外泌体在脑胶质瘤化疗耐药中的研究进展

外泌体不仅可携带核酸分子或蛋白质,直接参与调控脑胶质瘤化疗耐药;还可通过影响免疫应答、充当化疗药物转运递质等方式,改变肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。由于外泌体对血脑屏障具有高通透性,且生物流体稳定性好,免疫反应性低,具有靶向摄取能力,提示外泌体对脑胶质瘤化疗耐药具有较高的研究价值。本文拟对外泌体在脑胶质瘤化疗中的作用及可能机制进行综述,为该疾病的治疗提供参考。     

外泌体递呈非编码RNA在乳腺癌耐药中的研究进展

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,目前的治疗手段主要是手术、放疗及药物治疗,而耐药性是乳腺癌治疗失败的主要原因之一。外泌体是机体各种细胞分泌的细胞外囊泡,它们参与机体的生理和病理反应,在调节细胞间通讯中发挥重要作用。近年来,外泌体与乳腺癌耐药的相关性成为研究热点,外泌体递呈的非编码RNA,如微小RNA(microRNA,miRNA)、长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)、环状RNA(circle RNA,circRNA)等,通过各种作用通路调控乳腺癌耐药。有望通过控制外泌体相关作用通路找到克服乳腺癌耐药的新靶点和新方法。本文综述了国内外外泌体非编码RNA与乳腺癌耐药相关的最新研究进展,总结其可能的生物学机制,为乳腺癌耐药的干预靶标提供有益信息。     

外泌体调控血管钙化的机制研究进展

血管钙化常见于慢性肾病、2型糖尿病、慢性炎症性疾病以及老年退行性疾病等,与心血管事件发生及患者死亡率密切相关。目前已有诸多研究证据表明,血管钙化是一个活跃且复杂的生物学过程,受到骨化与抗钙化的平衡调控。外泌体作为细胞间通讯及物质运输的重要介质,通过调节血管平滑肌细胞表型转化,参与钙磷代谢等各种交互机制对血管钙化进行调节。然而,外泌体在血管钙化过程中所发挥的具体作用及潜在机制还需要进一步研究。现将外泌体在血管钙化中的调控作用进行综述,旨在为血管钙化的临床诊治提供新的思路。     

外泌体与妊娠期糖尿病之间相关性的研究进展

妊娠期糖尿病（GDM）作为当前临床较为常见的一种妊娠期合并症,对母体及婴儿生命安全均造成严重的不利影响。外泌体作为细胞中的一项重要通讯介体,在人体体液中广泛存在的同时亦参与了GDM的发生与发展过程中,研究外泌体的来源与构成、分泌与功能,并以此研究外泌体与GDM之间的相关性,对揭示GDM发展过程中人体一系列生理病理变化有重要意义。本次研究即针对外泌体与GDM之间相关性的研究成果进行简单论述,期望能为GDM的诊断和治疗研究提供科学参考。     

外泌体源性miRNAs在心肌缺血再灌注损伤中的研究进展

心肌缺血再灌注损伤是恢复缺血心脏组织血流供应后,导致心脏结构损伤和功能障碍进一步加重的现象.近年来大量研究证实,外泌体是一种由细胞分泌,介导细胞间信息传递的细胞外囊泡,可携带miRNAs参与调控心肌缺血再灌注损伤的多种病理生理过程.本文就外泌体源性miRNAs的来源、结构、生物学特性及其在心肌缺血再灌注损伤中的研究进展进行综述.     

肿瘤骨转移前微环境形成机制研究进展

肿瘤转移前微环境的形成,是转移病灶形成的重要基础,机制复杂,为预防及治疗肿瘤转移增加了困难。肿瘤发生骨转移较为常见,在骨组织中亦存在预转移前微环境,其中主要包括原发肿瘤来源成分、肿瘤细胞动员的骨髓细胞及骨基质等。本文就肿瘤发生骨转移前微环境形成的机制及过程做一综述,为肿瘤的预防和治疗提供参考。     

乳腺癌细胞来源的外泌体对乳腺癌BT549细胞增殖、侵袭和迁移的影响

目的 研究乳腺癌细胞来源的外泌体对乳腺癌BT549细胞的增殖、侵袭和迁移的影响.方法 使用超速离心的方法对人乳腺癌BT549细胞培养液中的外泌体进行提取和纯化,以通用透射电子显微镜观察外泌体的形态和大小,蛋白免疫印迹实验鉴定外泌体的标志蛋白,以CCK-8实验、细胞划痕实验和Transwell实验检测外泌体对BT549细...     

Sirt1对高糖诱导的足细胞外泌体释放的影响

目的 探讨烟酰胺腺嘌呤二核苷酸依赖的去乙酰化酶1(Sirt1)对高糖诱导的足细胞外泌体释放的影响。方法 将永生化小鼠足细胞MPC5分为正常糖组(5.5 mmol/L葡萄糖,A组)、高渗组(5.5 mmol/L葡萄糖+24.5 mmol/L甘露醇,B组)、高糖组(30.0 mmol/L葡萄糖,C组)、高糖+Sirt1过表达慢病毒转染组(Sirt1过表达慢病毒转染+30.0 mmol/L葡萄糖,D组)、高糖+阴性慢病毒转染组(阴性慢病毒转染+30.0 mmol/L葡萄糖,E组)、高糖+外泌体分泌抑制剂组(GW4869+30.0 mmol/L葡萄糖,F组)6组。采用免疫印迹法检测各组细胞Sirt1、足细胞裂孔膜蛋白(Nephrin、Podocin)及CD63、CD81、Alix的表达水平,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测D、E组细胞Sirt1 mRNA表达水平,使用透射电子显微镜观察足细胞外泌体形态,采用纳米粒子跟踪分析技术检测外泌体的粒径和浓度。结果 RT-qPCR结果显示,D组足细胞Sirt1 mRNA相对表达量显著高于E组(t=14.580,P<0.01)。纳米粒子跟...     

人尿源干细胞外泌体对髓核样尿源干细胞增殖及分化的影响

目的 探究髓核样尿源干细胞(NP-USC)分化程度与分化时间的关系,以及人尿源干细胞外泌体(USC-EXO)对NP-USC增殖及分化的影响。方法 提取、鉴定并共培养髓核细胞(NPC)和尿源干细胞(USC)。根据共培养时间不同将细胞进行分组,A组：共培养7 d后,将NP-USC于无外泌体USC培养基中培养14 d; B组：共培养14 d后,将NP-USC于无外泌体USC培养基中培养7 d; C组：共培养21 d;另设USC组(USC单独培养21 d)和NPC组(NPC单独培养21 d)。使用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)及Western blot方法检测5组细胞缺氧诱导因子(HIF-1α)、葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)、Ⅱ型胶原蛋白(COL2)、蛋白多糖(ACAN)mRNA及蛋白质的表达情况。另将上述5组细胞用无外泌体USC培养基培养28 d,于第7、14、21、28天时采用CCK-8法检测细胞增殖情况。结果 RT-qPCR及Western blot方法检测结果显示,USC、A、B、C组中HIF-1α、GLUT1、COL2、ACAN mRNA及蛋白的相对表达量分别依次升高(t=5...     

经血间充质干细胞外泌体对人卵巢癌细胞A2780生物学行为的影响

目的 探讨经血源性间充质干细胞(menstrual blood-derived mesenchymal stem cells,MenSCs)来源的外泌体(MenSCs-derived exosomes,MenSCs-Exos)对人卵巢癌细胞A2780增殖、迁移、侵袭能力和细胞周期分布的影响和机制。方法 分离纯化MenSCs,流式细胞术鉴定其细胞表型,油红O染色观察其成脂分化能力;超速离心法分离MenSCs-Exos,电子显微镜观察外泌体形态,纳米颗粒追踪分析其大小及分布,蛋白免疫印迹法检测外泌体标志性蛋白分子CD9、TSG101、calnexin的表达。采用CCK-8实验、划痕实验、Transwell细胞体外侵袭实验、流式细胞仪检测MenSCs-Exos对A2780细胞增殖、迁移、侵袭能力和细胞周期分布的影响;蛋白免疫印迹法检测Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白和迁移相关蛋白的表达。结果 成功分离具有干细胞表型和成脂分化潜能的MenSCs,同时检测发现MenSCs-Exos为边缘清晰、大小分布均匀的膜性囊泡,粒径为30～150 nm,平均为72.89 nm,膜表面标志性蛋白CD...     

血清外泌体AFP、GP73及miRNA21联合检测在原发性肝癌诊断中的应用价值

目的探讨血清外泌体甲胎蛋白(AFP)、高尔基体跨膜糖蛋白73(GP73)及微小RNA21(miRNA21)联合检测在原发性肝癌(PHC)诊断中的应用价值。方法抽取2021年4月至2022年12月河南大学第一附属医院收治的PHC患者72例作为研究组, 另选取同期于医院门诊体检的健康者60例作为对照组, 检测两组血清外泌体AFP、GP73及miRNA21水平, 分析血清外泌体AFP、GP73及miRNA21对PHC的诊断价值。结果研究组血清外泌体AFP及GP73水平高于对照组(P<0.05);研究组血清外泌体miRNA-21-5p及miRNA-21-3p水平高于对照组(P<0.05)。受试者工作曲线结果显示, AFP、GP73、miRNA-21-5p及miRNA-21-3p及联合诊断PHC的曲线下面积分别为0.811、0.832、0.875、0.902及0.958。结论 PHC患者血清外泌体AFP、GP73、miRNA-21-5p及miRNA-21-3p水平明显升高, 四者联合有望成为诊断PHC的潜在指标。     

苦参碱逆转肿瘤多药耐药及抑制侵袭转移的研究进展

肿瘤细胞所产生的多药耐药性严重阻碍着化疗的效果,其侵袭转移是一个烦琐复杂的病变过程,往往提示着预后不良。苦参碱作为苦参碱类生物碱一种,其生物活性可以在机体表现出来,对白血病、肝癌、乳腺癌等肿瘤多药耐药有着明显的效果,对肝癌、结直肠癌、甲状腺乳头状癌、鼻咽癌、肺癌等肿瘤侵袭转移,有着突出的临床治疗优势,本文综述了苦参碱逆转肿瘤多药耐药及抑制侵袭转移的研究进展。     

肿瘤及肿瘤基质细胞释放的外泌体对肿瘤耐药产生的影响

恶性肿瘤疾病对人类生命健康的影响程度日益升高,不仅早期筛查诊断难度较高,并且治疗预后效果往往较差。目前,国内外临床均将化疗作为患者的主要治疗手段,但治疗过程中不断出现的药物耐药问题对患者及医务人员均造成了严重困扰。国外研究已对肿瘤耐药与外泌体进行了相关研究,认为该物质对耐药传递形成了重要影响,其外泌体中可携带耐药相关分子不断在肿瘤细胞中进行传递与作用,并且能够外排相关介导药物,通过对其实施处理可为逆转耐药起到积极作用。     

MDM2在乳腺癌中的作用机制及靶向治疗策略研究进展

鼠双微体基因2(Mdm2/Hdm2)被认为是一种致癌基因,在包括乳腺癌在内的多种恶性肿瘤中异常表达。MDM2蛋白是肿瘤抑制蛋白P53的关键负调控因子,主要通过P53依赖途径抑制细胞周期停滞及细胞凋亡,继而发挥恶性作用。此外,MDM2还可以通过P53非依赖途径,如参与调控多条信号转导通路、通过其单核苷酸多态性影响个体对乳腺癌的易感性等,促进肿瘤的发生发展,而针对上述途径中涉及的各靶点的药物尚在不断研发中。本文旨在总结乳腺癌中MDM2发挥作用的机制及可能的治疗靶点,并将其转化为有临床应用价值的治疗手段,以促进乳腺癌患者的治疗,使患者更多获益。     

MDSCs在胰腺癌肿瘤微环境中作用的研究进展

胰腺癌是一种恶性程度极高的恶性肿瘤,治疗手段有限且缺少有效的早期诊断方法,故其预后极差。本文以胰腺癌肿瘤微环境中的骨髓源性抑制细胞(MDSCs)为出发点,从MDSCs在肿瘤转移中的机制、免疫抑制机制和胰腺癌肿瘤微环境三个角度出发,总结MDSCs促进胰腺癌生长、转移及在肿瘤微环境中免疫抑制等方面的作用机制,以期为胰腺癌的治疗寻找新方向。