结缔组织生长因子及其生物学作用

1991年Bradham等^[1]在筛选人类脐静脉内皮细胞cDNA(互补脱氧核糖核酸)文库时，首次发现了人类结缔组织生长因子(connective—tissue growth factor，CTGF)。在病理情况下，其过度表达与某些增生性或纤维化性疾病的发生、发展密切相关，如硬皮病、肾纤维化、肝硬化、肺纤维化、动脉粥样硬化等，因此CTGF在组织器官纤维化的发生、发展中     

结缔组织生长因子在肾纤维化中的作用

肾纤维化(renal fibrosis)是所有肾脏疾病进展至终末期肾衰竭的必经之路.它主要表现为肾间质纤维化(renalinterstitialfibrosis)及肾小球硬化(gromerulosclerosis)两方面.主要特征为肾小管和间质毛细血管的丧失及细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的过度积聚.     

结缔组织生长因子在皮肤纤维化疾病中的作用

1991年Bradham等[1] 在应用血小板源生长因子抗体筛选人类脐静脉内皮细胞cDNA文库时 ,首次发现了人类结缔组织生长因子 (connectivetissuegrowthfactor ,CTGF)。研究表明CTGF广泛表达于人类多种组织器官中 ,其过度表达与某些增生性或纤维化性疾病的发生、发展密切相关 ,如硬皮病、肾纤维化、肝硬化、肺纤维化、动脉粥样硬化等。1　概况1 1　CTGF的来源、分布及细胞内作用机制CTGF主要由皮肤成纤维细胞[2 ] 、肾小球系膜细胞[3 ] 、肝星状细胞[4] 、肺Fb[5] 、血管平滑肌细胞[6] 等合成分泌。CTGFmRNA作为一个独立的长度为 24 0…     

结缔组织生长因子及其在IgA肾病中的意义

IgA肾病（IgA nephropathy,IgAN）又称Berger病,1968年Berger首先对此病加以描述。其特点是系膜区以IgA或IgA为主的免疫复合物沉积,是全球范围内最常见的一种原发性肾小球疾病,其临床表现及病程多变,从单纯血尿到大量蛋白尿、高血压、水肿、肾衰竭等,约15％～40％的成人患者在10年后会进展到终末期肾病（end stage renal disease,KSRD）。     

糖基化终产物对大鼠肾脏结缔组织生长因子的作用

目的探讨糖基化终产物(AGEs)对大鼠肾脏结缔组织生长因子(CTGF)表达及细胞外基质(ECM)合成的影响。方法将Wistar大鼠随机分成4组:正常对照组(Con)、单纯大鼠血清蛋白组(RSP)、糖化血清组(AGEs)和氨基胍组(AG)。尾静脉注射AGE-RSP6周后,采用RT-PCR、免疫组织化学和蛋白质印迹杂交等方法检测AGEs对大鼠肾皮质TGF-β1和CTGF的mRNA和蛋白质表达及ECM蛋白成分表达的影响。结果与Con及RSP组比较,AGEs组肾小球系膜细胞增生,ECM红染区增大。AGEs组大鼠肾皮质TGF-β1和CTGF的mRNA和蛋白质表达均明显上调(P<0.01);TGF-β1和CTGF免疫组化阳性表达部位主要位于肾小球;肾小球ECM蛋白成分胶原(Col)Ⅳ和纤连蛋白(FN)合成也增多(P<0.05)。AG组上述所有变化均减轻。结论AGEs能明显诱导大鼠肾皮质CTGFmRNA和蛋白质表达增强,并使ECM蛋白成分合成增多。AGEs可能通过诱导CTGF表达上调引起ECM合成增多。     

结缔组织生长因子与糖尿病肾病

糖尿病肾病(DN)是糖尿病最主要的慢性并发症之一,在西方国家已成为终末期肾病(ESRD)的首要病因[1].其发病机制迄今未明.一般认为与高血糖及其引起的代谢紊乱、肾小球血流动力学改变等因素有关.近年来,某些生长因子在DN发病机制中的作用越来越受到重视.其中,结缔组织生长因子(CTGF)作为转化生长因子β(TGF-β)促纤维化活性的下游效应因子而备受关注.     

结缔组织生长因子与腹膜纤维化

腹膜透析（peritoneal dialysis，PD）是终末期肾脏病的主要替代疗法之一，而腹膜纤维化是长期腹膜透析常见的并发症。近来研究显示，由腹膜纤维化导致的腹膜超滤功能丧失逐渐成为腹膜透析失败的主要原因。目前认为转化生长因子（Transforming growth factor，TGF-β）和结缔组织生长因子（connective tissue growth factor，CTGF）与腹膜纤维化密切相关。其中，TGF-β在腹膜纤维化形成中起关键的调控作用，但由于TGF-β是多功能细胞因子，正常表达时具有抑制炎症和细胞增殖等作用，因此完全拮抗TGF-β的负面效应也可能会带来不良反应.CTGF是TGF-β下游的重要介质，主要介导TGF-β的负效应。因此将CTGF做为靶点，为防治腹膜纤维化提供了新的思路。     

结缔组织生长因子与肾脏纤维化

结缔组织生长因子（CTGF）属于即刻早期反应基因中的CCN家族成员，CTGF基因的表达受到高糖环境，转移生长因子β、血循环机械应力、CTGF自身，糖皮质激素、肿瘤坏死因子α的影响，CTGF可能是转移生长因子β促纤维化活性的下游信号介质，刺激细胞增殖及细胞外基质的形成，在肾脏纤维化中有着重要地位。     

结缔组织生长因子与病理性瘢痕

病理性瘢痕是以成纤维细胞为主的细胞成分过度增殖和以胶原为主的细胞外基质过度沉积的皮肤纤维化疾病。近年来，越来越多的研究发现病理性瘢痕的纤维化过程与多种生长因子有关。目前普遍认为转化生长因子β1（Transforming Growth Factor，TGF-β1）是促进纤维化发展的最重要的生长因子之一，在随后的研究中，     

结缔组织生长因子与器官纤维化

皮肤组织的疤痕形成引起整容失败和主要脏器的慢性纤维化导致功能的进行性下降甚至致病人死亡 ,这是医学领域的主要难题之一。只有阐明这些疑难病症发病的共同细胞和分子机制 ,才能研究出有效的药物治疗方案。近年来 ,人们已经关注纤维化发生发展中某些细胞因子和生长因子的作用 ,并设想通过抑制ＴＧＦ - β1或ＴＧＦ - β2 的活性、阻止配体和受体的相互作用及抑制下游的信号转导等途径来治疗纤维化疾病 ,但考虑到ＴＧＦ - β除了致纤维化作用外 ,尚有抗增殖 ,抗炎等重要功能 ,长期抑制ＴＧＦ - β的活性将对机体产生不利影响。因此寻找Ｔ…     

结缔组织生长因子与肾脏纤维化

结缔组织生长因子 (CTGF)属于即刻早期反应基因中的CCN家族成员。CTGF基因的表达受到高糖环境、转移生长因子β、血循环机械应力、CTGF自身、糖皮质激素、肿瘤坏死因子α的影响。CTGF可能是转移生长因子β促纤维化活性的下游信号介质 ,刺激细胞增殖及细胞外基质的形成 ,在肾脏纤维化中有着重要地位     

结缔组织生长因子与肾纤维化

结缔组织生长因子（CTGF）是一种新的可刺激成纤维细胞增殖和分泌胶原的生长因子，它与肾脏纤维化关系十分密切。CTGF可被TBF-β选择性诱导激活，并作为其下游介质促进胶原合成。近年来国内外许多研究证明，CTGF的确参与了肾纤维化的发生发展，可能是各种肾脏疾病所致肾纤维化中的一个共同的关键生长因子。因此，以CTGF为特异性靶标将给肾脏纤维化治疗开创新纪元。     

结缔组织生长因子与糖尿病肾病

结缔组织生长因子(connective growth factor)在多种纤维化疾病的发生发展中起着重要的作用。近年来CFGF在糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)的作用越来越受到重视，本文从细胞培养、整体动物实验、对糖尿病患者的研究等方面阐述CYGF对DN病理改变发生的促进作用。     

结缔组织生长因子与肾纤维化

肾纤维化是几乎所有肾脏疾病发展到终末期肾衰的共同通路。高血糖、高血压、高血脂、高蛋白摄入及代谢性酸中毒是促进肾纤维化的危险因素,然而,随着对肾纤维化的细胞及生化机制的不断认识,发现许多生长因子、细胞因子在其中也起了极其重要的作用。结缔组织生长因子（Ｃｏｎｎｅｃｔｉｖｅ ｈｓｓｕｅ ｇｒｉｗｔｈｆａｃｔｏｒ,ＣＴＧＦ）是其中非常重要的细胞生长因子,对细胞分化、增殖及细胞外基质（Ｅｘｔｒａｎｅｌｌｕｌａｒ ｍａｔｒｉｘ,ＥＣＭ）具有很强的调控作用,其异常表达在‘肾纤维化发生、发展中起关键作用。有关ＣＴ…     

结缔组织生长因子与糖尿病肾病

结缔组织生长因子(connectivegrowthfactor,CTGF)在多种纤维化疾病的发生发展中起着重要的作用。近年来CTGF在糖尿病肾病(diabeticnephropathy,DN)的作用越来越受到重视,本文从细胞培养、整体动物实验、对糖尿病患者的研究等方面阐述CTGF对DN病理改变发生的促进作用。     

结缔组织生长因子与肾纤维化

结缔组织生长因子 (CTGF)是一种新的可刺激成纤维细胞增殖和分泌胶原的生长因子 ,它与肾脏纤维化关系十分密切。CTGF可被TGF β选择性诱导激活 ,并作为其下游介质促进胶原合成。近年来国内外许多研究证明 ,CTGF的确参与了肾纤维化的发生发展 ,可能是各种肾脏疾病所致肾纤维化中的一个共同的关键生长因子。因此 ,以CTGF为特异性靶标将给肾脏纤维化治疗开创新纪元。     

病理性瘢痕中结缔组织生长因子的表达及其意义

目的:观测结缔组织生长因子(Connective Tissue Growth Factor,CTGF)在瘢痕组织中的表达,以探讨其与病理性瘢痕形成的关系。方法:分别取正常皮肤20例、成熟瘢痕20例、增生性瘢痕20例和瘢痕疙瘩20例标本,经HE染色、原位杂交(SABC法)染色,用图象分析系统定量分析CTGF在不同组织中表达的差异性。结果:CTGF在增生性瘢痕、瘢痕疙瘩、瘢痕疙瘩边缘正常皮肤中呈强阳性表达,明显高于其在正常皮肤中的表达,差异具有统计学意义(P<0.05);其在成熟瘢痕、增生瘢痕边缘正常皮肤呈弱阳性表达,与正常皮肤相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论:CTGF在病理性瘢痕的发生发展中起重要作用。     

结缔组织生长因子mRNA表达在肾间质纤维化的作用

肾间质纤维化是多种肾脏疾病走向肾功能衰竭的共同病理过程.其发病机制与细胞因子表达、细胞凋亡等多因素相关。结缔组织生长因子（CTGF）mRNA在大鼠肾间质纤维化中作用相关研究已成为一个研究热点。本研究旨在通过观察CTGFmRNA的分布与表达,为CTGF在肾间质纤维化发病机制中的关键作用提供一定的证据。     

结缔组织生长因子介导转化生长因子促肾小管上皮细胞转分化

目的 探讨结缔组织生长因子(CTGF)在体外能否够促进肾小管上皮细胞的表型转化，以及这一作用与转化生长因子β(TGF—β)的关系。方法 将NRK52E肾小管上皮细胞株细胞分组处理，采用RT—PCR和Western印迹的方法检测CTGF mRNA水平和蛋白水平的表达；Western印迹和流式细胞仪观察α—SMA的表达。结果 正常体外培养的NRK52E肾小管上皮细胞表达少量的CTGF，加入TGF—β1 10ng／ml刺激48h后，CTGFmRNA和蛋白水平的表达都显著升高，α—SMA蛋白表达和荧光强度也明显增加；同时加入TGF—β1中和抗体后，CTGF和α—SMA的表达都显著降低。经过反义寡核苷酸处理48h，几乎检测不到CTGF mRNA和蛋白的表达，并且CTGF反义寡核苷酸可以基本消除TGF—β1引起的细胞α—SMA表达增强，而相同时间和剂量的CTGF正义寡核苷酸不能引起相应的改变。结论 CTGF和TGF—β1都可以促使体外培养的肾小管上皮细胞α-SMA表达增强，并且CTGF作为TGF—β1的下游效应介质而起作用，提示CTGF参与了肾小管上皮细胞的转分化。     

反义结缔组织生长因子抑制兔耳增生性瘢痕的作用

目的探讨反义结缔组织生长因子（connective tissue grouth factro,CTGF）对兔耳增生性瘢痕的抑制作用。方法选择20只大耳白兔建立增生性瘢痕动物模型,随机分成5组,对照组为A组,注射转化生长因子β1（TGF-β1）为B组,注射CTGF为C组,先后注射TGF-β1和CTGF为D组,注射反义CTGF为E组,每个治疗组又分为治疗7、14、20d3组;通过逆转录-聚合酶链式反应（RT-PCR）方法检测增生性瘢痕中CTGF mRNA的表达,免疫组织化学检测CTGF蛋白表达,HE、Masson染色观察切片内成纤维细胞数密度,计算机辅助图像分析测算切片内胶原纤维面密度。结果E组中CTGF mRNA、蛋白表达、成纤维细胞数密度和胶原纤维面密度均降低,与A、B组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论反义CTGF可以抑制兔耳增生性瘢痕的增殖过程,使瘢痕组织纤维化程度明显减轻。