喹诺酮类药物对茶碱药代动力学的影响

目的探讨喹诺酮类药物对茶碱药代动力学是否存在显著影响,为临床合理用药提供参考。方法采用自身对照法,测定家兔iv 10mg·kg^-1茶碱及每天1次灌服喹诺酮类药物,连续6d,再iv 10mg·kg^-1茶碱后血浆中茶碱浓度,计算药动学参数。结果合用氟罗沙星前后茶碱在家兔体内按一室模型处理。合用前后茶碱的的药动学参数分别为,K:0.154±0.035h^-1,0.151±0.044 h^-1;T_1/2:4.70±1.12 h,4.90±1.38 h;V:0.562±0.180 L·kg^-1,0.556±0.166 L·kg^-1;AUC_0～10:93.70±32.87 mg·h·L^-1,100.20±43.11 mg·h·L^-1;AUC_0～∞:147.87±68.08 mg·h·L^-1,157.16±80.69 mg·h·L^-1;CL:0.090±0.046 L·kg^-1·h^-1,0.091±0.052 L·kg^-1·h^-1;Cmax:19.91±5.25 mg·L^-1,20.12±5.24 mg·L^-1。以上合参数均无显著性差异(P>0.05)。合用氟罗沙星后茶碱的血浆浓度有一定波动,但无统计学意义(P>0.05)。合用芦氟沙星前后茶碱在家兔体内呈一室模型。茶碱的药动学参数分别为,K:0.147±0.017 h^-1,0.148±0.018 h^-1;T_1/2:4.76±0.54 h,4.74±0.56 h;V:0.581±0.089 L·kg^-1,0.555±0.075 L·kg^-1;AUC_0～10:91.42±11.14 mg·h·L^-1,94.97±10.20mg·h·L^-1;AUC_0～∞:119.48±14.96 mg·h·L^-1,124.05±14.76 mg·h·L^-1;CL:0.085±0.011 L·kg^-1·h^-1,0.082±0.010L·kg^-1·h^-1;Cmax:18.48±2.53 mg·L^-1,19.16±2.34mg·L^-1。合用芦氟沙星前后茶碱各参数均无显著性差异(P>0.05)。合用芦氟沙星后茶碱的血浆浓度有升高趋势,但无统计学意义(P>0.05)。合用培氟沙星前后茶碱在家兔体内呈一室模型。茶碱的药动学参数分别为,K:0.150±0.038 h^-1,0.110±0.018 h^-1,P<0.01;T_1/2:4.95±1.67 h,6.69±2.01 h,P<0.01;V:0.584±0.149 L·kg^-1,0.511±0.126 L·kg^-1,P<0.05;AΜC_0～10:97.71±40.09 mg·h·L^-1,126.11±42.72 mg·h·L^-1,P<0.01;AΜC_0～∞:136.05±83.40 mg·h·L^-1,202.10±99.81 mg·h·L^-1,P<0.01;CL:0.091±0.038 L·kg^-1·h^-1,0.056±0.018 L·kg^-1·h^-1,P<0.01;Cmax:18.94±4.89 mg·L^-1,21.82±5.40 mg·L^-1,P<0.05。合用加替沙星前后茶碱在家兔体内按一室模型处理。合用前后茶碱的药动学参数分别为,K:0.147±0.035 h^-1,0.127±0.026 h^-1;T_1/2:4.89±0.98 h,5.62±1.09h;V:0.541±0.162 L·kg^-1,0.538±0.154 L·kg^-1;AΜC_0～10:97.81±29.87 mg·h·L^-1,107.27±39.54mg·h·L^-1;AΜC_0～∞:153.32±65.64 mg·h·L^-1,174.01±71.03 mg·h·L^-1;CL:0.081±0.034 mg·h·L^-1,0.074±0.033 L·kg^-1·h^-1;Cmax:20.51±5.12 mg·L^-1,20.60±5.05 mg·L^-1。合用加替沙星前后茶碱各参数除T_1/2(P<0.05)外无显著差异。结论氟罗沙星、芦氟沙星对茶碱的血药浓度及药代动学参数没有显著影响;培氟沙星对茶碱的血药浓度及药代动学参数有显著影响;加替沙星对茶碱的血药浓度及除T_1/2的药代动学参数没有显著影响。     

蛇床子素在兔体内药物代谢动力学

目的研究蛇床子素在兔体内的药物代谢动力学。方法用高效液相色谱法,以丹皮酚为内标,以甲醇-水(80∶20)为流动相,测定兔血液中蛇床子素(iv,10 mg·kg^-1)的含量。采用3P87程序计算药物代谢动力学参数。结果蛇床子素iv药代动力学符合二房室开放模型,T_1/2α=5.81 min,T_1/2β=42.2 min,K21=0.036 0·min^-1,K₁₂=0.045 0·min^-1,K₁₀=0.054 0·min^-1,AUC=235 mg·min·L^-1,CLs=0.043 0 L·min^-1·kg^-1,V_C=0.780 L·kg^-1。结论蛇床子素在兔体内分布及消除较快     

微生物法测定家兔中庆大霉素药代动力学的实验

采用微生物法对庆大霉素进行了药代动力学研究,根据血浓计算家免中药物动力学方程及有关参数,结果显示K_a=2.94h^-1、K=0.426h^-1、T_1/2K_a=0.2357h-、T_1/2K=1.627h、Vd=0.287L/kg、AUC=35.139　g/ml·h。     

何首乌有效成分二苯乙烯苷的药代动力学研究

目的建立小鼠和兔血浆中二苯乙烯苷浓度的HPLC测定方法,研究何首乌中二苯乙烯苷在小鼠和兔体内的药代动力学行为。方法用Diamonsil^TM C₁₈色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),以乙腈-甲醇-1%甲酸(15∶18∶67)为流动相,流速1.0 mL·min^-1,检测波长320 nm。结果线性范围为0.41～42.0 μg·mL^-1(γ=0.9999),最低检测浓度为0.051 μg·mL^-1。高、中、低3种不同浓度的平均回收率分别为97.98%,101.7%和104.5%,日内精密度RSD分别为8.7%,2.9%和5.5%。小鼠和兔iv二苯乙烯苷后药代动力学行为均符合二室模型,药代动力学参数分别为:T_1/2α=1.9,2.7 min;T_1/2β=8.3,13.5 min;K₂₁=6.6,4.2 h^-1;K₁₂=3.8,3.0 h^-1;K₁₀=16.0,11.2 h^-1;V_c=0.090,0.198 L·kg^-1;AUC=6.918,4.530 mg·h·L^-1;CL=1.445,2.208 L·h^-1·kg^-1。小鼠ig给药后二苯乙烯苷在胃肠道内的吸收不规则,且血药浓度很低,药代动力学行为不符合房室模型。结论建立了二苯乙烯苷血药浓度的HPLC测定方法,阐明了二苯乙烯苷的药代动力学特征。方法的专属性高,操作简便,结果准确。     

溴泰君(W198)在大鼠和比格狗体内的药代动力学

目的研究溴泰君(W198)在大鼠和比格狗的药代动力学。方法采用HPLC紫外检测方法测定大鼠及比格狗注射W198后血清药物浓度。结果大鼠iv W198 10,20和40 mg·kg^-1 3个剂量的T_1/2β分别为6.60,7.36和6.77 h,AUC_0-24h分别为3.797,7.371和15.192 mg·h·L^-1,V_d分别为7.14,4.33和4.13 L·kg^-1,CL分别为2.83,2.60和2.71 L·(kg·h)^-1。大鼠im W198 20 mg·kg^-1后T_1/2β为11.61 h,AUC_0-24h为4.191 mg·h·L^-1,im的生物利用度为56.9%。比格狗iv W198 5 mg·kg^-1,T_1/2β为11.72 h,AUC_0-24h为12.646 mg·h·L^-1,V_d为0.70 L·kg^-1,CL为0.46 L·(kg·h)^-1。W198与人血浆蛋白的结合率平均为78.0%。结论W198 im的T_1/2β比iv的略长,其生物利用度为56.9%。在10～40 mg·kg^-1剂量内的吸收呈现一级动力学特征。     

阿奇霉素在中国健康人体血浆中的药动学研究

目的研究阿奇霉素在健康中国人体中的血浆药动学,为临床用药提供参考。方法10名健康志愿者单剂量口服阿奇霉素500mg后,高效液相色谱-紫外检测法测定血浆药物浓度。采用F检验结合AIC法判别房室模型,DAS药动学程序计算药动学参数。结果最佳房室模型为二室模型(W_i=1/C²,AIC_min=-7.4821),主要的药动学参数:α为(0.29±0.13)h^-1,β为(0.02±0.003)h^-1,K_a为(0.72±0.22)h^-1,t_1/2β为(38.93±7.74)h,t_max为(2.60±0.49)h,c_max为(434.74±47.65)μg·L^-1,AUC_0～144和AUC_0～∞分别为(12179.42±3001.11)μg.h·L^-1和(13338.35±3062.56)μg·h·L^-1。结论阿奇霉素片在中国健康人体中的血浆药动学参数与国内外文献报道基本一致。     

常咯啉在实验性心律失常狗的药代动力学-药效动力学分析

用Harris冠脉结扎法诱发的心律失常狗研究常咯啉药代动力学-药效动力学。7只狗按83.33μg·kg^-1·min^-1静脉滴注60min,在给药期间和停药后不同时间记录ECG及测定血药浓度。C-T数据用药代程序计算药代参数;药效数据用药代-药效同步分析模型计算药效动力学参数,K₁₀, T_1/2,Vd,Cl分别为0.0087min^-1,78.03min,40.55ml·kg^-1和0.421ml·kg^-1·min^-1;K_eO和Ce(50)分别为0.0048min^-1和2.01μg·ml^-1.     

HIV感染者中唐草片对洛匹那韦药动学的影响

目的 探讨唐草片对洛匹那韦在HIV感染者中的药动学的影响。方法 入组单纯服用含洛匹那韦的高效抗逆(反)转录病毒治疗方案的患者,达稳态后采血,然后联合服用唐草片2周后采血。采血时间点为：服用洛匹那韦前(0 h)、后0.5,1.0,2.0,3.0,4.0,6.0,8.0,10.0和12.0 h的样本,液相色谱串联质谱检测血浆中洛匹那韦浓度,并采用DAS 2.1.1软件计算药动学参数。结果 入组16例HIV感染者,单纯服用洛匹那韦组合者中的洛匹那韦AUC_0-t为(100.12±57.72)mg·L^-1·h^-1, C_max为(13.24±8.35)mg·L^-1,T_max为(4.16±2.39)h,T_1/2为(9.62±7.57)h;同时服用唐草片后,洛匹那韦的AUC_0-t为(95.55± 58.50)mg·L^-1·h^-1,C_max为(12.36±7.26)mg·L^-1,T_max为(4.06±3.06)h,T_1/2为(9.20±7.18)h。2组之间各参数均无显著差异。结论 唐草片对HIV感染者中洛匹那韦的药动学参数无影响。     

马钱子生物碱在大鼠体内的药代动力学研究马钱子生物碱在大鼠体内的药代动力学研究

目的用反相高效液相色谱法研究马钱子砂烫炮制品中生物碱在大鼠体内的药代动力学。方法HPLC法,色谱柱为Hypersil BDS C₁₈,流动相为乙腈-水,流速0.8 mL·min^-1,检测波长254 nm。结果大鼠iv本品后,其主要成分士的宁、马钱子碱、士的宁氮氧化物和马钱子碱氮氧化物的代谢均符合二室开放模型,主要药代动力学参数分别如下:T_1/2α为(8±5), (4±3), (6.2±1.7) 和(3.0±0.8) min,T_1/2β为(262±125), (416±131), (285±50)和(342±141) min,CL为(17±4), (21±12), (1.9±1.8)和(2.8±1.1) mL·min^-1,V_c为(1.4±0.5), (1.7±1.1), (0.24±0.16)和(0.23±0.06) L·kg^-1,V_d为(6.0±1.2), (12±7), (0.8±0.6)和(1.5±0.6) L·kg^-1,AUC为(57 578±25 578),(35 240±15 616),(93 088±22 375)和(177 712±120 110) h·μg·L^-1。结论此法为人体内的药代动力学研究提供参考。     

抗疟药咯萘啶在兔体内的药代动力学

本文报道抗疟药咯萘啶iv,im和ig给药后在兔体内的药代动力学。用NONLIN程序对血药—时间数据进行拟合。一次快速iv 6 mg/kg后的血药—时间过程符合线性三室开模型。药代动力学参数(±SD):t 1/2_β为59±10h;V_c2.418±0.287L/kg;V_d(ss),29±6 L/kg;总清除率Cl_T为0.442±0.131 L/kg·h。Im和ig给药后的动力学过程以线性二室开模型描述。im 6 mg/kg,吸收速率常数K_a为33.5±21.8 h^-1,t 1/2_β为52±8 h,吸收完全。Ig 30或60 mg/kg后的k_a为2.41±1.26 h^-1,t 1/2_β为55±5 h,吸收程度为34.6%。咯萘啶在血中呈不均一分布,im后1～96 h,球/浆浓度比为3～6。     

环氧司坦在大鼠的药代动力学

大鼠灌胃(ig)环氧司坦三种剂量50,100及200 mg·kg^-1后,测定12 h的血药浓度,根据各鼠血药浓度—时间数据拟合曲线,均呈一室动力学模型。其Ka分别为0.578 h^-1,0.553 h^-1,0.439 h^-1;K分别为0.308 h^-1,0.282 h^-1,0.224 h^-1;T_1/2分别为2.27 h,2.54 h,3.12 h;AUC分别为786.89,1644.43和3335.35 μg·h^-1·ml^-1。组织中以肾上腺、肝、胃肠、生殖器(子宫与卵巢)为高,其次是肾、心、脑、肺、脾,高峰浓度在3 h左右,与血药浓度分布情况一致。三种剂量的血浆蛋白结合率均在90%左右,结合率与给药剂量无关。原形药在胆汁、尿及粪便中排泄百分率甚少。提示大部分药物可能在体内进行转化。     

雷诺嗪消旋体及其光学异构体的药动学研究

目的 研究雷诺嗪消旋体及其光学异构体在大鼠体内的药动学特点。方法 采用高效液相色谱法测定给药后不同时间点大鼠血浆中雷诺嗪消旋体及其光学异构体的含量,并计算药动学参数。结果 主要药动学参数如下：雷诺嗪消旋体低、中、高剂量的C_max分别为(3.404±0.442),(5.858±0.422)和(8.186±0.625)mg·L^-1;T_max分别为(0.250±0.000),(0.250±0.000)和(0.500±0.000)h;AUC_{0-12 h}分别为(7.033±0.757),(13.055±1.665)和(20.899±2.965)mg·h·L^-1;t_1/2分别为(4.882±2.017),(6.757±2.932)和(4.603±0.462)h;R-雷诺嗪低、中、高剂量的C_max分别为(1.144±0.193),(3.999±0.830)和(5.987±0.321)mg·L^-1;T_max分别为(0.500±0.000),(0.583±0.144)和(0.477±0.632)h;AUC_{0-12 h}分别为(4.182±0.555),(8.831±1.092)和(13.517± 7.238)mg·h·L^-1 ;t_1/2分别为(4.420±0.694),(3.430±0.773)和(4.221±2.881)h;S-雷诺嗪低、中、高剂量的C_max分别为(0.756± 0.227),(2.786±0.269)和(4.769±0.501)mg·L^-1;T_max分别为(0.583±0.144),(0.500±0.000)和(0.417±0.144)h;AUC_{0-12 h}分别为(3.696±0.821),(6.695±0.888)和(9.976±0.314)mg·h·L^-1;t_1/2分别为(3.191±0.322),(5.630±1.086)和(4.603±0.462)h。结论 统计学结果表明,R-雷诺嗪和S-雷诺嗪的C_max、T_max、t_1/2、AUC_{0-12 h}均无显著性差异,雷诺嗪消旋体与不同光学异构体相比在体内有较好的吸收。     

PHARMACOKINETICS AND HAEMATOLOGICAL PARAMETERS OF RECOMBINANT HUMAN ERYTHROPOIETIN AFTER SUBCUTANEOUS ADMINISTRATIONS IN HORSES

The pharmacokinetics of recombinant human Epo (rHuEpo) were investigated after subcutaneous administration to horses. Four horses received a single 30 IU kg⁻¹ dose of rHuEpo. One horse received three repeated doses of 120 IU kg⁻¹ at 48 h intervals. Plasma erythropoietin (Epo) was measured by radioimmunoassay. In both cases pharmacokinetic parameters were evaluated using a one-compartment open model and first-order input and output rates. The mean values (±SD) for elimination half-life, CL/F, and V_d/F after a single dose were 12·9±3·34 h, 11·8±4·96 L h⁻¹, and 233±126 L, respectively. After repeated doses, elimination half-life, CL/F, and V_dss/F were 11·3 h, 8·94 L h⁻¹, and 145·6 L, respectively. No significant differences were observed between the haematological parameters after a single 30 IU kg⁻¹ administration compared to baseline values. Multiple and high doses of rHuEpo modified red blood cells, haemoglobin, and hematocrit. According to our results, plasma Epo assay can help, during an antidoping control procedure, to support a positive result only up to 72 h after the last rHuEpo     

血浆中去甲地西泮及代谢物奥沙西泮的HPLC测定方法和大鼠口服药代动力学

采用高效液相色谱法测定去甲地西泮(去甲安定)及其代谢产物奥沙西泮。以RP-C₁₈为固定相,乙腈—0.01mol·L^-1醋酸钠(pH3.8,33.3:66.6)为流动相,地西泮为内标物,紫外波长240nm处定量测定。去甲地西泮、奥沙西泮和内标物的保留时间分别为2.8min,4.85min和8.5min;绝对回收率分别为74%,86%和86%。奥沙西泮在35.3～2260ng·ml^-1,去甲地西泮在20～2560ng·ml^-1血浆浓度范围内线性关系良好,r=0.9997和r=0.9998。二药的最低检测浓度分别为10ng·ml、和7ng·ml^-1;日内和日间相对标准偏差(RSD)均分别小于6%和10%(n=5)。多种常用药物对样品的色谱峰无干扰。并用此法研究了大鼠单次口服去甲地西泮的药代动力学。     

1例少年肾移植患者环孢素的药动学分析及个体化给药

本文介绍1例少年肾移植患者术后按常规剂量口服环孢素A后血药浓度监测谷值偏低，根据患者的药代动力学参数及肝肾功能状态。应用微机软件制订个体给药方案，取得了满意的效果。     

蒿甲醚在兔体内的药代动力学

本文报道蒿甲醚在兔体内的药代动力学。静脉输注蒿甲醚脂肪乳剂(蒿甲醚80mg/kg)后,血药时间数据用NONLIN程序拟合曲线,符合线性二室开模型。药代动力学参数的平均(SD)为:t1/2(α和β)分别为0.144(0.077)h和0.896(0.371)h;k₂₁,k₁₀和k₁₂分别为1.235(0.705),4.143(1.370)和1.140(0.951)h^-1;V_c,V_d(area)和V_d(ss)分别为0.609(0.119),2.985(0.787)和1.054(0.202)L/kg;清除率为2.401(0.339)L·kg^-1·h。肌内注射油剂250mg/kg或125mg/kg,血药时间数据按矩量法计算,得吸收速率常数(Ka)为0.0377(0.0119)h^-1;吸收程度为36.14(18.39)%。     

双部位吸收模型拟合吉非贝齐在人体中药代动力学数据

测定了8名受试者po吉非贝齐(Gem)600mg后血药浓度一时间数据,观察到血药浓度双峰现象。建立一种双部位吸收药动学模型拟合这些数据,实验值与拟合值吻合好,r²均大于0.99。相应参数如下:T_max1.10±0.46h;T_max32.60±0.73h;C_max113.62±4.3μg·ml^-1);C_max217.22±3.83μg·ml^-1);T₁0.06±0.06h;T₂1.42±0.57h;T₃1.79±0.60h。     

十名志愿者口服维拉帕米缓释片药代动力学和心电图研究

对10名男性受试者单剂量po240mgVer缓释片药代动力学及心电图变化进行研究。血药浓度—时间数据用零级吸收过程的一室模型拟合,其药代动力学参数:T_max5.9±1.6h;C_max118.9±37.2μg·L^-1;T₁ 5.4±1.5h;k₀30.5±17.5μg·L^-1·h^-1;T_1/210.8±4.9h。PR间期延长有显著意义,血药浓度与PR间期变化满足S 型模型,其药效学参数:EC₅₀ 64.6±16.9μg·L^-1; E_max54±11ms;s 1.68±0.66。