基于网络药理学研究马钱子抗肿瘤的作用机制

目的:采用网络药理学方法研究马钱子抗肿瘤的作用机制.方法:通过检索中药系统药理数据分析平台,把生物利用度(oral bioavailability,OB)≥30％,类药性(drug-like,DL)≥0.18作为筛选条件,获得主要活性成分和相关作用靶点.通过UniProt数据库提取作用靶点的基因名称,利用STRING网...     

基于网络药理学探究补骨脂诱导的肝细胞线粒体损伤机制

目的:采用网络药理学方法分析补骨脂中与线粒体损伤有关的作用靶点。方法:补骨脂的活性成分从中医药系统药理学数据库分析平台获取。药物动力学(ADME)筛选标准为:口服生物学吸收性(OB)≥30%,类药性(DL)≥0.14。利用Drug Bank数据库查找线粒体损伤疾病(MD)相关的靶点和活性化学成分的靶点,利用DAVID数据库进行靶点的通路(KEGG)和功能(GO)分析。结果:网络药理学研究结果显示,补骨脂活性物质的预测靶点与线粒体损伤疾病的靶点有重合,GO生物学过程富集分析可知,靶基因涉及缺氧反应、氧化还原过程、对细胞因子的反应、线粒体膜通透性的调控和线粒体细胞色素c的释放等生物过程。KEGG代谢通路富集分析可知补骨脂潜在毒性成分相关靶点涉及参与神经营养素信号通路、癌症途径、催乳素信号通路等多条信号通路。HepaRG/HepG2表明补骨脂素和异补骨脂素具有显著的肝毒性。结论:补骨脂活性成分通过诱导肝细胞的线粒体结构和功能改变产生肝毒性。     

基于网络药理学的秦艽-威灵仙药对治疗类风湿关节炎作用机制研究

目的基于网络药理学分析秦艽-威灵仙药对治疗类风湿关节炎(RA)的作用机制。方法通过TTD和DrugBank数据库检索与RA相关的疾病靶点;基于中药系统药理学分析平台(TCMSP)数据库检索秦艽-威灵仙药对的成分,并以生物口服利用度(OB)≥30%和类药性(DL)≥0.18为标准筛选活性成分;运用Swiss Target Prediction数据库检索各活性成分的作用靶点,通过映射筛得治疗RA的重要靶点并构建秦艽-威灵仙药对的"活性成分-重要靶点"网络以筛选重要成分和核心靶点;将核心靶点通过STRING数据库建立蛋白互作网络图;利用DAVID平台进行KEGG信号通路及GO生物过程富集以整理重要通路和重要生物过程。结果通过筛选共挖掘出秦艽-威灵仙药对活性成分13个、重要靶点30个、核心靶点12个、生物过程3条及重要信号通路8条。结论初步揭示了秦艽-威灵仙药对治疗RA的药效物质基础,为秦艽-威灵仙药对治疗RA的临床应用及实验研究提供了参考依据。     

基于网络药理学的甘草黄酮类成分药效作用研究

目的:以甘草黄酮类成分预测其作用靶点和药效作用,构建甘草黄酮多成分-多靶点网络。方法:依托中药系统药理学分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)检索甘草的化学成分,把口服生物利用度(oral bioavailability,OB)≥50%和类药性(drug likeness,DL)≥0.18作为筛选条件,并根据分子结构筛选黄酮类成分;通过TCMSP和Swiss Target Prediction数据库获取黄酮类活性成分的相关靶点。通过UniProt数据库提取作用靶点的基因名称,并利用生物学信息注释数据库(database for annotation,visualization and integrated discovery,DAVID)对靶点进行相关通路富集。最后用Cytoscape 3.2.0软件构建"成分-靶点"和"靶点-通路"网络图。结果:筛选得到28个黄酮类活性成分,可作用于97个潜在靶点和61条相关通路,涉及抗肿瘤、抗炎、内分泌调节和氨基酸代谢等多个环节,预测结果得到文献印证。结论:通过网络药理学验证了甘草黄酮多成分、多靶点、多通路的作用特点,为系统研究甘草活性成分药效作用及机制提供了参考。     

基于网络药理学的芪参益气滴丸治疗心肌梗死机制研究

目的采用网络药理学的方法探究芪参益气滴丸治疗心肌梗死(MI)的药理作用机制。方法使用中药系统药理学数据库及分析平台(TCMSP)检索芪参益气滴丸中药复方中四味草药的所有活性化合物成分和作用靶点;通过OMIM、TTD、PharmG KB、DisG inN ET及DrugB ank数据库对MI的相关疾病靶点进行检索,并与药物的治疗靶点进行映射,获得药物作用于疾病的靶点。用Cytoscape软件构建药物成分-疾病靶点网络,筛选药物治疗心肌梗死的核心靶点。利用DAVID数据库进行KEGG富集分析,Omicshare数据库进行GO二级分类富集并对KEGG富集的结果进行可视化处理。结果选择口服生物利用度(OB)≥30%,类药性(DL)≥0.18,肠上皮细胞膜渗透性(Caco-2)≥-0.4及半衰期(HL)≥4 h作为活性化合物的ADME筛选条件,共获得82个活性成分和610个成分靶点。五个疾病数据库共检索MI相关靶点1 713个,药物靶点映射到疾病中共获得103个靶点。对大于平均度值的27个核心靶点进行DAVID富集分析,发现ADRB2、CHRM3、CHRM2、NOS3、NOS2、ADRA1D、C...     

基于网络药理学的小陷胸汤功效机制研究

目的:探讨小陷胸汤功效作用机制。方法:采用中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)及网络文献收集小陷胸汤中三味中药的化合物,确定候选化合物后通过Pharm Mapper进行靶标预测,将成分、靶标导入Cytoscape 3.2.1软件,进行成分-靶标作用网络构建;并采用Cytoscape中的BiNGO APP对潜在靶标进行GO分析。结果:以口服生物利用度(OB)≥40%、类药性(DL)≥0.18为筛选条件,确定候选化合物15种,进一步对应潜在靶标74个;成分-靶标作用网络发现黄连中的氢化小檗碱[(R)-Canadine]和半夏中的豆甾烯醇(Stigmasterol)可能是其主要的活性成分;GO分析发现信号传导、信号处理过程及相关分子功能和细胞组件变化最为显著,毒蕈碱的乙酰胆碱受体M(CHRM)、雌激素受体3(NR3)和β2肾上腺素能受体(ADRB)各亚基出现的频率最高。结论:小陷胸汤可能是通过细胞中各细胞器膜蛋白变化,引起跨膜信息传导过程改变,最终作用于相关蛋白而发挥作用的。     

柴胡-黄芩药对治疗新型冠状病毒肺炎作用机制的网络药理学研究

目的:研究柴胡-黄芩药对治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的作用机制。方法:从人类基因数据库(GeneCards)获取COVID-19的疾病靶点,应用中药系统药理学数据库(TCMSP)查找柴胡-黄芩药对的活性成分和靶点,查询条件设定为口服生物利用度(OB)≥30%、类药性(DL)≥0.18,使用Cytoscape3.7.2软件建立活性化合物-靶点网络图,STRING在线数据库构建靶点蛋白与蛋白之间互作网络,借助DAVID平台对靶蛋白进行基因功能(GO)和信号通路(KEGG)分析,构建靶基因-信号通路关系网络。结果:从柴胡-黄芩药对中筛选出槲皮素、山柰酚、汉黄芩素、金合欢素、黄芩素、异鼠李素等53种有效活性成分,作用于PTGS2、PTGS1、DPP4、CALM1、NOS2、PPARG等42个COVID-19相关的靶蛋白,参与脂多糖反应、调控凋亡信号通路、应答氧化应激反应、生物刺激回应、细菌源性分子细胞反应、调控细胞因子产生等生物学过程,调控AGE-RAGE信号通路、TNF信号通路、IL-17信号通路等信号通路。结论:揭示了柴胡-黄芩药对通过多成分,发挥多靶点、多信号通路治疗COVID-19的科学内涵。     

基于网络药理学分析土茯苓治疗银屑病的作用机制

目的:以网络药理学为基础分析土茯苓在银屑病治疗中的作用机制。方法:利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)及文献检索获取土茯苓的活性成分及有关靶标。利用GeneCards和在线人类孟德尔遗传(OMIM)数据库筛选土茯苓活性成分治疗银屑病的潜在靶标。通过Cytoscape软件绘制土茯苓治疗银屑病形成的"成分-靶标-通路-疾病"网络图。利用STRING数据库进行靶点蛋白相关作用网络构建并对关键靶点的生物功能进行注释和通路分析。结果:从土茯苓中筛选与银屑病有关活性成分12个,107个共同靶点、7条生物代谢途径在治疗银屑病的过程中发挥作用。结论:土茯苓在治疗银屑病的过程中通过多个活性成分、作用靶点以及生物代谢途径发挥作用,而非通过某一单一机制发挥作用,其作用机制具有多靶点的特征。     

基于网络药理学探讨麻黄-全蝎配伍治疗咳嗽变异性哮喘的作用机制

目的 基于网络药理学探讨麻黄-全蝎配伍治疗咳嗽变异性哮喘的有效活性成分,预测其治疗咳嗽变异性哮喘的作用靶点及机制。方法 使用TCMSP、TCMID数据库,Swiss Target Prediction网站检索麻黄、全蝎的活性成分及靶点,使用Genecards数据库获取与咳嗽变异性哮喘相关的基因。通过String网站和Cytoscape软件构建“药物-成分-靶点”网络和蛋白互作网络(PPI网络),采用David数据库对麻黄-全蝎治病靶点进行GO功能生物过程富集分析(BP)和KEGG通路富集分析。结果 麻黄-全蝎作用于咳嗽变异性哮喘的有效成分有23个、靶点67个,关键成分有:木犀草素(luteolin)、槲皮素(quercetin)、山奈酚(kaempferol)、β-谷甾醇(beta-sitosterol)、豆甾醇(stigmasterol)、胆甾醇(cholesterol)等;核心靶点涉及:丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶、表皮生长因子(EGFR)、原癌基因酪氨酸蛋白激酶(Src)、雌激素受体(ESR1)等;GO功能生物过程富集分析显示其主要涉及细胞凋亡、炎症反应、磷酸化等生物过程,KEGG通路...     

基于网络药理学的西红花抗抑郁作用机制研究

目的:基于网络药理学技术研究西红花抗抑郁的药效物质基础及作用机制。方法:应用中药系统药理学(TCMSP)数据库和分析平台结合文献获取西红花主要活性成分,应用中药分子机制生物信息学分析工具(BATMAN-TCM)获取活性成分的作用靶点,从DrugBank数据库和TTD数据库搜索抑郁症相关靶点,取交集后即得预测靶点。利用String数据库和Cytoscape软件构建"化学成分-关键靶点"网络和蛋白相互作用(PPI)网络,筛选出关键成分和关键靶点,并进行GO生物功能注释和KEGG通路分析。应用SwissDock进行分子对接验证。结果:筛选出西红花抗抑郁作用的5个关键活性成分(槲皮素、西红花酸、山柰酚、藏红花醛、异鼠李素)和21个关键靶点,涉及与突触传递相关的多巴胺摄取、单胺转运等生物过程,作用机制与尼古丁成瘾、多巴胺能神经突触、Ca~(2+)信号通路、5-羟色胺能突触、神经活性配体-受体相互作用、cAMP信号通路等有关。西红花酸和藏红花醛与关键靶点5-羟色胺受体1A(HTR1A)的分子对接效果最好。结论:西红花抗抑郁的主要成分是西红花酸和藏红花醛,HTR1A是其主要作用靶点。     

麻疹的双相移位研究进展

近年新生儿、婴儿、成人麻疹患者逐年增加,临床表现一般仍较典型,成年人麻疹患者全身中毒症状较重。麻疹抗体检测结果阳性是主要的诊断依据。麻疹发病的双相移位的机理可能是,免疫保护力不足,婴儿出生时麻疹抗体力低。孕期母传胎的麻疹抗体减弱,母经乳汁传给婴儿的抗体减弱,成人麻疹抗体水平逐年下降。预防措施是怀孕前给予育龄妇女麻疹疫苗接种,鼓励母乳喂养,麻疹疫苗计划免疫适当提前,在成人追加麻疹疫苗的免疫,加强病毒变异的研究等。     

正常增殖期子宫内膜细胞增生状态的定量观察

以＾３氢－胸腺嘧啶核苷放射自显影法及ＨＥ染色，观察并分别测定了１８例正常子宫内膜增殖中期，１５例增殖晚期的腺上皮细胞或间质细胞的标记指数、分裂指数。结果显示：子宫内膜增殖晚期腺上皮细胞或间质细胞之ＬＩ均明显高于增殖中期。同时，增殖晚间质细胞之ＭＩ也明显高于增殖中期，即此两种细胞在增殖晚期中增生明显，其增生状态初步获得了定位定量测定的正常值。     

尿微量白蛋白检测在继发性肾脏疾病中的临床意义

目的探讨尿微量白蛋白（m-Alb）检测在继发性肾脏疾病中的临床意义。方法采用Beckman Immage全自动特种蛋白分析仪对糖尿病组、高血压组、心脏病组患者进行了m-Alb测定,同时与健康组结果作对比。结果m-Alb检测糖尿病组为3.7±5.26mg/dl,高血压组为7.5±8.18mg/dl,心脏病组为7.8±3.76mg/dl,健康组为0.66±0.48mg/dl,各试验组m-Alb增高百分率为糖尿病组48.9%,高血压组37.5%,心脏病组26.9%。结论尿蛋白阴性的糖尿病、高血压、心脏病患者进行m-Alb检测,可以监测病程的进展。     

人工全髋关节置换术的手术配合

目的：介绍人工全髋关节置换术的手术配合做法;方法：主要在手术配合的六个方面,解决防感染、防栓塞等问题。结果：30例人工全髋关节置换术均获成功,结论：手术配合是护士责任心和基本功的全面体现,对提高手术效果有至关重要的影响。     

80例局限性银屑病误诊原因分析

本文报告80例局限于小腿或手或足的银屑病。均经皮肤组织病理检查确诊。因部位比较特殊。受多种理化因素影响,使皮疹形态发生轻重程度不同的变化,常看不到典型损害,因而误诊为神经性皮炎,湿疹,慢性皮炎及癣等。作者对误诊原因进行了分析后,提出了鉴别诊断方法。     

腰椎间盘突出症再次手术的原因分析

目的解决腰椎间盘突出症手术中神经压迫。方法对1980～1998年再手术资料进行统计分析,讨论分析再手术原因,再次手术前影像学检查,观察病理变化以确定再手术方法。结果对11例随访6个月～1年,优7例(68．4％),良3例(36．8％),差1例(2．8％)。结论初次手术前详细查体和分析X线片,术中用导尿管和神经剥离探查,尽量避免髓核遗留,手术范围不宜太大,尽量减少对软组织和脊柱结构的破坏,避免形成硬膜囊与神经根粘连而致单纯形疤痕。     

妊娠晚期重度妊高征的监测

重度妊高征表现为高血压、蛋白尿、浮肿等症状 ,严重可以导致母婴死亡。对妊娠足月的重度妊高征 ,可以根据其临产与否及宫颈条件 ,立即决定其为阴道分娩或是剖宫产术。对于妊娠晚期的重度妊高征 ,因其胎龄不足月 ,胎儿生长发育及胎肺成熟度情况需通过一定时间的治疗 ,根据其病情变化来决定其治疗方案或终止妊娠的时机[1,2 ] 。这就需要我们对这一阶段的治疗进行监测 ,防止母儿并发症的发生。现将 2 0 0 0年至今我院收治妊娠晚期重度妊高征 30例的监测结果回顾分析如下。1　资料和方法1.1　研究对象　选择孕 31～ 36周重度妊高征 30例 ,其中 …