奥曲肽在可切除肝癌术后应用的临床疗效观察

目的　观察奥曲肽对手术可切除的生长抑素受体1 (SSTR1 )阳性的肝细胞肝癌的治疗作用。方法　回顾性分析 1 999年 5月至 2 0 0 3年 5月可切除原发性肝癌 4 2例的临床资料。其中 ,SSTR1 阳性 1 8例术后采用奥曲肽皮下注射 1 2周 ;SSTR1 阴性 2 4例为对照组。结果　奥曲肽治疗组和对照组 2年生存率分别 87.5 %和 5 0 % ,差异有显著性意义 (χ2 =5 .6 2 5 ,P <0 .0 5 )。 2年肿瘤复发率分别为 2 5 %和 5 5 % ,差异有显著意义 (χ2 =4 .4 2 5 ,P <0 .0 5 )。术后 2年生活质量QOL评分 ,治疗组平均为 5 4 .32分 ,为良好 ;对照组平均为 4 7.4 6分 ,为较好。治疗 3月后 ,AFP下降率治疗组为88.88% ,对照组为 5 8.33% ,差异有显著性意义 (χ2 =4 .70 6 ,P <0 .0 5 )。结论　术后应用奥曲肽能明显改善肝癌病人的生活质量 ,延长生存期 ,减少肿瘤复发 ,是一种有前途的治疗原发性肝癌的手段     

奥曲肽在胃肠道肿瘤所致恶性肠梗阻治疗中的应用

目的探讨生长抑素类似物——奥曲肽治疗胃肠道肿瘤所致恶性肠梗阻的临床效果。方法回顾性分析2006年1月～2008年2月我院42例恶性肠梗阻的临床资料,分为奥曲肽组23例和对照组19例,比较2组患者在治疗后腹痛、腹胀症状变化,肛门恢复排气排便时间,胃肠减压量,中转手术率和住院时间。结果奥曲肽组腹胀、腹痛缓解率78.3%（18/23）较常规组36.8%（7/19）有明显改善（χ2=7.409,P=0.006）;奥曲肽组胃肠引流量（409.1±32.4）ml显著少于常规组（605.7±45.9）ml（t=-16.237,P=0.000）;奥曲肽组中转手术率21.7%（5/23）显著低于常规组63.2%（12/19）（χ2=7.409,P=0.006）;治疗后肛门开始排气时间奥曲肽组（4.1±1.3）d显著短于常规组（6.5±2.7）d（t=3.773,P=0.000）;治疗后奥曲肽组生活质量明显改善,KPS评分为（61.2±7.2）分,显著高于常规组（45.1±7.8）分（t=4.910,P=0.000）。结论在常规治疗基础上加用生长抑素类似物奥曲肽能改善胃肠道肿瘤所致肠梗阻患者的临床症状,降低中转手术率,改善患者生活质量。     

奥曲肽持续滴注治疗晚期原发性肝癌的临床研究

奥曲肽(Octreotid,SMS201-995)是体外合成的一种生长抑素类似物,目前的研究发现其能抑制原发性肝癌的生长。晚期原发性肝癌现有的治疗手段甚少,预后极差。为此,尽最大可能延长病人生存,改善生活质量对晚期原发性肝癌病人来说显得非常重要。我们采用奥曲肽治疗晚期原发性肝癌在延长病人生存期,改善生活质量方面取得了较好的效果。现报告如下。     

奥曲肽在急性肠梗阻治疗中的应用

抗营养激素如生长抑素及其长效类似物奥曲肽对肠梗阻患者有效，并有奥曲肽预防术后肠粘连的研究报告。我院自2002年6月～2003年12月采用生长抑素类似物奥曲肽治疗急性肠梗阻患者13例，报告如下。     

生长抑素治疗急性胰腺炎的临床研究

目的　探讨生长抑素治疗急性胰腺炎的临床效果。方法　应用人工合成的生长抑素类似物———奥曲肽治疗急性胰腺炎患者 38例 ,结果与 5 9例非奥曲肽治疗组对照。观察了两组以及奥曲肽治疗前后血清淀粉酶及腹腔液淀粉酶的含量 ,比较两组并发症的发生率。结果　奥曲肽治疗组中 ,17例急性水肿性胰腺炎 (AEP)患者、2 1例急性坏死性胰腺炎 (ANP)患者血清淀粉酶及 19例ANP患者腹腔液淀粉酶含量在治疗前分别为 :(932± 6 7)IU/L、(12 47± 43)IU/L、(988± 47)IU/L ;治疗后 48h分别为 (2 74± 5 7)IU/L、(432± 37)IU/L、(176± 32 )IU/L ,治疗前后差异均有显著意义 (P均 <0 0 5 )。奥曲肽治疗组中 2 1例ANP患者发生并发症 18例次 ,非奥曲肽治疗组 2 6例ANP患者发生并发症 38例次。结论　奥曲肽能有效降低血清淀粉酶和腹腔液淀粉酶的活性 ,改善临床症状 ,降低并发症的发生率。     

奥曲肽联合套扎在原发性肝癌合并食管曲张静脉破裂出血治疗中的应用

原发性肝癌(以下简称肝癌),特别是合并肝硬化的病例,食管曲张静脉破裂出血(EVB )仍然是发生死亡的重要原因之一.传统的止血方法如应用垂体后叶素、三腔管压迫等,既有心血管系统的副作用和诸多限制,又有患者难于接受的痛苦.以奥曲肽(Octreitide),又称善宁(Sandostastin)为代表的生长抑素的临床应用,为EVB的治疗提供了一种新的有效治疗方法, 但是对于反复出血的肝癌病人,再次应用生长抑素的效果不如首次或前几次的应用效果.而长期(>7 d)反复应用奥曲肽,还增加医疗费用.我所从1995年1 月至2000年6月, 应用奥曲肽联合内镜套扎治疗原发性肝癌合并食管曲张静脉破裂出血89例,并与40例其他方法止血治疗的病例在疗效方面进行了对比,结论是:奥曲肽联合内镜套扎治疗,能达到更好的止血效果. 临床资料     

生长抑素类似物与肝癌的治疗

近年来,生长抑素(somatostatin,SST)及其类似物的抗肿瘤作用日益受到人们的关注.研究表明生长抑素及其类似物对多种肿瘤有生长抑制作用[1],并可诱导肿瘤细胞的凋亡[2],其中八肽生长抑素类似物奥曲肽(octreotide)临床上已用于治疗胃肠道内分泌性肿瘤并取得了令人满意的效果,国外医学界用生长抑素及其类似物治疗肝癌等消化道非分泌性肿瘤现已进入临床前瞻性研究阶段[3].我们就生长抑素类似物在肝癌治疗方面的作用及其机制的研究进展作一综述.     

生长抑素治疗急性胰腺炎的临床研究

目的 探讨生长抑素治疗急性胰腺炎的临床效果。方法 应用人工合成的生长抑素类似物－－奥曲肽治疗３８例和非奥曲肽治疗５９例急性胰腺炎。观察了两组以及奥曲肽治疗用药前后血甭淀粉酶及胰液粉酶的含量,比较了两组并发症的发生率。结果 奥曲肽能有效降氏血清淀粉酶和胰液淀粉酸酶的活性,改善临床症状和体征,降低并发症的发生。结论 奥曲肽有助于性胰腺炎的治疗。     

奥曲肽经动脉化疗栓塞对晚期肝癌患者的治疗价值

目的探讨奥曲肽在肝癌病人TACE(经导管动脉化疗栓塞)治疗中的价值。方法以介入治疗的中晚期肝癌病人作为研究对象,进行前瞻性临床随机对照研究。两组肝癌病人,实验组50例,以超液化碘油(10~20 m l)和奥曲肽0.5 mg进行栓塞化疗;对照组50例,以超液化碘油(10~20 m l)和5-氟尿嘧啶(500~1000 mg)、丝裂霉素(10~20 mg)、卡铂(200~400 mg)进行栓塞化疗,检测治疗前后各相关生化指标的变化,测量肿瘤大小,随访生存期。结果实验组1年累积生存率87.56%,对照组为72.35%,两组间差别有统计学意义。试验组与对照组在治疗前后肿瘤大小相比有统计学意义。二组病人介入治疗前后透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)、板层素(LN)、甲胎蛋白的差异均有统计学意义,奥曲肽对患者的肝肾功能、造血系统及胃肠道系统无明显影响。结论以奥曲肽作为灌注药物,对肝癌病人进行化疗栓塞与常规化疗栓塞相比,疗效优于常规化疗栓塞,而毒副作用明显减轻。     

奥曲肽联合来曲唑方案与解救化疗治疗复发转移性乳腺癌的比较

目的：比较奥曲肽联合来曲唑治疗与解救化疗的复发转移乳腺癌患者的临床效果及生活质量。 方法：将生长抑素受体（SSTR）和雌激素受体（ER）或/和孕激素受体（PR）呈阳性的61例复发和转移乳腺癌患者分成奥曲肽联合来曲唑治疗组（来曲唑2.5 mg口服,1次/d,连续不间断;奥曲肽0.1 mg皮下注射,3次/d,每周用5 d停2 d。每月连用2周为1个疗程,共6个疗程）与解救化疗组（按NCCN指南不同的解救方案化疗,共6个疗程）。观察并比较两组的疗效、副反应,并用QOL方法评价两组的生活质量。 结果：奥曲肽联合来曲唑治疗组临床有效率（CR+PR）,获益率（CR+PR+SD）,中位病变进展时间（TTP）,中位治疗失败时间（TTF）及中位生存时间（MST）分别为29.0 %（9/31）,41.9 %（13/31）,6.6,5.6个月和18.7个月;解救化疗组分别为26.7%（8/30）,43.3%（13/30）,6.1,5.4个月和17.9个月,以上指标两组间差异均无统计学意义（均P>0.05）。但奥曲肽联合来曲唑组的药物毒副反应发生情况明显低于解救化疗组,生活质量明显优于解救化疗组（χ2=13.81,P=0.003）。 结论：奥曲肽联合来曲唑治疗是晚期乳腺癌有效的治疗方法,能明显降低因采用解救化疗所产生的毒性反应,提高该类患者的生活质量。     

α-干扰素联合TACE治疗晚期肝细胞性肝癌

目的：探讨α-干扰素（IFN-α）联合经导管肝动脉化疗栓塞（TACE）治疗晚期肝癌的疗效及预后价值。方法：前瞻性分析聊城市人民医院普通外科2006年8月—2009年8月收治的138例晚期肝细胞性肝癌患者的临床资料。其中TACE组72例,联合治疗组66例,分组方式为随机分组。结果：治疗后第2周2组间血清AFP水平差异无统计学意义（P〉0.05）,但治疗后第4周及第8周联合治疗组血清AFP下降程度较TACE组明显,差异有统计学意义（P〈0.05）。TACE组疾病控制率62.5%,联合治疗组疾病控制率78.8%,两者相比较差异有统计学意义（χ2=4.38,P〈0.05）。完成治疗后1、2、3、4个月和〉4个月TACE组新发肿瘤率分别为6.9%、26.4%、33.3%、18.1%和11.1%;联合治疗组新发肿瘤率分别为3.0%、7.6%、19.7%、37.9%和21.2%。2组总体比较差异有统计学意义（χ2=17.47,P〈0.01）;2组治疗后3个月内新发肿瘤率比较,差异有统计学意义（χ2=16.25,P〈0.01）;2组治疗后〉3个月新发肿瘤率比较,差异无统计学意义（χ2=3.29,P〉0.05）。138例患者均获得随访,TACE组治疗后平均生存时间（238.48±15.65）d,联合治疗组治疗后平均生存时间（350.19±22.37）d,两者相比较差异有统计学意义（χ2=14.20,P〈0.01）。结论：TACE联合IFN-α治疗晚期肝细胞性肝癌有助于延缓患者治疗早期新发肿瘤的发生,延长患者生存时间,改善患者的预后。     

灵芝孢子对原发性肝癌术后肝功能影响的研究

目的评估灵芝孢子对原发性肝癌术后肝功能的影响。方法80例原发性肝癌切除术后患者随机分为对照组（常规护肝治疗）和治疗组（对照组基础上加灵芝孢子治疗）,各40例。术后1d、3d、7d动态监测肝功能指标（ALT、AST、TBIL、ALB、PT）变化,比较灵芝孢子治疗对原发性肝癌术后肝功能的影响。结果术后第1天,治疗组和对照组均出现较明显的肝功能损害。经1周治疗后,治疗组较对照组肝功能明显改善（P=0．032）,无一例出现肝功能不全,而对照组2例出现肝功能不全。两组术后并发症和药物不良反应无明显差异（P分别为0．453、0．874）。结论灵芝孢子可以较好地改善原发性肝癌患者术后肝功能的损害,改善患者的预后。     

Downstaging and resection of hepatocellular carcinoma in patients with extrahepatic metastases after stereotactic therapy

BackgroundA combination of tyrosine kinase inhibitors (TKIs) and anti-PD-1 antibodies with local regional therapy has elicited yield substantial clinical benefits in patients who have hepatocellular carcinoma (HCC) with extrahepatic metastases. Using this treatment strategy to convert HCC patients with extrahepatic metastases from unresectable to resectable has not yet been reported.MethodsConsecutive hepatocellular carcinoma patients with extrahepatic metastases who received first-line therapy with a combination of TKIs and anti-PD-1 antibodies and at least one local regional therapy were analysed.ResultsNine patients with localized disease who received first-line systemic therapy were enrolled. At baseline, all of them had oligometastatic disease, namely, Barcelona Clinic Liver Cancer stage C (or Chinese Liver Cancer stage IIIB). The most common treatment administered was lenvatinib plus anti-PD-1 antibody and transarterial chemoembolization, and the median time span from systemic therapy to surgery was 3.2 (IQR, 2.8–6.2) months. Three patients achieved a pathological complete response. Six patients underwent laparoscopic surgery, and the other 3 patients underwent open surgery. After a median follow-up of 10.2 (IQR, 8.6–20.0) months, 7 patients survived without disease recurrence, and 2 experienced tumour recurrence. All patients had any-grade AEs, and 55.6% of the patients experienced grade 3 AEs. Fatigue was the most common AE, followed by elevated aminotransferase levels and hypertension.ConclusionsStereotactic therapy is a feasible conversion therapy for HCC patients with extrahepatic metastases to become resectable. This is the first study to analyse therapeutic outcomes of patients receiving these therapies for HCC with extrahepatic metastases.     

Indication of liver transplantation for hepatocellular carcinoma in Japan

Approximately 20,000 patients die of hepatocellular carcinoma (HCC) annually in Japan and most of them are hepatitis B virus (HBV) or hepatitis C virus (HCV) carriers. Recently, small HCC, less than 3 cm in diameter, have frequently been found by ultrasonography in the follow-up of patients with chronic liver diseases. Such cases are mainly treated by either surgical resection or percutaneous ethanol injection therapy (PEIT) with a satisfactory 5 year survival rate of 50%. In addition, the survival rate of advanced cases has gradually improved thanks to transcatheter arterial chemo-embolization combined with PEIT, radiation, hyperthermia, or immune therapy. On the other hand, our autopsy study has indicated a high frequency of extrahepatic metastasis in advanced cases. From these results, liver transplantation for HCC does not seem to be the treatment of first choice, at present, in Japan. In the future, the means to control the underlying infection of HBV or HCV as well as making an accurate imaging diagnosis for the detection of extrahepatic metastasis will become inevitably more important for successful liver transplantation in HCC.This report is the gist of a paper read at the 91st Annual Meeting of the Japanese Surgical Society, Kyoto, Japan, 1991     

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??Clinical characteristics of multiple primary malignancies in patients with hepatocellular carcinoma: A report of 25 cases SUN Pei-wei, BAI Xue-li, CHEN Yi-gang, et al. Department of Hepatobiliary and Pancreatic Surgery, the Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou 310009, China
Corresponding author: LIANG Ting-bo, E-mail: liangtingbo@zju.edu.cn
Abstract Objective To explore the clinical characteristics of multiple primary malignances ??MPM?? in patients with hepatocellular carcinoma ??HCC??. Methods The clinical data of 25 cases of MPM with HCC admitted between January 2012 and June 2016 in the Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine were analyzed retrospectively. Results Twenty-five cases of MPM accountted for 5.5% of HCC cases (458 cases) admitted in the same period. Among the 25 cases of MPM?? 8??32%??cases were synchronous carcinoma and the other 17??68%?? cases were metachronous carcinoma ,of which 12 initial malignances occurred in extrahepatic organs and 5 initial malignances presented HCC. A total of 26 extrahepatic malignant tumors were found in 25 cases. Lung cancer ??26.9%?? is the most common lesion in extrahepatic organ??followed by gastric cancer ??23.1%??. As to the therapeutic method of HCC, 1 (4.0%) case received transcatheter arterial chemoembolization (TACE),2 (8.0%) cases received palliative therapy, and the other 22 (88.0%) cases suffered radical operation. The 1- and 3-year survival rate were 86.4% and 72.7%, respectively. Conclusion MPM associated with HCC is not rare. Lung and stomach are common organs invaded by extrahepatic tumors. It’s necessary to have a better knowledge of MPM to reduce the misdiagnosis rate to make a reasonable therapeutic decision.     

鼻肠管减压及奥曲肽治疗术后早期炎症性肠梗阻的临床研究

目的 评价、比较鼻肠减压导管以及奥曲肽,在腹部手术后早期炎症性肠梗阻保守治疗中的作用.方法 2005年3月至2009年1月期间45例腹部手术后早期炎症性肠梗阻的患者,使用鼻胃管减压等常规保守治疗无效后,非随机分为肠减压导管治疗组(23例)以及奥曲肽治疗组(22例),比较两种治疗方法与常规保守治疗方法以及两种治疗方法之间的疗效差别.结果 经鼻胃管减压的常规保守治疗无效的45例患者,经过上述两种治疗方法的保守治疗,3-12 d所有患者的肠梗阻均得以缓解;与奥曲肽治疗组相比,肠减压导管治疗组的自主排气时间更短[(4.7±1.9)d比(6.7 ±1.6)d]、腹围恢复得更快[(90.4±2.0)%比(95.1±1.3)%],但累计胃肠减压量[(4037±1155)ml比(3316±1038)m1]及日均胃肠减压量[(890±181)ml比(492±83)ml均更多,两组差异均有统计学意义(P均＜0.05).结论 肠减压导管以及奥曲肽治疗术后早期炎症性肠梗阻安全有效,肠减压导管的治疗时间更短,奥曲肽能够降低胃肠减压量.     

CD4~+T淋巴细胞内ATP含量与肝癌肝移植术后肿瘤复发的关系

目的探讨CD4+T淋巴细胞内三磷腺苷(adenosine triphosphate,ATP)含量与原发性肝癌(肝癌)肝移植术后肿瘤复发的关系。方法 64例次肝癌肝移植,56名健康志愿者(对照组)纳入该研究。采集外周血标本,用ImmuKnowTM免疫细胞功能测定试剂盒检测CD4+T淋巴细胞内ATP值。根据样本采集时肝癌肝移植患者是否发生肝癌复发,将采集的64份全血标本分为非复发组(51份)和复发组(13份)。结果健康对照组、非复发组、复发组的CD4+T淋巴细胞内ATP含量分别为(459±121)ng/ml、(308±101)ng/ml、(138±97)ng/ml,复发组的ATP值明显低于非复发组和对照组。ATP值降低(147ng/ml)时肝癌复发的风险明显增加,与肝癌复发存在良好的相关性。结论 CD4+T淋巴细胞内ATP含量与肝癌肝移植术后肿瘤复发具有良好相关性,监测肝癌肝移植术后患者的上述指标对评估其免疫状态、制定个体化治疗方案具有实用价值。     

Embosphere微球化疗栓塞治疗中晚期肝癌的临床疗效的前瞻性研究

目的 探讨Embosphere微球多次动脉化疗栓塞治疗中晚期肝癌的临床效果及价值.方法 2011年12月至2012年3月收治的按EASL诊断标准临床确诊的100例无法手术切除的中晚期肝癌患者,均为初治病例,在临床治疗过程中,根据剔除标准,剔除54例,剩余的46例患者根据所用栓塞剂的不同分为2组：微球组（微球＋化疗组）及碘油组（碘油＋化疗组）.微球组24例,年龄为（51.75±8.19）（38～ 67岁）;碘油组22例,年龄为（55.0±6.36）（42 ～ 68岁）,在6个月内,所有患者均行3～4次动脉化疗栓塞术.观察多次介入术后两组累计不良反应及并发症发生情况,分别对比两组患者治疗前与末次介入1个月后的肝肾功能变化;术前与末次治疗后的血清甲胎蛋白（AFP）水平;根据mRECIST标准对比两组有效率及获益率.结果 患者栓塞治疗后均无严重并发症发生;多次应用微球行TACE栓塞治疗术对患者肝肾功能的影响与碘油组无显著差别;末次栓塞治疗1个月后增强CT或MRI随访示,微球组CR、PR、SD、PD的患者计数分别为2例（8.3％）、12例（50％）、6例（25％）、2例（8.3％）,有效率（CR＋ PR）58.3％,获益率（CR＋ PR＋ SD）91.7％;单纯碘油组分别为0例、5例（22.7％）、11例（50％）、6例（27.2％）,有效率（CR＋ PR） 22.7％,获益率（CR ＋PR＋ SD）72.7％,两组多次化疗栓塞术后肿瘤变化按mRE-CTT标准评价差异有统计学意义（x2=8.353,P=0.039）;两组治疗后AFP变化差异具有统计学意义（x2=3.997,P=0.046）.结论 应用Embosphere微球作为栓塞剂对中晚期肝癌行多次化疗栓塞安全可行,效果良好.     

肝硬化或肝癌伴银屑病患者肝移植术后治疗经验

目的  总结患有银屑病的肝移植受者免疫抑制治疗的临床经验。 方法 以5例肝硬化或肝细胞癌(肝癌)伴银屑病的肝移植受者为研究对象,其乙型肝炎病毒(HBV)血清标志物均阳性。术前采用诱导方案,术后早期采用他克莫司(FK506)+吗替麦考酚酯(MMF)+肾上腺皮质激素(激素)三联免疫抑制方案,1周内停用激素。3例乙型病毒性肝炎(乙肝)后肝硬化合并肝癌肝移植患者1个月内逐步转换为西罗莫司替代治疗;2例乙肝后肝硬化肝移植受者患者一直采用FK506加或不加MMF方案。全部患者均予抗HBV治疗。分析其基本情况、银屑病皮损面积和严重性指数(PASI)评分变化及术后免疫抑制剂治疗方案的调整情况。结果 5例患者肝移植术后至投稿日随访(8.3±1.5)年,均存活。与术前相比,患者术后6个月PASI评分明显降低(P＜0.05)。2例乙肝后肝硬化肝移植受者患者在术后2年后出现银屑病复发,PASI评分显著升高,改为西罗莫司替代FK506的治疗方案后逐步下降,术后3年开始维持在稳定状态,无进展;3例乙肝后肝硬化合并肝癌肝移植受者无复发。 结论 以西罗莫司为主的免疫抑制治疗方案可有效控制肝移植受者的银屑病病情,对HBV阳性患者应同时进行抗HBV治疗。