新型共刺激分子CD137抗白血病作用的体外研究

本研究探讨新型共刺激分子CD137（4—1BB）在人T淋巴细胞上的表达特点及其单克隆抗体hCD137mAb在刺激T淋巴细胞增殖、促进细胞因子分泌、增强细胞杀伤作用的抗白血病功能。应用FACS及间接免疫荧光法分别检测正常人T淋巴细胞上加入植物血凝素（PHA）前后不同时相CD137的表达。在HL-60细胞和T淋巴细胞体外培养体系中,用MTT比色法测定hCD137mAb、PHA对T淋巴细胞增殖作用的影响,用FACS及间接免疫荧光法检测其对T细胞表面上IFN-1和IL-4分泌水平的影响。在体外混合淋巴细胞肿瘤细胞培养（MLTC）体系中,研究不同效靶比例时hCD137mAb增强T细胞杀伤白血病细胞的抗白血病作用。结果表明：①T细胞未经PHA刺激几乎不表达hCD137,经PHA活化后开始表达,且随着时间延长表达率逐渐增高,第7天为高峰（FACS法为56．4％±1．98％,间接免疫荧光法为52．8％±2．01％）。②MTT法检测提示,单独使用hCD137mAb不能刺激T细胞增殖（增殖指数1．002±0．011）,但其与PHA伍用可增强后者刺激活性（增殖指数2．161±0．102）约2倍（增殖指数4．705±0．133）。⑧在PHA存在时,hcD137mAb可使IFN-γ在T细胞上表达增加到大约2倍,而对IL-4几无影响。④hCD137mAb明显增强T细胞对白血病细胞株HL-60的杀伤活性,且共刺激活性在40：1效靶比时最强,杀伤百分比增加到大约2倍。结论：新型共刺激分子CD137具有显著的抗白血病作用,应用hCD137mAb是一种有效排斥白血病的免疫策略,且安全、简便,本研究为其用于临床免疫治疗提供了实验依据。     

慢性乙型肝炎患者外周血CD80、CD86及其受体CD28的表达

目的研究慢性乙型肝炎患者外周血CD80、CD86及其受体CD28与其病情状态、乙型肝炎病毒复制的关系。方法用流式细胞术检测了24名健康体检者和92例慢性乙型肝炎患者外周血CD80、CD86、CD28的表达和CD8^＋CD28^＋、CD8^＋CD28^-亚群淋巴细胞,并与病毒载量和乙型肝炎e抗原（HBeAg）进行相关分析。结果慢性乙型肝炎CD80和CD86表达明显高于正常对照组和乙型肝炎病毒携带组（P〈0．01）;肝炎后肝硬化组明显高于慢性乙型肝炎组（P〈0．05）;慢性乙型肝炎轻、中、重度3组间差异也有统计学意义。慢性乙型肝炎组CD28的表达明显低于正常对照组和乙型肝炎病毒携带组（P〈0．05）。病毒载量高低和HBeAg是否阳性与外周血CD80、CD86、CD28及CD8^＋CD28^＋和CD8^＋CD28^-亚群淋巴细胞差异无统计学意义。结论CD80、CD86及受体CD28可能在慢性乙型肝炎免疫损伤过程中起重要作用,但与血清中病毒载量的变化和HBeAg阳性与否无关。     

CD40与肿瘤治疗研究进展

CD40是肿瘤坏死因子受体超家族成员之一,肿瘤细胞CD40分子激发常常导致其生长抑制,甚至凋亡以及增加其对化疗药物的敏感性,CD40分子作为肿瘤治疗的靶分子已引起人们的广泛关注。     

CD40配体与动脉粥样硬化

动脉粥样硬化 (atherosclerosis ,As)是严重危害人类健康的主要疾病 ,其形成包括一系列病理过程 ,如内皮损伤及功能不良 ,黏附分子的表达 ,化学趋化物质的释放 ,单核细胞的募集 ,白细胞的黏附 ,氧化型低密度脂蛋白被巨噬细胞摄取 ,泡沫细胞形成 ,平滑的细胞的迁移和增殖等。最近许多研究表明免疫和炎症参与了动脉粥样硬化的病理过程[1] ,CD4 0 /CD4 0L(CD4 0 /CD4 0配体 )是一对互补跨膜糖蛋白 ,是免疫和炎症反应中重要的信号转导系统 ,在动脉粥样硬化过程中具有重要作用 ,笔者就CD4 0配体和动脉粥样硬化的关系作一综述。1　CD4 0L的…     

Daudi细胞CD40和CD40配体的共表达及其生物学意义

CD40抗原是属于TNFR超家族的细胞表面分子，广泛表达于B淋巴细胞的所有发育和分化阶段和一些其它特定细胞类型上。B细胞表达的CD40分子主要通过与表达在活化CD4T细胞上的CD40配体（CD40L）相互作用传递信号，从而调控B细胞的分化，特别是免疫球蛋白（Ig）的同型转换和生发中心（GC）的形成。我们首先检测CD40抗原和CD40L在细胞表面的表达和分布情况，然后分别用CD40和CD40L的阻断性抗体阻断这对信号，观察对细胞生长、增殖和凋亡的影响。     

乙型肝炎病毒携带者外周血T细胞表面协同刺激分子CD80及其配体CD28定量测定的探讨--附37例报告

目的:检测乙型肝炎病毒(乙肝病毒)携带者外周血T细胞表面协同刺激分子80(cluster of differentiation 80,CD80)及其配体CD28,探讨其在乙肝病毒持续感染中的作用.方法:采用荧光素双标记抗体方法,应用流式细胞仪定量测定37例乙肝病毒携带者(实验组)和40名健康成人(对照组)外周血T细胞表面协同刺激分子CD80及其配体CD28的表达水平,并作比较.结果:实验组与对照组外周血T细胞表面协同刺激分子CD80及其配体CD28的水平(CD3 CD80 分别为0.13±0.02与0.15±0.03,CD8 CD80 分别为0.09±0.01与0.13±0.02,CD3 CD28 分别为50.0±1.7与51.8±1.3,CD4 CD28 分别为25.6±1.9与24.7±1.2)比较差异无统计学意义,均为P＞0.05.结论:T细胞活化表面协同刺激分子CD80及其配体CD28结合提供的协同刺激信号可能不是引起乙肝病毒携带者病毒持续感染的主要途径.     

CD 94/NKG2家族及其配体研究进展

NK细胞是重要的天然免疫细胞,具有广泛的生物学功能,其特征是表型为CD 3-,CD 16 (F cγRⅢA),CD 56 (N-CAM),不需要预先刺激即可直接杀伤肿瘤和被病毒感染的靶细胞[1],也可分泌细胞因子调节其他免疫细胞的功能,在机体免疫监视和早期抗感染免疫过程中起重要作用。NK细胞表面的受     

CD44与肿瘤关系研究进展

分化抗原CD44与肿瘤发生、发展，尤其是肿瘤转移有密切关系。CD44分为标准型、上皮型及基因拼接变构体三种。本文介绍了与肿瘤关系密切的CD44v6、CD44v5等基因拼接变构体，阐明它们在肿瘤诊断、预后判断等方面的应用，并对可溶性CD44在临床诊断中的应用作了概述。     

女性乳腺肿块与年龄相关性分析

目的：探讨女性乳腺肿块与年龄的关系及患者的临床特征。方法：对2003年2007年312例女性乳腺肿块手术治疗病史资料进行回顾分析。结果：女性乳腺肿块患者中，良性肿瘤占88．8％，恶性肿瘤占11．2％，其肿瘤的性质、类型与年龄关系密切，差异有显著性。结论：乳腺肿块在女性各年龄阶段均可发生，年轻女性乳腺肿块倾向于良性病变，随着年龄增长，恶性病变可能性加大，尽早手术是治疗乳腺肿块的最佳方法。     

DNA甲基化与肿瘤相关性研究进展

DNA甲基化主要指DNA 5'胞嘧啶甲基化,引起基因表达异常。近几年研究发现,在癌细胞中,肿瘤抑制基因甲基化的发生率与肿瘤抑制基因突变或缺失发生的概率大致相等,均可导致肿瘤抑制基因功能的丧失[1]。在许多组织来源的肿瘤中,尤其是造血系统来源的肿瘤,例如骨髓增生异常综合征,基因的异常高甲基化可以导致其进展为白血病[2]。DNA甲基化与基因的缺失、突变等遗传学改变不同,甲基化的DNA核苷酸序列未发生改变,仅通过个别碱基的修饰来影响基因转录,是可逆的。可通过人为的干预拮抗,诱导失活的基因表达。一些DNA甲基化抑制剂,例如5-氮杂胞苷和5-氮杂脱氧胞苷可以使失活的肿瘤抑制基因恢复其正常功能,为白血病和其他相关疾病的治疗提供了新的手段。1 DNA甲基化DNA甲基化,即在DNA甲基转移酶的作用下,将S2腺苷酰甲硫氨酸(SAM)分子上的甲基转移到DNA分子中胞嘧啶残基的第五位碳原子上,有两种DNA甲基化酶,即维持甲基转移酶(DNM T 1)和重新甲基化酶(DNM T 3a,DNM T 3b)。维持甲基化酶的作用是识别子代DNA双链中亲代单链上已甲基化的CpG位点,催化互补单链的胞嘧啶(C)发生甲基化。重新甲基化作用是使非甲...     

肿瘤坏死因子受体分子生物学研究及临床应用

肿瘤坏死因子受体 (Tumornecrosisfactorreceptor ,TNFR)分为TNFRⅠ和TNFRⅡ ,阐述其基因结构及分子生物学特征。sTNFR的检测对TNF相关疾病诊断有重要意义。基因工程生产sTNFR及其与其它分子的嵌合体 ,作为TNF拮抗剂药物 ,有广阔发展前景。     

不同症型肠易激综合征患者血浆白细胞介素与肿瘤坏死因子的表达及其意义

[目的]探讨不同症型肠易激综合征(IBS)患者血清中白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-10、IL-18和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达变化及在IBS发病机制中的作用.[方法]72例IBS患者根据症状类型分为腹泻型IBS组(A组)和便秘型IBS组(B组),采用ELISA法检测比较患者血清中细胞因子IL-1β、IL-10、IL-18和TNF-α含量.[结果]A组和B组IL-1β、IL10、IL-18和TNF-α在血清中的表达与对照组比较均明显升高,且差异有显著性(P<0.05).A组TNF-α水平明显高于B组,且差异有显著性(P<0.05).A组和B组IL-1β、IL10、IL-18在血清中的表达相比较差异均无显著性(P>0.05).[结论]促炎性细胞因子和抗炎性细胞因子的失衡可能与IBS患者腹泻、腹胀、排便习惯改变等临床症状的出现具有一定的相关性.     

生长激素释放激素受体与肾上腺肿瘤关系的初步研究

目的初步探讨生长激素释放激素受体(GHRHR)在肾上腺肿瘤组织中的表达及其在临床中的实际应用价值。方法应用免疫组织化学方法检测2001年1月-2009年10月间187例肾上腺肿瘤和20例正常肾上腺组织标本中GHRHR的表达。结果肾上腺皮质肿瘤与肾上腺髓质肿瘤、正常肾上腺组织比较,GHRHR表达明显增高(阳性率分别为99%、45%、55%),GHRHR在肾上腺皮质醇瘤和醛固酮瘤中表达的差异有统计学意义,在肾上腺皮质腺瘤、皮质腺癌、皮质增生中表达的差异有统计学意义。结论 GHRHR在人正常肾上腺及肾上腺肿瘤组织中的表达,为在垂体外组织及人类肿瘤组织存在GHRHR的表达提供了直接证据;GHRHR可能会用于肾上腺皮质肿瘤和髓质肿瘤的鉴别诊断,但GHRHR尚不能用于良性和恶性肾上腺皮质肿瘤的鉴别诊断。GHRHR在肾上腺皮质相关肿瘤的高表达,可能与肾上腺皮质肿瘤的发病机制有关。     

HBV感染型与非HBV感染型肝细胞癌VEGF与CD34的表达及其肿瘤血管生成关系的研究

目的探讨HBV感染型与非HBV感染型肝细胞癌VEGF与CD34的表达及其与肿瘤血管生成关系。方法回顾性分析收治并确诊的82例肝细胞肝癌患者临床资料,根据HBV感染与否分为HBV感染型组、非HBV感染型组,通过免疫组化方法检测两组VEGF、CD_(34)阳性表达的差异,同时记录两组微血管密度值(MVD)情况。结果 HBV感染型组VEGF、CD_(34)阳性表达率分别为74.4%、51.2%,显著高于非HBV感染型组的38.5%、25.6%,差异具有统计学意义(P0.05);HBV感染型组MVD计数水平显著高于非HBV感染型组,具差异有统计学意义(P0.05)。结论 HBV感染型肝癌较非HBV感染型肝癌VEGF、CD34阳性表达高,MVD计数也较高,VEGF、CD_(34)高表达促进肿瘤血管生成,值得临床选择。     

钙敏感受体及其与MAPK信号转导通路的关系

文章对钙敏感受体（Calcium-sensing receptor,CaSR）的结构、分布、生理功能及其与疾病的关系做了简要介绍.并详细地阐述了在不同的细胞上,CaSR通过丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinases,MAPKs）通路引起的生理或者病理的变化.     

胃肠道神经内分泌瘤发生部位与病理分型及DNA含量的关系

目的：探讨胃肠道神经内分泌瘤发生部位与病理分型及DNA含量的关系。方法：52例神经内分泌瘤按照GOULD方法分3型：典型类癌20例，非典型类癌20例，低分化类癌12例。分析其发生部位与病理分型的关系。同时进行细胞核DNA定量。结果：52例中只有1例发生于阑尾。典型类癌绝大多数分布于后肠(18／20)，低分化类癌大部分源于前肠(8／12)。前肠类癌绝大多数为异倍体(14／15)，中后肠倍体分布较为均匀。典型类癌中2倍体占多数(9／13)，非典型类癌与低分化类癌中异倍体占多数(16／20；6／7)。结论：发生部位、病理分型及DNA含量的关系有助于胃肠道神经内分泌瘤的良恶性程度及预后估价。     

钙敏感受体及其与相关细胞因子的关系

文章对钙敏感受体的结构特点、分布、功能、调节剂、信号转导、与疾病的关系以及几个相关细胞因子的功能进行了概述.重点阐述了钙敏感受体与这几种细胞因子之间的关系及相互作用机制,并对二者关系的研究前景进行了展望.     

强直性脊柱炎患者Toll样受体4表达和sTRAIL、TNF-α、IL-12水平的研究

目的探讨Toll样受体（toll-like receptor,TLR）4、可溶性肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（soluble TNF-related apoptosis-inducing ligand,sTRAIL）、白介素（interleukin,IL）-12、肿瘤坏死因子（tumornecrosis factor,TNF）-α在强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis,AS）发病中的作用。方法采用ELISA双抗体夹心法检测110例AS患者和60例正常对照的血清IL-12、TNF-α及sTRAIL水平,并采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）法检测两组对象外周血单个核细胞TLR4基因水平,同时采用两点终点法测定C反应蛋白（C-reactive protein,CRP）、Wintnobe法检测红细胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate,ESR）,分析各指标与AS的关联。结果 AS患者TLR4 mRNA表达、血清sTRAIL含量均明显高于正常对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。但TNF-α、IL-12与AS发病的相关性无统计学意义（P〉0.05）。AS患者组中,血清sTRAIL与CRP（r=0.445,P〈0.05）、TNF-α与ESR（r=0.622,P〈0.01）均呈正相关。结论 TLR4通路异常及sTRAIL水平增高可能在AS的发病及炎症反应中发挥一定的作用。