肠杆菌科细菌碳青霉烯类抗生素耐药治疗的研究进展

肠杆菌科细菌是广泛存在于人类及大多数温血动物肠道中的兼性厌氧或专性需氧的革兰阴性杆菌及球杆菌,多数为正常菌群.肠杆菌科细菌是分布最为广泛的一种病原致病菌,在宿主抵抗能力下降时可转变为条件性致病菌,不仅会引发医院外部获得性感染,也会引发医院内部医源性感染.碳青霉烯类抗菌药物为有着较广的抗菌谱及较强的抗菌性的β-内酰胺类抗...     

碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌的耐药机制研究进展

<正>肠杆菌科细菌是栖居在人类肠道内的专性需氧或兼性厌氧革兰阴性杆菌或球杆菌,多数为人肠道的正常菌群,并广泛分布于自然界环境中。它是临床最常见的病原致病菌,既可引起社区获得性感染,也可引起医院内感染。碳青霉烯类抗菌药物是抗菌谱广、抗菌活性强的β-内酰胺类抗菌药物,以往被认为是治疗耐多药革兰阴性杆菌感染的最后一道防线。但近年来随着临床上广谱抗菌药物的不当使用和过度使用,导致了碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌(CRE)的产     

肠杆菌科细菌碳青霉烯酶耐药基因分析

目的研究耐碳青霉烯类抗生素的肠杆菌科细菌所产碳青霉烯酶的型别及其流行情况。方法收集重庆医科大学附属第一医院2009年11月～2010年4月临床分离的肠杆菌科细菌,用Vitek 2 Compact进行细菌鉴定、药敏试验,从中筛选出11株对碳青霉烯类抗生素耐药或中介的菌株。PCR检测blaKPC、blaIMP、blaVIM基因,阳性结果用DNA测序和BLAST比对确定基因型。结果 11株对碳青霉烯类抗生素耐药或中介的菌株均为多重耐药,除1株来自眼科外均来自ICU。PCR结果3株肺炎克雷伯菌和3株阴沟肠杆菌携带blaIMP,DNA测序比对均为blaIMP-8,未扩出blaKPC、blaVIM基因条带。结论本次筛检的11株肠杆菌科细菌产碳青霉烯酶的主要型别IMP-8,且已在外科ICU中局部流行。     

肠杆菌科细菌骨科感染及耐药分析

目的分析骨科感染肠杆菌科细菌常见菌种及耐药情况,指导临床合理用药。方法对573例可疑标本进行细菌分离培养鉴定,药敏实验采用纸片扩散法。结果检出94株肠杆菌科细菌,占阳性标本的34.1%。主要菌株大肠埃希菌22株、阴沟肠杆菌18株、弗劳地枸橼酸杆菌15株。肠杆菌科细菌对头孢哌酮/舒巴坦和亚胺培南敏感,其他常用抗生素普遍耐药。结论肠杆菌科细菌感染和耐药率高临床应有针对性地选用抗生素。     

肠杆菌科细菌对碳青霉烯类药物耐药现状

碳青霉烯类药物对超广谱β-内酰胺酶表现出的稳定性使其一直作为产酶株临床治疗的首选药物,但随着碳青霉烯类药物的大量使用,对碳青霉烯类药物耐药的肠杆菌科细菌不断出现,成为一个棘手的临床问题.耐药性的产生往往是多机制共同作用的结果,从而导致实验室检测可能存在假阳性.替加环素、多黏菌素、磷霉素等可以用于治疗碳青霉烯类耐药的菌株.应该合理、正确的使用抗菌药物减缓耐药性出现,加强医院院内感染的控制,减低耐药性传播的几率.     

某院近5年住院患者肠杆菌科细菌分布及耐药监测分析

目的对该院2013-2017年住院患者分离的肠杆菌科细菌分布及药敏情况进行统计分析,为临床治疗及合理选择抗菌药物提供依据。方法采用纸片扩散法(K-B法)或自动化仪器(VITEK2-compact系统)对临床分离的5562株非重复肠杆菌科细菌进行药敏试验,并按美国临床实验室标准化协会(CLSI)相关标准判断药敏结果。结果共收集该院临床分离的非重复肠杆菌科细菌5562株,其中大肠埃希菌2820株,肺炎克雷伯菌1607株,阴沟肠杆菌317株及其他肠杆菌科细菌818株。5年间肠杆菌科细菌的检出率基本持平,2013年为50.9%,2017年为51.1%。药敏试验数据显示,所有肠杆菌科细菌对哌拉西林/他唑巴坦、亚胺培南、厄他培南、头孢替坦和阿米卡星保持了高的敏感率(>90.0%),对头孢哌酮/舒巴坦、头孢他啶和头孢吡肟也有较高的敏感率(73.0%~89.3%),对氨曲南、庆大霉素、妥布霉素、左氧氟沙星、环丙沙星、氨苄西林/舒巴坦、头孢唑林、头孢曲松、复方磺胺甲噁唑的敏感率较低(27.3%~66.1%),对氨苄西林的敏感率最低(8.0%)。5年间,产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)大肠埃希菌检出率从62.7%上升到64.6%;产ESBLs肺炎克雷伯菌检出率从37.5%下降至30.5%。碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌(CRE)检出率为1.6%。结论肠杆菌科细菌对常见抗菌药物的耐药率总体呈下降趋势,但CRE菌株的日趋增多,给临床治疗造成严重影响,应充分利用细菌耐药监测结果进行感染控制,提高临床抗菌药物合理使用的意识,有效遏制该类菌株感染的发生。     

碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌的流行病学分析、检测及临床治疗

碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌(Carbapenem-Resistant Enterobacteriaceae, CRE)近十年来在全球范围内迅速传播,给人类健康带来了巨大的挑战。质粒介导的碳青霉烯酶耐药基因的水平传播是引起CRE激增的主要原因,因此及时准确地检测CRE,尤其是产碳青霉烯酶的CRE,对临床治疗的指导和感染的预防控制具有十分重要的意义。目前已经研发了多种快速检测CRE的表型和基因型检测方法,且有望应用于临床微生物实验室。临床上对CRE感染的治疗方案十分有限,通常联合采用多种活性抗菌药物进行治疗,而目前活性和安全性改善的新药尚处于临床开发的后期阶段。     

碳青霉烯类耐药的肠杆菌科细菌耐药机制研究

目的 探讨碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌(CRE)的耐药机制,建立获得性碳青霉烯酶流行监测体系.方法 收集华中科技大学同济医学院附属同济医院2007年1月至2010年6月临床分离非重复肠杆菌科细菌5604株,其中美罗培南抑菌环直径≤21 mm的肠杆菌科细菌100株.药物敏感性试验筛选出碳青霉烯类耐药菌株,采用聚合酶链反应(PCR)对碳青霉烯酶基因和基因附属结构进行分析;采用脉冲场凝胶电泳(PFGE)和Southern印迹杂交方法分析耐药菌质粒;采用多位点序列分型(MLST)方法对菌株进行分型及分析同源性;采用十二烷基磺酸钠-聚丙烯凝胶电泳(SDS-PAGE)方法对菌株的外膜孔道蛋白进行分析.结果 共检出CRE 11株,其中克雷伯菌属细菌7株.抗菌药物敏感性试验显示所有菌株对大多数抗菌药物耐药,最低抑菌浓度美罗培南8～ 64 mg/L,亚胺培南4 ～ 64 mg/L,厄他培南4～64 mg/L,对氨基糖苷类和氟喹诺酮类抗菌药物的敏感性则变化较大.PCR检出 IMP-4阳性菌株6株,KPC-2阳性菌株3株,其中1株ST476型肺炎克雷伯菌同时携带blaIMP-4和blaKPC-2.对基因附属结构进行分析,结果显示blaKpC-2基因位于由Tn3转座子和Tn4401部分片段构成转座子上.PFGE显示大多数CRE含有3个或3个以上质粒.MLST分型发现2株肺炎克雷伯菌同属于ST476型.SDS-PAGE提示1株产酸克雷伯菌(Kox656)存在外膜孔道蛋白(OmpK35和OmpK36)双缺失.结论 本院CRE主要是肺炎克雷伯菌,产生碳青霉烯酶是细菌耐药的主要原因,IMP-4是其主要酶型.碳青霉烯酶基因的出现和传播对治疗和感染控制造成巨大威胁,应重视医院细菌耐药性特点及耐药菌感染的临床流行病学资料,从而为临床合理用药提供参考.     

碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌耐药基因调查

目的分析临床分离碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌耐药基因携带情况。方法收集2012-2014年临床分离碳青霉烯类药物耐药肠杆菌科菌株37株,采用改良Hodge试验和EDTA双纸片协同试验筛查碳青霉烯酶及金属酶表型,采用PCR法及基因测序方法调查耐药基因携带情况。结果 37株碳青霉烯类耐药肠杆菌科菌株包括肺炎克雷伯菌16株(43.2%)、大肠埃希菌6株(16.2%)、黏质沙雷菌6株(16.2%)、阴沟肠杆菌4株(10.8%)和弗劳地枸橼酸杆菌、阿斯肠杆菌、产酸克雷伯菌、成团泛菌、芳香沙雷菌各1株(各2.7%);耐药表型显示33株改良Hodge试验阳性,8株金属酶表型阳性;其中35株检出耐药基因,包括bla_(KPC)(21株)、bla_(IMP)(6株)、blaOXA-48(3株)、bla_(NDM-1)(3株)和bla_(VIM)(2株)。结论本院临床分离碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌以bla_(KPC)为主要耐药基因,其次为bla_(IMP)基因。     

239例碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌血流感染病例的临床分析

目的 分析该院2015—2019年发生碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌(CRE)血流感染患者的临床资料以及治疗、预后情况,探讨CRE血流感染的发生特点以及影响患者预后的因素.方法 收集该院2015年1月1日至2019年12月31日收治的239例住院期间发生CRE血流感染患者的病历资料,以发生CRE血流感染后30 d作为观察终点...     

某医院临床分离耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌耐药特点及耐药基因分析

目的 了解医院耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌(CRE)的菌株分布、耐药特点及主要耐药基因.方法 通过病原菌分离鉴定和基因检测方法,对某医院临床分离的CRE菌株进行病原菌鉴定和药敏试验及基因检测.结果 共分析该医院临床分离的CRE菌株152株,其中肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌分别占50.66％和25.00％.CRE菌株主要分离自重...     

常见肠杆菌科细菌的分布和耐药特点

目的了解璧山区人民医院临床分离的1 172株肠杆菌科细菌的分布及对各类抗菌药物的耐药状况,为临床合理使用抗菌药物提供依据。方法收集2013年从患者各种临床标本中分离的肠杆菌科细菌,采用梅里埃Vitek2-Compact检测系统进行细菌鉴定和药物敏感性试验,用WHONET5.6软件对数据进行分析。结果 1 172株肠杆菌科细菌中克雷伯菌属532株(45.4%),大肠埃希菌480株(41.5%),变形杆菌属88株(7.51%),其他肠杆菌属细菌72株(6.14%)。大肠埃希菌对亚胺培南保持99.0%以上的敏感率。肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌和奇异变形杆菌对亚胺培南的敏感率均大于90.0%。结论多数常用抗菌药物对肠杆菌科细菌耐药率呈上升趋势,但碳青霉烯类抗菌药物仍是肠杆菌科细菌最好的药物。定期进行耐药性监测有助于了解该院细菌耐药性变迁特征,也为临床经验用药提供了一定的理论依据。     

导致阿米卡星双圈耐药肠杆菌科细菌耐药性研究

目的探讨临床分离的纸片扩散法药物敏感性试验对阿米卡星（AMK）呈双圈耐药的肠杆菌科细菌相关携带基因及药物诱导对耐药基因rnRNA表达量的影响。方法收集纸片扩散法药物敏感性试验对AMK呈双圈耐药的大肠埃希菌（编号Ec085）和肺炎克雷伯菌（编号Kpn110）各1株;纸片诱导法探讨耐药表型的改变;聚合酶链反应（PCR）扩增氨基糖苷类修饰酶基因、整合子及其可变区以及16SrRNA甲基化酶基㈥;逆转录PCR分析armA基因在AMK诱导前后菌株中的表达情况;接合试验探讨耐药基因的可传递性。结果Ec085和Kpn110分别在第10代和第16代诱导后转变为双圈消失;2株菌均扩增出I类整合子基因,可变区分别携带aadA5-dfra17和aadA2-dfrA12基因盒,未扩增出Ⅱ和Ⅲ类整合子基因;Ec085扩增出aac（6）-I基因,而Kpnll0扩增出ant（3”）-I基因;Ec085和Kpn110均扩增出armA基因,基因测序未发现突变,未检出rratB基因;经AMK诱导后菌株armA基因mRNA表达量明显上升;接合试验未获成功。结论大肠埃希菌和肺炎克雷伯茵对AMK呈双圈耐药可能与16SrRNA甲基化酶armA基因的诱导表达相关。     

肠杆菌科细菌对阿米卡星双圈耐药机制探讨

摘要：目的：探讨肠杆菌科细菌K-B法检测结果对阿米卡星（AMK）呈双圈耐药的相关机制。 方法：收集K-B法对AMK呈双圈耐药的临床分离大肠埃希菌（E.coli）5株和肺炎克雷伯菌（Kpn）2株作为实验菌株,同期分离对AMK完全耐药的E.coli和Kpn各2株作为对照菌株;分别采用Vitek 2 Compact药敏卡和琼脂稀释法复核菌株对AMK的药物敏感性;用PCR及DNA测序检测氨基糖苷类修饰酶基因、整合子及16S rRNA甲基化酶相关基因;用基因外重复回文序列（REP）-PCR法分析菌株的同源性。 结果：Vitek 2 Compact药敏卡结果显示,7株实验菌中3株对AMK为敏感,4株为中介;对照菌株均对AMK耐药。琼脂稀释法结果显示所测菌株均对AMK耐药,MIC均>512 mg/L。所测菌株携带不同的氨基糖苷类修饰酶基因,主要为aac(6)-Ⅰ基因;整合子可变区携带基因盒为aadA5-dfrA17的菌株8株,为aadA2-dfrA12的菌株3株。双圈耐药表型菌株均扩增出armA基因,而对照菌株未扩增出该基因。REP-PCR结果显示双圈耐药菌株同源性较高,与同期分离的对照菌株差异较大。 结论：AMK双圈耐药表型的出现与16S rRNA甲基化酶armA基因的表达相关;Vitek 2 Compact药敏系统对K-B法中对AMK呈双圈耐药的肠杆菌科细菌药敏结果可能发生偏差。     

碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌分子流行病学分析

目的研究西部战区总医院碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌(CRE)的流行病学特征及耐药机制。方法收集2015年1月-2018年12月临床各种标本分离出的CRE 121株,采用VITEK 2-Compact全自动微生物分析仪进行鉴定和体外药敏试验,聚合酶链反应(PCR)法及测序检测碳青霉烯酶、ESBL酶、AmpC酶和膜孔蛋白基因;肠杆菌科基因间重复一致序列PCR(ERIC-PCR)进行同源性分析。结果121株CRE中碳青霉烯酶阳性96株,其中65株产blaKPC、25株产blaNDM-1、7株产blaOXA-48、2株产blaVIM,有2株同时产blaKPC和blaNDM-1,1株同时产blaKPC和blaVIM;未检测到blaIMP、blaGES基因;blaSHV、blaTEM和blaDHA检出率分别为46.3%、47.1%和37.2%;OMPF、OMPC缺失/突变率分别为48.1%、84.6%,OMPK35、OMPK36缺失/突变率分别为35.7%、91.1%。药敏结果分析发现121株CRE对青霉素、头孢菌素类抗生素耐药率高,对阿米卡星耐药率最低。ERIC-PCR结果显示56株碳青霉烯类耐药克雷伯菌有5种基因型;26株碳青霉烯类耐药大肠埃希菌有3种基因型;23株碳青霉烯类耐药阴沟肠杆菌有3种基因型。结论该院临床分离的CRE以blaKPC为主要耐药基因,其次为blaNDM-1;部分CRE既携带碳青霉烯酶基因,同时合并膜孔蛋白基因缺失/突变。从分型结果得出,部分菌株同源性非常高,存在克隆传播现象。     

肠杆菌科碳青霉烯类耐药机制及检测方法学概述

<正>自1941年世界上第一种抗菌药物青霉素在临床感染治疗中被广泛应用后,第2年便检出了青霉素耐药菌株。虽然以后一直有研究学者不断研制出各种类型的抗菌药物,至今为止,用于治疗细菌感染的抗菌药物已有几百余种,但这些药物应用于临床后,不管是革兰阳性菌还是革兰阴性菌都陆续多少出现了耐药机制更为复杂的耐药菌株[1]。肠杆菌科细菌虽多是机会致病菌,然而自从发现对碳青霉烯类耐药的肠杆菌科细菌     

碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌多黏菌素耐药性调查及分子机制分析

目的了解在我国临床正式应用多黏菌素前碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌(carbapenem-resistant Enterobacteriacea,CRE)多黏菌素的耐药现状和耐药机制。方法收集2017年1月至12月苏州、成都、北京3个地区临床分离的非重复CRE菌株,用微量肉汤稀释法和Phoenix 100自动微生物系统进行药敏分析。对多黏菌素耐药菌株,用PCR扩增和Sanger测序检测mcr-1～mcr-9以及多黏菌素耐药调控基因突变,用实时荧光定量PCR检测多黏菌素耐药调控基因表达量变化。结果共收集341株CRE菌株,检测出11株(占3.2%) CRE对多黏菌素耐药,包括8株肺炎克雷伯菌、2株大肠埃希菌和1株阴沟肠杆菌。1株肺炎克雷伯菌检出mgr B插入序列,2株大肠埃希菌检出mcr-1基因,1株阴沟肠杆菌检出mcr-9基因。荧光定量PCR结果显示,在多黏菌素耐药菌株中pmr A、pmr C、pmr K和pho Q基因表达显著上调。结论即使没有使用多黏菌素治疗,也有部分CRE菌株对多黏菌素耐药,主要是染色体和质粒编码的耐药机制。提示临床应加强细菌耐药监测和抗菌药物管理,避免多黏菌素耐药性的进一步传播。     

临床分离的耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌的研究进展

肠杆菌科细菌是医院感染的重要病原菌,分离率高。碳青霉烯类抗生素对绝大多数β-内酰胺酶稳定,抗菌谱广,抗菌活性强。然而随着碳青霉烯类抗生素的大量使用,全球许多地区出现了碳青霉烯类耐药的肠杆菌科细菌报道,本文就其流行病学现状、耐药机制及检测方法作一综述。