整合素与眼内肿瘤

整合素是细胞粘附分子家族的重要组成成员,介导细胞与细胞外基质、细胞与细胞间的粘附作用。近年来,整合素在肿瘤中的作用引起人们广泛的兴趣,对其在肿瘤发生发展中的跨膜信号转导机制等进行了广泛深入的研究。本文就整合素在眼内肿瘤形成发展中的作用及其在肿瘤治疗中的应用前景作一综述。     

体外培养人角膜基质细胞β1整合素的表达

目的探讨β1整合素在角膜创伤愈合中的作用。方法采用免疫荧光细胞计数仪检测法。结果体外培养的人角膜基质细胞β1整合素表达的阳性率平均为95．7％，阴性表达率为4．3％。结论在角膜创伤愈合中，角膜基质细胞β1整合素的表达可能极高，从而促进角膜基质细胞与细胞外基质的粘附。     

整合素在晶状体上皮细胞中的表达及其作用研究进展

整合素是介导细胞与细胞间及细胞与细胞外基质相互作用的重要黏附分子，其可参与晶状体上皮细胞的黏附和移行。本文综述了整合素在晶状体上皮细胞中的表达及其作用，以其对晶状体的发育、白内障及后发障的形成有进一步的了解。     

肿瘤坏死因子对体外培养牛眼小梁细胞整合素表达的影响

目的 探讨肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF)对体外培养小梁细胞整合素(integrin)表达的影响及意义.方法 体外培养的牛眼小梁细胞分别以TNF-α浓度0.0mg/ml、20ng/ml、40ng/ml、60ng/ml孵育36h,免疫组化法行整合素-β1染色后用倒置显微镜观测,RT-PCR半定量检测整合素α-5表达量,利用凝胶图像分析系统对实验结果图像分析.结果 实验组阳性反应图像积分光密度值高于对照组,且随TNF-α浓度增高旱线性递增关系.RT-PCR法integrin α-5/β-actin光密度比值与对照组筹异具有统计学意义.结论 在体外培养条件下TNF-α可引起牛眼小梁细胞整合素合成增加,整合素或许在选择性激光小梁成形术降低眼压方面发挥了一定作用.     

整合素-α5及其配体在大鼠角膜创伤愈合中的表达

整合素属细胞黏附分子，是由α和β亚单位通过非共价键形式结合成为跨膜糖蛋白，主要介导细胞与细胞和细胞与细胞外基质间的黏附，并在角膜创伤愈合中起重要作用。α5主要与β1结合。文献报道，配体纤维连接蛋白(fibronectin，FN)是以二聚体形式存在的大分子糖蛋白，经典受体为整合素-α5，大鼠角膜移植术后角膜创缘上皮细胞、迁移上皮细胞膜基底面及基质切口边缘α5及FN蛋白表达量明显增加；当创伤愈合后，其α5及FN蛋白表达消失。为此我们对大鼠角膜创伤愈合中整合素-α5及FN蛋白表达量进行检测，探讨其在角膜创伤愈合中的作用，现将结果报告如下。     

眼睑基底细胞癌中整合素αvβ3、Tmem16a 表达及其与血管内皮生长因子的相关性

探讨整合素αvβ3与跨膜蛋白16a（Tmem16a）在眼睑基底细胞癌中的表达及其与血管内皮生长因子（VEGF）的相关性。方法：实验研究。选择2013年5月至2017年5月郑州人民医院眼科72份确诊的眼睑基底细胞癌术后组织为研究组，另取经病理证实的癌旁正常组织40份作为对照组，运用免疫组化法测定其整合素αvβ3、Tmem16a、VEGF蛋白表达情况，分析整合素αvβ3、Tmem16a、VEGF 蛋白表达情况与患者临床特征的关系，探讨整合素αvβ3、Tmem16a蛋白与VEGF的相关性。采用t检验或χ2 检验进行组间比较，采用单因素Logistic回归分析αvβ3、Tmem16a及VEGF表达的影响因素，采用Pearson线性相关分析其相关性。结果：研究组整合素αvβ3、Tmem16a、VEGF阳性表达率均明显高于对照组（χ2 =16.94、24.38、23.94，P<0.05）。研究组整合素αvβ3、Tmem16a、VEGF阳性率的影响因素均包括增殖细胞核抗原增殖指数、肿瘤最大直径（P<0.05），而与患者性别、年龄无相关性（P>0.05）。眼睑基底细胞癌患者的癌组织中整合素αvβ3、Tmem16a的表达与VEGF表达呈正相关（r=0.642、0.516，P<0.001）。结论：整合素αvβ3、Tmem16a在眼睑基底细胞癌中高表达，且与肿瘤最大直径、增殖细胞核抗原增殖指数相关，其可能通过促进VEGF表达促进血管新生，加快眼睑基底细胞癌的发生及进展。     

TRAIL与眼部肿瘤的治疗

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)是新发现的TNF超家族成员,与其受体结合后可特异性地诱导多种肿瘤细胞、转化细胞或病毒感染细胞凋亡,而对正常细胞几乎无毒性,现已受到人们的广泛关注。眼科肿瘤治疗一直是眼科界的难题。我们就TRAIL及其受体的结构功能、作用机制及其在眼肿瘤治疗中的应用进行综述。     

整合素连接激酶在白内障发病过程中的作用

整合素是一种在哺乳动物体内广泛表达的细胞表面受体,整合素连接激酶(ILK)是整合素信号通路的关键激酶,其与整合素结合进行细胞与细胞外基质(ECM),甚至细胞与细胞之间的信号传导.目前的研究发现,ILK及其整合素信号通路的活化可以激活磷脂酰肌醇-3-激酶/丝苏氨酸蛋白激酶(PI3K/AKT)和转化生长因子β/Smad蛋白(TGF-β/Smad)介导的细胞增生、黏附和迁移,引起晶状体上皮细胞异常增生和纤维化,还能激活糖原合成酶激酶3β/β-链蛋白(GSK3β/β-catenin)等信号通路,介导水通道蛋白(AQPs)调节水转运过程,最终导致晶状体内囊泡运输受限,渗透压改变,从而引起白内障.白内障是世界主要的致盲眼病之一,其主要由于老化、遗传、代谢异常、外伤、辐射、中毒和局部营养不良等引起的晶状体囊膜损坏,使其渗透性增加,丧失屏障作用,或导致晶状体代谢紊乱,使晶状体蛋白发生变性,形成混浊,但其发病机制尚未完全阐明.ILK可以通过多种信号通路介导人晶状体上皮细胞的移行、黏附、增生和凋亡,因此深入研究ILK在白内障发病中的作用对白内障的预防和治疗有重要意义.本文就近年来ILK在白内障发病中的作用进行综述.     

整合素在角膜上皮创伤愈合中的研究进展

整合素作为一类重要的细胞黏附分子,通过影响细胞的形态,介导细胞的黏附、迁移和增生,在角膜上皮创伤愈合中发挥了重要的作用。讨论α2β1、α3β1、α5β1、αvβ3、α6β4、α9β1和αvβ6这7种整合素在角膜上皮创伤愈合中的研究进展及其临床意义。α6β4整合素为半桥粒的主要组成部分,介导角膜上皮细胞在细胞外基质上的静态黏附,损伤后该黏附就转变为α2β1、α3β1整合素介导的动态黏附,细胞在黏附-去黏附的过程中实现迁移,从而修复创面。α6β4、α3β1整合素相互协调作用,实现上皮细胞的板层状运动。研究还发现α6β4、α3β1整合素的活化还能促进细胞的增生。损伤后上皮细胞表面α5β1、αvβ3整合素的表达上调,二者与黏着斑的形成密切相关。α9β1和αvβ6为近年来新发现的与角膜上皮创伤愈合有关的整合素,其具体作用尚有待进一步的研究。     

葡萄膜黑色素瘤的肿瘤免疫研究进展

葡萄膜黑色素瘤是成年人眼内原发性恶性肿瘤中最常见的一种，具有高度的侵袭性和转移性。多数肿瘤由T细胞介导的特异性免疫应答起主要的抗肿瘤免疫作用，而葡萄膜黑色素瘤具有特殊的免疫学特性，在其发生、发展过程中由NK细胞发挥主要的免疫监视作用，且MHC-Ⅰ类分子的下降与预后改善呈正相关。该肿瘤细胞可通过多种方式如MHC-Ⅰ类分子表达异常和分泌免疫抑制因子如TGF-8、IL-10、MIF等逃避NK细胞的杀伤。对其进行免疫治疗时，应侧重于激活NK细胞的活性以提高患者的免疫应答，杀伤肿瘤细胞及阻止肿瘤转移。目前常用的免疫疗法有：将细胞因子基因注射到肿瘤局部，建立抗肿瘤免疫反应的微环境；促进黑色素瘤细胞的凋亡，加强外周血单核细胞对肿瘤细胞淋巴因子的激活杀伤效应。     

INK4α-ARF基因与头颈部肿瘤

INK4a-ARF基因失活广泛存在于多种人类肿瘤细胞,包括头颈部肿瘤,本文就INK4a-ARF基因在头颈部肿瘤发生发展中的作用进行综述,并展望其在肿瘤生物治疗中的应用前景.     

肿瘤坏死因子与葡萄膜炎

肿瘤坏死因子与葡萄膜炎山西省眼科研究新免疫学研究室郑晓宾综述沙洛审校细胞因子的研究进展是８０年代后期免疫学与分子生物学取得的少有的成就之一．近年来，对肿瘤坏死因子在葡萄膜炎中的病理作用有所报导．兹将近几年对此问题的研究综述如下，供同道参考．一、细胞因...     

白细胞介素-1β促人视网膜色素上皮细胞分泌细胞间黏附分子和整合素β1

增生性玻璃体视网膜病变（PVR）的病程进展与细胞粘附、移行和增生的能力密切相关。细胞黏附分子（CAMs）中的整合素β1和细胞间黏附分子-1（ICAM-1）介导了细胞-基质及细胞-细胞间的相互作用，调节细胞的移行、分化和增生，与PVR相关性较大。我们选择二者作为研究对象，检测它们存炎性因子白细胞介素（IL）-1β作用下视网膜色素上皮（RPE）细胞中的表达情况，     

骨桥蛋白与眼部疾病的研究进展

骨桥蛋白是一种酸性磷酸化糖蛋白,含有与细胞粘附和侵袭相关的精氨酸.甘氨酸一天冬氨酸序列.作为一种细胞外基质,可以与整合素受体和黏附分子CD44受体特异性结合,与炎症、血管形成、免疫疾病、肿瘤的发生、发展和转移有密切联系.近年来,对骨桥蛋白在眼病中的研究正逐渐成为热点.本文就骨桥蛋白与眼病关系的研究进展做一概述.     

肿瘤坏死因子与眼部疾病

肿瘤坏死因子因具有广泛的生物学活性而日益受到人们的关注，它在眼部感染性疾病、免疫性疾病、肿瘤、组织损伤、角膜移植免疫排斥和反应等许多方面起着重要的介质作用。本就肿瘤坏死因子的研究进展、生物学作用以及在眼部疾病中的表达情况进行了综述。     

精氨酸—甘氨酸—天门冬氨酸肽及其在眼科的应用

精氨酸－甘氨酸－天门冬氨酸序列（ＲＧＤ）是整合素受体与细胞外配体相结合的识别位点。由于合成的ＲＧＤ肽具有抑制细胞粘附的作用，所以对眼各种增殖性病变具有潜在的临床应用价值。本文综述了ＲＧＤ的本质、生物学功能、作用机制和特点，以及ＲＧＤ肽在眼科中的研究应用。     

精氨酸-甘氨酸-天门冬氨酸肽及其在眼科的应用

精氨酸甘氨酸天门冬氨酸序列（ＲＧＤ）是整合素受体与细胞外配体相结合的识别位点。由于合成的ＲＧＤ肽具有抑制细胞粘附的作用，所以对眼各种增殖性病变具有潜在的临床应用价值。本文综述了ＲＧＤ的本质、生物学功能、作用机制和特点，以及ＲＧＤ肽在眼科中的研究应用。     

原癌基因及其在眼肿瘤和细胞生长中的研究进展

原癌基因是正常真核细胞中存在的，与肿瘤细胞的癌基因非常相似的细胞基因，经活化后能变为有转化能力的癌基因。它不仅在肿瘤发生起作用，对正常细胞的生长、分化、增殖及细胞内信息传递也起着重要作用。本介绍原癌基因的研究进展及其在眼部肿瘤和眼的细胞生长方面的概况。对原癌基因的深入研究将有助于从基因调控水平认识眼部肿瘤及增殖性病变的病理机制及寻找新的治疗途径。     

粘附分子与糖尿病性视网膜病变的研究

糖尿病性视网膜病变（ＤＲ）是进展性微血管病变，其发病机制尚未完全阐明，但被认为与多种因素的协同作用有关，近年研究表明某些细胞粘附分子如ＩＣＡＭ－１（细胞间粘附分子－１）及Ｉｎｔｅｇｒｉｎ（整合素）与糖尿病性视网膜病变的发生密切相关，且其单克隆抗体的阻断作用可能成为一种有效的治疗途径。本文就有关粘附分子及其在ＤＲ发生的病理机制中的作用作一综述。     

人重组肿瘤坏死因子-α体外诱导人小梁细胞凋亡

目的:研究人重组肿瘤坏死因子-α(rhTNF-α)对人小梁细胞(humantrabecularmeshworkcells,HTM)凋亡的影响,探讨其在原发性青光眼发病中的作用机制。方法:组织块法原代培养人小梁细胞,取第3~5代细胞用于实验。不同浓度的rhTNF-α与细胞共同孵育24h,采用Annexin-ⅴ联合PI双染流式细胞术,测定细胞凋亡率,结合荧光显微镜来观查凋亡细胞。结果:浓度低于0.01MU/L的肿瘤坏死因子-α作用24h对人小梁细胞凋亡无明显影响,浓度0.01MU/L及以上的肿瘤坏死因子-α作用24h可明显增加人小梁细胞凋亡率,凋亡率与肿瘤坏死因子-α浓度成正比。结论:肿瘤坏死因子-α可以诱导体外培养的人小梁细胞发生凋亡,可能参与了青光眼发病中小梁细胞的损害过程。