),酶联免疫法测胰岛素样生长因子1(IGF-1)。结果:各剂量组在出生后第1、7、14和21天仔鼠体重差异均无统计学意义(P>0.05)。与对照组相比,高剂量组第3周体重增长百分比(61.5±6.4)%降低,差异有统计学意义(P<0.05);高剂量组的INS水平(32.84±8.28)μIU/ml升高,差异有统计学意义(P<0.05)。T4、T3、GH和IGF-1各剂量组之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:哺乳期母鼠接触SMM影响了子代小鼠早期的生长发育。     

铅对仔鼠海马酸敏感离子通道表达的影响

目的 研究慢性铅染毒对仔鼠海马酸敏感离子通道(ASm)la、2a、2b mRNA和蛋白表达的影响.方法 孕鼠随机分为蒸馏水对照组及0.2%、1.0%醋酸铅组,每组5只,从妊娠第0天起开始通过自由饮水染铅.幼鼠出生后,先经哺乳染铅,断乳后则自由饮用与其母鼠浓度相同的含铅水.分别于出生后第8、50天处死仔鼠,测定其脑铅含量,反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫印迹(Western blotting)法分别观察各组仔鼠海马ASIC1a、ASIC2a、ASIC2bmRNA及蛋白的表达情况.结果 同一发育时期的染铅组仔鼠脑铅含量高于对照组,同一剂量染铅组出生后50 d仔鼠脑铅含量高于生后8 d的仔鼠,差异均有统计学意义(P＜0.01).与相应的对照组相比.1.0%醋酸铅组不同发育时期仔鼠海马ASIC1a mRNA表达升高,差异有统计学意义(P＜0.01).染铅组不同发育时期仔鼠海马ASIC1a蛋白表达降低,差异有统计学意义(P＜0.05).染铅组ASIC2a、ASIC2b的mRNA和蛋白表达与对照组的差异无统计学意义(P＞0.05).结论 慢性铅染毒可对仔鼠海马ASIC1a mRNA和蛋白表达产生影响.     

铅对胎鼠脑组织中蛋白激酶C和钙调蛋白M表达的影响

目的 研究铅对不同发育时期胎鼠脑组织中蛋白激酶C(PKC)与钙调蛋白(CaM)mRNA和蛋白表达的影响.方法 孕鼠随机分为去离子水对照组、0.2%醋酸铅组和1.0%醋酸铅组,从妊娠第0天起开始通过自由饮水染铅.分别于孕12、18 d处死孕鼠,取胎鼠脑组织,原子吸收光谱法测定脑铅含量,反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫印迹(Westen blotting)法分别观察各组PKC与CaM mRNA及蛋白的表达情况.结果 同一发育时期的染铅组胎鼠脑铅含量高于对照组,同一剂量染铅组孕18 d时胎鼠脑铅含量高于孕12 d时,差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05).孕12 d时,与相应的对照组(mRNA:PKC:1.03±0.01、CaM:0.80±0.01,蛋白:PKC:0.70±0.05、CaM:0.75±0.05)相比,1.0%醋酸铅组胎鼠脑内PKC与CaM的mRNA(0.86±0.03、0.71±0.02)和蛋白表达(0.49±0.03、0.46±0.03)均降低;孕18 d时,0.2%和1.0%醋酸组胎鼠脑内PKC与CaM的mRNA和蛋白表达均较对照组降低,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01).结论 孕期母鼠染铅可使胎鼠脑组织铅含量升高,并引起PKC与CaM mRNA和蛋白表达水平的下降.     

孕期五溴二苯醚暴露对母鼠甲状腺激素水平及仔鼠体格发育的影响

目的 观察妊娠期五溴二苯醚(BDE-99)染毒对母鼠甲状腺激素水平及仔鼠体重和肛门-生殖器发育的影响。方法 将24只SD孕鼠随机分为0.2、2和20 mg/kg BDE-99染毒组和溶剂对照组。妊娠期间,3个染毒组每天给予BDE-99灌胃,对照组孕鼠每天给予玉米油灌胃。在母鼠妊娠第11天和19天尾静脉采血,检测血清促甲状腺激素(TSH)、总甲状腺素(TT4)、游离甲状腺素(FT4)、三碘甲状腺原氨酸(TT3)和游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)的水平,于仔鼠出生后第3、9、15、21和27天测定仔鼠体重,在仔鼠出生后第21天测定肛门-生殖器间距。结果 妊娠第11天,2和20 mg/kg剂量组母鼠血清TT3和FT3水平均低于对照组(P0.05)。妊娠第19天时,与对照组相比,各染毒组母鼠血清TT4水平均显著降低,其中20 mg/kg剂量组母鼠血清TSH水平低于对照组(P0.05)。出生后第27天所有剂量染毒组雌性仔鼠的体重均低于对照组。20 mg/kg剂量组雄性仔鼠在出生后第21天的肛门-生殖器距离与对照组相比,有明显缩短(P0.05)。结论 孕期暴露于一定剂量水平的BDE-99可降低母鼠的甲状腺激素水平,并导致仔鼠出生后体重下降、肛门-生殖器间距缩短。     

左卡尼汀干预子痫前期大鼠肱动脉血管舒张功能效果评价

目的通过孕鼠股动脉血流介导的血管舒张功能(FMD)评价左卡尼汀(LC)干预后子痫前期(PE)大鼠内皮功能的改善情况,为左卡尼汀治疗子痫前期提供科学依据。方法 30只SD孕鼠随机分为对照组、左旋硝基精氨酸甲酯组(L-NAME组)和左旋硝基精氨酸甲酯合并左卡尼汀组(L-NAME+LC组),每组10只。L-NAME组和L-NAME+LC组妊娠第9天颈背部皮下注射L-NAME,L-NAME+LC组妊娠第10天通过灌胃给予LC 400 mg/(kg·d),对照组大鼠给予相同剂量的生理盐水,直至妊娠第19天。测量孕鼠妊娠第8、10、12、15和19天血压水平,妊娠第19天留取24 h尿检测定尿蛋白。在妊娠第19天使用高分辨率小动物超声实时分子影像系统检测孕鼠股动脉FMD。用Stata 14.1软件进行重复测量资料的方差分析。结果妊娠第10、12、15和19天L-NAME组收缩压均高于对照组和L-NAME+LC组,L-NAME+LC组收缩压均高于对照组,差异均有统计学意义(P0.01)。妊娠第19天L-NAME组尿蛋白水平高于对照组和L-NAME+LC组,L-NAME+LC组尿蛋白水平高于对照组,差异均有统计学意义(P0.01)。使用血管封堵器造成股动脉5 min缺血后再灌注,对照组孕鼠股动脉FMD在120 s时达到峰值(15.70%±0.28%),高于L-NAME组FMD峰值(8.47%±1.81%),差异有统计学意义(P0.01),L-NAME+LC组在240 s达到峰值(9.68%±1.44%),低于对照组峰值,差异有统计学意义(P0.01)。各组WSS随时间增加逐渐降低,第0、60和120 s L-NAME组WSS高于对照组,第0 s L-NAME+LC组低于L-NAME组,差异均有统计学意义(P0.05)。各组孕鼠血流速度差异均无统计学意义(P0.05)。结论左卡尼汀对于子痫前期大鼠内皮功能具有一定的改善作用,为女性心血管疾病的早期防治提供新的研究思路。     

醋酸林格液联合琥珀酰明胶用于脓毒症的液体复苏研究

目的 探讨醋酸林格液联合琥珀酰明胶用于脓毒症患者液体复苏的临床意义.方法 将59例脓毒症患者随机分为两组:乳酸林格液+羟乙基淀粉组(A组,27例)和醋酸林格液+琥珀酰明胶组(B组,32例),观察两组液体复苏的效果及期间各项参数指标的变化.结果 两组患者治疗过程中的中心静脉压、平均动脉压和去甲肾上腺素总的用量比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).A组患者活化部分凝血活酶时间长于B组[6、24 h分别为(58 4±10)、(74±13)s和(48 ±7)、(54±11)s],纤维蛋白原浓度低于B组[6、24h分别为(3.3±0.8)、(1.6±0.3)g/L和(4.2±1.1)、(2.1 ±0.2)g/L],差异有统计学意义(P＜0.05). A组患者血清乳酸、肌酐、钙水平均高于B组,差异有统计学意义(P＜0.05).第3天两组患者急性生理学与慢性健康状况Ⅲ评分比较.差异无统计学意义(P＞0.05).结论 醋酸林格液联合琥珀酰明胶用于脓毒症患者液体复苏有与乳酸林格液联合羟乙基淀粉相似的效果,但对于凝血功能、血清乳酸水平、肾功能的影响更少,可能更适用于脓毒症患者的液体复苏,但更容易发生低钙血症,也没有可以改善脓毒症患者预后的证据.     

葛根素对低氧性肺动脉平滑肌细胞增殖与凋亡及Kv1.5表达的影响

目的 观察葛根素对低氧性肺动脉平滑肌细胞( PASMCs)增殖与凋亡及电压门控型钾离子通道亚型(Kv1.5)表达的影响,探讨葛根素在改善低氧性肺动脉高压与抑制肺血管重建中可能的作用机制.方法 原代培养大鼠PASMCs,随机分为正常对照组(5％CO2常氧),低氧组(5％O2、5％CO2、90％N2三气培养),3个浓度葛根素干预组(在低氧组基础上分别加入终浓度为1×104、1×10-4、1×10-3 mol/L葛根素,37℃培养24 h).采用CCK-8法和流式细胞仪检测细胞增殖情况,分光光度法检测caspase-3活力,蛋白印迹及实时定量聚合酶链反应(PCR)法分别检测Kv1.5蛋白和mRNA表达.结果 与正常对照组(细胞活性:0.940±0.045,S期细胞比例:9.67％±1.28％,Caspase-3活力:0.1073±0.0113,Kv 1.5蛋白:0.886±0.038,Kv 1.5 mRNA 0.0377±0.0031)比较,低氧组细胞活性(1.296±0.034)、S期细胞比例(18.19％±1.19％)升高,Caspase-3活力(0.0664±0.0049)下降,Kv1.5蛋白(0.602±0.064)及mRNA (0.0108±0.0014)表达下降,差异均有统计学意义(P＜0.05);与低氧组比较,各剂量葛根素干预组细胞活性和S期细胞比例下降,Caspase-3活力升高,Kv 1.5蛋白及mRNA表达上调,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 葛根素可抑制低氧性PASMCs增殖,促进其凋亡,其作用机制可能通过上调Kv 1.5表达抑制PASMCs的增殖.     

大豆异黄酮对非酒精性脂肪肝大鼠肝脏脂代谢的影响

目的 研究大豆异黄酮对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠肝脏脂质、血脂、抗氧化指标及肝脏脂肪代谢相关因子的影响.方法 将36只雄性SD大鼠用随机数字表法按体重分层随机分为正常对照组、NAFLD模型对照组、大豆异黄酮低剂量组(10 mg/kg)及高剂量组(20 mg/kg),每组9只.正常对照组采用D12450B饲料(10%脂肪热能),模型对照组和大豆异黄酮干预组采用D12492饲料(60%脂肪热能),喂养12周后,检测各组大鼠肝脏脂质、血脂和抗氧化指标的变化,Western blotting检测大鼠肝组织中固醇调节原件结合蛋白-1c(SREBP-1c)、脂肪酸合成酶(FAS)和过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)的蛋白表达.结果 正常对照组、NAFLD模型对照组、大豆异黄酮低剂量组、高剂量组肝脏甘油三酯(TG)分别为(8.11±4.13)、(57.06±16.95)、(31.26±10.48)、(31.38±13.25)mmol/mg蛋白(F=22.569,P＜0.01);肝脏游离脂肪酸(FFA)分别为(0.030±0.007)、(0.042±0.009)、(0.038±0.009)、(0.032±0.005)μmol/mg蛋白(F=4.857,P＜0.01);肝脏超氧化物歧化酶(SOD)活性分别为(502.29±23.71)、(201.83±16.99)、(228.93±21.71)、(238.08±15.96)U/mg蛋白(F=9.555,P＜0.01);肝脏丙二醛(MDA)含量分别为(1.29±0.29)、(2.85±0.73)、(2.07±0.49)、(2.03±0.37)nmol/mg蛋白(F=13.449,P＜0.01);肝脏SREBP-1c蛋白表达分别为0.45±0.16、1.42±0.30、1.02±0.31、0.47±0.27(F=24.515,P＜0.01);FAS蛋白表达分别为0.27±0.08、1.97±0.47、1.35±0.30、0.49±0.12(F=60.361,P＜0.01);PPARα蛋白表达分别为2.03±0.56、0.41±0.17、0.81±0.27、0.66±0.16(F=37.97,P＜0.01).结论大豆异黄酮可能通过抑制SREBP-1 c、激活PPARα的表达来减少肝脏脂质沉积,增加抗氧化能力.

Abstract：

Objective To study the effects of soybean isoflavone on liver lipid,serum lipid,antioxidant index and hepatic lipid metabolism associated factors in nonalcoholic fatty liver rats.Methods Thirty-six male rats(SD)were randomly divided into four groups by weight: normal control group,nonalcoholic fatty liver disease(NAFLD) model control group,low-dose isoflavone treatment group (10 mg/kg)and high-dose isoflavone group(20 mg/kg),9 rats in each group.Normal control rats were fed with D12450B(10% fat energy),model control and isoflavone intervention rats were fed with D12492(60%fat energy).Twelve weeks later,liver lipid,serum lipid and antioxidant index were observed.Liver sterol regulatory element binding protein-1 c(SREBP-1 c),fatty acid synthase(FAS)and Peroxisome proliferators activated receptor alpha(PPAR alpha)were detected by western blotting.Results Liver triglyceride(TG)in normal control group,NAFLD model control group,low-dose isoflavone group and high-dose isoflavone group were(8.11 ± 4.13),(57.06 ± 16.95),(31.26 ± 10.48),(31.38 ± 13.25)mmol/mg protein,respectively(F = 22.569,P ＜0.01); liver free fatty acid(FFA)were(0.030 ± 0.007),(0.042 ± 0.009),(0.038 ± 0.009),(0.032 ± 0.005)μmol/mg protein,respectively(F = 4.857,P ＜0.01); liver superoxide dismutase(SOD)activity were(502.29 ± 23.71),(201.83 ± 16.99),(228.93 ± 21.71),(238.08 ±15.96)U/mg protein,respectively(F = 9.555,P ＜0.01); liver malondialdehyde(MDA)were(1.29 ±0.29),(2.85 ± 0.73),(2.07 ± 0.49),(2.03 ± 0.37)nmol/mg protein,respectively(F = 13.449,P ＜0.01);SREBP-1 c protein expression were 0.45 ± 0.16,1.42 ± 0.30,1.02 ± 0.31,0.47 ± 0.27,respectively (F=24.515,P＜0.01);FAS protein expression were 0.27 ±0.08,1.97 ±0.47,1.35-0.30,0.49 ±0.12,respectively(F = 60.361,P ＜0.01); PPARα protein expression were 2.03 ± 0.56,0.41 ± 0.17,0.81 ±0.27,0.66±0.16,respectively(F=37.97,P＜0.01).Conclusion Soy isoflavone can reduce the hepatic lipid deposition and increase antioxidant capacity,the mechanism may be related to inhibition of SREBP-1c and activation of PPARα expression in liver.     

依达拉奉对重型颅脑损伤患者急性期外周血神经元特异性烯醇化酶表达的影响

目的 通过研究依达拉奉对重型颅脑损伤患者急性期外周血神经元特异性烯醇化酶(NSE)表达的影响,进一步研究依达拉奉对重型颅脑损伤患者急性期的治疗效果.方法 将入选的60例重型颅脑损伤患者随机分为治疗组和对照组,每组各30例.治疗组在基础治疗的同时加用依达拉奉治疗,对照组除不加用依达拉奉外其他治疗方法同治疗组.两组治疗前、治疗后1、3、5、7 d清晨7时抽取外周静脉血测NSE水平.结果 治疗组和对照组治疗前NSE水平分别为(48.73±30.46)μg/L和(40.86±22.05)μg/L,两组间比较差异无统计学意义(P＞0.05),治疗后3、5、7 d,两组NSE水平分别为(34.16±15.08)、(29.86±12.61)、(29.93±14.77)μg/L和(27.42±10.07)、(22.33±8.93)、(21.17±9.67)μg/L,组内和组间比较差异均有统计学意义(P＜0.05或＜0.01).而且随着治疗时间的延长,NSE水平进行性下降.两组用药期间未见有任何药物不良反应.结论 依达拉奉对重型颅脑损伤患者急性期外周血NSE表达的影响非常显著,对重型颅脑损伤患者急性期有较好的治疗效果,且用药安全,不良反应少.     

氯化镧对大鼠海马即刻早期基因表达的影响

目的 研究氯化镧(lanthanum chloride,LaCl3)对大鼠海马即刻早期原癌基因(c-jun)、早期生长反应基因1(early growth response gene 1,Egr1)和活性调节细胞骨架基因(activity-regulatedcytoskeletal gene,Arc)表达的影响,探讨LaCI3损害学习记忆能力的机制.方法 按完全随机化法将40只Wistar雌性成年大鼠分为对照组和低(0.25%)、中(0.50%)、高(1.00%)LaCl3染毒组,各组雌鼠10只,与5只雄鼠按2∶1比例交配.对照组和低、中、高剂量染毒组产仔鼠数分别是80、83、78、75只.各LaCl3染毒组仔鼠断乳前吸吮母乳染镧,断乳后饮用0.25%、0.50%和1.00%LaCl3溶液1个月.分别采用跳台试验测试仔鼠学习记忆能力,电感耦合等离子体质谱仪测定海马镧含量,RT-PCR法检测海马c-jun、Egr1和Arc mRNA表达,采用Western blotting法检测海马c-jun、Egr1和Arc蛋白表达.结果 低、中、高剂量组仔鼠在跳台测试时错误次数分别是(1.75±0.71)、(2.38±0.92)、(3.00±0.76)次,中、高剂量组均高于对照组的(1.25±0.46)次(q值分别为4.386、6.793,P值均＜0.05);潜伏期分别为(174.13±33.72)、(139.25±45.83)、(75.50±18.56)s,均低于对照组的(206.75±20.47)s(q值分别为2.958、6.121、11.902,P值均＜0.05).对照组和低、中、高剂量组仔鼠海马c-jun mRNA表达量分别为(0.89±0.08)、(0.77±0.12)、(0.58±0.14)、(0.29±0.11),c-jun蛋白表达量分别为(0.72±0.13)、(0.64±0.11)、(0.43±0.11)、(0.31±0.14),Egr1 mRNA表达量分别为(0.78±0.09)、(0.61±0.13)、(0.53±0.10)、(0.22±0.08),Egr1蛋白表达量分别为(0.65±0.18)、(0.40±0.15)、(0.32±0.13)、(0.14±0.09),均与染毒剂量具有剂量-反应关系,相关系数r值分别为-0.900(t=11.309,P=0.000)、-0.969(t=7.058,P=0.000)、-0.898(t=11.179,P=0.000)和-0.962(t=6.739,P=0.000).结论 LaCl3损害大鼠学习记忆能力的机制可能与其致海马c-jun和egr1基因和蛋白表达降低有关.

Abstract：

Objectiye To study influence of lanthanum chloride(LaCl3)on the expression of immediate early genes(IEGs)including c-jun,early growth response gene 1(Egr1)and activity-regulated cytoskeletal gene(Arc)in the hippocampus of rats,and discuss the mechanism of LaCl3 undermining learning and memory capability.Methods Forty female Wistar adult rats were divided into control group,low LaCl3-contaminated group(0.25%),medium LaCl3-contaminated group(0.50%),and high LaC13-contaminated group(1.00%)by randomized desigr.Each group had ten female rats along with five separately.The pups in respective group were La-dyed by lactation,and then the pups in LaCl3-contaminated groups drank 0.25%,0.50% and 1.00% LaCl3 separately for one month.Learning and memory capability of pups were measured in jumping stairs experiment.Hippocampal lanthanum content was determined by inductively coupled plasma mass spectrometry(ICP-MS).Hippocampal c-jun,Egr1 and Arc mRNA expression was detected by RT-PCR,and corresponding protein expression was measured by Western blotting method.Results In the jumping stairs experiment,pups in 0.25%,0.50% and 1.00%LaCl3-contaminated groups respectively made(1.75 ±0.71),(2.38 ±0.92)and(3.00 ±0.76)mistakes;significantly higher than control group(1.25 ±0.46)(q values were 4.386,6.793,P ＜0.05).However,the incubation period of 0.25%,0.50% and 1.00% LaCl3-contaminated groups were(174.13 ± 33.72),(139.25 ±45.83)and(75.50 ± 18.56)respectively,which were all significantly lower than that of control group(206.75 ± 20.47)(q values were 2.958,6.121,11.902,P ＜0.05).Hippocampal c-jun mRNA expression were(0.89 ±0.08),(0.77 ±0.12),(0.58 ±0.14)and(0.29 ±0.10); while the c-jun protein expression were(0.72 ± 0.13),(0.64 ± 0.11),(0.43 ± 0.11)and(0.31 ± 0.14),and the Egr1 mRNA expression were(0.78 ±0.09),(0.61 ±0.13),(0.53 ±0.10)and(0.22 ±0.08),Egr1 protein expression were(0.65 ± 0.18),(0.40 ± 0.15),(0.32 ± 0.13)and(0.14 ± 0.09)in 0.25%,0.50%and 1.00% LaCl3-contaminated groups; and all of which presented a dose-effect relationship that the correlation coefficients of these parameters with dose were-0.900(t = 11.309,P = 0.000),-0.969(t =7.058,P=0.000),-0.898(t=11.179,P=0.000)and-0.962(t=6.739,P=0.000).Conclusion LaCl3 undermines the learning and memory capability of rats,which is possibly related to lower expression of e-jun and Egr1 gene and protein induced by lanthanum in hippocampus.     

茶多酚对高蛋氨酸饮食诱导大鼠纤维蛋白溶解功能损伤的影响

目的 研究茶多酚( tea polyphenols,TP)对蛋氨酸诱导大鼠纤维蛋白溶解功能损伤的保护作用。方法 取成年雄性Wistar大鼠50只,按体重分层随机分为对照组、模型组,以及TP低、中和高剂量组。对照组喂饲正常基础饲料,模型组及TP组均喂饲3％高蛋氨酸饲料,同时TP低、中、高剂量组每天经灌胃分别给予50、100和200 mg/kg的TP,灌胃体积均为0.5ml/100 9,对照组和模型组给予等体积蒸馏水。8周后断头处死大鼠,采用免疫组织化学链霉亲和素-生物素-过氧化物酶复合物（strept-avidin-biotin complex,SABC）法测定大鼠主动脉弓组织型纤溶酶原激活物（tissue-type plasminogen activator,t-PA）和纤溶酶原激活物抑制剂-1（type-1 plasminogen activator inhibitor,PAI-1）蛋白表达结果;ELISA法测定血浆中t-PA和PAI-1含量;RT-PCR法测定胸主动脉t-PA和PAI-1 mRNA水平。结果 实验结束后,对照组、模型组及TP低、中、高剂量组主动脉弓中t-PA蛋白表达量分别为133.03±10.14、95.46±11.08、111.97±11.91、130.23±10.80、139.39±9.41 (F= 14.15,P＜0.01),PAI-1蛋白表达量分别为90.91±8.67、166.76±12.18、139.63±12.71、134.66±13.19、109.49±10.82(F=31.44,P＜0.01);血浆中tPA含量分别为(10.69±1.26)、(6.13±0.92)、(8.56±1.19)、(9.69±0.92)、(11.97±1.08) ng/ml(F=41.98,P＜0.01),PAI-1含量分别为(6.31±0.81)、(16.98±1.27)、(11.39±0.82)、(8.46±0.67)、(8.08±0.91) ng/ml(F= 207.74,P＜0.01);t-PA mRNA水平分别为1.12±0.02、0.75±0.14、1.01±0.09、0.95±0.08、1.05±0.13(F=5.77,P＜0.05);PAI-1 mRNA水平分别为1.25±0.11、1.74±0.06、1.23±0.05、1.09±0.14、1.23±0.04(F=23.56,P＜0.01)。结论 TP能够调节t-PA和PAI-1的转录及蛋白水平,维持t-PA和PAI-1的平衡状态,修复高蛋氨酸饮食诱导的大鼠纤维蛋白溶解功能损伤。     

瑞舒伐他汀对早期糖尿病肾病患者肾组织血管细胞黏附分子表达的影响

目的 观察瑞舒伐他汀对早期糖尿病肾病患者肾组织血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)表达的影响.方法 将60例早期糖尿病肾病患者按随机数字表法分为他汀组和常规组,每组30例,并以30例健康者作为对照组,他汀组在常规治疗基础上加用瑞舒伐他汀10 mg/d,疗程12周.观察三组血糖、血脂、肾功能、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、尿微量白蛋白排泄率(UAER)及VCAM-1表达.结果 与治疗前比较,常规组治疗后总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)[分别为(5.83±1.02)、(3.48±0.60)、(7.12±0.99) mmol/L]无显著下降(P＞0.05),而他汀组治疗后TC、LDL-C、TG[分别为(4.51±0.95)、(3.18±0.47)、(7.02±0.87) mmol/L]显著降低(P＜0.01);治疗后常规组和他汀组UAER[分别为(78.3±31.7)、(53.8±24.9)μ g/min]和hs-CRP[ (2.15±0.48)、( 1.59±0.55) mg/L]均明显下降(P＜0.01),且他汀组下降更明显(P＜0.05).他汀组患者肾小球细胞质中斑点状分布的VCAM-1阳性信号较常规组明显减少.结论 瑞舒伐他汀可下调肾组织VCAM-1的表达,抑制炎性反应,减少尿蛋白.     

脓毒症休克患者血管外肺水的监测及其对预后的预测价值

目的 分析脓毒症休克患者血管外肺水(EVLW)的变化特点,探讨其与脓毒症休克预后的关系.方法 采用回顾性分析的方法,将21例脓毒症休克患者根据最终临床转归分为存活组(10例)与死亡组(11例),观察两组患者的临床特征,利用脉波指示剂连续心排血量(PiCCO)监护仪进行血流动力学监测,测定EVLW,分析其与患者预后的关系.结果 存活组入院第1、2、3天EVLW分别为(12.7±1.8)、(11 3±1.3)、(10.1±1.3)ml/kg,死亡组分别为(14.4±1.0)、(14.6±1.4)、(14.6±1.3)ml/kg,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05);存活组随入院时间延长EVLW均明显下降(P＜0.05),死亡组无明显变化(P＞0.05).结论 脓毒症休克患者EVLW均有明显增加;EVLW的动态变化可预测患者的预后.

Abstract：

Objective To analyze the alterative characteristics of the extravascular lung water (EVLW ) in the patients with septic shock and clarify its value on the prognosis of these patients.Methods By the methods of retrospective analysis,according to the ultimate survival,21 patients with septic shock were divided into survivor group (10 cases) and non-survivor group (11 cases).The clinical features of the patients were observed and hemodynamic monitoring was made with PiCCO monitor.The EVLW was measured and the relationship between the EVLW and the prognosis of patients was analyzed.Results On the first,second and third day,EVLW was (12.7 ±1.8),(11.3 ±1.3),(10.1 ±1.3) ml/kg in survivor group,and (14.4 ± 1.0),(14.6 ± 1.4),(14.6 ±1.3) ml/kg in non-survivor group respectively,and there were statistical differences between two groups (P <0.05).However,on the second day after the intensive therapy,EVLW in survivor group dropped significantly(P＜0.05),but the non-survivor group only declined slightly,and compared with the result of the first day,there was no obvious difference (P >0.05).Conclusions The EVLW in the patients with septic shock increases significantly.The dynamic changes of the EVLW may be one of the factors for predicting the prognosis of patients with septic shock.     

还原型谷胱甘肽预处理对单肺通气患者围手术期炎性因子和自由基的影响

目的　探讨还原型谷胱甘肽(GSH)预处理对单肺通气患者围手术期炎性因子和自由基的影响.方法选择30例择期行肺叶切除术的肺癌患者,按随机数字表法分为GSH组和对照组,每组15例.GSH组于麻醉诱导后单肺通气前静脉输注GSH　30　mg/kg,对照组静脉输注等量0.9％氯化钠.于麻醉诱导前(T0)、单肺通气30　min(T1)、单肺通气60　min(T2)、恢复双肺通气60　min(T3)和术后2　h(T4)采集桡动脉血,测定血浆肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-8、丙二醛(MDA)水平和超氧化物歧化酶(SOD)活性.结果T2～T4时两组MDA较T0时显著升高(P＜　0.05)[　GSH组T0～T4分别为(3.5±0.6)、(3.8±0.8)、(4.7±1.1)、(6.1±1.2)、(6.4±0.9)　mol/L;对照组T0～T4分别为(3.7±0.5)、(4.1±0.6)、(5.9±1.2)、(7.4±1.0)、(7.8±1.1)　mol/L],但GSH组显著低于对照组(P＜0.05).T2～T4时对照组SOD活性较T0时降低(P＜0.05),且低于GSH组(P＜0.05).T1～T4时两组TNF-α、IL-8较T0时显著升高(P＜0.05),但GSH组T2～T4时TNF-α及T1～T4时IL-8显著低于对照组(P＜0.05).结论　GSH　30　mg/kg预处理可减轻单肺通气患者肺的炎性反应及脂质过氧化程度.     

内外源性β-葡萄糖醛酸酶与原发性胆总管结石的关系

目的 探讨内外源性β-葡萄糖醛酸酶(β-G)与原发性胆总管结石的关系.方法 应用改良Fishman法检测35例原发性胆总管结石患者(试验组)和11例胆囊息肉患者(对照组)胆总管内胆汁中内外源性β-G活性.结果 试验组和对照组手术当天胆汁中内源性β-G活性分别为(7859.1±738.5)、(2174.9±348.4)U/L(P＜0.01);外源性β-G活性分别为(6786.1±544.3)、(1504.7±655.7)U/L(P＜0.01);试验组中13例急性患者手术当天与术后第7天胆汁中外源性β-G活性分别为(8935.7±845.9)、(2176.1±956.7)U/L(P＜0.05);22例慢性患者分别为(5137.2±540.7)、(1838.8±733.3)U/L(P＜0.05);急性患者手术当天胆汁中外源性β-G活性明显高于慢性患者(P＜0.05).结论 内、外源性β-G参与原发性胆总管结石的形成.

Abstract：

Objective To explore the role of endogenous and exogenous β-glucuronidase( β-G) in the development of primary common duct stones.Method Using modified Fishman method to test the activities of the endogenous and exogenous β -G in 35 patients with primary common duct stones(experimental group) and 11 patients with cystic polypus (control group) respectively.Results The activities of endogenous β -G in the bile of experimental group and control group were (7859.1 ± 738.5 ),(2174.9 ± 348.4 ) U/L(P ＜0.01).While the activities of exogenous β-G in experimental group and control group were (6786.1 ±544.3),(1504.7 ±655.7) U/L (P ＜0.01).In experimental group,there were significant statistical differences in the activities of the exogenous β -G in the sample obtained on the day of operation and 7 days after operation from 13 cases with the acute inflammation [(8935.7 ± 845.9),(2176.1 ± 956.7) U/L]and from 22 cases with the chronic inflammation [(5137.2 ±540.7),(1838.8 ±733.3) U/L],and there were significant higher in the activities of the exogenous β -G in the sample obtained on the day of operation from the acute inflammation compared to those from the chronic inflammation (P ＜ 0.05 ).Conclusions There is obvious correlation between either endogenous or exogenous β -G with primary common duct stones.And the endogenous β -G might be one of the fundamental cause in the development of primary common duct stones. c inflammation (P ＜