他克莫司眼用乳液的质量控制

目的建立他克莫司眼用乳液的质量控制方法。方法根据中国药典2005年版眼用制剂项下规定建立他克莫司眼用乳液的质量控制方法,用高效液相色谱法测定他克莫司的含量,观察家兔眼部刺激性,并对制剂的稳定性进行考察。结果他克莫司在6．25～200μg·m^-1浓度内线性关系良好（r=0．9999）,平均回收率为99．83％,RSD为0．59％,方法重现性的RSD为1．04％（n=6）。滴眼后无刺激性,而且稳定性相对较好。结论本方法专属性强、操作简便、结果准确,可用于他克莫司眼用乳液的质量控制。     

他克莫司的不良反应

本文综述近几年在国内报道的他克莫司的药物不良反应,为更合理使用该药提供参考。     

他克莫司温度敏感眼用凝胶的体外释放研究

目的探讨各因素对他克莫司温度敏感眼用凝胶体外释放的影响。方法采用无膜溶出模型,考察释放面积、振荡频率对眼用凝胶溶蚀及药物释放的影响。结果随着释放面积和振荡频率的增加,凝胶溶蚀和药物释放增加。结论药物释放主要取决于凝胶溶蚀。     

他克莫司胶囊的溶出度研究

目的考察他克莫司胶囊的溶出度及其体外释药性质。方法照溶出度测定法中国药典2005年版二部附录XC溶出度实验法第三法(桨法),以水100mL为溶出介质,采用HPLC法测定,HypersilC8柱(250mm×4.6mm,5μm),乙腈-水(75∶25)为流动相,流速为1.0mL·min-1,检测波长为220nm。按外标法以峰面积计算。结果他克莫司质量浓度在1.10～13.15g.L-1范围内线性关系良好,r=0.9999(n=5),回收率为97.95%～98.92%,RSD为0.62%～1.81%。结论该方法简便、准确、灵敏,他克莫司胶囊具有良好的溶出度,符合规定。     

他克莫司的药物相互作用研究进展

目的 介绍他克莫司和其他临床常用药物的相互作用,为临床安全应用提供参考.方法 主要以国外发表的论文为基础,对他克莫司和各种药物的相互作用分别进行归纳和分析.结果 他克莫司的药物相互作用包括药动学、药效学两个方面,从而使药物血药浓度或免疫抑制作用发生改变.结论 他克莫司与各种药物联合应用时应尽量避免有害相互作用的产生,以达到安全、有效的治疗目的.     

他克莫司致可逆性室间隔肥厚

1例52岁女性患者因重症再生障碍性贫血行异基因造血干细胞移植术,术后服用环孢素预防移植物抗宿主病。2个月后因肾功能不全,换用他克莫司0.5~1.5 mg,2次/d口服,其血药谷浓度为2.4~7.2μg/L。此后患者逐渐出现气短、疲乏,夜间不能平卧等症状,服用他克莫司50 d后心脏超声检查示室间隔增厚（13 mm）。停用他克莫司,换用西罗莫司和吗替麦考酚酯胶囊后上述症状逐渐好转,20 d后心脏超声检查示室间隔厚度为10 mm。     

他克莫司的药物相互作用

目的；介绍他克莫司和其他临床常用药物的相互作用，为临床安全应用提供参考。方法：主要以国外发表的论文为基础，按照药物的分类对他克莫司和其他药物的相互作用分别进行分析和归纳。结果：他克莫司的药物相互作用包括药动学、药效学两个方面，从而使其血药浓度或免疫抑制作用发生改变。结论：他克莫司联合应用时应避免有害相互作用的产生，达到安全、有效的治疗目的。     

他克莫司异常血药浓度成因初探

目的:探究器官移植患者应用他克莫司(FK506)治疗后异常血药浓度产生的原因.方法:对本院2003年11月～12月器官移植患者送检的FK506血样进行血药浓度监测,并对检测结果进行分析.结果:共监测血样761例次,除去门诊病例及资料不全者,对87例患者556例次监测结果进行分析.根据国际通用的参考标准判断,其中在正常浓度范围的有244例次,占44%;浓度高于上限有56例次,占10%;浓度低于下限有256例次,占46%.结论:FK506的个体间差异大,另有多种原因均可引起其血药浓度异常波动,因此必须积极开展血药浓度监测,并对检测结果提供合理的解释提示调整临床用药,以提高移植患者的生存质量.     

他克莫司治疗重症肌无力临床研究进展

重症肌无力是乙酰胆碱受体抗体（Ach RAb）介导的、细胞免疫依赖及补体参与的神经-肌肉接头处传递障碍的自身免疫性疾病.其诊断主要根据特征性的病态疲劳性、新斯的明试验、抗体检测及重复神经刺激（repetitive nerve stimulation,RNS）检查[1].T细胞依赖机制在重症肌无力的发病过程中占重要地位.重症肌无力治疗以手术和肾上腺糖皮质激素为基本的治疗措施,传统免疫抑制剂也常被用于辅助治疗.部分重症肌无力患者不能耐受传统的免疫治疗（包括糖皮质激素、硫唑嘌呤、环磷酰胺、环孢素和吗替麦考酚酯等）或应用无效.他克莫司作为第二代免疫抑制剂逐步被应用于重症肌无力的治疗,并希望在治疗重症肌无力中能够取得良好的发展前景.本研究就他克莫司在重症肌无力治疗中的作用机制、疗效及不良反应进行综述.     

他克莫司滴眼剂的制备及质量评价

采用固体分散法结合冷冻干燥工艺制备他克莫司滴眼剂,并进行稳定性和兔眼刺激性考察,结果表明,该制剂2～8℃贮存2年稳定性良好,无刺激性,是理想的临床用药.     

他克莫司发酵条件的研究

通过正交试验优化了他克莫司产生菌的发酵培养基,研究了不同发酵条件对他克莫司产量的影响。结果显示在最优条件下,进行了5m3发酵罐的发酵试验,发酵144h他克莫司的产率为330μg·mL-1,达到了工业化生产的要求,为进一步放大生产奠定了基础。     

他克莫司的工业化研究

日本藤泽公司通过对他克莫司产生菌筑波链霉菌的选育,发酵条件优化,提取方法改良,以及建立简单、快速、可信度高的ＨＰＬＣ定量分析方法,顺利实现他克莫司的工业化生产,产率比原始菌株和原始发酵条件提高了３００倍,产物的异构化得到控制,产品纯度达到９９％以上。     

植物药对他克莫司血药浓度的影响

他克莫司是一种器官移植患者广泛使用的免疫抑制剂,大大提高了患者的生活质量和生存率。目前,越来越多的学者关注到西药和他克莫司的相互作用,然而,关于植物药与其相互作用的系统研究很少。本文就植物药与他克莫司的相互作用进行探讨。     

他克莫司治疗难治性肾病综合征1例

患者,男,24岁,2006年12月6日入院。主诉：咽痛、鼻塞7 d,水肿、尿少6 d。现病史：患者入院前7 d出现咽痛、鼻塞,无发热、咳嗽、咯痰,次日出现颜面部水肿伴尿量减少,水肿逐渐加重。发病以来无皮疹、光过敏及口腔溃疡,无关节及肌肉疼痛。尿蛋白(+++),定量4.4 g&;#8226;d 1,血清蛋白(ALB） 20.9 g&;#8226;L 1, CHOL8.69 mmol&;#8226;L 1,LDL C7.1 mmol&;#8226;L 1,Ca 1.87 mmol&;#8226;L 1,FIB 9.27 g&;#8226;L 1,肝肾功能、血液分析、补体及免疫球蛋白均正常。抗核抗体系列、抗肾抗体及ANCA均未见异常。超声：双肾略增大,肾实质回声增强欠均匀。心电图：窦性心律不齐;胸部X线平片：心肺未见异常;胃镜：慢性浅表性胃炎。病理检查：镜下15个肾小球, 呈弥漫性轻 中度系膜细胞增生及系膜基质增多, 部分毛细血管腔狭窄, 部分小球壁层上皮肿胀,灶性肾小管上皮细胞空泡变性, 崩解并堵塞小管腔, 部分小管扩张, 上皮低平, 小管腔内见透明蛋白管型。部分小动脉壁增厚, 一处可见透明变性。免疫荧光：IgG(±),IgA( ),IgM(++)颗粒状沉积系膜区,C3(+),颗粒状沉积系膜区,F( ), C1q( )。 临床诊断为原发性肾病综合征。病理诊断为IgM肾病。     

他克莫司致高钾血症1例

患者,男,50岁。因“肾移植手术后1个月余,血钾升高8 h”于2011年6月1日入院。既往史：因“慢性肾功能不全尿毒症期”于2011年4月22日行同种异体肾移植术,手术后恢复良好,出院后给予常规三联免疫抑制疗法：他克莫司3 mg,bid;麦考酚吗乙酯500 mg,bid,po;泼尼松龙30 mg,qd,po。既往高血压史20年,口服硝苯地平30 mg,bid。入院体检：体温 36.5 ℃,脉搏 74次•min－1,呼吸率 20次•min－1,血压 152/94 mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa）。实验室检查：血肌酐 286 μmol•L－1,血尿素氮24.3 mmol•L－1,丙氨酸氨基转移酶 27 U•L－1,白细胞3.15×109•L－1,血钾8.2 mmol•L－1。给予血液透析治疗。6月2日血钾6.9 mmol•L－1。怀疑血钾升高为他克莫司引起,于6月3日停服他克莫司,改服环孢素150 mg,bid,po。6月5日血钾5 mmol•L－1。7月30日血钾4.4 mmol•L－1。未再发现血钾升高。     

他克莫司软膏治疗白癜风临床观察

目的总结他克莫司软膏治疗白癜风的疗效。方法 37例白癜风患者靶皮损部位每日外用0.1%他克莫司软膏2次,疗程4个月。采用开放性自身对照临床试验,观察者在治疗后1、2、3、4个月分别对患者靶皮损摄像,进行疗效判断不良反应记录。结果他克莫司软膏治疗白癜风有效率57.65%,白斑复色以均匀片状复色为主。面部的皮损对他克莫司的反应要明显好于其他部位,有效率72.50%。结论他克莫司治疗白癜风安全有效,特别是对于面部皮损治疗有较好的疗效。     

他克莫司的临床研究进展

目的:介绍他克莫司的临床应用和实验研究进展.方法:查阅国内近10年正式发表的有关文献,进行综合分析.结果与结论:他克莫司除了用于器官移植的抗排异反应外,还有许多新的临床应用和实验研究报道.     

他克莫司临床应用的新进展

目的:对他克莫司(FK506)的生理特性、作用机制、近年在器官移植和自身免疫性疾病中的应用及进展加以综述.方法:查阅近年来国内外相关文献,对其进行分析比较.结果:在器官移植领域中,FK506具有急性排斥反应发生率低,不良反应少等优点,并且最近的研究表明,其在自身免疫性疾病的治疗中也取得了一定疗效.结论:FK506是一种很有前途的免疫抑制剂,以其众多优点和广泛作用逐渐成为器官移植和自身免疫性疾病的首选药物.     

他克莫司在器官移植中的应用概述

他克莫司(tacrolimus),商品名普乐可复(Prograf),是大环内酯类免疫抑制剂。1989年他克莫司首次临床应用的报道,标志着器官移植中新的免疫抑制剂的诞生,从而推动了器官移植的发展。他克莫司的临床研究最早在日本和美国进行,随之在欧洲展开,1998年中国获准进口,已经有一部分器官移植患者开始应用他克莫司。