乳腺癌组织Survivin表达与细胞增殖的关系

目的:探讨乳腺癌组织中Survivin表达的临床病理学意义及其与癌细胞增殖的关系.方法:应用免疫组织化学SP法检测Survivin、Ki-67蛋白在96例乳腺癌组织中及20例正常乳腺组织的表达,分析Survivin 表达与Ki-67增殖指数及各临床病理因素的关系.结果:Survivin阳性表达乳腺癌的Ki-67增殖指数(35.32±21.28%)明显高于Survivin阴性者(20.42±11.34%),Survivin表达与肿瘤细胞增殖呈正相关(P<0.01);Survivin在乳腺癌组织中的表达率为70.83%(68/96),正常乳腺组织未见Survivin表达;Survivin蛋白的表达与临床分期、淋巴结转移和5年生存率有关(P<0.05),与年龄、是否绝经、肿瘤大小和组织学分级均无关.结论: Survivin不仅参与凋亡的调控,还促进细胞增殖. Survivin蛋白在乳腺癌中表达上调,提示其通过抑制凋亡在乳腺癌发生、发展中起重要作用,过度表达提示预后不良.     

乳腺癌组织Survivin表达与细胞增殖的关系

目的：探讨乳腺癌组织中Survivin表达的临床病理学意义及其与癌细胞增殖的关系。方法：应用免疫组织化学SP法检测Survivin、Ki-67蛋白在96例乳腺癌组织中及20例正常乳腺组织的表达,分析Survivin表达与Ki-67增殖指数及各临床病理因素的关系。结果：Survivin阳性表达乳腺癌的Ki-67增殖指数（35．32±21．28％）明显高于Survivin阴性者（20．42±11．34％）,Survivin表达与肿瘤细胞增殖呈正相关（P〈0．01）;Survivin在乳腺癌组织中的表达率为70．83％（68／96）,正常乳腺组织未见Survivin表达;Survivin蛋白的表达与临床分期、淋巴结转移和5年生存率有关（P〈0．05）,与年龄、是否绝经、肿瘤大小和组织学分级均无关。结论：Survivin不仅参与凋亡的调控,还促进细胞增殖。Survivin蛋白在乳腺癌中表达上调,提示其通过抑制凋亡在乳腺癌发生、发展中起重要作用,过度表达提示预后不良。     

鼻型NK／T细胞淋巴瘤中Survivin和caspase-3表达意义的初步研究

目的：探讨Survivin和caspase-3在鼻型NK／T细胞淋巴瘤中的表达，并初步分析其在鼻型NK／T细胞淋巴瘤发生发展中的意义。方法：应用免疫组化EnVision二步法检测50例鼻型NK／T细胞淋巴瘤和12例正常淋巴结组织中Survivin和caspase-3的表达水平。结果：50例肿瘤组织中Survivin阳性表达率为60．0％（30／50），12例正常淋巴结组织中Survivin阳性表达率为16．7％（2／12），且主要局限于少数生发中心细胞（χ^2=7．28，P〈0．05）。caspase-3在肿瘤组织和正常淋巴结中的阳性表达率分别为84．0％（42／50）和100．0％（12／12），两者无显著性差异（χ^2=2．2，P〉0．05）。Survivin基因高表达与caspase-3基因表达下调密切相关（χ^2=4．86，P〈0．05），Survivin的表达与caspase-3的表达呈负相关（r=-0．953，P〈0．05）。结论：Survivin高表达在鼻型NK／T细胞淋巴瘤的发生发展中可能有一定的作用。Survivin与caspase-3的表达呈负相关，Survivin可能通过抑制caspase-3的激活而发挥其抑制细胞凋亡的作用。     

Survivin蛋白在乳腺癌发生、发展不同阶段的表达及意义

背景与目的:Survivin蛋白是新近发现的凋亡抑制因子,主要通过抑制Caspase-3、Caspase-7而阻断细胞凋亡过程,目前研究表明Survivin蛋白在很多恶性肿瘤组织中高表达。本研究通过观察Survivin在正常乳腺组织、乳腺囊性增生组织、乳腺不典型增生组织及乳腺癌组织中的蛋白表达,探讨Survivin在乳腺癌发生、发展中的作用。方法:采用免疫组织化学SP法检测正常乳腺组织(96例)、乳腺囊性增生组织(56例)、乳腺不典型增生组织(12例)及乳腺癌组织(119例)中Survivin蛋白的表达,并分析其和乳腺癌临床病理特征的关系。结果:Survivin蛋白在正常乳腺组织、乳腺囊性增生组织、乳腺不典型增生组织及乳腺癌组织中的阳性率分别为4.2%(4/96)、5.4%(3/56)、42.7%(5/12)、72.2%(86/119),后二者的阳性率明显高于前二者(P<0.005);浸润性非特殊类型乳腺癌Survivin蛋白阳性率(82.0%,73/89)明显高于浸润性特殊型乳腺癌(45.4%,10/22)和早期浸润性乳腺癌(37.5%,3/8)(P<0.05);Survivin蛋白表达在有淋巴结转移的乳腺癌中有升高的趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:Survivin蛋白在乳腺癌发生、发展不同阶段的表达呈进行性上升的趋势,过度表达提示预后不良。     

食管癌survivin、caspase-3表达与细胞凋亡的关系

目的探讨survivinmRNA、caspase-3蛋白在食管鳞癌中的表达及其与细胞凋亡的关系。方法分别采用RT-PCR和免疫组化技术检测38例食管鳞癌及其对应的正常组织中survivinmRNA和caspase-3蛋白的表达,运用TUNEL方法检测细胞凋亡。结果73.68%食管鳞癌组织呈survivinmRNA阳性表达,显著高于正常组织,并与食管鳞癌的分化程度、临床分期有关,与年龄、性别、淋巴结转移无关;caspase-3蛋白在食管鳞癌和正常组织中的阳性表达率分别为26.32%和89.47%,差异有显著性,并与食管鳞癌的分化程度有关,与年龄、性别、淋巴结转移和临床分期无关;在食管鳞癌组织中,survivinmRNA和Caspase-3蛋白表达呈负相关;survivinmRNA阳性的食管鳞癌组中细胞凋亡指数明显低于survivinmRNA阴性组,(P<0.01),caspase-3蛋白阳性的食管鳞癌组中平均细胞凋亡指数明显高于caspase-3蛋白阴性组(P<0.01)。结论survivin、caspase-3参与了食管鳞癌的发生、发展,可以作为食管鳞癌预后的指标,survivin通过抑制caspase-3的活性而发挥其抑制细胞凋亡的作用是其主要的分子机制。     

Survivin、Bcl-2和Bax在喉鳞状细胞癌中的表达

目的探讨凋亡抑制基因survivin在喉鳞癌中的表达及其与Bcl-2、Bax基因表达的相关性。方法应用免疫组织化学链酶卵白素-生物素复合体(strept avidin-biotin complex,SABC)方法检测45例喉鳞癌及10例正常喉黏膜组织中survivin,Bcl-2及Bax基因的表达。结果喉鳞癌组织中,Survivin的表达率为80%,显著高于正常喉黏膜组织的表达率20%(P均<0.05)。Survivin蛋白表达与喉鳞癌的TNM分期及淋巴结转移有关(P均<0.05)。Survivin表达与Bcl-2蛋白表达呈正相关(P<0.05),而与Bax蛋白表达呈负相关(P<0.05)。结论Survivin在喉鳞癌的发生发展中起重要作用,可能成为喉鳞癌基因治疗的新靶点;survivin基因可能与凋亡相关基因Bcl-2、Bax在喉鳞癌的发展中分别起协同和拮抗作用。     

Nuclear localization of survivin is a positive prognostic factor for survival in advanced non-small-cell lung cancer.

BACKGROUND: Expression of survivin, a member of the inhibitor of apoptosis protein family, is commonly detected in cancers but not in normal differentiated tissues. Survivin is usually localized in the cytoplasm of cancer cells, but nuclear localization has also been described, and we recently reported that survivin is a nuclear-cytoplasmic shuttling protein. PATIENTS AND METHODS: Fifty-three tumor specimens from patients with inoperable non-small-cell lung cancer (NSCLC) (55% stage IIIA, 17% stage IIIB and 28% stage IV) who underwent chemotherapy treatment were evaluated with immunohistochemistry for survivin expression and localization. These two sets of data were processed and tested for correlation with major patient characteristics, response to chemotherapy, and overall and relapse-free survival. RESULTS: Survivin was present only in malignant tissues, and 47/53 (89%) of the specimens were positive. The overall median expression of tumor cells was 40%, and this value was used as a cut-off point for statistical analysis. By dichotomizing the specimens as expressing low or high levels of survivin, a significant association was seen between the expression of survivin and the histology of the tumors (P=0.020), squamous cell carcinoma being the histotype with lower levels of survivin expression. Three patterns of localization were observed: 42% of cases (22/53) showed reactivity confined to the nucleus, 17% (nine of 53) only in the cytoplasm and 30% (16/53) in both the nucleus and the cytoplasm. Interestingly, nuclear survivin levels predicted longer overall and relapse-free survival, in univariate and multivariate analyses. Expression and localization of survivin did not correlate with response to chemotherapy. CONCLUSIONS: Our results indicate that differential localization of survivin may be a prognostic factor for NSCLC. Further studies are warranted.     

Histopathological study of intraductal papillary mucinous tumor of the pancreas

Aim. In this study, we investigated the tissue expression of Survivin, p53, and Bcl-2 in intraductal papillary-mucinous tumor (IPMT) of the pancreas to identify their roles in tumorigenesis of IPMT, and examined their correlations with tumor cell apoptosis and proliferation in IPMT. The diagnostic values of the expression of Survivin, p53, and Bcl-2 and the apoptotic index (AI) and Ki-67 labeling index (Ki-67 LI) in IPMT were also examined. Methods. Twenty-two lesions from 17 patients with IPMT, including 12 benign (IPMT Adenoma) and 10 malignant (IPMT Carcinoma In Situ [CIS] (n=4) and Invasive IPMT (n=6) lesions, were immunostained for Survivin, p53, Bcl-2 and Ki-67. The apoptotic cells were detected by the Apop Tag® In Situ Oligo Ligation (ISOL) method. Results. The immunoreactivities for Survivin and p53 significantly increased in the transition from IPMT Adenoma to IPMT CIS (p<0.05 for both). This transition was associated with a significant decrease in tumor cell apoptosis (p<0.001). The expression of Survivin was significantly associated with AI in IPMT (p<0.01), but not with Ki-67 LI. The expressions of Survivin and p53, and AI and Ki-67 LI were also significantly different between benign IPMT and malignant IPMT. Bcl-2 was not expressed in IPMT. Conclusion. These results suggest that Survivin and p53 may play important roles in the transition from IPMT Adenoma to IPMT CIS. This transition is accompanied by a significant decrease in tumor cell apoptosis. Survivin is significantly associated with the change in AI in IPMT. The immunohistochemical detection of Survivin and p53 as well as the determination of the AI and Ki-67 LI have useful roles in the diagnosis of IPMT.     

人乳腺癌和胰腺癌组织及其细胞株Survivin表达定位差异的研究

目的:检测Survivin基因在乳腺癌和胰腺癌组织及其细胞株中的表达,观察其表达定位。方法:采用免疫细胞化学和免疫组织化学技术,分别检测乳腺癌MCF-7细胞、胰腺癌PC-2细胞以及180例乳腺癌组织、30例胰腺癌组织中Survivin的表达,观察其表达定位情况。结果:免疫细胞化学的检测结果表明,Survivin在乳腺癌MCF-7细胞和胰腺癌PC-2细胞中均呈阳性表达,其表达定位于胞质;而免疫组化的检测结果表明,Survivin在乳腺癌组织中的表达定位于胞核,其阳性表达率为66.1%(119/180)。在胰腺癌组织中,Sur-vivin的表达定位主要位于胞核,同时胞质有弱表达,其阳性表达率为73.3%(22/30)。结论:Survivin在肿瘤细胞中可以是胞核表达或胞质表达,也可以是胞核与胞质共表达,不同的表达定位可能代表着Survivin的不同功能。     

食管鳞癌中Survivin和Bcl-2的表达与肿瘤细胞凋亡的关系

目的：探讨在食管鳞癌中Survivin蛋白的表达及其与Bcl-2的表达和肿瘤细胞凋亡的关系。方法：用免疫组织化学染色法检测了64例食管鳞癌组织Survivin和Bcl-2的表达，同时用原位末端标记法(TUNEL)检测肿瘤细胞的凋亡，并进行了相关性分析。结果：68．7％的食管鳞癌表达Survivin蛋白，而正常食管上皮组织未见表达。Survivin的表达率与肿瘤的分期、分化程度和淋巴结转移无明显相关。40．7％的食管鳞癌同时表达Survivin和Bcl-2，二者存在显著相关。表达Survivin和／或Bcl-2的食管鳞癌的细胞凋亡均显著减少。结论：食管鳞癌细胞表达Survivin蛋白，在食管鳞癌的发生和发展中可能起重要作用；Survivin选择性表达于食管鳞癌的肿瘤细胞中，为食管鳞癌的靶向治疗提供方向。     

survivin基因在胰腺癌组织中的表达及与HSP27表达的关系

目的:探讨胰腺癌组织中survivin基因的表达及其与热体克蛋白(HSP27)表达的关系。方法:用RT-PCR法检测62例胰腺癌、12例慢性胰腺炎及10例正常胰腺组织中survivinmRNA的表达,免疫组织化学法检测胰腺癌组织中HSP27的表达。结果:survivin在胰腺癌中的表达率为74.2%,而在慢性胰腺炎及正常胰腺组织中未见表达;survivin表达与胰腺癌的肿块大小、分化程度、临床分期及淋巴结转移无相关性;survivin与HSP27的表达有相关性。结论:survivin在胰腺癌中过度表达,提示其在胰腺癌的发生和发展中起重要作用;survivin和HSP27通过抗凋亡机制协同参与胰腺癌的发生。     

Survivin splice variants regulate the balance between proliferation and cell death

Survivin is an inhibitor of apoptosis protein that also plays critical roles in regulating the cell cycle and mitosis. Its prominent expression in essentially all human malignancies, and low or absent expression in most normal tissues, suggests that it would be an ideal target for cancer-directed therapy. Impeding development of safe and effective survivin antagonists for clinical use is a lack of understanding of the molecular mechanisms by which survivin differentially affects apoptosis and cell division, in normal and malignant cells. We show that the diverse functional roles of survivin can be explained, in part, by its heterodimerization with survivin splice variants in tumor cells. Survivin and survivin-DeltaEx3 interact within the mitochondria where they may inhibit mitochondrial-dependent apoptosis. If the expression of all survivin forms is eliminated by siRNA transfections, cells undergo both apoptosis and defective cell division. Overall, we provide new insights suggesting that targeting specific survivin isoforms, rather than survivin alone, may selectively and effectively destroy tumor cells. These findings are likely to have a significant impact in the design of biologic agents for clinical therapy.     

Survivin在乳腺癌中的表达及其与Caspase-3、PCNA表达的关系

目的探讨Survivin在乳腺癌发生、发展中的作用及其与Caspase-3蛋白表达和细胞增殖的相互关系.方法用免疫组化S-P法检测Survivin在正常乳腺组织(10例)、乳腺囊性增生组织(18例)、不典型增生组织(20例)和乳腺癌组织(50例)中的表达以及Caspase-3、PCNA在乳腺癌组织中的表达.结果Survivin蛋白在正常乳腺组织无表达,在乳腺囊性增生组织、不典型增生组织、乳腺癌组织中的阳性率分别为5.6%(1/18)、45.0%(9/20)、72.0%(36/50),差异有显著性(P＜0.05).Survivin蛋白的表达与临床分期和淋巴结转移有关(P＜0.05),与年龄、是否绝经、肿瘤大小和组织学分级均无关.Survivin与Caspase-3的表达呈负相关(P＜0.01).Survivin蛋白表达阳性的乳腺癌PCNA的标记指数明显高于Survivin蛋白表达阴性的乳腺癌细胞PCNA的标记指数(P＜0.01).结论Survivin蛋白在乳腺癌中表达上调,提示其通过抑制凋亡在乳腺癌发生、发展中起重要作用,可能成为乳腺癌基因治疗的新靶点.Survivin通过与激活的Caspase-3结合,抑制其活性,从而阻止细胞凋亡.Survivin不仅参与凋亡的调控,还促进了细胞增殖.     

Survivin在喉鳞癌组织中的表达及其与预后的关系

背景与目的：近年来的研究发现,新凋亡抑制基因Survivin表达于多种人类肿瘤,但不表达于正常组织,而其在喉鳞状细胞癌中的表达及意义尚不清楚。本研究旨在了解抗凋亡基因Survivin在喉癌中的表达情况,并分析其作为预测喉癌预后指标的可能性。方法：用免疫组化法检测我科1995～1998年7l例喉鳞癌标本中Survivin的表达情况,随访至2003年7月,分析Survivin的表达与喉癌患者年龄、性别、肿瘤分期、临床分型、病理类型、淋巴结转移、远处转移等的关系及其与预后的关系。结果：Survivin在喉鳞癌标本中的阳性率为50．7％(36／71)。在有淋巴结转移的喉癌中阳性率为81、8%(9／11),高于无淋巴结转移者(45．0％,27／60),差异具有显著性(P=0.025)：单因素分析显示肿瘤分期、临床分型及Survivin表达与喉鳞癌的预后有关(P值分别为0．0001、0．009及0.0008);多因素分析显示,排除肿瘤分期及临床分型对喉癌预后的影响后,Survivin表达阳性者中位生存时间(63．5个月)与Survivin表达阴性者(84．0个月)的差异有显著性(P=0．006)。结论：Survivin在部分喉癌组织中有表达,其表达与淋巴结转移有关,并与喉癌的预后相关。     

Survivin与VEGF在膀胱癌组织中的表达及Survivin ASODN对膀胱癌细胞系的作用

目的检测膀胱癌组织中Survivin、VEGF表达的相关性;观察Survivin反义寡核苷酸（ASODN）对人膀胱癌的作用研究。方法采用免疫组化和蛋白印迹技术,检测41例膀胱癌组织及癌旁非癌组织中Sur-vivin和VEGF的表达;应用SurvivinASODN作用后收集各组细胞。观察细胞形态变化及超微结果变化,检测各组Survivin表达情况、AI和PI及ASODN对细胞的生长抑制率。结果41例患者中29例（67.4%）表达Survivin蛋白,其中25例（61.0%）VEGF表达阳性或弱阳性;在癌周非癌组织中未检测到Survivin蛋白的表达。Survivin与膀胱癌的转移有关,P=0.002;Survivin蛋白的表达与VEGF蛋白的表达有相关性,P=0.001。电镜下ASODN组可见典型凋亡样改变;各ASODN转染组细胞Survivin表达减弱,呈时间与剂量依赖性;ASODN转染组AI和PI与对照组相比差异有统计学意义,P=0.012,而AI和PI在各对照组间差异无统计学意义,P〉0.05。结论Survivin在膀胱癌组织中的表达能促进膀胱癌的发生与发展,并可能通过上调VEGF的表达而促进膀胱癌发展与转移。Survivin ASODN转染后能下调Survivin蛋白表达,诱导癌细胞凋亡,抑制癌细胞增殖。     

Survivin expression in oral squamous cell carcinoma

A series of 110 cases of oral squamous cell carcinoma (SCC) together with six lymph node and one distant metastatic lesions was analysed for expression of survivin, a recent apoptosis inhibitor, by immunohistochemistry and Western blotting. In total, 91 cases (82.7%) of carcinoma and all metastasis (seven cases, 100%) were positive for survivin expression, with weighted survivin scores ranging from 1 to 4. In contrast, normal oral epithelium did not express survivin. There was no significant correlation between survivin expression and age, sex, tumour size, the presence of lymph node and distant metastases. Survivin expression was increased in poorly differentiated tumours, even if differences were not statistically significant. In contrast, when analysed for prognostic significance, patients with low survivin expression had statistically significant better survival rates than the group with high survivin expression (P<0.05). These data suggest that survivin expression may identify cases of oral SCC with more aggressive and invasive phenotype.     

Survivin在乳腺癌中的表达及其与p53的关系

目的:观察Survivin在乳腺癌及癌旁组织中的表达情况,探讨其与突变型p53基因表达的相关性。方法:用免疫组化SP法检测60例乳腺癌组织,60例癌旁乳腺正常组织中Survivin和p53的表达情况,分析其与腋窝淋巴结转移之间的关系。结果:60例乳腺癌组织中Survivin蛋白的阳性表达率为78.33%,明显高于癌旁正常组织(5.00%)(P<0.05),Survivin在p53阳性的乳腺癌组织中的表达率明显高于p53阴性组,Survivin的表达与乳腺癌的病理分级和淋巴结转移状况无显著相关。结论:乳腺癌组织中Survivin表达上调与乳腺癌的发生与发展密切相关,其表达与p53基因突变显著相关,两者可能协同作用参与乳腺癌的发生与发展。     

Survivin在非霍奇金淋巴瘤中的表达及其意义

 目的　探讨Survivin在NHL中的表达及其与肿瘤细胞凋亡的关系。方法　应用TdT介导的dUTP缺口末端标记 (TUNEL)技术和免疫组织化学方法 ,检测 82例NHL和 17例良性淋巴结病变中细胞凋亡和Survivin蛋白的表达水平。结果　Survivin在NHL中的表达为 4 0 .2 % (33/ 82 ) ,在良性淋巴结病变中为 11.8% (2 / 17) ,二者差异有显著性 (P <0 .0 5 )。中度和高度侵袭性B细胞淋巴瘤中Survivin基因的表达高于惰性淋巴瘤 (P <0 .0 5 ) ,但与T细胞淋巴瘤的侵袭性无关 (P >0 .1)。Survivin基因的表达与侵袭性NHL的凋亡指数的下降明显相关 (P <0 .0 0 1)。结论　Survivin的表达可能通过抑制细胞凋亡在NHL的发生发展中发挥了一定的作用。